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OBJETIVOS
Después de estudiar este capítulo, usted debe ser capaz de:
Describir el daño causado al DNA, lípidos y proteínas por radicales libres, y las enfermedades asociadas con daño por radical.
Describir las principales fuentes de radicales de oxígeno en el organismo.
Identificar los mecanismos y factores de la dieta que protegen contra daño por radical.
Explicar cómo los antioxidantes también pueden actuar como prooxidantes, y por qué los estudios de intervención de nutrientes antioxidantes en general han dado resultados desalentadores.
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IMPORTANCIA BIOMÉDICA
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Los radicales libres se forman en el organismo en condiciones normales. Dan por resultado daño de ácidos nucleicos, proteínas y lípidos en membranas celulares y lipoproteínas plasmáticas. Esto puede originar cáncer, aterosclerosis y enfermedad de arteria coronaria, y enfermedades autoinmunitarias. En estudios epidemiológicos y de laboratorio se han identificado varios nutrientes antioxidantes protectores: selenio, vitaminas C y E, β-caroteno, y otros carotenoides, y varios compuestos polifenólicos derivados de alimentos de origen vegetal. Muchas personas toman complementos de uno o más nutrientes antioxidantes. Sin embargo, estudios de intervención muestran poco beneficio de los complementos de antioxidantes excepto entre personas que al principio tenían deficiencia, y muchos estudios sobre el β-caroteno y la vitamina E han mostrado aumento de la mortalidad entre quienes recibieron los complementos.
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Las reacciones de radicales libres son reacciones en cadena que se perpetúan por sí mismas
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Los radicales libres son especies moleculares muy reactivas con un electrón no pareado; sólo persisten durante un tiempo muy breve (del orden de 10−9 a 10−12 s) antes de colisionar con otra molécula y sustraer o donar un electrón para alcanzar estabilidad. Al hacerlo, generan un nuevo radical a partir de la molécula con la cual colisionaron. El principal modo en el cual se puede desactivar un radical libre, y así poner fin a esta reacción en cadena, es si dos radicales reaccionan juntos, cuando los electrones no pareados pueden formar par en una u otra de las moléculas originales. Este suceso es raro, debido a la vida media muy breve de un radical individual y las concentraciones muy bajas de radicales en los tejidos.
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Los radicales más perjudiciales en sistemas biológicos son los radicales de oxígeno (a veces denominados especies de oxígeno reactivas), en especial superóxido, •O2−, hidroxilo, •OH y perhidroxilo, •O2H. El daño de tejido causado por radicales de oxígeno suele llamarse daño oxidativo y los factores que protegen contra daño por radical de oxígeno se conocen como antioxidantes.
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Los radicales pueden dañar DNA, lípidos y proteínas
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La interacción de radicales con bases en el DNA puede llevar a cambios químicos que, si no se reparan (capítulo 35), pueden heredarse en las células hijas. El daño por radical de ácidos grasos insaturados en membranas celulares y ...