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CAPÍTULO 66: Interacciones farmacológicas importantes y sus mecanismos

John R. Horn, PharmD, FCCP

INTRODUCCIÓN

Uno de los factores que puede alterar la respuesta a los fármacos es la administración concomitante de otros fármacos. Existen varios mecanismos por los cuales pueden interactuar los fármacos pero la mayor parte de ellos puede clasificarse como farmacocinéticos (absorción, distribución, metabolismo y excreción), farmacodinámicos (efectos aditivos, sinergistas o antagonistas) o interacciones combinadas. En los capítulos 3 y 4 se describen los principios generales de la farmacocinética; en el capítulo 2, los principios generales de la farmacodinámica.

Los medicamentos botánicos (“fitofármacos”) interaccionan entre sí o con los fármacos convencionales. Lamentablemente, se han estudiado menos los fitofármacos que otros fármacos, de manera que es escasa la información disponible sobre sus interacciones. El capítulo 64 considera las interacciones farmacodinámicas herbales; el cuadro 66-1 lista las interacciones farmacocinéticas que se han documentado (p. ej., hierba de San Juan o hipérico).

CUADRO 66-1

Interacciones farmacológicas importantes.

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CUADRO 66-1

Interacciones farmacológicas importantes.

Fármaco o grupo farmacológico

Propiedades que favorecen la interacción farmacológica

Interacciones clínicamente documentadas

Alcohol

El alcoholismo crónico da por resultado la inducción enzimática. La intoxicación alcohólica aguda tiende a inhibir el metabolismo de los fármacos (independientemente de que la persona sea alcohólica o no). La disfunción hepática grave provocada por el alcohol puede inhibir la capacidad para metabolizar los fármacos. Ocurre una reacción disulfirámica (similar a la provocada por disulfiram) al administrar determinados fármacos. Depresión aditiva del sistema nervioso central con otros depresores del sistema nervioso central

Paracetamol: [NE] Aumenta la formación de los metabolitos hepatotóxicos del paracetamol (en alcohólicos crónicos)

Acitretina: [P] Aumenta la conversión de acitretina en etretinato (teratógeno)

Anticoagulantes orales: [NE] Aumentan el efecto hipoprotrombinémico con la intoxicación alcohólica aguda

Depresores del sistema nervioso central: [AP] Depresión aditiva o sinérgica del sistema nervioso central

Insulina: [NE] La intoxicación alcohólica aguda puede aumentar el efecto hipoglucémico de la insulina (sobre todo en los pacientes en ayunas)

Fármacos que pueden producir una reacción disulfirámica:

Cefalosporinas: [NP] Se observan reacciones disulfirámicas con el cefamandol, cefoperazona, cefotetán y moxalactam

Hidrato de cloral: [NP] No se ha establecido el mecanismo

Disulfiram: [AP] Inhibe a la aldehído deshidrogenasa

Metronidazol: [NP] No se ha determinado el mecanismo

Sulfonilureas: [NE] La clorpropamida muy probablemente produce una reacción disulfirámica; el consumo agudo de alcohol puede aumentar el efecto hipoglucemiante (sobre todo en los pacientes en ayuno)

Alopurinol

Inhibe a las enzimas hepáticas que metabolizan los fármacos. El febuxostat (otro medicamento utilizado para el tratamiento de la gota) también inhibe el metabolismo de la azatioprina y la mercaptopurina

Anticoagulantes orales: [NP] Aumentan el efecto hipoprotrombinémico

Azatioprina: [P] Disminuye la eliminación de azatioprina lo que produce un aumento de su toxicidad

Mercaptopurina: [P] Disminuye el metabolismo de la mercaptopurina lo que produce un aumento de su toxicidad

Antagonistas adrenérgicos β

Antagonismo beta (sobre todo con fármacos no selectivos como el propranolol) altera la respuesta a los simpaticomiméticos con actividad agonista β (p. ej., epinefrina, albuterol). ...

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