CAPÍTULO 26: Síntesis, transporte y excreción de colesterol

El colesterol está presente en los tejidos y en el plasma, sea como colesterol libre o combinado con un ácido graso de cadena larga como éster de colesterol, la forma de almacenamiento. En el plasma, ambas formas se transportan en lipoproteínas (capítulo 25). El colesterol es un lípido anfipático y, como tal, es un componente estructural esencial de las membranas, donde es importante para el mantenimiento de la permeabilidad y fluidez correctas, y de la capa externa de las lipoproteínas plasmáticas. Se sintetiza en muchos tejidos a partir de la acetil-CoA, y es el precursor de todos los otros esteroides en el organismo, incluso corticosteroides, hormonas sexuales, ácidos biliares y vitamina D. Como un producto típico del metabolismo en animales, el colesterol se encuentra en alimentos de origen animal, como yema de huevo, carne, hígado y cerebro. La lipoproteína de baja densidad (LDL) plasmática es el vehículo que aporta colesterol y éster de colesterol hacia muchos tejidos. El colesterol libre se elimina de los tejidos por medio de la lipoproteína de alta densidad (HDL) plasmática, y se transporta hacia el hígado, donde se elimina del cuerpo, sea sin cambios o después de conversión en ácidos biliares en el proceso conocido como transporte inverso de colesterol (capítulo 25). El colesterol es un constituyente importante de los cálculos biliares. Sin embargo, su principal participación en procesos patológicos es como un factor en la génesis de ateroesclerosis de arterias vitales, lo que da por resultado enfermedad cerebrovascular, coronaria y vascular periférica.

Poco más de la mitad del colesterol del cuerpo surge por síntesis (alrededor de 700 mg/día), y el resto proviene de la dieta promedio. El hígado y el intestino dan cuenta de cerca de 10% cada uno de la síntesis total en humanos. Casi todos los tejidos que contienen células nucleadas tienen la capacidad de síntesis de colesterol, la cual ocurre en el retículo endoplásmico y los compartimientos citosólicos.

La acetil-CoA es la fuente de todos los átomos de carbono en el colesterol

El colesterol es un compuesto de 27 carbonos que consta de cuatro anillos y una cadena lateral (figura 21-20). Se sintetiza a partir de acetil-CoA mediante una vía larga que puede dividirse en cinco pasos: 1) síntesis de mevalonato a partir de acetil-CoA (figura 26-1); 2) formación de unidades de isoprenoide a partir del mevalonato por pérdida de CO₂ (figura 26-2); 3) la condensación de seis unidades de isoprenoide forma escualeno (figura 26-2); 4) la ciclización de escualeno da lugar al esteroide padre, lanosterol; 5) formación de colesterol a partir de lanosterol (figura 26-3).

Paso 1. Biosíntesis de mevalonato: la HMG-CoA (3-hidroxi3-metilglutaril-CoA) se forma por las reacciones que se usan en las mitocondrias para sintetizar cuerpos cetónicos (figura 22-7). Empero, dado que la síntesis de colesterol es extramitocondrial, las dos vías son diferentes. Al principio, dos moléculas de acetil-CoA se condensan para formar acetoacetil-CoA, lo cual es catalizado por la tiolasa citosólica. La acetoacetil-CoA se condensa con otra molécula de acetil-CoA, paso catalizado por la HMG-CoA sintasa, para formar HMG-CoA, a la cual el NADPH reduce a mevalonato, reacción catalizada por la HMG-CoA reductasa. Éste es el principal paso regulador en la vía de la síntesis de colesterol, y es el sitio de acción de la clase más eficaz de fármacos que disminuyen el colesterol, las estatinas, que son inhibidores de la HMG-CoA reductasa (figura 26-1).

Paso 2. Formación de unidades isoprenoides: el ATP fosforila de modo secuencial el mevalonato mediante tres cinasas y, luego de descarboxilación (figura 26-2), se forma la unidad isoprenoide activa, el isopentenil difosfato.

Paso 3. Seis unidades isoprenoides forman escualeno: el isopentenil difosfato es isomerizado por medio de un desplazamiento del doble enlace para formar dimetilalil difosfato, que después se condensa con otra molécula de isopentenil difosfato para formar el intermediario de 10 carbonos geranil difosfato (figura 26-2). Una condensación adicional con isopentenil difosfato forma farnesil difosfato. Dos moléculas de este último se condensan en el extremo difosfato para formar el escualeno. En un inicio se elimina el pirofosfato inorgánico, lo cual forma prescualeno difosfato, que luego se reduce mediante NADPH con eliminación de una molécula de pirofosfato inorgánico adicional.

Paso 4. Formación de lanosterol: el escualeno puede plegarse hacia una estructura que semeja de manera estrecha el núcleo esteroide (figura 26-3). Antes de que se cierre el anillo, una oxidasa de función mixta en el retículo endoplásmico, la escualeno epoxidasa, convierte al escualeno en escualeno 2,3-epóxido. El grupo metilo en el C₁₄ se transfiere hacia C₁₃ y el grupo metilo en C₈ se transfiere a C₁₄ conforme sucede ciclización, lo cual es catalizado por la oxidoescualeno:lanosterol ciclasa.

Paso 5. Formación de colesterol: la formación de colesterol a partir de lanosterol tiene lugar en las membranas del retículo endoplásmico, e incluye cambios en el núcleo y la cadena lateral esteroides (figura 26-3). Los grupos metilo en C₁₄ y C₄ se eliminan para formar 14-desmetil lanosterol y después zimosterol. El doble enlace en C₈-C₉ luego se mueve hacia C₅-C₆ en dos pasos, lo que forma desmosterol. Por último, el doble enlace de la cadena lateral se reduce, lo que genera colesterol.

El farnesil difosfato da lugar a dolicol y ubiquinona

Los poliisoprenoides dolicol (figura 21-23 y capítulo 46) y ubiquinona (figura 13-6) se forman a partir del farnesil difosfato por medio de la adición de hasta 16 (dolicol) o 3 a 7 (ubiquinona) residuos isopentenil difosfato (figura 26-2). Algunas proteínas de unión a GTP en la membrana celular están preniladas con residuos farnesil o geranilgeranil (20 carbonos). Se cree que la prenilación de proteína facilita la fijación de proteínas en membranas lipoides, y quizá también participe en interacciones entre una proteína y otra, y en el tráfico de proteína relacionado con membrana.

La síntesis de colesterol se regula cerca del principio de la vía, en el paso de la HMG-CoA reductasa. La síntesis reducida de colesterol en animales en inanición se acompaña de un decremento de la actividad de la enzima. Sin embargo, el colesterol de la dieta sólo inhibe la síntesis hepática. La HMG-CoA reductasa en el hígado es inhibida por el mevalonato, el producto intermedio de la reacción, y por el colesterol, el principal producto de la vía. El colesterol y los metabolitos reprimen la transcripción de la HMG-CoA reductasa mediante activación de un factor de transcripción proteína de unión a elemento regulador esterol (SREBP). Las SREBP son una familia de proteínas que regulan la transcripción de una gama de genes comprendidos en la captación y el metabolismo celulares de colesterol y otros lípidos. La activación de SREBP es inhibida por Insig (gen inducido por insulina), una proteína cuya expresión, como su nombre lo indica, es inducida por la insulina y está presente en el retículo endoplasmático. La Insig también promueve la degradación de HMG-CoA reductasa. Ocurre una variación diurna de la síntesis de colesterol y la actividad de reductasa. Además de estos mecanismos que regulan el índice de síntesis de proteína, la modificación postraduccional también modula con mayor rapidez la actividad enzimática (figura 26-4). La insulina o la hormona tiroidea aumenta la actividad de la HMG-CoA reductasa, mientras que el glucagón o los glucocorticoides la aminoran. Mecanismos de fosforilación-desfosforilación modifican de modo reversible la actividad; algunos de estos mecanismos pueden ser dependientes de cAMP y, en consecuencia, tienen capacidad de respuesta inmediata al glucagón. La proteína cinasa activada por AMP (AMPK) (antes llamada HM-CoA reductasa cinasa) fosforila la HMG-CoA reductasa, y la desactiva. La AMPK es activada por medio de fosforilación por la AMPK cinasa (AMPKK) y modificación alostérica por ANP. Los intentos por disminuir el colesterol plasmático en humanos al reducir la cantidad de colesterol en la dieta producen resultados variables. En general, un decremento de 100 mg del colesterol de la dieta origina una aminoración de alrededor de 0.13 mmol/L de suero.

En los tejidos, el equilibrio del colesterol se regula como sigue (figura 26-5): el incremento de colesterol en las células se debe a la captación de lipoproteínas que contienen colesterol por receptores, por ejemplo, el receptor de LDL o el receptor recolector, captación de colesterol libre desde lipoproteínas con alto contenido de colesterol hacia la membrana celular, la síntesis de colesterol, e hidrólisis de ésteres de colesterol por la enzima éster de colesterol hidrolasa. La disminución se debe a flujo de salida de colesterol desde la membrana hacia HDL por medio de ABCA1, ABCG1 o SR-B1 (figura 25-5). La esterificación de colesterol por ACAT (acil-CoA:colesterol aciltransferasa), y utilización de colesterol para la síntesis de otros esteroides, como hormonas, o ácidos biliares en el hígado.

El receptor de LDL está muy regulado

Los receptores de LDL (apo B-100, E) existen sobre la superficie celular en hoyuelos que están cubiertos sobre el lado citosólico de la membrana celular con una proteína denominada clatrina. El receptor de glucoproteína abarca la membrana; la región de unión B-100 está en el extremo amino terminal expuesto. Después de unión, la LDL es captada intacta mediante endocitosis. La apoproteína y el éster de colesterol a continuación se hidrolizan en los lisosomas, y el colesterol se transloca hacia la célula. Los receptores se reciclan hacia la superficie celular. Este flujo hacia adentro de colesterol inhibe la transcripción de los genes que codifican para la HMG-CoA sintasa, la HMG-CoA reductasa y otras enzimas involucradas en la síntesis de colesterol, así como el receptor de LDL en sí, por medio de la vía de la SREBP y, así, de manera coordinada suprime la síntesis y captación de colesterol. Además, la actividad de la ACAT se estimula, lo que promueve la esterificación de colesterol. Además, la actividad de ACAT es estimulada, lo cual promueve la esterificación de colesterol. Además, investigación reciente ha mostrado que la proteína proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) regula el reciclado del receptor a la superficie celular al establecerlo como objetivo para degradación. Mediante estos mecanismos, la actividad del receptor de LDL sobre la superficie celular es regulada por el requerimiento de colesterol para membranas, hormonas esteroides, o síntesis de ácidos biliares, y el contenido de colesterol libre de la célula se mantiene dentro de límites relativamente estrechos (figura 26-5).

El colesterol se transporta en el plasma en lipoproteínas; la mayor parte en forma de éster de colesterol (figura 26-6) y en seres humanos la proporción más alta se encuentra en la LDL. El colesterol en la dieta se equilibra con el colesterol plasmático en días y con el colesterol hístico en semanas. El éster de colesterol en la dieta se hidroliza hacia colesterol, que a continuación se absorbe en el intestino junto con el colesterol no esterificado y otros lípidos de la dieta. Con el colesterol que se sintetiza en los intestinos, a continuación se incorpora hacia quilomicrones (capítulo 25). Del colesterol absorbido, 80 a 90% se esterifica con ácidos grasos de cadena larga en la mucosa intestinal. Del colesterol de quilomicrón, 95% se lleva al hígado en remanentes de quilomicrón, y la mayor parte del colesterol secretado por el hígado en lipoproteína de muy baja densidad (VLDL) se retiene durante la formación de lipoproteína de densidad intermedia (IDL) y por último de LDL, que es captada por el receptor de LDL en el hígado y los tejidos extrahepáticos (capítulo 25).

Casi todo el éster de colesterol plasmático en humanos depende de la LCAT plasmática

La actividad de la lecitina:colesterol aciltransferasa (LCAT) se relaciona con HDL que contiene apo A-I. A medida que el colesterol en HDL se esterifica, crea un gradiente de concentración e introduce colesterol desde los tejidos y desde otras lipoproteínas (figuras 26-5 y 26-6), lo que permite al HDL funcionar en el transporte inverso de colesterol (figura 25-5).

La proteína de transferencia de éster de colesterol facilita la transferencia de este último desde HDL hacia otras lipoproteínas

La proteína de transferencia de éster de colesterol, relacionada con HDL, se encuentra en el plasma de humanos y muchas otras especies. Facilita la transferencia de éster de colesterol desde HDL hacia VLDL, IDL y LDL en intercambio por triacilglicerol, lo que alivia la inhibición por producto de la actividad de LCAT en HDL. De esta manera, en humanos, gran parte del éster de colesterol formado por LCAT encuentra su camino hacia el hígado mediante remanentes de VLDL (IDL) o LDL (figura 26-6). La HDL₂ enriquecida con triacilglicerol, lleva su colesterol hacia el hígado en el ciclo de la HDL (figura 25-5).

El colesterol se excreta del organismo por medio de la bilis sea en forma no esterificada o luego de conversión en ácidos biliares en el hígado. El coprostanol es el principal esterol en las heces; las bacterias lo forman a partir del colesterol en la parte baja del intestino.

Los ácidos biliares se forman a partir de colesterol

Los ácidos biliares primarios se sintetizan en el hígado a partir de colesterol, se trata del ácido cólico (que se encuentra en grandes cantidades en la mayoría de los mamíferos) y el ácido quenodesoxicólico (figura 26-7). La 7α-hidroxilación de colesterol es el primer y principal paso regulador en la biosíntesis de ácidos biliares, y es catalizada por la colesterol 7α-hidroxilasa, una enzima P450 citocromo microsomal (capítulo 12) llamada CYP7A1. Una monooxigenasa típica, requiere oxígeno, NADPH y citocromo P450. Los pasos de hidroxilación subsiguientes también son catalizados por monooxigenasas. La vía de la biosíntesis de ácido biliar se divide en etapas tempranas hacia una subvía que lleva a colil-CoA, caracterizada por un grupo α-OH extra en la posición 12 y otra vía que lleva a quenodesoxicolil-CoA (figura 26-7). Una segunda vía en las mitocondrias que comprende la 27-hidroxilación de colesterol por la esterol 27-hidroxilasa (CYP27A1) como el primer paso explica una proporción importante de los ácidos biliares primarios sintetizados. Los ácidos biliares primarios (figura 26-7) entran a la bilis como conjugados de glicina o taurina. La conjugación tiene lugar en peroxisomas hepáticos. En humanos, la proporción entre conjugados de glicina y de taurina normalmente es de 3:1. En la bilis alcalina (pH de 7.6 a 8.4), se supone que los ácidos biliares y sus conjugados están en una forma de sal; de ahí el término “sales biliares”.

Los ácidos biliares primarios se metabolizan más en el intestino mediante la actividad de las bacterias intestinales. Así, ocurren desconjugación y 7α-deshidroxilación, lo que produce los ácidos biliares secundarios, ácido desoxicólico y ácido litocólico.

Casi todos los ácidos biliares regresan al hígado en la circulación enterohepática

Aun cuando los productos de la digestión de grasa, incluso el colesterol, se absorben en los primeros 100 cm del intestino delgado, los ácidos biliares primarios y secundarios se absorben de modo casi exclusivo en el íleon, y 98 a 99% se regresa hacia el hígado por medio de la circulación porta. Esto se conoce como la circulación enterohepática (figura 26-6). Aun así, el ácido litocólico, debido a su insolubilidad, no se resorbe en un grado importante. Sólo una pequeña fracción de las sales biliares escapa a la absorción y, por ende, se elimina en las heces; esto representa una vía importante para la eliminación de colesterol. Cada día el pequeño fondo común de ácidos biliares (de 3 a 5 g) pasa 6 a 10 veces por un ciclo por el intestino, y una cantidad de ácido biliar equivalente a la que se pierde en las heces se sintetiza a partir de colesterol, de manera que se mantiene un fondo común de ácidos biliares de tamaño constante. Esto se logra mediante un sistema de controles por retroalimentación.

La síntesis de ácido biliar está regulada en el paso de la 7α-hidroxilasa

El principal paso limitante en la biosíntesis de ácidos biliares está en la reacción de CYP7A1 (figura 26-7). La actividad de la enzima está regulada por retroalimentación por medio del receptor de unión a ácido biliar nuclear receptor X farnesoide (FXR). Cuando aumenta el tamaño del fondo común de ácidos biliares en la circulación enterohepática, el FXR se activa, y se suprime la transcripción del gen que codifica para CYP7A1. El ácido quenodesoxicólico tiene especial importancia en la activación de FXR. La actividad de CYP7A1 también se incrementa por el colesterol de origen endógeno y de la dieta, y está regulada por insulina, glucagón, glucocorticoides y hormona tiroidea.

El colesterol sérico se correlaciona con la incidencia de aterosclerosis y cardiopatía coronaria

La aterosclerosis es una enfermedad inflamatoria que se caracteriza por el depósito de colesterol y éster de colesterol provenientes de lipoproteínas plasmáticas en la pared arterial, y es una causa importante de cardiopatía. La concentración plasmática alta de colesterol (> 5.2 mmol/L) es uno de los factores más importantes en la promoción de la aterosclerosis, pero ahora se reconoce que el triacilglicerol también es un factor de riesgo independiente. Las enfermedades en las cuales hay incremento prolongado de las cifras de VLDL, IDL, remanentes de quilomicrón, o LDL en la sangre (p. ej., diabetes mellitus, nefrosis lípida, hipotiroidismo y otros estados de hiperlipidemia) suelen acompañarse de aterosclerosis prematura o más grave. También hay una relación inversa entre las concentraciones de HDL (HDL₂) y la cardiopatía coronaria, lo que hace que la proporción de colesterol de LDL:HDL sea un buen parámetro predictivo. Esto es congruente con la función de la HDL en el transporte inverso de colesterol. La susceptibilidad a aterosclerosis varía de manera significativa entre las especies, y los humanos son una de las pocas en las cuales la enfermedad se induce por dietas con alto contenido de colesterol.

La dieta puede tener importancia en la reducción del colesterol sérico

Los factores hereditarios tienen la función más importante en la determinación de las cifras de colesterol sérico individuales; de cualquier modo, también participan factores de la dieta y ambientales, y el más beneficioso de éstos es la sustitución de los ácidos grasos saturados en la dieta por ácidos grasos poliinsaturados y monoinsaturados. Los aceites vegetales, como el aceite de maíz y el aceite de semillas de girasol, contienen una proporción alta de ácidos grasos poliinsaturados, mientras que el aceite de oliva contiene una concentración alta de ácidos grasos monoinsaturados. Los ácidos grasos ω3 encontrados en el aceite de pescado también son benéficos (capítulo 21). Por otra parte, la grasa de la mantequilla, la grasa de la carne de res y el aceite de palma contienen una proporción alta de ácidos grasos saturados. La sacarosa y la fructosa tienen mayor efecto en el aumento de los lípidos en la sangre, en particular triacilgliceroles, que otros carbohidratos.

Uno de los mecanismos por los cuales los ácidos grasos insaturados disminuyen la concentración sanguínea de colesterol es mediante la regulación ascendente de receptores de LDL sobre la superficie celular por ácidos grasos poliinsaturados y monoinsaturados en comparación con saturados, lo cual causa un incremento de la tasa catabólica de LDL, la principal lipoproteína aterogénica. Se cree que los ácidos grasos ω3 son protectores debido a sus efectos antiinflamatorio y de disminución del triacilglicerol. Más aún, los ácidos grasos saturados suscitan la formación de partículas de VLDL de menor tamaño que contienen relativamente más colesterol, así como los tejidos extrahepáticos, las utilizan a un índice más lento que las partículas de mayor tamaño, tendencias que pueden considerarse aterogénicas.

El estilo de vida afecta las cifras séricas de colesterol

Otros factores que se considera que participan en la cardiopatía coronaria son presión arterial alta, tabaquismo, género masculino, obesidad (en especial obesidad abdominal), falta de ejercicio y consumo de agua blanda en contraposición con dura. Los factores relacionados con aumento de los FFA plasmáticos seguido por incremento del gasto de triacilglicerol y colesterol hacia la circulación en VLDL son el estrés emocional y el consumo de café. Las mujeres premenopáusicas parecen estar protegidas contra muchos de estos factores perjudiciales y se cree que esto se relaciona con los efectos beneficiosos de los estrógenos. Hay una relación entre el consumo moderado de alcohol y una incidencia más baja de cardiopatía coronaria. Esto tal vez se deba al aumento de las concentraciones de HDL producidas por incremento de la síntesis de apo A-I y cambios de la actividad de la proteína de transferencia de éster de colesterol. Se ha afirmado que el vino tinto es en particular benéfico, quizá debido a su contenido de antioxidantes. El ejercicio regular aminora la LDL plasmática, pero aumenta la HDL. Las cifras de triacilglicerol también se reducen, debido más probablemente a incremento de la sensibilidad a la insulina, que aumenta la expresión de lipoproteína lipasa.

Cuando los cambios de la dieta fracasan, los medicamentos hipolipidémicos reducirán el colesterol y el triacilglicerol séricos

Una familia de fármacos conocidos como estatinas ha resultado muy eficaz para disminuir el colesterol plasmático y evitar enfermedad del corazón. Las estatinas actúan al inhibir la HMG-CoA reductasa y regular de modo ascendente la actividad del receptor de LDL. Los ejemplos en uso actual son atorvastatina, sinvastatina, fluvastatina y pravastatina. La ezetimiba reduce las concentraciones sanguíneas de colesterol al inhibir la absorción de colesterol por el intestino al bloquear la captación mediante la proteína parecida a la C1 de Niemann-Pick. Otros medicamentos usados incluyen fibratos como el clofibrato, y el genfibrozil y el ácido nicotínico, que actúan sobre todo para producir decremento de los triacilgliceroles plasmáticos al aminorar la secreción hepática de VLDL que contienen triacilglicerol y colesterol. Puesto que la PCSK9 disminuye el número de receptores de LDL expuestos sobre la membrana celular, tiene el efecto de aumentar la concentración sanguínea de colesterol; de este modo, los fármacos que inhiben su actividad son en potencia antiaterogénicos, y varios de esos compuestos se encuentran en estudios clínicos.

Los trastornos primarios de las lipoproteínas plasmáticas (dislipoproteinemias) son hereditarios

Los defectos hereditarios del metabolismo de lipoproteína llevan a la enfermedad primaria de hipolipoproteinemia o hiperlipoproteinemia (cuadro 26-1). Por ejemplo, la hipercolesterolemia familiar (FH), causa hipercolesterolemia grave y se asocia también con aterosclerosis prematura. El defecto está más a menudo en el gen que codifica para el receptor de LDL, de modo que no se elimina LDL de la sangre. Además, las enfermedades como la diabetes mellitus, el hipotiroidismo, la enfermedad renal (síndrome nefrótico) y la aterosclerosis, se relacionan con modelos de lipoproteínas anormales secundarios que son muy similares a una u otra de las enfermedades hereditarias primarias. Casi todas las enfermedades primarias se deben a un defecto a una etapa de formación, transporte o destrucción de lipoproteína (figuras 25-4, 26-5 y 26-6). No todas las anormalidades son perjudiciales.

• El colesterol es el precursor de todos los otros esteroides en el cuerpo, por ejemplo, corticosteroides, hormonas sexuales, ácidos biliares y vitamina D. También desempeña una función estructural importante en las membranas y en la capa externa de lipoproteínas.

• El colesterol se sintetiza en el organismo por completo a partir de la acetil-CoA. Tres moléculas de acetil-CoA forman mevalonato por medio de la importante reacción reguladora para la vía, catalizada por la HMG-CoA reductasa. A continuación se forma una unidad de isoprenoide de cinco carbonos y seis de éstas se condensan para formar escualeno; este último pasa por ciclos para formar el esteroide madre lanosterol, que después de la pérdida de tres grupos metilo y otros cambios, forma colesterol.

• La síntesis de colesterol en el hígado está regulada en parte por el colesterol en la dieta. En los tejidos, el equilibrio del colesterol se mantiene entre los factores que ocasionan ganancia de colesterol (p. ej., síntesis, captación mediante LDL o receptores recolectores) y los factores que dan por resultado pérdida de colesterol (p. ej., síntesis de esteroide, formación de éster de colesterol, excreción). La actividad del receptor de LDL es modulada por las cifras celulares de colesterol para lograr este equilibrio. En el transporte inverso de colesterol, la HDL capta colesterol desde los tejidos, y la LCAT lo esterifica y deposita en el centro de las partículas. El éster de colesterol en la HDL es captado por el hígado, sea de manera directa o luego de transferencia hacia VLDL, IDL o LDL por medio de la proteína de transferencia de éster de colesterol.

• El colesterol excesivo se excreta desde el hígado en la bilis como colesterol o sales biliares. Una proporción grande de estas últimas se absorbe hacia la circulación porta y regresa hacia el hígado como parte de la circulación enterohepática.

• Las concentraciones altas de colesterol presentes en VLDL, IDL o LDL se relacionan con aterosclerosis, mientras que las cifras altas de HDL tienen un efecto protector.

• Los defectos hereditarios del metabolismo de lipoproteína dan pie a un estado primario de hipolipoproteinemia o hiperlipoproteinemia. Las enfermedades como la diabetes mellitus, el hipotiroidismo, la enfermedad renal y la aterosclerosis muestran modelos de lipoproteína anormales secundarios que semejan ciertas enfermedades primarias.