Capítulo 11: Fármacos que actúan en la unión neuromuscular y en los ganglios del sistema autónomo

INTRODUCCIÓN

El receptor nicotínico de acetilcolina (ACh) (llamado también nicotínico colinérgico) media la neurotransmisión a nivel postsináptico en la unión neuromuscular y ganglios autónomos periféricos (neurovegetativos); en el sistema nervioso central (SNC), controla en gran medida la liberación de neurotransmisores desde sitios presinápticos. El receptor recibe el nombre de receptor nicotínico de ACh, porque tanto la nicotina, un alcaloide, como la ACh, un neurotransmisor, lo estimulan. A nivel de la unión neuromuscular y los ganglios neurovegetativos existen diversos subtipos de receptores nicotínicos.

RECEPTOR NICOTÍNICO DE ACETILCOLINA

La unión de (ACh) al receptor nicotínico de ACh comienza con el potencial de placa terminal (EPP; endplate potential) en el músculo o un potencial postsináptico excitador (EPSP; excitatory postsynaptic potential), en ganglios periféricos (capítulo 8). El receptor nicotínico es el prototipo de otros conductos iónicos pentaméricos activados por ligando, que incluyen los receptores de los aminoácidos inhibidores (ácido γ-aminobutírico [GABA; γ-aminobutyric acid] y la glicina) (capítulo 14) y la serotonina (receptor 5HT₃) (figura 11-1).

ESTRUCTURA DEL RECEPTOR NICOTÍNICO.

Los receptores nicotínicos del músculo estriado de vertebrados (N_m) son pentámeros compuestos de cuatro subunidades diferentes (α, β, γ y δ) en proporción estequiométrica de 2:1:1:1. En las placas terminales maduras de músculo inervado, la subunidad γ es sustituida por ε, que es muy similar. Las subunidades individuales muestran una identidad cercana al 40% en sus secuencias de aminoácidos. Las cinco subunidades del receptor nicotínico de ACh están dispuestas alrededor de un seudoeje de simetría, para circunscribir un conducto. Los sitios de unión con el agonista aparecen en las interfases de las subunidades; en el músculo, sólo dos de las cinco subunidades tienen interfases, αγ y αδ, que se unen a ligandos (figura 11-2). Las dos subunidades que forman la interfase contribuyen a la especificidad por ligandos.