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La síntesis de andrógenos en la mujer se produce en las glándulas suprarrenales, en el ovario, y en los tejidos diana para la acción androgénica (piel, músculo y tejido adiposo). El exceso de producción androgénica (o hiperandrogenismo) en la infancia y en la adolescencia puede determinar alteraciones en estos tejidos diana, condicionando la aparición de hirsutismo, acné, trastornos menstruales o virilización, cuya intensidad y momento de aparición dependerán del origen del exceso de producción de andrógenos.
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En este capítulo se examinan las diversas causas de hiperandrogenismo, así como sus posibilidades terapéuticas.
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HIRSUTISMO E HIPERTRICOSIS: DEFINICIÓN Y CARACTERÍSTICAS
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El hirsutismo es el exceso de crecimiento de vello corporal en la mujer en zonas consideradas típicamente androgénicas: zona supralabial, mentón, mejillas, pabellones auriculares, tórax (supraesternal y aréolas mamarias), abdomen (línea alba), espalda, glúteos y cara interna y anterior de los muslos. En general, el hirsutismo se debe a un exceso de producción de andrógenos –hiperandrogenismo– o a un aumento del metabolismo cutáneo de éstos. El aumento de la actividad androgénica en las glándulas sebáceas y apocrinas puede determinar la aparición del acné vulgar. Las respuestas metabólicas androgénicas de los folículos pilosos y de las glándulas sebáceas cutáneas varían según su localización1, lo que explica la diferente expresividad clínica.
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La hipertricosis es el aumento de pelo corporal en zonas donde ya existe normalmente en la mujer, sobre todo en antebrazos y piernas, y menos frecuentemente en muslos y tronco. No suele estar causado por un exceso de andrógenos, sino que depende de factores raciales y familiares o es yatrogénica.
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Cuando el hiperandrogenismo es grave, los síntomas pueden manifestarse al mismo tiempo en la piel, el músculo y el aparato reproductor, determinando una virilización o masculinización. La sintomatología típica puede incluir hipertrofia del clítoris, hábito corporal masculino, calvicie en la zona temporal, cambios del tono de voz, atrofia mamaria y trastornos menstruales. Sin embargo, las manifestaciones clínicas no siempre se relacionan con el grado de secreción androgénica o con los niveles de andrógenos circulantes. Esto sugiere que la actividad metabólica de los andrógenos en los tejidos diana está en parte influida por factores genéticos y por mecanismos locales independientes, que probablemente desempeñan un papel importante en el desarrollo del hirsutismo.
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ANDRÓGENOS: BIOSÍNTESIS, TRANSPORTE Y METABOLISMO
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BIOSíNTESIS ANDROGÉNICA
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La vía de síntesis de los andrógenos es común para el ovario y la suprarrenal, en respuesta a sus respectivas hormonas tróficas hipofisarias, LH y ACTH.
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La biosíntesis androgénica se inicia mediante un enzima limitante que rompe la cadena lateral del colesterol dando lugar a la pregnenolona (Preg) (Fig. 51.1). La Preg sigue dos vías de conversión; una es la vía de los esteroides ∆5, en la cual, por acción del citocromo P450c17, que posee actividad 17α-hidroxilasa y 17-20 ...