Capítulo 23: Fisiología de los granulocitos

Los leucocitos (leuco = blanco, cito = célula) son células blancas, que aunadas a eritrocitos y plaquetas forman parte del componente celular de la sangre. Pueden tener gránulos o no; se dividen en neutrófilos, eosinófilos y basófilos, de acuerdo con sus características tintoriales con colorante de Wright, además tienen actividad fagocítica que comparten con el monocito. Los leucocitos no granulares son linfocitos y monocitos encargados de producir anticuerpos, así como de la inmunidad mediada por células. Los leucocitos son el brazo efector de la inmunidad innata.

Todas las células se originan de la célula linfohematopoyética totipotencial, célula madre, o célula tallo, derivada del mesénquima; reconocida por ser CD34 (+), DR (–) y CD 38 (–). Se diferencian en función de estímulos específicos para cada variedad, a través de un proceso jerárquico y ordenado de estímulos para proliferación y maduración.

Composición

Conforme los granulocitos maduran a partir del mieloblasto, la cromatina nuclear se condensa, desaparecen los nucleolos y la basofilia citoplásmica; aparecen los gránulos primarios (500 nm) en el promielocito y los gránulos secundarios (200 nm) en el mielocito, a través del estímulo mixto de factores que estimulan las colonias de macrófagos y granulocitos, conocidos como FEC-GM, o en forma individual FEC-M y FEC-G, se reduce el tamaño del núcleo; primero se forma una herradura en la fase de metamielocito, luego una franja nuclear en la fase de banda y al final se forman segmentos o lóbulos, por lo general 3 (2-4) en la fase de neutrófilo adulto, como se observa en el microscopio. Tienen pocas mitocondrias y retículo endoplásmico, ya no sintetizan proteínas; el contenido de glucógeno es semejante al del hígado y músculos, debido a que la vía metabólica es primordialmente glucolítica y anaeróbica.

Los gránulos primarios, llamados azurófilos, son de gran tamaño y mayor densidad, contienen enzimas digestivas e hidrolíticas en sus lisosomas, sintetasa del óxido nítrico, fosfatasa ácida, lisozima (proteína catiónica rica en arginina), proteinasa-3, tres defensinas y mieloperoxidasa; esta última es la más abundante, reacciona con el peróxido de hidrógeno y los cloruros, para producir ácido hipocloroso y cloraminas, dos potentes bactericidas. Cuatro proteasas de serina se han caracterizado: azurocidina, elastasa (ausente en la neutropenia cíclica y la congénita), catepsinas G y D que hidrolizan proteoglucanos y colágena insoluble, lo que permite fijar y atrapar las bacterias a su alrededor, y proteinasa-3 o mieloblastina (cuadro 23-1).

Los gránulos secundarios, o específicos, son de menor tamaño, menos densos y de color rosado, contienen más lisozima y lactoferrina, así como menos mieloperoxidasa; tienen proteasas activadas por complemento C5 y C3b, 5-fosfolipasa, beta-2 microglobulina, transcobalamina II y receptores para la locomoción y polarización de fibrillas de actina, miosina y calmodulina, con calcio iónico, como parte del citoesqueleto del neutrófilo (cuadro 23-2).

Los gránulos terciarios contienen fosfatasa ácida, lisozima y abundantes gelatinasas, además de vesículas secretoras submembranales, que contienen fosfatasa alcalina, albúmina, citocromo b568, metaloproteinasa-25, 30% de la leucolisina y receptor del C3b. Cada neutrófilo tiene más de 5 000 gránulos, de los cuales un tercio son primarios y el resto son secundarios y terciarios (cuadro 23-3).

Funciones

La función más importante de los neutrófilos es la respuesta rápida a la invasión de agentes extraños al organismo, ya se trate de bacterias, virus, hongos, parásitos, células en destrucción y partículas en suspensión. El mecanismo por el que realiza esta función se conoce como fagocitosis, que se divide para su estudio y comprensión en varias etapas, a saber: 1) adherencia, 2) migración, 3) opsonización, 4) degranulación, 5) metabolismo oxidativo, 6) destrucción bacteriana y remodelación tisular.

El primer requisito para que el leucocito alcance las partículas o bacterias a los sitios donde han llegado, es que ocurra inflamación con o sin infección. Se produce así vasodilatación por efecto de histamina, serotonina, fracciones C3a y C5a del complemento, trombina, factor tisular, plaquetas y péptidos vasoactivos, como el factor activador de las plaquetas, y reducción del flujo circulatorio capilar prevenular, lo que acerca los neutrófilos al endotelio capilar.

El flujo reducido y las sustancias de la inflamación IL-1, TNF-α y lipopolisacáridos bacterianos, unidos a receptores parecidos al “Toll” de la drosofila, facilitan que las selectinas (glucoproteínas ricas en fucosa y ácido siálico, sustancia Lewis, CD15) del leucocito (l-selectinas) aumenten en cantidad, se acerquen a las selectinas (CD62) del endotelio activado (E-selectinas), proveniente de los gránulos de Weibel-Palade y se adhieran al endotelio capilar, para reducir su rodamiento de 100 μm/s a 1 μm/s y fijarlo con baja afinidad, debido a baja fuerza tensil, de forma que el neutrófilo se pegue, se desprenda al azar y siga rodando por el endotelio o se vuelva a unir a él, en un mecanismo permanente de participación.

Otra superfamilia de 24 moléculas como las α₄, las β₂- integrinas (CD11 a, b c y d/CD18) y sus correspondientes moléculas de adhesión intercelular, conocidas como Mac-1, ICAM-1 (CD54) e ICAM-2 (CD102) aumentan la fuerza tensil y la afinidad, por lo que ya no se desprende, el neutrófilo se aplana y a través de la quimioquina interleucina-8 atrae más neutrófilos y expresa más ligandos que lo fijan (CD66 a, b y c), se acoplan a nucleótidos de guanina (proteínas G) y lo hacen que migre entre las uniones intercelulares o en forma transcelular, al activar fibrillas de actina gelificada y miosina, activadas por calcio y gelsolina, para formar seudópodos que se mueven a 50 μm/minuto y se adhieren, primero, a moléculas de unión intercelular, llamadas JAM-A, B y C (CD31) y después al receptor CD47 o VE cadherina (su ausencia dificulta la migración del leucocito, la falta de beta integrinas produce la enfermedad de deficiente adhesión del neutrófilo). Las moléculas SIRPA α o proteínas reguladoras de señal, previa fosforilación de enzimas tirosina quinasa, facilitan la diapédesis. Una vez que el neutrófilo alcanza el otro extremo, estimulado por cateninas-β, sin alterar la permeabilidad, las moléculas intercelulares se vuelven a juntar; los neutrófilos liberan elastasas (gránulo primario) que degradan gelatinasa y colagenasa (gránulo secundario), para romper la matriz extracelular (proteoglucanos, condroitín y heparán sulfato) y la fibronectina, de esta forma se abren paso para fagocitar las partículas en suspensión (figura 23-1).

Los neutrófilos obedecen a un gradiente de quimiotactismo, inducido por más de 50 quimioquinas repartidos en 4 familias (que también atraen y estimulan a linfocitos “T” y a otros granulocitos), producto de bacterias, endotoxinas, del endotelio, de monocitos (proteína quimioatrayente del monocito o CCL2 o MCP-1, la proteína 1α y 1β inflamatoria del macrófago o CCL3 y CCL-4), linfocitos (RANTES) y de ellos mismos donde son expuestos los receptores correspondientes, la fracción cristalizable (Fc) de la inmunoglobulina (CD64, CD32, CD16), fracciones de complemento (RC 1, 2, 3) a las bacterias ya opsonizadas en el sitio inflamado. Las partículas opsonizadas por complemento son incorporadas en un suave hundimiento en el interior de las células fagocíticas, en cambio las fijadas por Fc inician una vigorosa formación de seudópodos, al activar Ca⁺⁺ y fosforilar inmunorreceptores de tirosina o ITAM; atrapan la partícula, forman una vacuola o fagosoma, vacían los gránulos de los lisosomas y la sellan.

Una vez en el interior del fagolisosoma, algunos receptores son regresados a la superficie celular y los ligandos son degradados en un pH menor de 5, a través de proteasas, hidrolasas ácidas, péptidos y enzimas proteolíticas de los gránulos de los neutrófilos, mediados por calcio y calmodulina, en el proceso conocido como degranulación.

La ausencia de elastasa en el gránulo primario, no generada por el gen NE (ELA2), produce la neutropenia congénita grave o síndrome de Kostmann.

Todos estos procesos requieren energía, el neutrófilo consigue el ATP o adenosín trifosfato de la glucólisis anaeróbica y, en condiciones de urgente necesidad de energía, utiliza el sistema oxidativo de la oxidasa, del fosfato nicotín-adenín dinucleótido (NADPH), que libera oxígeno molecular y protones, además es degradado por medio de la superóxido dismutasa a peróxido de hidrogeno, éste a su vez a ácido hipocloroso, por acción de la mieloperoxidasa, todos ellos metabolitos útiles en la función microbicida del neutrófilo, que consiguen la regeneración del NADPH, por vía de los monofosfatos de hexosa y del glutatión (figura 23-2).

Aún más, ya en la matriz extracelular, el neutrófilo apoptótico, necrótico o fagocitado por el macrófago, activado por Fc, CR-1 CR-2 y receptores tipo “Toll”, inicia un proceso de reparación; atrae basófilos, alarga la vida media del neutrófilo y macrófago y libera sustancias para la reparación, como el factor de crecimiento vascular, factor de crecimiento derivado de las plaquetas del queratinocito y del fibroblasto, así como los factores α y β, transformadores del crecimiento (TGF-α y TGF-β), además de las selectinas endotelial y plaquetaria, en suficiencia glucosiladas a través de la 1-4 galactosiltransferasa y moléculas de adhesión intracelular (ICAM-1); y metaloproteinasas que inactivan quimioquinas y modulan la formación de la nueva matriz.

Se ha considerado que en esta cascada metabólica, el neutrófilo consigue aumentar su producción de oxígeno e hidrogeniones alrededor de 100 veces. Este fenómeno explosivo, de incremento de la función energética, se conoce como “estallido metabólico” y se utiliza para destruir la bacteria, ya que la quimiotaxis, ingestión y degranulación son cubiertas bien por la glucólisis anaeróbica. Los peróxidos no pueden permanecer largo tiempo en los tejidos, por lo que: a) pronto son degradados por catalasas a oxígeno, agua, ácido ascórbico y alfatocoferol; b) se convierten, en forma espontánea, en radicales hidroxilo, que aún poseen acción oxidante, y c) se transforman en el sistema del glutatión. El defecto de alguno de estos mecanismos de detoxificación es que producen enfermedades graves con cuadros infecciosos de repetición bacterianos y micóticos, mismas que pueden ser mortales, el más conocido es la enfermedad granulomatosa crónica, con sus variantes, el cual depende del tipo de defecto molecular en las subunidades de la oxidasa del NADPH.

Los neutrófilos maduros salen de la circulación de acuerdo con las necesidades y reacciones fisiológicas, como el ejercicio, el estrés, el miedo. Se sabe que son más abundantes en la mañana que en la tarde y noche, aumentan durante el embarazo y después de las comidas.

La mitad de los neutrófilos están adosados a la pared del endotelio y los restantes circulan en el torrente sanguíneo venoso o arterial. Esta distribución representa el 10% del total de leucocitos, el restante 90% es intramedular, de los cuales el 70% está en maduración y el 30% en división y proliferación.

El gran volumen de leucocitos neutrófilos, producidos diariamente, se vierte a los capilares de los órganos de mayor necesidad defensiva, como son las vías aéreas respiratorias superiores, desde la nariz y cavidades frontales y nasales, hasta los bronquiolos de mediano tamaño; producen una capa defensiva continua de leucocitos activos que depura y limpia dichos sitios, bioquímica y mecánicamente, de las partículas en suspensión, sustancias químicas, virus, hongos, levaduras y bacterias de todos tipos, que provienen del aire del medio ambiente. El otro sitio donde se consume gran cantidad de los leucocitos neutrófilos, producidos en el día, es el tubo digestivo, desde la boca hasta el recto y forman una verdadera valla defensiva conocida como barrera hematointestinal.

Cinética

La producción, maduración, supervivencia y actividad funcional final están determinados por 10 factores de transcripción, que codifican los genes de las proteínas que lo regulan, y dirigidos por 4 factores: el factor Steel, estimulante temprano de las células hematopoyéticas, precursoras tempranas con 28 000 daltones, actúa en combinación con la interleuquina-3 de 28 000 daltones y los siguientes factores, estimulan la proliferación. El factor estimulante del crecimiento de granulocitos y macrófagos o FEGM, glucoproteína de doble cadena de 22 000 daltones y 127 aminoácidos, es producido en el macrófago y en linfocitos T activados, el gen que determina su formación se localiza en una porción del brazo corto del cromosoma 5 y estimula, además, la proliferación de monocitos y eosinófilos. Por último, el factor estimulante de granulocitos o FECG, de 20 000 daltones y 174 aminoácidos, estimula sólo la producción de granulocitos y se forma en linfocitos, en el endotelio, fagocitos mononucleares y células mesenquimatosas, su síntesis depende de una porción del brazo corto del cromosoma 17. Las células maduran en la médula ósea, distribuida en los huesos planos (pelvis y costillas) y largos (columna vertebral y extremos proximales de fémur y húmero); tiene dos compartimientos, el mitótico, que lo ocupan el mieloblasto, el promielocito y el mielocito, donde ocurren 4 a 5 divisiones; y la porción madurativa, constituida por el metamielocito, la banda y el neutrófilo maduro o segmentado, proceso que realizan de 8 h a 5 días, depende de las necesidades y estímulos producidos para ser liberados de la médula ósea.

La producción diaria de neutrófilos es de 1 200 millones de leucocitos neutrófilos por kilogramo de peso en un adulto promedio de 70 kg. Una vez que dejan la médula ósea ya no regresan a ella, de modo que cabe decir que su flujo es unidireccional. En la sangre se distribuyen en forma proporcional entre las células que viajan adheridas a las márgenes de vasos y capilares y las que viajan libremente en la circulación, son libremente intercambiables. La vida media de los neutrófilos en la sangre es de 6.7 h, de tal forma que fabricamos el mismo volumen de neutrófilos, tres, cuatro o más veces al día, según se requiera. Si existen suficientes estímulos quimiotácticos (quimioquinas) como C5a e interleuquina 8, los neutrófilos irán a los tejidos a realizar sus funciones, donde permanecen de 1 a 2 días, en los sitios de inflamación; el interferón gamma activa las funciones del neutrófilo y el factor de necrosis tumoral alfa reduce su apoptosis con el fin de mantenerlo activo en su trabajo de depurar el lugar de partículas nocivas. La 5-lipooxigenasa del neutrófilo, codificada en el brazo largo del cromosoma 10, cataliza la transformación de ácido araquidónico a leucotrienos A4 y luego a B4, C4, D4 y E4, así como la aparición de lipoxinas que aceleran la apoptosis, impiden la migración de los neutrófilos al sitio inflamado e inician la reparación del sitio dañado, tanto celular a través del macrófago, como a través de la liberación de resolvinas y protectinas de los ácidos grasos omega-3, factor de crecimiento transformador β, fosfatidil serina y factor estimulante del crecimiento vascular. El B4 es un potente quimioatrayente inespecífico del neutrófilo, induce quimiocinesis y adhesión al endotelio, así como los leucotrienos D y E aumentan la permeabilidad del endotelio y contraen las células del músculo liso, todas estas sustancias participan en el daño a los vasos, en la arterioesclerosis, perjudican las articulaciones en la artritis y la membrana alveolar en el síndrome de dificultad respiratoria del adulto y en la proteinosis alveolar (figura 23-1 y cuadro 23-4).

Composición

Los eosinófilos son leucocitos granulares que se tiñen rápido de color café pálido, rosado con los colorantes de Wright-Giemsa acídicos o azul con lugol, en sangre y tejidos; en la orina con la tinción de Hansel para las nefritis intersticiales. Los gránulos más abundantes y grandes son secundarios o específicos, llamados gránulos cristaloides; el 50% de su contenido tiene proteína básica mayor de 14 000 daltones y 117 aminoácidos ricos en arginina de fuerte carga positiva, inhibidor de heparanasas. Tiene tres proteínas catiónicas menos abundantes, más grandes, conocidas como proteína catiónica del eosinófilo (21 kDa), peroxidasa del eosinófilo (57 kDa) y neurotoxina derivada del eosinófilo (18.5 kDa), su síntesis depende de un gen situado en el brazo corto del cromosoma 14, todas tienen actividad de ribonucleasa; la neurotoxina tiene 100 veces más actividad RNAasa y su papel fundamental es destruir, por acción proteolítica, los lugares donde el eosinófilo se degranula, ya sea como reacción alérgica, inflamatoria tumoral o parasitaria. El otro 50% del gránulo cristaloide contiene enzimas como catalasa, glucuronidasa, fosfatasa ácida, elastasa, colagenasa, lisozima, fosfolipasa y catepsina D.

Los gránulos primarios, que se originan desde el promielocito, contienen la proteína galectina-10 hidrofóbica, fijadora de carbohidratos de 17 kDa, que constituye el 10% de las proteínas totales. En los tejidos se libera en grandes cantidades y es identificada como cristales de Charcot-Leyden, por su forma de agujas piramidales, hexagonales e incoloras de 20 a 40 µm de largo y 2 a 4 µm de ancho. Tiene gránulos pequeños con actividad de arilsulfatasa, catalasa y citocromo B; funciona como lisosomas y peroxisomas. Existen 5 cuerpos lípidos adheridos a las membranas por cada eosinófilo maduro, son ricos en ácido araquidónico y en lipooxigenasas 5 y 15, además producen 300 veces más leucotrienos A4 y C4 que los neutrófilos.

Contiene 16 interleuquinas, excepto la 7, 14 y 15, así como quimioatrayentes del monocito. La proteína inflamatoria del macrófago produce interferón gamma y factor de necrosis tumoral, factores de crecimiento de la plaqueta, del nervio y factor transformador del crecimiento alfa y beta 1. En sus membranas poseen moléculas de adhesión, como el neutrófilo, selectinas para la adhesión laxa y α₄ y β₂ integrinas (CD18), para la adhesión firme con los ligandos VCAM-1 (CD106) y el ICAM-1 (CD54), para la transmigración por acción de las quimioquinas, como la eotaxina, específica del eosinófilo a través de su receptor de quimioquinas CCR3.

Función

El eosinófilo funciona como mediador de la inflamación en procesos alérgicos, como el asma, intrínseca o atópica o extrínseca por alergenos, en ambos casos, la intensidad del asma se correlaciona con la cantidad de eosinófilos activados (CD69) o la concentración de proteína catiónica en la secreción bronquial, no siempre asociados a eosinofilia periférica, como evidencia indirecta de que otros factores, mediados por el aumento de linfocitos T4, también participan.

Las citoquinas regulan al eosinófilo de manera yuxtacrina para eventos inflamatorios locales a través de IL-5, IL-3 y FEC-GM. Las bajas concentraciones de estas proteínas preformadas permiten que actúen en minutos, en los sitios inflamados, a diferencia de los linfocitos que elaboran mayor cantidad de ellas, pero actúan en horas. La IL-4 estimula a los linfocitos T para convertirlos en células Th2 y éstas elaboran IL-5, que expande y prolifera el almacén de eosinófilos.

También, junto al interferón gamma, la sustancia P y el péptido vasoactivo intestinal facilitan el reconocimiento de larvas, que pueden parasitar al humano, de Esquistosoma mansoni, de Trichinella spiralis y de Strongyloides brasilensis, para eliminarlas.

El eosinófilo y sus mediadores participan en trastornos alérgicos gastrointestinales, como esofagitis, gastroenteritis y colitis eosinofílica; en relación con la sensibilización a leche de vaca, la leche de soya o algunos parásitos intestinales migratorios, es decir tienden a localizarse en epitelios húmedos de tejidos blandos, tales como submucosa del intestino, bronquiolos, piel, urinario y aparato genital.

La mayoría de las enfermedades donde participa el eosinófilo son broncopulmonares, tríada de vasculitis, eosinofilia e infiltrados pulmonares, incluyen vasculitis alérgica, síndrome de Loeffler, síndrome de Churg y Strauss y aspergilosis broncopulmonar. La intoxicación de mezclas de aceites vegetales por anilinas y la ingestión excesiva de l-triptófano, que aumenta la síntesis de eotaxina, son dos condiciones que pueden causar eosinofilia, mialgias, fatiga, rash, cefalea y disnea. Las reacciones a medicamentos, la urticaria y la dermatitis atópica, son alteraciones cutáneas producidas por las proteínas de la degranulación del eosinófilo. También aparecen en el linfoma de células T, en la leucemia aguda linfoblástica, en el linfoma de Hodgkin y algunos padecimientos mieloproliferativos. En forma súbita aumentan con el ejercicio, el estrés emocional, el ciclo menstrual y las atopias.

Hay pocos eosinófilos en las mañanas y más en la noche, siguiendo la imagen en espejo del nivel de cortisol. Los productos del eosinófilo son helminticidas a bajas concentraciones y en presencia de linfocitos Th2; los productos de la inflamación potencian sus efectos (leucotrieno B4, IL-3, IL-5 y factor de necrosis tumoral alfa).

Cinética

Los eosinófilos de la médula ósea se derivan de los progenitores hematopoyéticos CD34+, estimulados inicialmente por IL-3, factor de crecimiento derivado de las plaquetas y del FEC-GM; la determinante de su diferenciación, crecimiento y maduración es IL-5, todos los productos del linfocito T CD4 y T CD8. El eosinófilo expresa tempranamente un receptor para IL-5 (CD125) con dos subunidades, que comparte con el de IL-3 (CD123) y del FEC-GM (CD116). El factor de la célula tronco, las IL-4, IL-6, IL-11 e IL-12 contribuyen, en menor grado, a su maduración y liberación. IL-2, el factor quimioatrayente derivado del linfocito T CD4 y RANTES, son 100 veces más potentes y estimulantes del eosinófilo, que el PAF y la fracción 5^a del complemento. Constituyen del 3 al 5 % de la médula ósea, el 70% son mielocitos y metamielocitos y el 30% son células totalmente maduras, que tardan 2.5 días en conformarse, después de la última división mitótica. Las eotaxinas 1, 2 y 3 facilitan la salida de eosinófilos de la médula ósea, su vida media en la sangre periférica es de 18 horas, dura 26 horas en los tejidos y la cuenta absoluta normal de eosinófilos circulantes varía de 15 a 650/µl, en las alergias aumentan a 3 000/µl y en las parasitosis son más de 5 000/µl; en los tejidos pueden permanecer hasta 10 días, autoestimulándose con sus propias citoquinas o en los tejidos inflamados por acción del IFN-γ que prolonga su apoptosis. Es frecuente que el valor absoluto periférico no concuerde con el grado de infiltración a los tejidos, ya que el aumento de las demandas no se acompaña en forma simultánea de una liberación, por lo que, inclusive, suele haber eosinopenia transitoria, seguida de un aumento tardío. Siguen la misma secuencia de rodamiento y adherencia que el neutrófilo, por lo tanto se adhiere a las moléculas de adhesión intercelular y vascular ICAM, ELAM y VCAM. La beta integrina o antígeno 4 de activación tardía es exclusiva del eosinófilo y no participa el neutrófilo. Las mutaciones del cromosoma 4, sitio del receptor α, del factor de crecimiento derivado de las plaquetas FlP1L1-PDGFRA produce, a través de aumentar la liberación de IL-5, el síndrome hipereosinofílico idiopático.

Composición

Miden de 10 a 15 micras, son esféricos con marcada condensación nuclear periférica y gránulos citoplásmicos de gran tamaño, de color violeta azul oscuro con las tinciones de Wrigth-Giemsa o con azul de toluidina, su colorante específico. Provienen de la célula hematopoyética pluripotente CD34+, c-kit+ y CD13+ de la médula ósea. El citoplasma contiene glucógeno y mitocondrias, pero poco retículo endoplásmico, ribosomas y aparato de Golgi, tiene gránulos secretores electrodensos, vesículas electrolúcidas y cuerpos lipídicos.

Los gránulos contienen el 90% de la histamina del organismo, el resto existe en el estómago y el sistema nervioso central. También tienen factor activador de las plaquetas, peroxidasa, proteoglucanos, condroitín sulfato y leucotrienos B4 y C4. Producen grandes cantidades de interleuquina-4 e interleuquina-13 y proteína inflamatoria del macrófago tipo 1α, que son excretadas por las vesículas electrolúcidas. Se diferencian de la célula cebada o mastocito, se pensaba que eran el derivado tisular del basófilo, que con un origen común poseen características morfológicas, de diferenciación y de contenido diferente en sus gránulos, por ejemplo: la célula cebada tiene heparina y serotonina, que no tiene el basófilo, posee 10 veces más citoquinas y 5 veces más enzimas proteolíticas que el basófilo. El basófilo tiene integrinas CD11 a, b y c y receptores de interleuquina-2 (CD25), IL-3r (CD123) e IL-5r (CD125), que el mastocito no posee. Las citoquinas que estimulan el crecimiento y diferenciación de las células cebadas son el factor de células tronco y el ligando c-kit, ellas responden a IL-4 e IL-3, sus marcadores son CD25, CD2 y CD117 y el alto contenido de triptasa α y β. La tinción con azul de toluidina o con cloroacetato esterasa (tinción de Leder) es de gran ayuda diagnóstica. Tienen en común receptores para la fracción cristalizable (Fc) de la inmunoglobulina CD32 A y B que fija o no IgE, para iniciar la respuesta tisular a la inflamación alérgica o de hipersensibilidad.

Función

Su función principal es participar activamente en las reacciones alérgicas mediadas por inmunoglobulina E, por varios neuropéptidos y por el factor liberador de histamina en las reacciones anafilácticas inmediatas, desencadenadas por las fracciones C3a y C5a del complemento, conocidas como anafilatoxinas y en las reacciones cutáneas tardías.

Tienen un contenido dual de sustancias de inflamación y reparación o remodelación, ya que con sus factores de crecimiento, el factor de crecimiento beta, las proteinasas y la IL-10 facilita la reparación tisular y la restitución, a la normalidad, de los tejidos dañados en un principio. Los basófilos degranulados se recuperan en 48 h. El asma, la rinitis alérgica, la urticaria pigmentosa son condiciones donde los basófilos y las células cebadas participan y expresan moléculas de activación como el CD69 y el CD44. Posee receptores para IgG, C3a y C5a. La célula cebada para IL-2 e IL-3 y SCF (factor de células troncales).

Cinética

La interleuquina-3 es el factor estimulante de los basófilos, más conocido, que junto con el FEC-GM, el factor de crecimiento nervioso e IL-5 hacen que la célula totipotencial CD34+, CD13–, C-kit–, por medio de sus receptores correspondientes, madure, prolifere y se diferencie de basófilo/eosinófilo CD33+; el factor-β de crecimiento tumoral suprime la diferenciación del eosinófilo y promueve la del basófilo. La interleuquina-6, el factor de crecimiento de la célula tronco o SCF y el de necrosis tumoral completan la maduración en menor proporción. Maduran en dos días y medio y en 7 días está circulando el máximo número de basófilos producidos. La enfermedad más conocida del basófilo es la mastocitosis sistémica o urticaria pigmentosa en sus 7 variantes, debido a una o varias mutaciones específicas del receptor de tirosina quinasa c-kit, localizado en el cromosoma 4 (q11-q12) y que no necesita de un control normal, ejercido por el factor de células troncales o SCF (stem cell factor).