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EPIDEMIOLOGÍA

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Los antidepresivos cíclicos (heterocíclicos) se consideran antidepresivos de primera generación, junto con los inhibidores de monoaminoxidasa (véase cap. 173, Inhibidores de monoaminooxidasa). Aunque tienen diferentes mecanismos de acción, ambas clases comparten un enfoque farmacológico inespecífico para tratar la depresión, un bajo índice terapéutico, molestos efectos secundarios y el potencial de producir toxicidad grave con la sobredosis.

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En 2008 se reportaron cerca de 102 000 exposiciones humanas a antidepresivos en los centros de control de intoxicaciones en Estados Unidos, y 11 000 de esas exposiciones involucraron antidepresivos cíclicos.1 Los antidepresivos fueron la tercera causa más común de muerte por fármacos, siendo los antidepresivos cíclicos la clase más comúnmente identificada de antidepresivos que produjeron muerte por sobredosis.1 Aproximadamente la mitad de todas las exposiciones a antidepresivos cíclicos involucra también otros fármacos. Esta es una consideración importante, porque las coingestiones típicamente incrementan la incidencia y gravedad de la toxicidad por sobredosis de antidepresivos cíclicos. La mayor parte de las exposiciones a un fármaco único con antidepresivos cíclicos ocurren en adultos jóvenes, son intencionales, requieren tratamiento en una unidad de salud y tienen 75% de probabilidad de causar algún grado de toxicidad clínica. Dos antidepresivos relacionados, la amoxapina y la maprotilina, tienen diferencias estructurales menores con los antidepresivos cíclicos tradicionales, pero tienen una toxicidad similar en sobredosis y, por tanto, se discuten en este capítulo. La ciclobenzaprina es un relajante muscular que es casi estructuralmente idéntico a la amitriptilina pero carece de actividad antidepresiva.2

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La toxicidad de fármacos relacionados con antidepresivos cíclicos puede ocurrir en dosis terapéuticas (cuadro 171-1).

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CUADRO 171-1

Mecanismos de toxicidad farmacológica por antidepresivos cíclicos a dosis terapéuticas

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FISIOPATOLOGÍA

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Los antidepresivos cíclicos tienen una estructura química distintiva que consiste en tres anillos aromáticos: un anillo central de siete miembros, dos anillos externos de benceno y una cadena lateral de aminopropilo conectada al anillo central. Los antidepresivos cíclicos son agentes no selectivos con una multitud de efectos farmacológicos (cuadro 171-2) y una considerable variabilidad en su potencia a dosis terapéuticas.4 Sin embargo, estas diferencias se hacen menos importantes con las concentraciones plasmáticas más elevadas que se ven típicamente en la sobredosis. Se cree que sólo unas pocas de las ...

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