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Introducción

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La quimioterapia se define como el uso de agentes farmacológicos cuya finalidad es atacar a las células neoplásicas y afectar la historia natural de las mismas al inducir la muerte celular y con ello contribuir a la posibilidad de curación de los pacientes con cualquier tipo de neoplasia. El principal obstáculo en este tipo de tratamiento es la toxicidad que se puede presentar en el paciente, así como el desarrollo de resistencia a los fármacos. Hoy en día, la selección del agente farmacológico se realiza de forma individualizada.

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El primero en acuñar el término quimioterapia fue el médico y microbiólogo alemán Paul Ehrlich.1 Esta modalidad de tratamiento sistémico ha sido desarrollada desde principios del siglo XX y su descubrimiento incidental se debe a los efectos en la médula ósea y a la hipoplasia linfoide que se encontraron en personas expuestas al gas mostaza durante la Primera y la Segunda Guerra Mundial. Debido a estas observaciones, en 1942, Louis Goodman y Alfred Gilman publicaron los primeros resultados de la mostaza nitrogenada en pacientes con linfoma,2 pocos meses después de las publicaciones del considerado "padre de la quimioterapia", el doctor. Sidney Farber, quien reportó el efecto del ácido fólico en niños con leucemia linfoblástica, que consistía en respuestas acentuadas de la enfermedad, aunque no sostenidas.3 A lo largo de los años se han diseñado diversos agentes quimioterapéuticos para el tratamiento de numerosas neoplasias, con diversos mecanismos de acción citotóxica. Estos agentes lograron cambiar la historia natural del cáncer en diversos aspectos, como son la enfermedad metastásica, la enfermedad localizada (posterior a un tratamiento de control local), y la enfermedad localmente avanzada (antes del tratamiento de control local, para lograr una cirugía menos radical e incrementar las tasas de resección completa). Todo ello permite obtener un beneficio en la supervivencia global (periodo entre el inicio de la aleatorización del paciente hasta la muerte o pérdida de contacto), supervivencia libre de enfermedad (periodo entre la aleatorización del paciente hasta la presentación de una recaída local/sistémica, e implica que el paciente alcanzó la remisión completa) y supervivencia libre de progresión (periodo entre la aleatorización hasta presentar evidencia de progresión o muerte), así como en el beneficio clínico (disminución del dolor, aumento de peso, mejor calidad de vida y mejor estado funcional) en los pacientes que la reciben.4,5

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Ciclo celular

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El ciclo celular es un regulador crítico del proceso de proliferación y crecimiento celular, así como de la división celular. La división celular (objetivo final del ciclo celular) se caracteriza por la replicación del DNA y segregación de los cromosomas replicados a dos células diferentes. Se divide en dos fases, que son la mitosis (M), que es el proceso de división nuclear, y la interfase, que es el periodo entre dos fases M, donde al microscopio es posible observar un aumento del tamaño celular. La mitosis se divide en profase, metafase, anafase ...

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