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Definición

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Los síndromes mielodisplásicos son un grupo heterogéneo de trastornos de las células madre hematopoyéticas malignas que se caracterizan por displasia e ineficiencia en la producción de células sanguíneas, así como por un riesgo variable de transformación en leucemia aguda.1

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Epidemiología

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La incidencia estimada en Estados Unidos es de 3.4 a 3.6/100 000, en Suecia de 3.6/100 000, en Alemania de 4.1/100 000 y en Francia 3.2/100 000.2-4 No se tienen datos precisos de la incidencia en México. Se han vinculado con factores ambientales como la exposición a productos químicos, en particular benceno,5 radiación, tabaco o quimioterapia; a anomalías genéticas (la trisomía 21, la anemia de Fanconi, el síndrome de Bloom, la ataxia-telangiectasia), y enfermedades hematológicas benignas como la hemoglobinuria paroxística nocturna y la neutropenia congénita.6

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Fisiopatogenia

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La célula madre adquiere múltiples mutaciones implicadas en la maquinaria del empalme del RNA (como SF3B-1, U2AF-1, SRSF-2, ZRSR-2, y U2AF-35). En particular, las mutaciones somáticas en el gen SF3B-1 que codifica componentes de la maquinaria de empalme del RNA se producen en 60 a 80% de los subtipos de los SMD, como la anemia refractaria con sideroblastos en anillo (ARSA) y ARSA con trombocitosis (ARSA-T).7-9 La mutación SRSF-2 se produce en cerca de 15% de los pacientes con SMD y se relaciona con un impacto pronóstico negativo.10 La haploinsuficiencia de proteínas ribosómicas, en particular RPS-14, se relaciona con los casos de SMD con deleción del brazo largo del cromosoma 5 (5q-).11 Se han descrito alteraciones en diferentes mecanismos de regulación epigenética, como la hipometilación global del DNA con hipermetilación de regiones promotoras, y mutaciones en los genes que codifican enzimas implicadas en la regulación de la metilación (TET-2, IDH-1 y IDH-2).12,13 Las mutaciones de RUNX-1 pueden alterar la expresión de genes relacionados con el envejecimiento hematopoyético normales.14 El papel de la metilación del DNA en la biopatología de los SMD también se apoya en estudios que demuestran respuesta de la enfermedad a los agentes hipometilantes. Factores extrínsecos a las células hematopoyéticas, como las anomalías del estroma y la desregulación de células T, pueden producir de forma directa o secundaria las lesiones genéticas primarias.15

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Presentación clínica

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Los signos y síntomas de presentación de los SMD son inespecíficos. Muchos pacientes son asintomáticos al momento del diagnóstico, y sólo llegan a la atención médica a causa de las anomalías encontradas en los análisis sanguíneos de rutina (anemia, neutropenia y trombocitopenia). Otros se presentan con síntomas o complicaciones resultantes de una citopenia no reconocida (infección, síndrome anémico).

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La anemia es la citopenia más común y puede manifestarse como fatiga, debilidad, intolerancia al ejercicio, angina de pecho, mareos, deterioro cognitivo.16 Con menor frecuencia, infecciones o la fácil aparición de hemorragias precipitan una evaluación hematológica. Los síntomas sistémicos como fiebre y ...

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