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Acción antibacteriana:
Sulfonamidas: bacteriostáticos, actúan por antagonismo competitivo con el ácido paraaminobenzoico (PABA) un componente esencial en la síntesis de ácido fólico. Inhiben a las bacterias grampositivas como las gramnegativas, Nocardia, Chlamydia trachomatis y algunos protozoarios. Algunas bacterias entéricas, tales como E. coli, Klebsiella, Salmonella, Shigella y Enterobacter, también pueden ser inhibidas. El grupo de las ricketsias no son inhibidas por las sulfonamidas, sin embargo, sí son estimuladas en su crecimiento por dichos fármacos.
Trimetoprim: de estructura semejante al ácido fólico es un inhibidor selectivo de la dihidrofolato reductasa bacteriana, el cual evita la síntesis de la forma activa tetrahidro del ácido fólico.
Trimetoprim y sulfametoxazol: cuando ambos fármacos se usan combinados se produce sinergia antimicrobiana a causa del bloqueo secuencial de la síntesis de folato. La combinación farmacológica es bactericida contra organismos susceptibles.
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Resistencia: es común la resistencia bacteriana a las sulfonamidas la cual puede ser medida por plásmidos. Es posible que se deba a la acumulación intracelular disminuida del fármaco, al aumento en la producción de PABA por la bacteria o a un cambio en la sensibilidad de la dihidropteroato sintetasa a las sulfonamidas. La resistencia al trimetoprim puede deberse a la producción de una dihidrofolato reductasa con poca afinidad por el fármaco.
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Farmacocinética:
Sulfonamidas: absorción GI de 70-100%. Sulfisoxazol: duración de acción 2-4 horas. T½ = 4-7 horas. Unión a proteínas 85%. Excreción renal. Sulfacetamida: T½ = 6 horas. Metabolismo hepático por conjugación, acetilación y otras vías metabólicas a metabolitos inactivos. Excreción principal por filtración glomerular, reabsorción tubular en varios grados.
Sulfametoxazol + trimetoprim: absorción GI rápida y completa. Cmáx = 1-4 horas. Distribución amplia. Unión a proteínas 42-46%. Metabolismo hepático < 20%. Alcanza concentraciones altas en líquido prostático y vaginal. Gran parte de trimetoprim se excreta sin cambios. T½ = 8-11 horas y se prolonga en insuficiencia renal. Excreción renal por filtración glomerular. Niveles terapéuticos 200-600 mcg/ml.
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Efectos adversos:
Sulfonamidas. SNC: cefalea, depresión mental, convulsiones, alucinaciones. GI: náuseas, vómito, diarrea, dolor abdominal, anorexia, estomatitis. GU: aumento de creatinina en suero, nefrosis tóxica con oliguria y anuria, cristaluria, hematuria. Hematológicos: agranulocitosis, anemia aplástica, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia megaloblástica, leucopenia. Hepáticos: aumento de enzimas hepáticas, ictericia. Piel: exantema generalizado, eritema multiforme (Stevens-Johnson), necrólisis epidérmica, dermatitis exfoliativa, fotosensibilidad, urticaria, prurito. Otros: reacciones de hipersensibilidad (fiebre, anafilaxia), irritación local en extravasación.
Trimetoprim. GI: malestar epigástrico, náuseas, vómito, glositis. GU: aumento en suero de BUN y creatinina. Hematológicos: trombocitopenia, leucopenia, anemia megaloblástica, metahemoglobinemia. Hepáticos: aumento de enzimas hepáticas. Piel: exantema, prurito, dermatitis exfoliativa. Otros: fiebre.
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Sobredosis: en administración sistémica: mareos, somnolencia, cefalea, inconciencia, anorexia, dolor abdominal, náuseas y vómitos. Complicaciones más severas incluyen: anemia hemolítica, agranulocitosis, dermatitis, acidosis, reacciones de sensibilidad e ictericia que pueden ser fatales. Tratamiento: medidas de sostén, corregir acidosis, líquidos y alcalinización de orina para aumentar la solubilidad y excreción. Tratamiento de la falla renal y componentes sanguíneos en toxicidad hematológica severa si es ...