CAPÍTULO 187: Glucósidos digitálicos

EPIDEMIOLOGÍA

Durante siglos, se han conocido los beneficios medicinales y los efectos tóxicos posibles de los glucósidos digitálicos. Los preparados, como la digoxina, se han utilizado para tratar taquiarritmias supraventriculares e insuficiencia cardiaca congestiva. Además de su disponibilidad como fármacos, los glucósidos cardiacos también aparecen en plantas, como la dedalera, la adelfa y el muguet o el lirio del valle. Entre 1994 y 2004, en Estados Unidos disminuyó el uso de la digoxina y con ello hubo una tasa global menor de incidencia de efectos tóxicos.¹ La digitoxina ya no se distribuye comercialmente en dicho país, pero se encuentra en Canadá y otras naciones del mundo; es un glucósido cardiaco semejante en estructura a la digoxina, pero con una semivida más larga.

FARMACOLOGÍA

La digoxina se absorbe rápidamente del tubo digestivo y su biodisponibilidad en ese caso se sitúa entre 75 y 95%, según la formulación. Una vez absorbido el glucósido, éste se distribuye con lentitud en los tejidos en un lapso de seis a ocho horas. La unión excesiva a tejidos origina un gran volumen de distribución que es de ~7 L/kg de peso en la dosificación terapéutica y de 5 a 6 L/kg en la sobredosis aguda. La eliminación se realiza de forma predominante por excreción renal con una semivida de 36 a 48 h en individuos con función renal normal y 3.5 a 5 días en personas anúricas. En comparación, la eliminación de la digitoxina se hace por medio del metabolismo hepático, con una semivida de cinco a siete días en adultos y 12 a 37 días en personas mayores de 80 años de edad.

Los efectos farmacológicos de la digoxina y otros glucósidos cardiacos provienen de la unión con las subunidades α unidas a membrana, de la bomba del trifosfato de adenosina de sodio-potasio (ATPasa), que inhibe la función de dicha enzima.² La inhibición de la bomba recién mencionada hace que aumenten las concentraciones de sodio intracelular y, con ello, se intensifica el intercambio de sodio-calcio. El resultado final es un incremento de la concentración de calcio intracelular disponible para las proteínas contráctiles, con lo cual aumenta el inotropismo.²

La inhibición de la bomba de ATPasa de sodio-potasio también afecta el potencial transmembrana en reposo y el potencial de acción de células eléctricamente excitables; dicha actividad hace que aumente el tono vagal y disminuya la conducción por el nodo auriculoventricular y se utiliza en el tratamiento para controlar el ritmo ventricular en los regímenes terapéuticos para las taquiarritmias supraventriculares, pero puede originar bradiarritmias diversas en casos de toxicidad.³ La digoxina intensifica el automatismo de células con despolarización espontánea y con la toxicidad por digoxina surgen formas diversas de ectopia cardiaca y taquiarritmias. La sobrecarga de calcio intracelular origina posdespolarizaciones tardías y así causa variaciones eléctricas en la membrana celular que inducen la aparición de arritmias.⁴