CAPÍTULO 21: La vía de la pentosa fosfato y otras vías del metabolismo de hexosas

Después de estudiar este capítulo, usted debe ser capaz de:

• Describir la vía de la pentosa fosfato y sus papeles como una fuente de NADPH, y en la síntesis de ribosa para la síntesis de nucleótido.

• Describir la vía del ácido urónico y su importancia para la síntesis de ácido glucurónico para reacciones de conjugación y (en animales para los cuales no es una vitamina) vitamina C.

• Describir las consecuencias de ingestiones grandes de fructosa, y explicarlas.

• Describir la síntesis de la galactosa y la importancia fisiológica de la misma.

• Explicar las consecuencias de defectos genéticos de deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (favismo), la vía del ácido urónico (pentosuria esencial) y del metabolismo de fructosa y galactosa.

La vía de la pentosa fosfato es una ruta alternativa para el metabolismo de la glucosa. No lleva a formación de ATP, pero tiene dos funciones importantes: 1) la formación de NADPH para la síntesis de ácidos grasos y esteroides, y mantener reducido el glutatión para la actividad antioxidante, y 2) la síntesis de ribosa para la formación de nucleótido y ácido nucleico. Glucosa, fructosa y galactosa son las principales hexosas que se absorben a partir del tubo digestivo, derivadas de la obtención dietética de almidón, sacarosa y lactosa, respectivamente. La fructosa y la galactosa pueden convertirse en glucosa, principalmente en el hígado.

La deficiencia genética de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa, la primera enzima de la vía de la pentosa fosfato, es una causa importante de lisis aguda de eritrocitos, lo que origina anemia hemolítica. El ácido glucurónico se sintetiza a partir de la glucosa mediante la vía del ácido urónico, de importancia cuantitativa menor, pero muy importante para la conjugación y excreción de metabolitos y sustancias químicas extrañas (xenobióticos) como glucurónidos. Una deficiencia en la vía lleva a la enfermedad de pentosuria esencial. La falta de una enzima de la vía (gulonolactona oxidasa) en primates y en algunos otros animales explica por qué el ácido ascórbico (vitamina C) es un requerimiento de la dieta para seres humanos, mas no para casi todos los otros mamíferos. Las deficiencias de las enzimas del metabolismo de la fructosa y galactosa llevan a enfermedades metabólicas como fructosuria esencial, intolerancia hereditaria a la fructosa y galactosemia.

La vía de la pentosa fosfato (derivación de hexosa monofosfato) es una vía más compleja que la glucólisis (figura 21-1). Tres moléculas de glucosa 6-fosfato dan lugar a tres moléculas de CO₂ y a tres azúcares de cinco carbonos, los cuales se reordenan para regenerar dos moléculas de glucosa 6-fosfato y una molécula del intermediario glucolítico, gliceraldehído 3-fosfato. Puesto que dos moléculas de gliceraldehído 3-fosfato pueden regenerar glucosa 6-fosfato, la vía puede explicar la oxidación completa de la glucosa.

Al igual que la glucólisis, las enzimas de la vía de la pentosa fosfato son citosólicas. Al contrario de la glucólisis, la oxidación se logra por medio de deshidrogenación usando NADP⁺, no NAD⁺, como el aceptor de hidrógeno. La secuencia de reacciones de la vía puede dividirse en dos fases: una fase irreversible oxidativa y una fase reversible no oxidativa. En la primera fase, la glucosa 6-fosfato pasa por deshidrogenación y descarboxilación para dar una pentosa, la ribulosa 5-fosfato. En la segunda fase, la ribulosa 5-fosfato se convierte de regreso en glucosa 6-fosfato mediante una serie de reacciones que comprenden principalmente dos enzimas: transcetolasa y transaldolasa (figura 21-1).

La fase oxidativa genera NADPH

La deshidrogenación de la glucosa 6-fosfato hacia 6-fosfogluconato ocurre por medio de la formación de 6-fosfogluconolactona catalizada por la glucosa 6-fosfato deshidrogenasa, una enzima dependiente de NADP (figuras 21-1 y 21-2). La hidrólisis de la 6-fosfogluconolactona se logra mediante la enzima gluconolactona hidrolasa. Un segundo paso oxidativo es catalizado por la 6-fosfogluconato deshidrogenasa, que también necesita NADP⁺ como aceptor de hidrógeno. A continuación hay descarboxilación, con la formación de la cetopentosa ribulosa 5-fosfato.

En el retículo endoplásmico, una isoenzima de la glucosa 6-fosfato deshidrogenasa, la hexosa 6-fosfato deshidrogenasa, proporciona NADPH para reacciones de hidroxilación (oxidasa de función mixta), y para la 11-β-hidroxiesteroide deshidrogenasa-1. Esta enzima cataliza la reducción de cortisona (inactiva) hacia cortisol (activo) en el hígado, el sistema nervioso y el tejido adiposo. Es la principal fuente de cortisol intracelular en estos tejidos, y puede ser importante en la obesidad y en el síndrome metabólico.

La fase no oxidativa genera precursores de la ribosa

La ribulosa 5-fosfato es el sustrato para dos enzimas. La ribulosa 5-fosfato 3-epimerasa altera la configuración alrededor del carbono 3, lo que forma el epímero xilulosa 5-fosfato, también una cetopentosa. La ribosa 5-fosfato cetoisomerasa convierte a la ribulosa 5-fosfato en la aldopentosa correspondiente, ribosa 5-fosfato, que se usa para la síntesis de nucleótido y ácido nucleico. La transcetolasa transfiere la unidad de dos carbonos que incluye los carbonos 1 y 2 de una cetosa hacia el carbono aldehído de un azúcar aldosa. Por consiguiente, afecta la conversión de un azúcar cetosa en una aldosa con dos carbonos menos y un azúcar aldosa en una cetosa con dos carbonos más. La reacción requiere Mg²⁺ y difosfato de tiamina (vitamina B₁) como coenzima. La medición de la transcetolasa de eritrocito, y su activación por el difosfato de tiamina, proporciona un índice del estado nutricional en cuanto a vitamina B₁ (cap. 44). Es probable que la porción de dos carbonos transferida sea glucolaldehído unido a difosfato de tiamina. De este modo, la transcetolasa cataliza la transferencia de la unidad de dos carbonos desde la xilulosa 5-fosfato hacia la ribosa 5-fosfato, lo que produce la cetosa de siete carbonos sedoheptulosa 7-fosfato, y la aldosa gliceraldehído 3-fosfato. Estos dos productos luego pasan por transaldolación. La transaldolasa cataliza la transferencia de una porción dihidroxiacetona de tres carbonos (carbonos uno a tres) desde la cetosa sedoheptulosa 7-fosfato hacia la aldosa gliceraldehído 3-fosfato para formar una cetosa fructosa 6-fosfato y la aldosa de cuatro carbonos eritrosa 4-fosfato. La transaldolasa no tiene cofactor, y la reacción procede mediante la formación intermedia de una base de Schiff de dihidroxiacetona al grupo ε-amino de un residuo lisina en la enzima. En una reacción adicional catalizada por transcetolasa, la xilulosa 5-fosfato sirve como un donador de glucolaldehído. En este caso la eritrosa 4-fosfato es el aceptor, y los productos de la reacción son fructosa 6-fosfato y gliceraldehído 3-fosfato.

A fin de oxidar la glucosa por completo a CO₂ por medio de la vía de la pentosa fosfato, debe haber enzimas presentes en el tejido para convertir el gliceraldehído 3-fosfato en glucosa 6-fosfato. Esto comprende reversión de la glucólisis y la enzima gluconeogénica fructosa 1,6-bisfosfatasa. En los tejidos que carecen de esta enzima, la gliceraldehído 3-fosfato sigue la vía normal de la glucólisis hacia piruvato.

Las dos principales vías para el catabolismo de la glucosa tienen poco en común

Si bien la glucosa 6-fosfato es común a ambas vías, la vía de la pentosa fosfato difiere de manera notoria de la glucólisis. En la oxidación se utiliza NADP en lugar de NAD, y el CO₂, que no se produce en la glucólisis, es un producto característico. En la vía de la pentosa fosfato no se genera ATP, mientras que es un producto importante de la glucólisis.

Sin embargo, las dos vías están conectadas. La xilulosa 5-fosfato activa la proteína fosfatasa que desfosforila la enzima bifuncional 6-fosfofructo-2-cinasa/fructosa 2,6-bisfosfatasa (cap. 18). Esto activa la cinasa y desactiva la fosfatasa, lo que lleva a formación aumentada de fructosa 2,6-bisfosfato, actividad aumentada de fosfofructocinasa-1 y, por ende, flujo glucolítico aumentado. La xilulosa 5-fosfato también activa la proteína fosfatasa que inicia la translocación nuclear y la unión a DNA de la proteína de unión al elemento de respuesta a carbohidrato, lo que lleva a la síntesis aumentada de ácidos grasos (cap. 23) en respuesta a una dieta alta en carbohidrato.

Los equivalentes reductores se generan en los tejidos especializados en síntesis reductivas

La vía de la pentosa fosfato es activa en el hígado, el tejido adiposo, la corteza suprarrenal, tiroides, eritrocitos, testículos y glándula mamaria en lactación. Su actividad es baja en la glándula mamaria que no está en lactación y en el músculo estriado. Los tejidos en los cuales la vía es activa usan NADPH en síntesis reductivas, por ejemplo, de ácidos grasos, esteroides, aminoácidos mediante la glutamato deshidrogenasa y glutatión reducido. En el estado posprandial, cuando se incrementa la lipogénesis, la insulina también puede inducir la síntesis de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa y 6-fosfogluconato deshidrogenasa.

La ribosa puede sintetizarse en casi todos los tejidos

En el torrente sanguíneo circula poca o ninguna ribosa, de modo que los tejidos deben sintetizar la que necesitan para síntesis de nucleótido y ácido nucleico, usando la vía de la pentosa fosfato (figura 21-2). No es necesario tener una vía de la pentosa fosfato que funcione por completo para que un tejido sintetice ribosa 5-fosfato. El músculo sólo tiene actividad baja de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa y 6-fosfogluconato deshidrogenasa pero, al igual que casi todos los otros tejidos, tiene la capacidad para sintetizar ribosa 5-fosfato por medio de reversión de la fase no oxidativa de la vía de la pentosa fosfato utilizando fructosa 6-fosfato.

En los eritrocitos la vía de la pentosa fosfato es la única fuente de NADPH para la reducción de glutatión oxidado, catalizada por la glutatión reductasa, una flavoproteína que contiene FAD. El glutatión reducido elimina H₂O₂ en una reacción catalizada por la glutatión peroxidasa, enzima que contiene el análogo selenio de cisteína (selenocisteína) en el sitio activo (figura 21-3). La reacción es importante, porque la acumulación de H₂O₂ puede aminorar el lapso de vida del eritrocito al causar daño oxidativo de la membrana celular, lo que conduce a hemólisis. En otros tejidos, el NADPH también puede ser generado por la reacción catalizada por la enzima málica.

En el hígado, la vía del ácido urónico cataliza la conversión de glucosa en ácido glucurónico, ácido ascórbico (salvo en seres humanos y otras especies para las cuales el ascorbato es una vitamina), y pentosas (figura 21-4). Asimismo, es una vía oxidativa alternativa para la glucosa que, al igual que la vía de la pentosa fosfato, no lleva a la formación de ATP. La glucosa 6-fosfato se isomeriza hacia glucosa 1-fosfato, que entonces reacciona con uridina trifosfato (UTP) para formar uridina difosfato glucosa (UDPGlc) en una reacción catalizada por la UDPGlc pirofosforilasa, como sucede en la síntesis de glucógeno (cap. 19). La UDPGlc se oxida en el carbono 6 por la UDPGlc deshidrogenasa dependiente de NAD, en una reacción de dos pasos para dar UDP-glucuronato.

El UDP glucuronato es la fuente de glucuronato para reacciones que incluyen su incorporación hacia proteoglucanos o para reacción con sustratos como hormonas esteroides, bilirrubina y diversos medicamentos que se excretan en la orina o la bilis como conjugados glucurónidos (figura 31-13).

El glucuronato se reduce hacia L-gulonato, el precursor directo del ascorbato en los animales que tienen la capacidad para sintetizar esta vitamina, en una reacción dependiente de NADPH. Los seres humanos y otros primates, así como los conejillos de Indias (cobayos), murciélagos y algunas aves y peces, no pueden sintetizar ácido ascórbico debido a la falta de L-gulonolactona oxidasa. El L-gulonato se oxida hacia 3-ceto-L-gulonato, que después es descarboxilado hacia L-xilulosa; esta última se convierte en el isómero D por medio de una reducción dependiente del NADPH hacia xilitol, seguida por oxidación en una reacción dependiente de NAD hacia D-xilulosa. Luego de conversión en D-xilulosa 5-fosfato, se metaboliza por medio de la vía de la pentosa fosfato.

Las dietas con alto contenido de sacarosa o con jarabes con alto contenido de fructosa usados en alimentos y bebidas manufacturados llevan a la entrada de grandes cantidades de fructosa (y glucosa) a la vena porta hepática.

La fructosa pasa por glucólisis más rápida en el hígado que la glucosa, porque sortea el paso regulador catalizado por la fosfofructocinasa (figura 21-5); lo cual permite que la fructosa inunde las vías en el hígado, lo que lleva a aumento de la síntesis y la esterificación de ácidos grasos, y de la secreción de VLDL, lo que puede incrementar las cifras séricas de triacilgliceroles y por último de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL). Una cinasa específica, la fructocinasa, cataliza la fosforilación de fructosa hacia fructosa 1-fosfato en hígado, riñones e intestino. Esta enzima no actúa sobre la glucosa y, al contrario de la glucocinasa, su actividad no es afectada por el ayuno ni por la insulina, lo cual puede explicar por qué en diabéticos la fructosa se elimina de la sangre a un índice normal. La fructosa 1-fosfato se divide hacia D-gliceraldehído y dihidroxiacetona fosfato mediante la aldolasa B, una enzima que se encuentra en el hígado, que también funciona en la glucólisis en el hígado al dividir a la fructosa 1,6-bisfosfato. El D-gliceraldehído entra a la glucólisis por medio de fosforilación hacia gliceraldehído 3-fosfato catalizada por la triocinasa. Los dos triosa fosfatos, dihidroxiacetona fosfato y gliceraldehído 3-fosfato, pueden degradarse mediante glucólisis o ser sustratos para la aldolasa y, por tanto, para la gluconeogénesis, que es el destino de gran parte de la fructosa que se metaboliza en el hígado.

En tejidos extrahepáticos, la hexocinasa cataliza la fosforilación de casi todos los azúcares hexosa, incluso la fructosa, pero la glucosa inhibe la fosforilación de la fructosa, porque es un mejor sustrato para la hexocinasa. Aun así, algo de fructosa puede metabolizarse en el tejido adiposo y el músculo. La fructosa se encuentra en el plasma seminal y en la circulación del feto de ungulados y ballenas. La aldosa reductasa se encuentra en la placenta de ovejas y se encarga de la secreción de sorbitol hacia la sangre fetal.

La conversión de sorbitol en fructosa depende de la presencia de sorbitol deshidrogenasa en el hígado, incluso el hígado del feto. Esta vía también es la causa de la presencia de fructosa en el líquido seminal.

La galactosa se deriva de la hidrólisis intestinal del disacárido lactosa, el azúcar de la leche y en el hígado se convierte con facilidad en glucosa. La galactocinasa cataliza la fosforilación de galactosa, usando ATP como donador de fosfato (figura 21-6). La galactosa 1-fosfato reacciona con la uridina difosfato glucosa (UDPGlc) para formar uridina difosfato galactosa (UDPGal) y glucosa 1-fosfato, en una reacción catalizada por la galactosa 1-fosfato uridil transferasa. La conversión de UDPGal en UDPGlc es catalizada por la UDPGal 4-epimerasa. La reacción comprende oxidación, y después reducción, en el carbono 4, con NAD⁺ como coenzima. La UDPGlc luego se incorpora hacia el glucógeno (cap. 19).

La reacción de la epimerasa es libremente reversible, de modo que la glucosa puede convertirse en galactosa, y la galactosa no es un componente esencial de la dieta. La galactosa se requiere en el organismo no sólo para la formación de lactosa durante la lactación, sino también como un constituyente de glucolípidos (cerebrósidos), proteoglucanos y glucoproteínas. En la síntesis de lactosa en la glándula mamaria, la UDPGal se condensa con glucosa para dar lactosa, catalizada por la lactosa sintasa (figura 21-6).

La glucosa es el precursor de azúcares amino (hexosaminas)

Los azúcares amino son componentes de importancia de las glucoproteínas (cap. 47), y de ciertos glucoesfingolípidos (p. ej., gangliósidos; cap. 15), y de glucosaminoglucanos (cap. 48). Los principales azúcares amino son las hexosaminas glucosamina, galactosamina y manosamina, y el compuesto de nueve carbonos ácido siálico. El principal ácido siálico que se encuentra en tejidos humanos es el ácido N-acetilneuramínico (NeuAc). En la figura 21-7 se resumen las interrelaciones metabólicas entre los azúcares amino.

El deterioro de la vía de la pentosa fosfato conduce a hemólisis

Los defectos genéticos de la glucosa 6-fosfato deshidrogenasa, con deterioro consiguiente de la generación de NADPH, son frecuentes en poblaciones de origen mediterráneo y afrocaribeño. El gen está en el cromosoma X, de modo que los afectados son principalmente varones. Alrededor de 400 millones de personas porta un gen mutado para la glucosa 6-fosfato deshidrogenasa, lo que hace que sea el defecto genético más frecuente, pero la mayoría es asintomática. En algunas poblaciones, la deficiencia de glucosa 6-fosfatasa es suficientemente común como para que se considere un polimorfismo genético. La distribución de genes mutantes corre parejas con la del paludismo, lo que sugiere que ser heterocigoto confiere resistencia contra el paludismo. El defecto se manifiesta como lisis de eritrocitos (anemia hemolítica) cuando los pacientes susceptibles quedan sujetos a estrés oxidativo (cap. 52) por infección, fármacos como el antipalúdico primaquina, y sulfonamidas, o cuando han comido habas (Vicia fava, de ahí el nombre de la enfermedad, favismo).

Hay dos variantes principales del favismo; en la afrocaribeña la enzima es inestable, de manera que aun cuando las actividades promedio de los eritrocitos son bajas, el estrés oxidativo sólo afecta a los eritrocitos más viejos, y las crisis hemolíticas tienden a ser autolimitadas; en contraste, en la variante del Mediterráneo la enzima es estable, pero tiene actividad baja en todos los eritrocitos. Las crisis hemolíticas en estas personas son más graves y pueden ser mortales. La glutatión peroxidasa depende de un aporte de NADPH, que en los eritrocitos sólo puede formarse por medio de la vía de la pentosa fosfato. Reduce peróxidos orgánicos y H₂O₂, como parte de la defensa del cuerpo contra peroxidación lípida (figura 15-21). La medición de la glutatión reductasa eritrocítica, y su activación por FAD se usa para evaluar el estado nutricional en cuanto a vitamina B₂ (cap. 44).

La alteración de la vía del ácido urónico se produce por defectos enzimáticos y por algunos medicamentos

En la rara enfermedad hereditaria benigna pentosuria esencial, aparecen cantidades considerables de L-xilulosa en la orina, debido a falta de la enzima necesaria para reducir L-xilulosa hacia xilitol. Aunque la pentosuria es benigna y no genera consecuencias clínicas, la xilulosa es un azúcar reductor y puede dar resultados positivos falsos cuando se mide la glucosa urinaria usando reactivos de cobre alcalinos. Diversos fármacos aumentan el índice al cual la glucosa entra a la vía del ácido urónico. Por ejemplo, la administración de barbital o clorobutanol a ratas suscita un incremento importante de la conversión de glucosa en glucuronato, L-gulonato y ascorbato. La aminopirina y la antipirina aumentan la excreción de L-xilulosa en individuos pentosúricos. La pentosuria también tiene lugar después del consumo de grandes cantidades de frutas (como peras) que son ricas fuentes de pentosas (pentosuria alimentaria).

Cargar el hígado con fructosa puede potenciar la hipertriacilglicerolemia, hipercolesterolemia e hiperuricemia

En el hígado, la fructosa incrementa la síntesis de ácidos grasos y triacilglicerol, y la secreción de VLDL, lo que da pie a hipertriacilglicerolemia —e incremento del colesterol LDL—, que en potencia es aterogénico (cap. 26). Esto se debe a que la fructosa entra a la glucólisis por medio de la fructocinasa, y la fructosa 1-fosfato resultante sortea el paso regulador catalizado por la fosfofructocinasa (cap. 18). Más aún, la carga aguda del hígado con fructosa, como llega a suceder con la administración por vía intravenosa lenta o luego de ingestiones muy altas de fructosa, causa secuestro de fosfato inorgánico en la fructosa 1-fosfato, y síntesis disminuida de ATP. Como resultado, hay menos inhibición de la síntesis de purina de novo por el ATP, y la formación de ácido úrico está aumentada, lo que origina hiperuricemia, que es la causa de la gota (cap. 33). Dado que la fructosa se absorbe a partir del intestino delgado mediante difusión mediada por transportador (pasiva), las dosis altas por vía oral pueden llevar a diarrea osmótica.

Los defectos del metabolismo de la fructosa suscitan enfermedad

Una falta de fructocinasa hepática genera fructosuria esencial, una enfermedad benigna y asintomática. La falta de aldolasa B, que divide a la fructosa 1-fosfato, lleva a intolerancia hereditaria a la fructosa, caracterizada por hipoglucemia profunda y vómito después del consumo de fructosa (o de sacarosa, que da fructosa en el momento de la digestión) (figura 21-5). Las dietas con bajo contenido de fructosa, sorbitol y sacarosa son beneficiosas para ambas enfermedades. Una consecuencia de la intolerancia hereditaria a la fructosa, y de una enfermedad vinculada como resultado de deficiencia de fructosa 1,6-bisfosfatasa es la hipoglucemia inducida por fructosa a pesar de la presencia de reservas altas de glucógeno, debido a que las fructosas 1-fosfato y 1,6 bisfosfato inhiben de modo alostérico la glucógeno fosforilasa hepática. El secuestro de fosfato inorgánico también conduce a agotamiento de ATP e hiperuricemia.

La fructosa y el sorbitol en el cristalino se relacionan con catarata de origen diabético

En personas con diabetes mellitus hay concentraciones aumentadas tanto de fructosa como de sorbitol en el cristalino que quizá estén implicadas en la patogenia de la catarata diabética. La formación de fructosa a partir de glucosa depende de la vía del sorbitol (poliol) (que no se encuentra en el hígado) (figura 21-5); la actividad de dicha vía se incrementa a medida que la concentración de glucosa aumenta en los tejidos que no son sensibles a la insulina, es decir, el cristalino, los nervios periféricos y los glomérulos renales. La aldosa reductasa reduce la glucosa a sorbitol, lo cual va seguido por oxidación de este último hacia fructosa en presencia de NAD⁺ y sorbitol deshidrogenasa (poliol deshidrogenasa). El sorbitol no se difunde a través de las membranas celulares, sino que se acumula, lo que causa daño de origen osmótico. Al mismo tiempo, hay decremento de las cifras de mioinositol. En animales de experimentación, la acumulación de sorbitol y la disminución de mioinositol, así como las cataratas diabéticas, pueden prevenirse mediante inhibidores de la aldosa reductasa. En Japón se ha autorizado el uso de un inhibidor para el tratamiento de neuropatía diabética, aunque hay poca o ninguna evidencia de que los inhibidores sean eficaces para prevenir catarata o lentificar la progresión de neuropatía diabética en seres humanos.

Las deficiencias de enzima en la vía de la galactosa causan galactosemia

En las galactosemias hay incapacidad para metabolizar galactosa, y pueden producirse por defectos hereditarios de la galactocinasa, uridil transferasa, o 4-epimerasa (figura 21-6A), aunque la deficiencia de uridil transferasa es la mejor conocida. La galactosa es un sustrato para la aldosa reductasa, lo que forma galactitol, que se acumula en el cristalino y ocasiona catarata. La enfermedad general es más grave si depende de un defecto de la uridil transferasa, puesto que se acumula galactosa 1-fosfato y agota el fosfato inorgánico en el hígado; por último sobrevienen insuficiencia hepática y deterioro mental. En la deficiencia de uridil transferasa, la epimerasa está presente en cantidades adecuadas, de manera que el paciente galactosémico aún puede formar UDPGal a partir de la glucosa. Esto explica cómo es posible que los niños afectados tengan crecimiento y desarrollo normales pese a las dietas libres de galactosa usadas para controlar los síntomas de la enfermedad.

• La vía de la pentosa fosfato, presente en el citosol, puede explicar la oxidación completa de glucosa, lo que produce NADPH y CO₂, no así ATP.

• La vía tiene una fase oxidativa, que es irreversible y genera NADPH, y una fase no oxidativa, que es reversible y proporciona precursores de ribosa para la síntesis de nucleótido. La vía completa se encuentra principalmente en los tejidos que tienen un requerimiento de NADPH para síntesis reductivas, por ejemplo, lipogénesis o esteroidogénesis, mientras que la fase no oxidativa está presente en todas las células que requieren ribosa.

• En los eritrocitos, la vía tiene una función importante en la prevención de la hemólisis al proporcionar NADPH para mantener el glutatión en el estado reducido como el sustrato para la glutatión peroxidasa.

• La vía del ácido urónico es la fuente de ácido glucurónico para conjugación de muchas sustancias endógenas y exógenas antes de excreción como glucurónidos en la orina y la bilis.

• La fructosa sortea el principal paso regulador en la glucólisis, catalizado por la fosfofructocinasa, y estimula la síntesis de ácidos grasos y la secreción hepática de triacilglicerol.

• La galactosa se sintetiza a partir de la glucosa en la glándula mamaria en lactación y en otros tejidos donde se necesita para la síntesis de glucolípidos, proteoglucanos y glucoproteínas.