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INTRODUCCIÓN

ESTUDIO DE CASO

Un médico sano, de 45 años de edad, acudió a una reunión en un hotel vacacional, donde desarrolló mareos, eritema en tórax y cabeza, y taquicardia mientras consumía alimentos. Poco después, otro médico en una mesa cercana desarrolló signos y síntomas similares con notable hipotensión ortostática. El menú incluía ensalada verde, pescado salteado con arroz y pastel de manzana. ¿Cuál es el diagnóstico probable? ¿Cómo debería tratarse a estos pacientes?

Un hecho sabido de tiempo atrás es que muchos tejidos contienen sustancias que después de ser liberadas por algunos estímulos, causan efectos fisiológicos como rubor de la piel, dolor o prurito y broncoespasmo. Después se descubrió que muchas de las sustancias en cuestión estaban también en el tejido nervioso y que poseían múltiples funciones. La histamina y la serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT) son aminas biológicamente activas que actúan como neurotransmisores, se les detecta en tejidos diferentes del nervioso, ejercen efectos fisiológicos y patológicos complejos a través de receptores de múltiples subtipos y suelen ser liberadas de manera local. Junto con los péptidos endógenos (cap. 17), las prostaglandinas y los leucotrienos (cap. 18) y las citocinas (cap. 55), constituyen el grupo de autacoides.

La histamina y la serotonina, por sus efectos amplios y en gran medida adversos, no tienen aplicación clínica en el tratamiento de enfermedades. Sin embargo, poseen enorme valor clínico los compuestos que activan de manera selectiva algunos subtipos de receptores o antagonizan de ese mismo modo las acciones de tales aminas. En este capítulo se destacan los aspectos farmacológicos básicos de las aminas agonistas y la farmacología clínica de los agentes agonistas y antagonistas más selectivos. Al final, se revisan los alcaloides del cornezuelo de centeno, compuestos que poseen actividad agonista parcial en los receptores serotonínicos y de otros tipos.

HISTAMINA

La histamina fue sintetizada en 1907 y aislada de forma posterior en tejidos de mamíferos. Las hipótesis iniciales en cuanto a las posibles acciones fisiológicas de la histamina hística se basaron en semejanzas entre los efectos de la histamina intravenosa y los síntomas de choque anafiláctico y daño hístico. Se observó enorme variación de una especie a otra, pero en los seres humanos, la sustancia constituyó un mediador importante de reacciones alérgicas (como la urticaria) e inflamatorias inmediatas, aunque sólo hubo una participación pequeña en la anafilaxia. La sustancia mencionada interviene de manera importante en la secreción de ácido por el estómago (cap. 62) y actúa como neurotransmisor y neuromodulador (caps. 6 y 21). Nuevas pruebas indican que también interviene en la quimiotaxia de los leucocitos.

FARMACOLOGÍA BÁSICA DE LA HISTAMINA

Aspectos químicos y farmacocinética

La histamina está distribuida en plantas y en tejidos de animales y es componente de algunos venenos y secreciones urticantes.

Dicho compuesto se forma ...

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