Losartán: Antihipertensivos

Propiedades farmacológicas

Antagonista competitivo selectivo de los receptores AT₁ para angiotensina. Antagoniza las acciones periféricas de la angiotensina II, que incluyen vasoconstricción directa, facilitación de la transmisión noradrenérgica, aumento del tono simpático central, liberación de catecolaminas de la médula suprarrenal y de aldosterona de la corteza suprarrenal, aumento de la reabsorción tubular renal de sodio, e hipertrofia y remodelación vascular y cardiaca. Este antagonismo se traduce en reducción de la resistencia periférica total y de la presión arterial, efectos que no se acompañan de cambios en otros parámetros hemodinámicos, como frecuencia cardiaca, gasto cardiaco o fracción de eyección del ventrículo izquierdo. Su administración repetida reduce la hipertrofia cardiaca que acompaña a la hipertensión arterial experimental, y es posible que este efecto protector se presente también en pacientes hipertensos. El fármaco no modifica la velocidad de filtración glomerular, el flujo sanguíneo renal, el volumen urinario o la excreción de electrólitos; aumenta la excreción de ácido úrico y disminuye la proteinuria, cuando está presente. Aunque el losartán se absorbe en el intestino, su biodisponibilidad oral es de sólo 25 a 35% debido a metabolismo de primer paso. Su concentración plasmática máxima se alcanza en 1 h y es indetectable a las 10 h. Alrededor de 14% de una dosis oral se biotransforma en el hígado a su derivado activo, el cual también antagoniza a los receptores AT₁ con una afinidad 10 veces mayor que el compuesto original. La vida media de eliminación del losartán es de 2 h y la del metabolito activo de 4 a 5 h; se cree que la respuesta hipotensora prolongada al losartán hasta de 24 h se debe a la acción del E3174. Ambos compuestos se unen a las proteínas plasmáticas en más de 98%, no atraviesan la barrera hematoencefálica y se excretan por el riñón.

Indicaciones

Hipertensión arterial leve a moderada; como medicamento alternativo para antihipertensivos de primera elección.

Contraindicaciones y precauciones

Contraindicado en casos de hipersensibilidad al fármaco, estenosis de la arteria renal y en el embarazo. Debe usarse con precaución en pacientes con volumen plasmático reducido o con disfunción hepática grave. Los analgésicos antiinflamatorios reducen su efecto antihipertensivo.

Reacciones adversas

Frecuentes: cefalea.

Poco frecuentes: diarrea, fatiga, congestión nasal, dolor de espalda, vértigo, infección respiratoria.

Raras: tos seca, insomnio, dolor muscular.

Advertencias para el paciente

Pueden presentarse mareos, por lo que debe observarse precaución al manejar automóvil u operar maquinaria peligrosa.

Vía de administración y dosis

Adultos:

Oral. 50 mg una o dos veces al día. Si resulta necesario, puede incrementarse hasta un máximo de 100 mg dos veces al día. La dosis inicial en pacientes que están recibiendo diuréticos o con disfunción hepática ...