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ESTUDIO DE CASO
Un médico sano, de 45 años de edad, acudió a una reunión en un hotel vacacional, donde desarrolló mareos, eritema en tórax y cabeza, y taquicardia mientras consumía alimentos. Poco después, otro médico en una mesa cercana desarrolló signos y síntomas similares con notable hipotensión ortostática. El menú incluía ensalada verde, pescado salteado con arroz y pastel de manzana. ¿Cuál es el diagnóstico probable? ¿Cómo debería tratarse a estos pacientes?
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Un hecho sabido de tiempo atrás es que muchos tejidos contienen sustancias que después de ser liberadas por algunos estímulos, causan efectos fisiológicos como rubor de la piel, dolor o prurito y broncoespasmo. Después se descubrió que muchas de las sustancias en cuestión estaban también en el tejido nervioso y que poseían múltiples funciones. La histamina y la serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT) son aminas biológicamente activas que actúan como neurotransmisores, se les detecta en tejidos diferentes del nervioso, ejercen efectos fisiológicos y patológicos complejos a través de receptores de múltiples subtipos y suelen ser liberadas de manera local. Junto con los péptidos endógenos (cap. 17), las prostaglandinas y los leucotrienos (cap. 18) y las citocinas (cap. 55), constituyen el grupo de autacoides.
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La histamina y la serotonina, por sus efectos amplios y en gran medida adversos, no tienen aplicación clínica en el tratamiento de enfermedades. Sin embargo, poseen enorme valor clínico los compuestos que activan de manera selectiva algunos subtipos de receptores o antagonizan de ese mismo modo las acciones de tales aminas. En este capítulo se destacan los aspectos farmacológicos básicos de las aminas agonistas y la farmacología clínica de los agentes agonistas y antagonistas más selectivos. Al final, se revisan los alcaloides del cornezuelo de centeno, compuestos que poseen actividad agonista parcial en los receptores serotonínicos y de otros tipos.
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La histamina fue sintetizada en 1907 y aislada de forma posterior en tejidos de mamíferos. Las hipótesis iniciales en cuanto a las posibles acciones fisiológicas de la histamina hística se basaron en semejanzas entre los efectos de la histamina intravenosa y los síntomas de choque anafiláctico y daño hístico. Se observó enorme variación de una especie a otra, pero en los seres humanos, la sustancia constituyó un mediador importante de reacciones alérgicas (como la urticaria) e inflamatorias inmediatas, aunque sólo hubo una participación pequeña en la anafilaxia. La sustancia mencionada interviene de manera importante en la secreción de ácido por el estómago (cap. 62) y actúa como neurotransmisor y neuromodulador (caps. 6 y 21). Nuevas pruebas indican que también interviene en la quimiotaxia de los leucocitos.
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FARMACOLOGÍA BÁSICA DE LA HISTAMINA
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Aspectos químicos y farmacocinética
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La histamina está distribuida en plantas y en tejidos de animales y es componente de algunos venenos y secreciones urticantes.
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Dicho compuesto se forma ...