Capítulo 4: Hormonas y neurotransmisores gastrointestinales

Grelina y función gastrointestinal

“Grelina”: un péptido recién descubierto

Hace poco tiempo Kojima y Kangawa identificaron la grelina peptídica de 28 aminoácidos como un ligando endógeno para el receptor de GHS “huérfano”.^1,2 Ghre es la raíz protoindoeuropea de la palabra crecimiento. Aunque muchos supusieron que las concentraciones más altas se encontrarían en el hipotálamo, la mayor activación del receptor de GHS se detectó en extractos de estómago.¹ De hecho, Tomassetto y colaboradores lo identificaron separado del estómago como un péptido relacionado con la motilina que tiene similitudes estructurales y de efecto con la motilina duodenal, cuya función es importante en la regulación de la motilidad gastrointestinal.^4-6

También se sabe que la motilina ejerce un efecto liberador de GH. Con base en las similitudes estructurales y de efecto, se considera que la grelina y la motilina constituyen una familia nueva de hormonas gastrointestinales además de la gastrina, la secretina, el polipéptido pancreático (PP), la insulina, el factor de desarrollo epidérmico (EGF) y las familias de la taquicinina.^5,7,8

En el estómago se encuentran dos formas moleculares de grelina: la grelina de 28 aminoácidos, que tiene serina n-octanoilada en la posición 3, y la grelina de des-[Gln14] de 27 residuos de aminoácidos que se produce mediante el empalme alterno del gen de la grelina.^1,9 Al parecer, la acilación es esencial para la actividad de liberación de GH en ambas formas naturales de grelina, aunque la forma desacilada podría desempeñar otras actividades biológicas como la de actuar como factor de supervivencia en el sistema cardiovascular.¹⁰ Otras formas de grelina también están presentes en el plasma humano y el estómago y se miden como inmunorreactividad total mediante el radioinmunoensayo convencional que se basa en el fragmento C-terminal de la grelina.⁸ Estudios de la actividad de la estructura muestran que los fragmentos terminales amino que conservan los primeros cinco aminoácidos de la molécula manifiestan actividad funcional completa.¹¹ Se sabe que la heterogeneidad estructural entre especies puede ser de gran importancia para la motilina.¹² Es posible que cinco o más posiciones en la estructura de 22 aminoácidos de la motilina difieran entre especies de mamíferos. La situación es más compleja en ratas, en las que la motilina no está identificada y la administración de motilina exógena no reproduce el efecto motor gastrointestinal del péptido. Sin embargo, la heterogeneidad gastrointestinal de la grelina parece menor¹³ y la grelina humana es idéntica a la grelina de la rata con excepción de dos residuos.¹ La grelina se expresa sobre todo en el estómago mediante células neuroendocrinas (como las X/A en roedores y las P/D1 en humanos) fúndicas y se secreta a la circulación.^14-16 Lo anterior se apoya en el hallazgo de que la gastrectomía reduce 65% las concentraciones de grelina plasmática. Las células de grelina ...