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Propiedades farmacológicas
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La L-asparaginasa (aminohidrolasa de L-asparagina), enzima proteínica que se obtiene del cultivo de algunas bacterias (Escherichia coli), es un producto altamente eficaz en el tratamiento de las leucemias agudas, en particular las linfocitarias, en las cuales las células malignas dependen de una fuente externa de asparagina, nutriente esencial para su supervivencia. La L-asparaginasa fracciona la asparagina en ácido aspártico y amonio, acción que interfiere con la síntesis proteínica y con la formación de DNA y RNA en las células cancerosas. En contraste, casi todas las células normales son capaces de sintetizar asparagina y, por tanto, se ven afectadas en menor proporción, o menos intensamente, por la depleción de asparagina que produce la L-asparaginasa. Por ello, la L-asparaginasa es uno de los pocos ejemplos en la quimioterapia de las enfermedades malignas en el cual está clara la base de la selectividad bioquímica. Además, produce remisión de la enfermedad en niños, aun en procesos graves o avanzados. Su efecto sobre la división celular es específico y actúa de preferencia en la fase G1. La influencia de la L-asparaginasa sobre las concentraciones sanguíneas de asparagina es prácticamente inmediata, y los valores se recuperan a los 23 a 33 días después de suspender la quimioterapia. Por otro lado, la asparaginasa también tiene propiedades inmunosupresoras. La L-asparaginasa se administra por vía intramuscular o intravenosa. Su unión a las proteínas plasmáticas es más o menos baja (30%) y su volumen aparente de distribución es cercano a 70 a 80% del volumen plasmático estimado; en el líquido linfático y en el cefalorraquídeo alcanza concentraciones muy bajas (menos de 1% de la concentración plasmática). Se biotransforma muy lentamente en el retículo endotelial y se elimina en la orina. Su vida media por vía intramuscular es de 39 a 49 h, y por vía intravenosa de 8 a 30 h.
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Tratamiento de la leucemia linfocitaria aguda, en combinación con otros quimioterapéuticos.
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Contraindicaciones y precauciones
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Contraindicada en casos de hipersensibilidad a la L-asparaginasa, pancreatitis o antecedentes de pancreatitis aguda, varicela, herpes zoster, disfunción hepática o renal, infecciones sistémicas, alcoholismo, durante el embarazo y la lactancia. Su administración hace que aumenten las concentraciones sanguíneas de glucosa y ácido úrico. La reacción de hipersensibilidad es uno de los riesgos más importantes durante su administración; son poco comunes con la primera aplicación, pero su frecuencia aumenta con las subsecuentes. Las pruebas cutáneas para predecir las reacciones alérgicas sólo son parcialmente útiles; sin embargo, se recomienda efectuar la prueba antes de la primera administración y cuando ha pasado más de una semana entre cada dosis. Los pacientes que reciben L-asparaginasa por segunda o más ocasiones deben ser observados con detenimiento por varias horas y se debe tener a la mano adrenalina, ante la posibilidad de que se produzcan reacciones anafilácticas. Evítese la administración simultánea ...