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Propiedades farmacológicas
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Mezcla de dos agentes hipolipemiantes con mecanismo de acción diferente. Al igual que otras estatinas, la simvastatina es un inhibidor competitivo, reversible, de la HMG-CoA reductasa (3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A), enzima que media la primera fase en la biosíntesis de esteroles e inhibe la enzima catalítica que regula la conversión de HMG-CoA en mevalonato. Esto resulta en disminución de la concentración de colesterol hepático. En respuesta a esta reducción, aumenta la síntesis de receptores para las lipoproteínas de baja densidad (LDL) e incrementa el catabolismo de estas lipoproteínas. Su efecto bioquímico principal es, por lo tanto, la reducción plasmática de los niveles de colesterol-LDL; también reduce los triglicéridos plasmáticos, aumenta los niveles de colesterol-HDL (lipoproteínas de alta densidad) y disminuye las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL). La simvastatina se absorbe bien después de administración oral, pero experimenta metabolismo de primer paso, lo cual determina una biodisponibilidad de sólo 5%. Se une a las proteínas del plasma (95%), se metaboliza extensamente en el hígado, donde se forma un metabolito activo, y se excreta en bilis y orina. El ezetimibe inhibe selectivamente la absorción del colesterol de la dieta y el colesterol biliar. Su blanco molecular es el transportador de esterol NPCILI, que se encuentra en el borde en cepillo del intestino delgado y se encarga de la captura yeyunal de colesterol y otros fitosteroles; esta acción disminuye el envío de colesterol al hígado, reduce la reserva hepática de colesterol y aumenta su depuración de la sangre. Por estas acciones, el ezetimibe disminuye el colesterol total, el colesterol LDL, Apo-B y triglicéridos, al tiempo que aumenta el colesterol HDL. No tiene efecto, o éste es mínimo, sobre la absorción de otros componentes solubles de la dieta. Este fármaco se absorbe bien después de la administración oral y las concentraciones plasmáticas máximas se obtienen en 4 a 12 h. Se une en más del 90% a proteínas plasmáticas. Experimenta conjugación con glucurónidos en el intestino delgado y el hígado, donde forma metabolitos activos y pueden entrar a la circulación enterohepática. Su vida media de eliminación es de 22 h. Se elimina en heces y orina.
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Hipercolesterolemia familiar homocigótica, hiperlipidemia primaria, hiperlipidemia mixta.
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Contraindicaciones y precauciones
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Contraindicada en casos de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la formulación, enfermedad hepática activa, durante el embarazo y la lactancia. Usar con precaución en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a otras estatinas, alcoholismo activo, antecedentes de enfermedad hepática, trasplante de órganos y tratamiento con inmunodepresores, hipotensión intensa, cirugía mayor y en casos de alteración hepática leve (Child-Pugh, clase A); no se recomienda en pacientes con alteración hepática moderada-grave (Child-Pugh, clases B y C) ni en pacientes con daño renal grave (depuración de creatinina < 30 ml/min). Evitar la administración simultánea de inmunodepresores, niacina, eritromicina, gemfibrosilo, ciclosporina, ya que aumenta el riesgo de rabdomiólisis. Los hepatotóxicos aumentan el riesgo de hepatotoxicidad. ...