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INTRODUCCIÓN

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Los eicosanoides son productos de oxigenación de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga. En el reino animal están ampliamente distribuidos y también lo están en diversas plantas (junto con sus precursores). Constituyen una familia muy grande de compuestos muy potentes y cuyo espectro de actividad biológica es amplísimo. Ante dicha amplitud de actividades, los eicosanoides, sus antagonistas de receptores específicos e inhibidores enzimáticos, y sus precursores en aceites vegetales y de peces, poseen enormes posibilidades de utilizarse con fines terapéuticos.

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ÁCIDO ARAQUIDÓNICO Y OTROS PRECURSORES POLIINSATURADOS

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El ácido araquidónico (AA), o ácido 5,8,11,14-eicosatetraenoico, que es el más abundante de los precursores eicosanoides, es un ácido graso de 20 carbonos (C20) que posee cuatro ligaduras dobles (su fórmula es C20:4-6). El primer doble enlace en AA ocurre en el carbono 6 a partir del extremo metilo, lo que define al AA como un ácido graso omega-6. Los AA en primer lugar deben ser liberados o movilizados de su posición sn-2 en la membrana de fosfolípidos por acción de una o más lipasas de la fosfolipasa A2 (PLA2) (fig. 18-1) para que ocurra la síntesis de nicotinoides. La superfamilia de la fosfolipasa A2 consiste en 15 grupos, cada uno con al menos tres clases de fosfolípidos que contribuyen a la liberación de araquidonato de los lípidos de la membrana: 1) PLA2 citosólica (c), 2) PLA2 secretora (s) que son dependientes del calcio y 3) PLA2 independiente del calcio (i). Los estímulos químicos y físicos activan la translocación de cPLA2 dependiente de Ca2+, el cual tiene una gran afinidad por AA, sobre la membrana, a partir de donde se libera araquidonato. También ha sido examinado un araquidonato liberado a través de iPLA2 y de varios subtipos de sPLA2. En condiciones sin estimulación, el AA liberado por iPLA2 se reincorpora a las membranas celulares, por lo que la biosíntesis de eicosanoide resulta insignificante. Aunque la cPLA2 domina en la liberación aguda de AA, la sPLA2 inducible contribuye en condiciones de estimulación sostenida o intensa de la síntesis de AA. El AA también puede liberarse a partir de ésteres de diacilglicerol generados por acción de la fosfolipasa C mediante lipasas de diacilglicerol y monoacilgliceroles.

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FIGURA 18-1

Vías de la liberación y del metabolismo del ácido araquidónico (AA).

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ACRÓNIMOS

AA

Ácido araquidónico

COX

Ciclooxigenasa

DHET

Ácido dihidroxieicosatrienoico

EET

Ácido epoxieicosatrienoico

HETE

Ácido hidroxieicosatetraenoico

HPETE

Ácido hidroxiperoxieicosatetraenoico

LTB, LTC

Leucotrienos B, C, etcétera

LOX

Lipooxigenasa

LXA, LXB

Lipoxina A, B

NSAID

Antiinflamatorios no esteroideos

PGE, PGF

Prostaglandinas E, F, etcétera

PLA, PLC

Fosfolipasas A, C

TXA, TXB

Tromboxanos A, B

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Después de la movilización, el AA sufre oxigenación por cuatro vías ...

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