Capítulo 20: Anestésicos locales

Los anestésicos locales se ligan reversiblemente a un receptor específico dentro del poro de los conductos de sodio en los nervios y bloquean los desplazamientos de iones en dicho orificio. Al ser aplicados localmente al tejido nervioso y en concentraciones apropiadas, dichos anestésicos actúan en cualquier parte del sistema nervioso y en todos los tipos de fibras al bloquear de manera reversible los potenciales de acción que sustentan la conducción nerviosa. Por todo lo señalado, al ponerse en contacto el anestésico local con un tronco nervioso puede surgir parálisis sensitiva y motora en la zona inervada. Los efectos mencionados de las concentraciones clínicamente importantes de los anestésicos locales son reversibles al reaparecer la función nerviosa y no quedar signos de lesión de las fibras o células nerviosas en casi todas las aplicaciones clínicas.

Historia. A finales del siglo XIX se descubrió, de manera casual el primer anestésico local, la cocaína; que tenía propiedades anestésicas. Esta sustancia abunda en las hojas de la coca (Erythroxylon coca). Durante siglos, los nativos de los Andes habían mascado un extracto alcalino de estas hojas, por sus acciones estimulantes y eufóricas. En 1860, Albert Niemann fue el primero en aislar este fármaco. Este investigador, al igual que muchos químicos de esa época, probaron su compuesto recién aislado y observaron que producía adormecimiento de la lengua. Sigmund Freud estudió las acciones fisiológicas de la cocaína, y Carl Koller la introdujo en el ejercicio clínico en 1884 como anestésico tópico para operaciones oftalmológicas. Poco después, Halstead generalizó su uso para la anestesia por infiltración y bloqueo de la conducción (nerviosa).

Propiedades químicas y relaciones entre estructura y actividad. La cocaína es un éster del ácido benzoico y del alcohol complejo 2-carbometoxi, 3-hidroxitropano (fig. 20-1). A causa de su toxicidad y sus propiedades adictivas (cap. 24), en 1892 se inició una búsqueda de sustitutos sintéticos de la cocaína con las investigaciones de Einhorn et al.; este esfuerzo culminó en la síntesis de la procaína, que se convirtió en el prototipo de los anestésicos locales durante cerca de medio siglo. Los agentes más utilizados en la actualidad son procaína, lidocaína, bupivacaína y tetracaína.

Los típicos anestésicos locales contienen fracciones hidrófila e hidrófoba que están separadas por una ligadura de éster o amida intermedia (fig. 20-1). Gran variedad de compuestos que contienen estos aspectos estructurales mínimos pueden satisfacer los requisitos para su acción como anestésicos locales. El grupo hidrófilo suele ser una amina terciaria, pero puede ser también una amina secundaria; la porción hidrófoba debe ser una mitad de (fracción) aromática. La naturaleza del grupo de enlace determina algunas de las propiedades farmacológicas de estos agentes. Por ejemplo, las esterasas plasmáticas hidrolizan con facilidad a los anestésicos locales que tienen un enlace estérico.

Courtney y Strichartz (1987) han revisado las relaciones entre estructura y actividad y las propiedades fisicoquímicas de los anestésicos locales. La cualidad hidrófoba incrementa tanto la potencia como la duración de la acción de los anestésicos locales. Esto se debe a que la vinculación del fármaco en los sitios hidrófobos intensifica la distribución del mismo hacia sus sitios de acción, y disminuye la tasa de metabolismo por las esterasas plasmáticas y las enzimas hepáticas. Además, el sitio receptor para estos fármacos sobre los conductos de Na⁺ se considera hidrófobo (véase Mecanismo de acción), de modo que se incrementa la afinidad del receptor por los anestésicos más hidrófobos. La característica hidrófoba aumenta también la toxicidad, de modo que el índice terapéutico en realidad disminuye para los fármacos más hidrófobos.

También el tamaño molecular influye en la velocidad de disociación de los anestésicos locales desde sus sitios receptores. Las moléculas más pequeñas del fármaco pueden escapar del sitio receptor con mayor rapidez. Esta característica es importante en los tejidos con activación rápida, en los cuales los anestésicos locales se fijan durante los potenciales de acción y se disocian durante el periodo de repolarización de la membrana. El voltaje y la frecuencia de los potenciales de acción determina la rápida fijación de los anestésicos locales.

Mecanismo de acción. Los anestésicos locales actúan en la membrana celular para prevenir la generación y la conducción del impulso nervioso. El bloqueo de la conducción se puede demostrar en los axones del calamar gigante a los cuales se ha retirado el axoplasma.

Los anestésicos locales bloquean la conducción al disminuir o prevenir el gran incremento transitorio en la permeabilidad de las membranas excitables al Na⁺ que normalmente se produce por una despolarización leve de la membrana (caps. 8, 11 y 14) (Strichartz y Ritchie, 1987). Esta acción de los anestésicos locales se debe a su interacción directa con los canales de Na regulados por voltaje. Conforme la acción anestésica se desarrolla progresivamente en un nervio, se incrementa de manera gradual el umbral para la excitabilidad eléctrica, se reduce la velocidad de incremento del potencial de acción, se retrasa la conducción del impulso y disminuye el factor de seguridad para la conducción. Estos factores reducen la probabilidad de propagación del potencial de acción, y a la postre falla la conducción nerviosa.

Los anestésicos locales pueden fijarse en otras proteínas de membrana (Butterworth y Strichartz, 1990). En particular, pueden bloquear los conductos del K⁺ (Strichartz y Ritchie, 1987). Sin embargo, como la interacción de los anestésicos locales con los conductos de K⁺ requieren concentraciones más altas del fármaco, el bloqueo de la conducción no conlleva cambio mayor ni sostenido en el potencial de membrana en reposo.

Los análogos cuaternarios de los anestésicos locales bloquean la conducción cuando se aplican de manera interna a los axones del calamar gigante perfundidos, pero son relativamente ineficaces cuando se aplican de manera externa. Estas observaciones sugieren que el sitio en el cual actúan los anestésicos locales, al menos en su forma cargada, es accesible sólo desde la superficie interior de la membrana (Narahashi y Frazier, 1971; Strichartz y Ritchie, 1987). Por tanto, los anestésicos locales aplicados de modo externo deben cruzar primero la membrana antes de poder ejercer una acción de bloqueo.

Aunque se han propuesto diversos modelos fisicoquímicos para explicar de qué manera los anestésicos locales logran bloquear la conducción (Courtney y Strichartz, 1987), en la actualidad se acepta en general que el mecanismo principal de acción de estos fármacos incluye su interacción con uno o más sitios de fijación específicos dentro del conducto de Na⁺ (Butterworth y Strichartz, 1990). Los conductos del Na⁺ del cerebro de mamífero son complejos de proteínas glucosiladas con un tamaño molecular agregado que pasa de 300 000 Da; las subunidades individuales se designan α (260 000 Da) y β₁ a β₄ (33 000 a 38 000 Da). La gran subunidad α del conducto del Na⁺ contiene cuatro dominios homólogos (I a IV); se considera que cada dominio consiste en seis segmentos transmembrana de configuración helicoidal α (S1 a S6; fig. 20-2) y un asa adicional de poro (P) de reentrada de membrana. El conducto de Na⁺ tiene un poro transmembrana el cual parece residir en el centro de su estructura simétrica formada por los cuatro dominios homólogos. Se ha emitido la hipótesis de que la abertura del canal es dependiente de voltaje y manifiesta cambios de conformación que son resultado del movimiento de “cargas de compuerta” dentro del módulo sensor de voltaje del conducto de sodio en respuesta a los cambios en el potencial transmembrana. Las cargas de compuerta se ubican en la espiral transmembrana S4; las espirales S4 son tanto hidrófobas como de carga positiva, y contienen residuos de lisina o arginina en cada tercera posición. Se ha postulado que estos residuos se desplazan en sentido perpendicular al plano de la membrana bajo la influencia del potencial transmembrana, e inician una serie de cambios de conformación en los cuatro dominios que da por resultado el estado abierto del conducto (fig. 20-2) (Catterall, 2000; Yu et al., 2005).

El poro transmembrana del conducto de Na⁺ se considera rodeado por las espirales transmembrana S5 y S6, y los segmentos cortos relacionados con la membrana que está entre ellos y que forman el asa P. Los residuos aminoácidos en estos segmentos cortos son los aspectos determinantes de mayor importancia de la conductancia de iones y la selectividad del conducto.

Después de abrirse, el conducto del Na⁺ se inactiva en unos cuantos milisegundos a causa del cierre de una compuerta de inactivación. Esta compuerta funcional está formada por el asa intracelular corta de la proteína que conecta a los dominios homólogos III y IV (fig. 20-2). El asa puede plegarse en la boca intracelular del poro transmembrana durante el proceso de inactivación, y también se une a un “receptor” de compuerta de inactivación formado por la boca intracelular del poro.

En el segmento S6 en dominios I, III y IV (Ragsdale et al., 1994; Yarov-Yarovoy et al., 2002) se localizan los residuos aminoácidos importantes para la unión con el anestésico local. Los residuos aminoácidos hidrófobos cercanos al centro y en el extremo intracelular del segmento S6 pueden tener interacción directa con los anestésicos locales enlazados (fig. 20-3). La mutación experimental de un gran residuo aminoácido hidrófobo (isoleucina) hasta uno más pequeño (alanina) cerca del extremo celular de este segmento crea una vía para el acceso de los anestésicos locales cargados, desde la solución extracelular hacia el sitio receptor. Estas observaciones colocan al sitio receptor del anestésico local dentro de la mitad intracelular del poro transmembrana del conducto de Na⁺, con parte de su estructura constituida por aminoácidos en el segmento S6 de los dominios I, III y IV.

Dependencia de la acción de los anestésicos locales respecto de la frecuencia y el voltaje. El grado de bloqueo producido por una concentración determinada de un anestésico local depende de la manera en que se haya estimulado al nervio, y de su potencial de membrana en reposo. Por tanto, un nervio en reposo es mucho menos sensible a los anestésicos locales que el que se estimula de manera repetitiva; la mayor frecuencia de la estimulación y el potencial de membrana más positivo producen un mayor grado de bloqueo anestésico. Estos efectos dependientes de la frecuencia y el voltaje se deben a que la molécula del anestésico local que se encuentra en su estado cargado logra acceso a su sitio de fijación dentro del poro sólo cuando el conducto de Na⁺ se halla en estado abierto, y porque el anestésico local se fija con mayor firmeza y estabiliza el estado inactivado del conducto del Na⁺ (Butterworth y Strichartz, 1990; Courtney y Strichartz, 1987). Los anestésicos locales manifiestan estas propiedades en grados diferentes según su pK_a, liposolubilidad, y su tamaño molecular. En general, la dependencia que la acción de los anestésicos locales tiene respecto de la frecuencia está determinada fundamentalmente por la velocidad de disociación a partir del sitio receptor en el poro del conducto del Na⁺. Se requiere una gran frecuencia de estimulación para los fármacos que se disocian con rapidez, de modo que la fijación del medicamento durante el potencial de acción exceda a la disociación del mismo entre uno y otro potenciales. La disociación de los fármacos más pequeños y más hidrófobos es más rápida, de modo que se requiere una frecuencia alta de estimulación para producir un bloqueo dependiente de la frecuencia. Este bloqueo dependiente de la frecuencia de los conductos de iones es el más importante para las acciones de los antiarrítmicos (cap. 29).

Sensibilidad diferencial de las fibras nerviosas a los anestésicos locales. Aunque hay gran variación individual, en la mayoría de los pacientes el tratamiento con anestésicos locales hace que la sensación de dolor desaparezca primero, seguida por las sensaciones de temperatura, tacto, presión profunda y, por último, la función motora (cuadro 20-1). Experimentos clásicos con nervios intactos mostraron que la onda δ en el potencial de acción compuesto, que expresa fibras mielinizadas, de pequeño diámetro y conducción lenta, se redujo con mayor rapidez y a concentraciones más bajas de cocaína que la onda α, que manifiesta fibras de diámetro grande y conducción rápida (Gasser y Erlanger, 1929). En general, las fibras del sistema nervioso autónomo, las fibras C amielínicas de pequeño calibre (que median sensaciones de dolor), y las fibras Aδ mielinizadas de pequeño calibre (que median sensaciones de dolor y de temperatura) quedan bloqueadas antes que las fibras Aγ, Aβ y Aα mielinizadas de mayor calibre (que median información postural, de tacto, de presión y motora) (Raymond y Gissen, 1987). La tasa diferencial de bloqueo mostrada por fibras que median diferentes sensaciones tiene considerable importancia práctica en el uso de anestésicos locales.

Se desconocen los mecanismos precisos de los cuales depende esta especificidad manifiesta de la acción de los anestésicos locales sobre fibras que transmiten dolor, pero es posible que contribuyan varios factores. La hipótesis inicial a partir de la investigación clásica en nervios intactos fue que la sensibilidad al bloqueo por anestésico local disminuye con el tamaño cada vez mayor de la fibra, congruente con sensibilidad alta para la sensación de dolor mediada por fibras de pequeño calibre, y sensibilidad baja para función motora mediada por fibras de gran calibre (Gasser y Erlanger, 1929). No obstante, cuando se disecan fibras nerviosas de nervios para permitir la medición directa de la generación del potencial de acción, no se observa una clara correlación entre la dependencia de concentración del bloqueo con anestésico local y el diámetro de la fibra (Fink y Cairns, 1984; Franz y Perry, 1974; Huang et al., 1997). Por ende, es poco probable que el tamaño de la fibra en sí determine la sensibilidad a bloqueo por anestésico local en condiciones de equilibrio (reposo). Sin embargo, el espaciamiento entre nódulos de Ranvier aumenta con el tamaño de las fibras nerviosas. Dado que para evitar la conducción es necesario bloquear un número fijo de nódulos, las fibras de pequeño calibre con nódulos de Ranvier estrechamente espaciados pueden quedar bloqueadas con mayor rapidez durante el tratamiento de nervios intactos, porque el anestésico local alcanza con mayor rapidez una longitud crítica del nervio (Franz y Perry, 1974). Las diferencias de las barreras de tejidos y la localización de las pequeñas fibras C y de fibras Aδ en nervios también pueden influir sobre la velocidad de acción del anestésico local.

Efecto del pH. Los anestésicos locales, por ser aminas sin carga eléctrica (no protonadas), tienden a ser sólo ligeramente solubles. Por tanto, suelen presentarse en el comercio como sales hidrosolubles, por lo general clorhidratos. Dado que los anestésicos locales son bases débiles (sus valores pK_a característicos varían entre 8 y 9), sus clorhidratos son levemente ácidos. Esta propiedad incrementa la estabilidad de los anestésicos locales tipo éster y de las catecolaminas que se agregan como vasoconstrictores. En situaciones ordinarias de administración, el pH de la solución anestésica local se equilibra con rapidez con el de los líquidos extracelulares.

Aunque se requieren especies no protonadas de anestésicos locales para su difusión a través de las membranas celulares, las especies catiónicas interactúan de preferencia con los conductos del Na⁺. Esta conclusión ha recibido apoyo de los resultados de experimentos sobre fibras amielínicas de mamífero anestesiados (Ritchie y Greengard, 1966). En estos experimentos, la conducción pudo bloquearse o desbloquearse tan sólo mediante ajustes del pH del medio a 7.2 o 9.6, respectivamente, sin alterar la cantidad de anestésico presente. Narahashi y Frazier hallaron también con claridad la función primaria de la forma catiónica; estos investigadores perfundieron la superficie extracelular y axoplásmica del axón del calamar gigante con anestésicos locales de aminas terciarias y cuaternarias y encontraron que las aminas cuaternarias eran activas (Narahashi y Frazier, 1971). Sin embargo, las formas moleculares no protonadas poseen cierta actividad anestésica (Butterworth y Strichartz, 1990). Las publicaciones más recientes indican que los anestésicos locales cuaternarios como QX-314 llegan hasta la superficie citoplasmática de la membrana neuronal a través de conductos TRPV1 (conductos receptores de potenciales transitorios subtipo vanilloide) (revisado por Butterworth y Oxford, 2009). Los conductos TRP, y quizá otros iónicos, al parecer pierden su selectividad y permiten el paso de moléculas similares a QX-314 en el contexto de una activación prolongada o intensa.

Prolongación de la acción por los vasoconstrictores. La duración de la acción de un anestésico local es proporcional al tiempo durante el cual se encuentra en contacto con el nervio. Como consecuencia, los procedimientos que conservan al fármaco al nivel del nervio prolongan el periodo de anestesia. Por ejemplo, la cocaína inhibe los transportadores de membrana neuronal para catecolaminas y con ello potencia el efecto de la noradrenalina en los receptores adrenérgicos α en los vasos, lo cual los contrae, y aminora la absorción de dicho fármaco en lechos vasculares en donde predominan los efectos adrenérgicos α (caps. 8 y 12). La ropivacaína y la bupivacaína también originan vasoconstricción. En la práctica clínica, suele agregarse un vasoconstrictor, por lo común epinefrina, a los anestésicos locales. El vasoconstrictor efectúa una función doble. Al disminuir el ritmo de absorción, no sólo localiza al anestésico al nivel del sitio deseado, sino que permite que el ritmo al que se destruye en el cuerpo se conserve en paralelo al ritmo al cual se absorbe en la circulación. Esto disminuye su toxicidad general. Sin embargo, debe observarse que la adrenalina dilata también los lechos vasculares del músculo estriado por acciones en los receptores β₂ y, por tanto, entraña el potencial de incrementar la toxicidad general del anestésico depositado en el tejido muscular.

Parte del vasoconstrictor se puede absorber por vía general, en ocasiones a un grado suficiente para producir reacciones adversas (véase más adelante). Puede haber también cicatrización retrasada de las heridas, edema tisular o necrosis después de la anestesia local. Estos efectos parecen deberse en parte a que las aminas simpaticomiméticas incrementan el consumo de oxígeno de los tejidos; esto, aunado a la vasoconstricción, produce hipoxia y lesión tisular local. El uso de preparaciones de anestésicos locales para regiones anatómicas con vasoconstrictores con circulación colateral limitada podría producir lesión hipóxica irreversible, necrosis hística y gangrena y, por ende, está contraindicado.

Efectos adversos de los anestésicos locales. Además de bloquear la conducción en los axones en el sistema nervioso periférico, los anestésicos locales interfieren con la función de todos los órganos en los que ocurre conducción o transmisión de los impulsos. Por tanto, tienen efectos importantes en el sistema nervioso central (SNC), los ganglios autónomos, la unión neuromuscular y todas las formas de músculo (para una revisión véanse Covino, 1987; Garfield y Gugino, 1987; Gintant y Hoffman, 1987). El peligro de estas reacciones adversas es proporcional a la concentración del anestésico local que se alcanza en la circulación. En términos generales, en los anestésicos locales con centros quirales, el enantiómero S es menos tóxico que el R (McClure, 1996).

Sistema nervioso central. Después de su absorción, los anestésicos locales pueden producir estimulación del SNC que se manifiesta por inquietud y temblor que pueden llegar hasta convulsiones clónicas. En general, cuanto más potente sea el anestésico, tanto más fácil será que produzca convulsiones. Así pues, las alteraciones de la actividad del SNC son predecibles a partir del anestésico local en cuestión y su concentración sanguínea. La estimulación central va seguida de depresión; suele sobrevenir la muerte por insuficiencia respiratoria.

La evidente estimulación y la depresión subsecuente producidas por la aplicación de un anestésico local en el SNC se deben, al parecer, a la sola depresión de la actividad neuronal; se piensa que la depresión selectiva de las neuronas inhibidoras explica la fase de excitación in vivo. La administración general rápida de anestésicos locales puede causar la muerte sin signos de estimulación del SNC, o con algunos signos transitorios. En estas condiciones, la concentración del fármaco se incrementa con tal rapidez que probablemente se depriman de manera simultánea todas las neuronas. El control de las vías respiratorias y el apoyo de la respiración son aspectos esenciales del tratamiento durante la etapa tardía de la intoxicación. El suministro de benzodiazepinas o de barbitúricos de acción rápida por vía intravenosa es la medida más adecuada, tanto para prevenir como para detener las convulsiones (cap. 17).

Aunque la queja más frecuente de los efectos de los anestésicos locales en el SNC es la somnolencia, la lidocaína puede originar disforia o euforia y fasciculaciones musculares. Más aún, tanto la lidocaína como la procaína pueden causar pérdida del conocimiento, precedida sólo por síntomas de sedación (Covino, 1987). Aunque también otros anestésicos locales tienen este efecto, la cocaína altera particularmente el estado de ánimo y el comportamiento. En el capítulo 24 se analizan estos efectos de la cocaína y su potencial de abuso.

Aparato cardiovascular. Después de su absorción por vía general, los anestésicos locales actúan en el aparato cardiovascular (Covino, 1987). El sitio primario de acción es el miocardio, en el cual disminuyen la excitabilidad eléctrica, la frecuencia de conducción y la fuerza de contracción. Además, la mayor parte de los anestésicos locales produce dilatación arteriolar. Los efectos cardiovasculares adversos suelen presentarse sólo después que se alcanzan concentraciones altas y se producen efectos en el SNC. Sin embargo, en algunos casos incluso las dosis más bajas de algunos anestésicos locales producirán colapso cardiovascular y muerte, quizá por acción en el marcapasos o inicio repentino de fibrilación ventricular. La taquicardia y la fibrilación ventriculares son consecuencias relativamente raras de los anestésicos locales distintos de la bupivacaína. En el capítulo 29 se habla de los efectos de anestésicos locales como lidocaína y procainamida, que se utilizan también como antiarrítmicos. Por último, debe insistirse en que los efectos cardiovasculares adversos de los anestésicos locales pueden ser resultado de su administración intravascular inadvertida, sobre todo si estos compuestos están adicionados con epinefrina.

Músculo liso. Los anestésicos locales deprimen las contracciones en el intestino intacto y en tiras de intestino aislado (Zipf y Dittmann, 1971). Relajan también el músculo liso vascular y bronquial, aunque las concentraciones bajas pueden producir inicialmente contracción de los mismos (Covino, 1987). Las anestesias raquídea y epidural, lo mismo que la instilación de anestésicos locales en la cavidad peritoneal, originan parálisis del sistema nervioso simpático, que puede dar por resultado aumento del tono de la musculatura gastrointestinal (véase “Aplicaciones clínicas”). Los anestésicos locales quizá incrementen el tono en reposo y disminuyan las contracciones del músculo uterino humano aislado; sin embargo, rara vez se deprimen las contracciones uterinas durante la anestesia regional que se administra en el trabajo de parto.

Unión neuromuscular y sinapsis ganglionar. Los anestésicos locales afectan también la transmisión en la unión neuromuscular. Por ejemplo, la procaína puede bloquear la reacción del músculo estriado a las descargas nerviosas motoras máximas, y a la acetilcolina, en concentraciones en las cuales el músculo reacciona normalmente a la estimulación eléctrica directa. Al nivel de los ganglios autónomos ocurren efectos similares, consecutivos al bloqueo del receptor nicotínico de la acetilcolina por concentraciones altas del anestésico local (Charnet et al., 1990; Neher y Steinbach, 1978).

Hipersensibilidad a los anestésicos locales. Son raros los individuos hipersensibles a los anestésicos locales. La reacción puede manifestarse como dermatitis alérgica o crisis asmática característica (Covino, 1987). Es importante distinguir entre las reacciones alérgicas y los efectos adversos tóxicos, y de los efectos de vasoconstrictores administrados de manera concomitante. Parece ocurrir hipersensibilidad casi de manera exclusiva con los anestésicos locales del tipo estérico, y en muchos casos se extiende a los compuestos relacionados desde el punto de vista químico. Por ejemplo, los individuos sensibles a la procaína pueden reaccionar a compuestos estructuralmente semejantes (p. ej., tetracaína) por medio de la reacción a un metabolito común. Aunque las sustancias del tipo de las amidas están esencialmente libres de este problema, sus soluciones pueden contener conservadores, como metilparabenceno que tal vez desencadenen una reacción alérgica (Covino, 1987). Los anestésicos locales que contienen un vasoconstrictor también pueden desencadenar respuestas alérgicas por el sulfito adicionado como antioxidante a la catecolamina/vasoconstrictor.

Metabolismo de los anestésicos locales. Tiene gran importancia práctica la biotransformación metabólica de los anestésicos locales, porque su toxicidad depende, en gran medida, del equilibrio entre sus velocidades de absorción y eliminación. Como se señaló, la velocidad de absorción de muchos anestésicos se puede reducir en grado considerable al incorporar un vasoconstrictor en la solución anestésica. Sin embargo, el ritmo de destrucción de los anestésicos locales varía en gran medida, y éste es un factor determinante principal en la valoración de la seguridad de una sustancia en particular. Como la toxicidad se relaciona con la concentración del fármaco libre, la fijación del anestésico a proteínas en el suero y en los tejidos reduce la concentración de fármaco libre en la circulación general y, por tanto, reduce su toxicidad. Por ejemplo, durante la anestesia regional intravenosa de una extremidad, cerca de 50% de la dosis original del anestésico se encontrará fija aún en los tejidos a los 30 min de que se restablece el riego sanguíneo normal (Arthur, 1987).

Algunos de los anestésicos locales ordinarios (p. ej., tetracaína) son ésteres. Se hidrolizan e inactivan primordialmente por acción de una esterasa plasmática, tal vez colinesterasa plasmática. El hígado participa también en la hidrólisis de estos fármacos. Como el líquido cefalorraquídeo contiene poca o ninguna esterasa, la anestesia producida por la inyección intratecal de un anestésico persistirá hasta que éste se haya absorbido en la circulación.

En general, las CYP hepáticas degradan los anestésicos locales enlazados con amidas, y las reacciones iniciales consisten en N-desalquilación e hidrólisis subsecuente (Arthur, 1987). Sin embargo, en el caso de la prilocaína, la etapa inicial es hidrolítica, con formación de metabolitos de la o-toluidina que pueden producir metahemoglobinemia. Debe tenerse precaución con el uso amplio de los anestésicos locales ligados con amidas en los pacientes que experimentan hepatopatía grave. Los anestésicos locales enlazados con amidas se fijan en grado máximo (55 a 95%) con proteínas plasmáticas, en particular la glucoproteína ácida α₁. Son muchos los factores que incrementan la concentración de esta proteína plasmática (cáncer, intervenciones quirúrgicas, traumatismos, infarto del miocardio, tabaquismo, uremia) o la disminuyen (anticonceptivos orales). Esto da por resultado cambios en la cantidad de anestésico que llega al hígado para su metabolismo, e influye así en la toxicidad general. También se generan cambios relacionados con la edad en la unión de los anestésicos locales con proteínas. El recién nacido es relativamente deficiente en proteínas plasmáticas que se unen a los anestésicos locales y, por tanto, son más sensibles a la toxicidad. Las proteínas plasmáticas no son los únicos determinantes de la disponibilidad de los anestésicos locales. La captación pulmonar puede desempeñar también una función de importancia en la distribución de los anestésicos locales ligados con amidas en el cuerpo. La disminución del gasto cardiaco lentifica la llegada de los compuestos amídicos al hígado, reduce su metabolismo y prolonga sus semividas plasmáticas.

Propiedades químicas. La cocaína, éster del ácido benzoico y de la metilecgonina, está presente de modo abundante en las hojas de la coca. La ecgonina es la base alcohólica amínica estrechamente relacionada con la tropina, alcohol amínico de la atropina. Tiene la misma estructura básica que los anestésicos locales sintéticos (fig. 20-1).

Acciones farmacológicas y presentaciones. Las acciones clínicamente deseables de la cocaína son bloqueo de los impulsos nerviosos, a causa de sus propiedades anestésicas locales, y vasoconstricción local, consecutiva a inhibición de la recaptación de noradrenalina. Han disminuido de manera sostenida las aplicaciones clínicas de la cocaína, su toxicidad y su potencial de abuso. Su alta toxicidad se debe al bloqueo de la captación de catecolaminas en los sistemas nerviosos tanto central como periférico. Sus propiedades eufóricas se deben primordialmente a la inhibición de la captación de catecolaminas, en particular la dopamina, en el SNC. Otros anestésicos locales no bloquean la captación de noradrenalina ni producen sensibilización a las catecolaminas, vasoconstricción o midriasis, fenómenos característicos de la cocaína. En la actualidad, la cocaína se utiliza sobre todo para producir anestesia tópica de las vías respiratorias superiores, sitio en el que sus propiedades vasoconstrictora y anestésica local combinadas ofrecen anestesia y disminución del tamaño de la mucosa. El clorhidrato de cocaína se usa en solución en concentraciones de 1, 4 o 10% para aplicación tópica. Para la mayor parte de las aplicaciones se prefiere el preparado al 1 o 4%, con el fin de reducir la toxicidad. Por su potencial de abuso, la cocaína se encuentra en la lista de la US Drug Enforcement Agency de fármacos tipo II.

La lidocaína, una aminoetilamida (fig. 20-1), es el prototipo de anestésico local amídico.

Acciones farmacológicas. La lidocaína produce una anestesia más rápida, más intensa, de mayor duración y más extensa que una concentración igual de procaína. Es de elección en el caso de individuos sensibles a anestésicos locales tipo éster.

Absorción, destino y excreción. La lidocaína se absorbe con rapidez después de su administración parenteral y desde el tubo digestivo y vías respiratorias. Aunque es eficaz cuando se utiliza sin algún vasoconstrictor, en presencia de adrenalina disminuyen su velocidad de absorción y su toxicidad, y suele prolongarse su acción. Además de las presentaciones inyectables, existen presentaciones para aplicación tópica, oftálmica, mucosa y transdérmica de lidocaína.

El parche transdérmico de lidocaína se aplica para aliviar el dolor de la neuralgia posherpética. El parche oral se aplica en las mucosas accesibles de la boca antes de los procedimientos dentales superficiales. También se utiliza una combinación de lidocaína (al 2.5%) con prilocaína (al 2.5%) en un apósito cerrado y se utiliza como anestésico antes de una venopunción, obtención de un injerto de piel e infiltración de anestésico en los genitales. La lidocaína combinada con tetracaína en una presentación que genera una “película” y se utiliza como analgésico tópico antes de ciertos procedimientos dermatológicos superficiales como inyección de rellenos y tratamientos con láser. La lidocaína combinada con tetracaína se comercializa en una presentación que genera calor con el contacto con el aire, que se utiliza antes de la venopunción y ciertos procedimientos dermatológicos superficiales como una escisión, electrodesecación y biopsia por medio de rasurado de lesiones cutáneas. La finalidad del calor es elevar la temperatura de la piel hasta cinco grados, para facilitar la distribución del anestésico local en la piel.

La lidocaína se desalquila en el hígado por acción de CYP hasta xilidida de monoetilglicina y xilidida de glicina, que se pueden metabolizar aún más hasta monoetilglicina y xilidida. Tanto la xilidida de monoetilglicina como la xilidida de glicina conservan la actividad anestésica local. En el ser humano, cerca de 75% de la xilidida se excreta por la orina como el metabolito ulterior 4-hidroxi-2,6-dimetilanilina (Arthur, 1987).

Toxicidad. Los efectos adversos de la lidocaína que se observan al incrementar la dosis consisten en somnolencia, zumbidos de oídos, disgeusia, mareos y fasciculaciones. Conforme se incremente la dosis, sobrevendrán convulsiones, coma y depresión respiratoria. Suele producirse depresión cardiovascular de importancia clínica con concentraciones séricas de lidocaína que producen efectos notables en el SNC. Los metabolitos de xilidida de monoetilglicina y xilidida de glicina pueden contribuir a la producción de algunos de estos efectos adversos.

Aplicaciones clínicas. La lidocaína tiene una gran variedad de aplicaciones clínicas como anestésico local; útil en casi cualquier aplicación en la que se necesita un anestésico local de duración intermedia. Se utiliza también como antiarrítmico (véase cap. 29).

Acciones farmacológicas. La bupivacaína es un anestésico local amídico muy usual hoy en día. Su estructura es semejante a la de la lidocaína, salvo en que el grupo que contiene a la amina es una butilpiperidina (fig. 20-1). La bupivacaína es un agente potente que puede producir anestesia duradera. Su acción prolongada, aunada a su tendencia a generar bloqueo más sensitivo que motor, ha convertido a este fármaco en un agente preferente para originar anestesia prolongada durante el trabajo de parto o el posoperatorio. Puede utilizarse para brindar varios días de analgesia eficaz, al aprovechar catéteres permanentes y venoclisis ya instaladas.

Toxicidad. La bupivacaína es más cardiotóxica que la lidocaína en dosis de eficacia similar. Desde el punto de vista clínico, esto se manifiesta por arritmias ventriculares graves y depresión del miocardio después de administración intravascular inadvertida del fármaco. Aunque lidocaína y bupivacaína bloquean los conductos de Na⁺ cardiacos con rapidez durante la sístole, la bupivacaína se disocia con mucho mayor lentitud que la lidocaína durante la diástole, de modo que persiste bloqueada una fracción importante de los conductos del Na⁺ al final de la diástole (a frecuencias cardiacas fisiológicas) con bupivacaína (Clarkson y Hondeghem, 1985). Por tanto, el bloqueo producido por la bupivacaína es acumulativo y mucho mayor que el que cabría esperar por su potencia anestésica local. Al menos una parte de la toxicidad cardiaca de la bupivacaína se puede mediar de manera central, puesto que la inyección directa de pequeñas cantidades de bupivacaína en el bulbo raquídeo puede originar arritmias ventriculares malignas (Thomas et al., 1986). La cardiotoxicidad inducida por el fármaco puede ser muy difícil de tratar, y su gravedad se incrementa en presencia de acidosis, hipercapnia e hipoxemia.

El número de anestésicos locales sintéticos es tan grande que resulta impráctico considerarlos a todos aquí. Algunos son demasiado tóxicos para aplicarse en inyección. Su uso se restringe a la aplicación oftálmica (cap. 64) o tópica sobre mucosas o piel (cap. 65). Sin embargo, muchos anestésicos locales son adecuados para la infiltración o la inyección, a fin de producir bloqueo nervioso; algunos son útiles también para la aplicación tópica. A continuación se exponen las categorías principales de anestésicos locales. Los fármacos individuales se presentan a continuación (véanse las estructuras en la figura 20-1).

Anestésicos locales adecuados para inyección

Articaína. La articaína está aprobada en Estados Unidos para métodos odontológicos y periodontales. Si bien es una amida anestésica local, también contiene un éster, cuya hidrólisis interrumpe su acción. Es rápido su comienzo de acción (1 a 6 min) y ésta dura aproximadamente 1 h.

Cloroprocaína. Este medicamento, es un derivado clorado de la procaína. Sus principales ventajas son inicio rápido de una acción que dura poco, y toxicidad aguda reducida, a causa de su metabolismo rápido (la semivida plasmática es cercana a 25 s). El entusiasmo por su uso ha sido mesurado por los informes de bloqueo sensitivo y motor prolongado después de la administración epidural o subaracnoidea de grandes dosis. Esta toxicidad parece haber sido consecuencia del pH bajo y la utilización de metabisulfito de sodio como conservador en los primeros preparados de este agente. No se han publicado informes de neurotoxicidad con los preparados más recientes de la cloroprocaína, que contienen ácido etilendiaminotetraacético (EDTA, ethylenediaminetetraacetic acid) cálcico como conservador, aunque estos preparados tampoco se recomiendan para la administración intrarraquídea. Se ha informado también una incidencia mayor que la esperada de dorsalgia muscular después de la anestesia epidural con 2-cloroprocaína (Stevens et al., 1993). Se piensa que esta dorsalgia es causada por tetania de los músculos pararraquídeos, que puede ser consecuencia de fijación del Ca²⁺ por el EDTA incluido como conservador; la incidencia de la dorsalgia parece relacionarse con el volumen de fármaco inyectado y con su uso para la infiltración cutánea.

Mepivacaína. Este agente es una aminoamida de acción intermedia. Sus propiedades farmacológicas son similares a las de la lidocaína. Sin embargo, la mepivacaína es más tóxica para el recién nacido y, por tanto, no se utiliza para la anestesia obstétrica. La toxicidad incrementada de la mepivacaína en el recién nacido se relaciona, no con su metabolismo más lento en el individuo de esta edad, sino con la captación de iones que produce, a causa del pH más bajo de la sangre neonatal y la pK_a, de la mepivacaína. Parece tener un índice terapéutico ligeramente más alto en el adulto que la lidocaína. El inicio de su acción es semejante al de la lidocaína, y su duración un poco más prolongada (cerca de 20%) que la de la lidocaína en ausencia de vasoconstrictor coadministrado. La mepivacaína no es eficaz como anestésico tópico.

Prilocaína. Ésta es una aminoamida de acción intermedia, con un perfil farmacológico semejante al de la lidocaína. Las diferencias principales consisten en que origina poca vasodilatación y, por tanto, se puede utilizar sin vasoconstrictor si se desea, y su volumen incrementado de distribución reduce su toxicidad para el SNC, lo cual la convierte en un agente adecuado para los bloqueos regionales intravenosos (véase más adelante en este capítulo). El uso de prilocaína está limitado casi exclusivamente a la odontología puesto que este fármaco es singular entre los anestésicos locales en cuanto a su tendencia a causar metahemoglobinemia. Este efecto es consecuencia del metabolismo del anillo aromático hasta o-toluidina. La aparición de metaheoglobinemia depende de la dosis total administrada, y suele manifestarse después de una dosis de 8 mg/kg. Si es necesario, se puede tratar mediante administración intravenosa de azul de metileno (1 a 2 mg/kg). La metahemoglobinemia después de la administración de prilocaína ha limitado su uso en la anestesia obstétrica, porque complica la valoración del recién nacido. Además, es más frecuente en recién nacidos, a causa de la resistencia disminuida de la hemoglobina fetal a las tensiones oxidantes y a la inmadurez de las enzimas del recién nacido, que reconvierten a la metahemoglobina al estado ferroso.

Ropivacaína. Los efectos tóxicos de la bupivacaína en el corazón estimularon el interés por contar con un anestésico local menos tóxico y de acción más larga. Uno de los resultados de tal búsqueda fue la obtención de la aminoetilamida ropivacaína, enantiómero S de 1-propil-2′,6′-pipecoloxilidida. El enantiómero S se eligió porque tiene menor toxicidad que el isómero R (McClure, 1996). La ropivacaína es un poco menos potente que la bupivacaína para producir anestesia. Parece ser menos cardiotóxica en diversos modelos animales que las dosis equieficaces de bupivacaína. En estudios clínicos, la ropivacaína parece ser adecuada para las anestesias tanto epidural como regional, con una acción de duración semejante a la que manifiesta la bupivacaína. Es interesante que parece respetar más aún a las fibras de conducción motora que la bupivacaína.

Procaína. La procaína, introducida en 1905, fue el primer anestésico local sintético y es un aminoéster. Ha sido sustituido por agentes nuevos y en la actualidad se le usa sólo en anestesia por infiltración y a veces en bloqueos nerviosos con fin diagnóstico. Esto se debe a su baja potencia, la lentitud de su inicio de acción y la duración breve de ésta. Aunque su toxicidad es bastante baja, se hidroliza in vivo para generar ácido paraaminobenzoico, que inhibe la acción de las sulfonamidas. Por tanto, no deben darse grandes dosis a pacientes que están tomando fármacos del grupo de las sulfonamidas.

Tetracaína. Este medicamento es un aminoéster de larga acción. Es mucho más potente y de acción más prolongada que la procaína. La tetracaína puede mostrar toxicidad sistémica aumentada, porque se metaboliza con mayor lentitud que los otros ésteres anestésicos locales de uso frecuente. En la actualidad se usa extensamente para la anestesia raquídea, cuando se requiere un fármaco de acción prolongada. La tetracaína se incorpora también en diversos preparados anestésicos tópicos. Con la aparición de la bupivacaína, es raro que hoy se utilice la tetracaína para los bloqueos nerviosos periféricos debido a las dosis grandes que suelen requerirse, su inicio de acción lento, y su potencial de toxicidad.

Anestésicos locales utilizados principalmente para anestesiar las mucosas y la piel

Algunos anestésicos son demasiado irritantes o muy ineficaces para aplicarse en el ojo. Sin embargo, son útiles como anestésicos tópicos en piel y mucosas. Estos preparados tienen eficacia para el alivio sintomático del prurito anal y genital, el exantema por hiedra venenosa y otras muchas dermatosis agudas y crónicas. En ocasiones se combinan con un glucocorticoide o un antihistamínico, y se cuenta con ellos en diversos preparados comerciales (véanse las estructuras en la figura 20-1).

La dibucaína es un derivado de la quinolina. Su toxicidad ocasionó que se retirara del mercado estadounidense como preparado inyectable; sin embargo, conserva gran popularidad fuera de Estados Unidos como anestésico raquídeo. En la actualidad se cuenta con este medicamento en presentaciones de crema y de pomada para aplicación dermatológica.

El clorhidrato de diclonina tiene una acción que se inicia con rapidez y un efecto de duración equivalente al de la procaína. Se absorbe por piel y mucosas. El compuesto se utiliza en solución a una concentración de 0.5 o 1.0% para la anestesia tópica durante la endoscopia, para el dolor de la mucositis bucal consecutivo a radioterapia o quimioterapia, y para procedimientos anogenitales; sin embargo, en Estados Unidos se ha retirado del comercio. La diclonina es un ingrediente activo de diversos fármacos que se expenden sin receta incluidos trociscos para combatir la faringitis, un gel para herpes labial, y una solución al 0.75% que protege contra la dermatitis por contacto.

El clorhidrato de pramoxina es un anestésico de superficie que no es un éster del benzoato. Su estructura química diferente puede ser útil para reducir el peligro de reacciones de sensibilidad cruzada en pacientes alérgicos a otros anestésicos locales. La pramoxina produce anestesia superficial satisfactoria, y se tolera razonablemente bien en piel y mucosas. Es demasiado irritante para aplicarse en el ojo o la nariz, pero se comercializa una solución ótica que contiene cloroxilenol. Se cuenta con diversos preparados para uso tópico, incluidas cremas, lociones, aerosoles, gel, toallas húmedas, y espumas, que por lo general contienen pramoxina al 1%.

Anestésicos de solubilidad baja

Algunos anestésicos locales son poco solubles en agua y, por tanto, se absorben con demasiada lentitud para ser tóxicos. Se pueden aplicar directamente en heridas y superficies ulceradas, sitios en los que permanecen durante periodos largos para generar acción anestésica sostenida. Desde el punto de vista químico, son ésteres del ácido paraaminobenzoico que carecen del grupo aminoterminal presente en los anestésicos locales descritos antes. El miembro más importante de la serie es la benzocaína (etilaminobenzoato). La benzocaína es similar desde el punto de vista estructural a la procaína; la diferencia consiste en que carece de grupo dietilamino terminal (fig. 20-1). Se ha incorporado en gran número de preparados tópicos. Se ha informado que la benzocaína puede producir metahemoglobinemia (véase antes lo referente a metahemoglobinemia causada por la prilocaína en este capítulo); como consecuencia, deben obedecerse con todo cuidado las recomendaciones posológicas.

Anestésicos locales restringidos en gran medida al uso oftalmológico

La anestesia de córnea y conjuntiva se puede lograr con facilidad mediante aplicación tópica de anestésicos locales. Sin embargo, la mayor parte de los anestésicos locales ya descritos es demasiado irritante para aplicación oftálmica. El primer anestésico local utilizado en oftalmología, la cocaína, tiene la grave desventaja de producir midriasis y descamación corneal, y ha perdido aceptación. Los dos compuestos de mayor uso en la actualidad son proparacaína y tetracaína (fig. 20-1). Además de ser menos irritante durante la administración, la proparacaína presenta la ventaja de tener muy poca semejanza antigénica con los demás anestésicos locales del grupo del benzoato. Por tanto, en ocasiones se puede utilizar en sujetos sensibles a los anestésicos locales del tipo de los aminoésteres.

En aplicación oftálmica, estos anestésicos locales se instilan de una sola gota a la vez. Si la anestesia es incompleta, se aplican gotas sucesivas hasta obtener resultados satisfactorios. La duración de la anestesia depende, sobre todo, de lo vascularizado que esté el tejido; por consiguiente, es más prolongada en la córnea normal y menos en la conjuntiva inflamada. En este último caso se requieren instilaciones repetidas para conservar la anestesia adecuada todo el tiempo que dure el procedimiento. La administración de anestesia tópica en el ojo, a largo plazo, se ha vinculado con retraso de la cicatrización y formación de hoyuelos y descamación del epitelio corneal, además de predisposición del ojo a la lesión inadvertida. Por tanto, el paciente no debe administrarse por sí solo estos fármacos. Véase en el capítulo 64 lo referente al modo de administración del medicamento, la farmacocinética y los aspectos de toxicidad propios de la aplicación oftálmica.

Estas dos toxinas biológicas también bloquean el poro del conducto de Na⁺. La tetrodotoxina se encuentra en las gónadas y otros tejidos viscerales de algunos peces del orden Tetraodontiformes (a los cuales pertenece el pez fugu japonés, o pez globo). Se encuentra también en la piel de algunos reptiles de la familia Salamandridae y de la rana de Costa Rica Atelopus. La saxitoxina es elaborada por los dinoflagelados Gonyaulax catanella y Gonyaulax tamerensis, y se retiene en los tejidos de las almejas y otros crustáceos que se alimentan de estos microorganismos. Si se satisfacen las condiciones de temperatura y luz, Gonyaulax puede multiplicarse con tanta rapidez que produce cambios del color del océano, de ahí el término marea roja. Los crustáceos que se alimentan de Gonyaulax en esta época se vuelven extremadamente tóxicos para el ser humano, y son la causa de los brotes periódicos de envenenamiento paralítico por mariscos (Stommel y Watters, 2004). Aunque las toxinas son diferentes desde el punto de vista químico entre sí, su mecanismo de acción es similar (Ritchie, 1980). Ambas toxinas, en concentraciones nanomolares, bloquean de manera específica la entrada exterior del poro de los conductos de Na⁺ en las membranas de las células excitables. Como resultado, se bloquea el potencial de acción. El sitio receptor de estas toxinas está constituido por residuos de aminoácidos en el asa P de la subunidad α del conducto del Na⁺ (fig. 20-2) en los cuatro dominios (Catterall, 2000; Terlau et al., 1991). No todos los conductos del Na⁺ son igualmente sensibles a la tetrodotoxina, algunos de los conductos de los miocitos cardiacos y de las neuronas de los ganglios de la raíz dorsal son resistentes, y se expresa un conducto del Na⁺ resistente a la tetrodotoxina cuando se desnerva el músculo estriado. Tetrodotoxina y saxitoxina son dos de los venenos más potentes que se conocen; la dosis letal mínima de cada uno en el ratón es de alrededor de 8 μg/kg. Ambas toxinas han causado envenenamiento letal en seres humanos por parálisis de los músculos respiratorios; por tanto, el tratamiento de los casos graves de envenenamiento requiere apoyo ventilatorio. Al parecer, la causa de la hipotensión característica del envenenamiento con tetrodotoxina es el bloqueo de los nervios vasomotores, junto con relajación del músculo liso vascular. Está indicado también efectuar lavado gástrico oportuno y tratamiento para brindar apoyo a la presión arterial. Si el paciente sobrevive al envenenamiento paralítico por mariscos durante 24 h, el pronóstico será bueno.

La anestesia local es la pérdida de la sensibilidad en una parte del cuerpo, sin pérdida del conocimiento o trastorno del control central de las funciones vitales. Tiene dos ventajas principales. La primera es que se evitan las anomalías fisiológicas propias de la anestesia general; la segunda es que se pueden modificar de manera beneficiosa las reacciones neurofisiológicas al dolor y al estrés. Como se mencionó, los anestésicos locales entrañan el peligro de producir efectos adversos. La elección apropiada de un anestésico local y el cuidado en su aplicación son los aspectos determinantes primarios para evitar dicha toxicidad. Hay relaciones deficientes entre la cantidad del anestésico local inyectado y las concentraciones plasmáticas máximas del mismo en adultos. Además, las concentraciones plasmáticas más altas varían mucho según sea el área de inyección. Éstas son máximas en los bloqueos interpleurales o intercostales, y mínimas en caso de infiltración subcutánea. Por tanto, las dosis máximas recomendadas sirven sólo como pautas generales de referencia.

Más adelante en este capítulo se analizan las consecuencias farmacológicas y fisiológicas del uso de los anestésicos locales clasificados, según el método de administración. En textos de anestesiología se encontrará una descripción más amplia de su utilización y administración (p. ej., Cousins et al., 2008).

Anestesia tópica

La anestesia de las mucosas de nariz, boca, garganta, árbol traqueobronquial, esófago y vías genitourinarias se puede lograr mediante aplicación directa de soluciones acuosas de sales de muchos anestésicos locales, o de suspensiones de anestésicos locales poco solubles. Se usan con mayor frecuencia tetracaína (2%), lidocaína (2 a 10%) y cocaína (1 a 4%). La cocaína se aplica sólo en nariz, nasofaringe, boca, garganta y oído en donde produce vasoconstricción, lo mismo que anestesia. La retracción de las mucosas disminuye la hemorragia operatoria a la vez que facilita la observación quirúrgica. Se puede lograr una vasoconstricción equivalente con otros anestésicos locales mediante adición de un vasoconstrictor en concentración baja; por ejemplo, fenilefrina (0.005%). La epinefrina en aplicación tópica no tiene un efecto local importante, y no prolonga la acción de los anestésicos locales aplicados en las mucosas, a causa de su penetración deficiente. Las dosificaciones totales máximas seguras para la anestesia tópica en un adulto sano de 70 kg son de 300 mg en el caso de la lidocaína, 150 mg en el de la cocaína, y 50 mg en el de la tetracaína.

Se produce un efecto anestésico máximo después de la aplicación tópica de cocaína o de lidocaína en plazo de 2 a 5 min (3 a 8 min en el caso de la tetracaína), y la anestesia dura 30 a 45 min (30 a 60 min cuando se usa tetracaína). La anestesia es totalmente superficial; no se extiende hacia los tejidos submucosos. Esta técnica no alivia el dolor ni el malestar articulares causados por inflamación o lesión traumática subdérmica.

Los anestésicos locales se absorben con rapidez en la circulación después de aplicación tópica en las mucosas o la piel denudada. Por tanto, debe recordarse que la anestesia tópica siempre entraña el riesgo de reacciones tóxicas generales. Se ha producido intoxicación general incluso después del uso de anestésicos locales para controlar el malestar que acompaña a la “dermatitis por pañal” grave en los lactantes. La absorción es particularmente rápida cuando se aplican anestésicos locales en el árbol traqueobronquial. Las concentraciones sanguíneas después de la instilación de anestésicos locales en las vías respiratorias son casi las mismas que las que ocurren después de la inyección intravenosa. Se describieron con anterioridad los anestésicos de superficie para la piel y la córnea.

La aparición de una mezcla eutéctica de los anestésicos locales lidocaína (2.5%)/prilocaína (2.5%) (EMLA) y lidocaína (7%)/tetracaína (7%) salva la brecha entre la anestesia tópica y la de infiltración. La eficacia de esta combinación reside en que la mezcla de prilocaína y lidocaína tiene un punto de fusión más bajo que el de cualquier compuesto por sí solo, y en que a temperatura ambiente es un aceite que puede penetrar la piel intacta. Estas cremas producen anestesia hasta una profundidad máxima de 5 mm, y se aplican en la piel intacta bajo un apósito oclusivo con anticipación (aproximadamente 30 a 60 min) a cualquier procedimiento. Estas mezclas son eficaces para procedimientos que afectan la piel y los tejidos subcutáneos superficiales (p. ej., punción venosa y obtención de injerto cutáneo). Los componentes de los anestésicos locales son absorbidos a la circulación general y entrañaran el peligro de producir efectos tóxicos como ya se describió anteriormente. Se cuenta con guías de referencia para calcular la cantidad máxima de crema que se puede aplicar en una zona de la piel que se deja cubierta. No debe aplicarse en mucosas ni en piel con abrasiones, puesto que la absorción rápida a través de estas superficies puede ocasionar toxicidad general.

Anestesia por infiltración

Ésta comprende la inyección directa de un anestésico local en los tejidos, sin tomar en consideración la trayectoria de los nervios cutáneos. La anestesia por infiltración puede ser tan superficial que incluya sólo la piel, o puede abarcar también tejidos más profundos, como los órganos intraabdominales, cuando se infiltran también.

La duración de la anestesia por infiltración puede ser casi del doble mediante la adición de epinefrina (5 μg/ml) a la solución inyectable; este fármaco disminuye, además, las concentraciones máximas de los anestésicos locales en la sangre. Sin embargo, no deben inyectarse soluciones que contengan epinefrina en los tejidos irrigados por arterias terminales; por ejemplo, dedos de manos y pies, orejas, nariz y pene. La vasoconstricción intensa producida por la epinefrina puede causar gangrena. Por el mismo motivo, hay que evitar la epinefrina en las soluciones que se inyectan por vía intracutánea. Como se absorbe también en la circulación, debe impedirse su uso en quienes no se desea estimulación adrenérgica.

Los anestésicos locales utilizados con mayor frecuencia para la anestesia de infiltración son lidocaína (0.5 a 1.0%), procaína (0.5 a 1.0%) y bupivacaína (0.125 a 0.25%). Cuando se utilizan sin epinefrina, se pueden administrar al adulto hasta 4.5 mg/kg de lidocaína, 7 mg/kg de procaína o 2 mg/kg de bupivacaína. Cuando se añade epinefrina se pueden incrementar estas cantidades en una tercera parte.

La ventaja de la anestesia por infiltración y otras técnicas anestésicas regionales consiste en que es posible lograr una anestesia satisfactoria sin alterar las funciones corporales normales. La desventaja principal de esta técnica anestésica consiste en que deben utilizarse cantidades relativamente grandes del fármaco para anestesiar zonas más o menos pequeñas. Esto no constituye un problema en las operaciones menores. Cuando se efectúa una operación mayor, la cantidad de anestésico local que se requiere hace que sean muy probables las reacciones tóxicas generales. La cantidad de anestésico que se necesita para anestesiar una zona se puede reducir en grado importante con incremento notable de la duración de la anestesia mediante bloqueo específico de los nervios que inervan la región de interés. Esto se puede hacer en uno de diversos niveles: subcutáneo, de los nervios principales o de las raíces raquídeas.

Anestesia de bloqueo de campo (anestesia local)

La anestesia de bloqueo de campo (local) se produce mediante inyección subcutánea de una solución de anestésico local, de manera que se anestesia la región distal al sitio de inyección. Por ejemplo, la infiltración subcutánea de la porción proximal de la superficie palmar del antebrazo da por resultado un área extensa de anestesia cutánea que se inicia en un sitio 2 a 3 cm distal al sitio de inyección. El mismo principio puede aplicarse con beneficio particular en el cuero cabelludo, la pared abdominal anterior y la extremidad inferior.

Los medicamentos que se utilizan en las concentraciones y las dosis recomendadas son los mismos que para la anestesia por infiltración. La ventaja de la anestesia de bloqueo de campo consiste en que se puede utilizar menos fármaco para brindar una zona más grande de anestesia que cuando se recurre a la anestesia por infiltración. Desde luego, es esencial conocer bien la neuroanatomía para que esta técnica anestésica dé buenos resultados.

Anestesia de bloqueo nervioso

La inyección de una solución de anestésico local en el interior de nervios o plexos nerviosos individuales, o sobre ellos, produce incluso zonas mayores de anestesia que las técnicas antes descritas en este capítulo. El bloqueo de nervios periféricos mixtos y de plexos nerviosos anestesia también por lo general a los nervios somáticos motores, con lo que se produce relajación del músculo estriado, hecho indispensable para algunos procedimientos quirúrgicos. Las áreas de bloqueo sensitivo y motor suelen iniciarse en un sitio varios centímetros distal al sitio de la inyección. Los bloqueos del plexo braquial tienen utilidad particular para procedimientos en la extremidad superior y el hombro. Los bloqueos de nervios intercostales son eficaces para la anestesia y la relajación de la pared abdominal anterior. El bloqueo del plexo cervical es apropiado para las operaciones del cuello. Los bloqueos de los nervios ciático y femorales tienen utilidad para las operaciones en sitios distales respecto de la rodilla. Otros bloqueos nerviosos útiles antes de los procedimientos quirúrgicos son los de nervios individuales al nivel de la muñeca y del tobillo, los efectuados en nervios individuales como el mediano o el cubital al nivel del codo, y los de pares craneales sensitivos.

Son cuatro los aspectos determinantes principales del inicio de la anestesia sensitiva después de la inyección cerca de un nervio:

• proximidad de la inyección en relación con el nervio

• concentración y volumen del fármaco

• grado de ionización del medicamento

• tiempo

Los anestésicos locales nunca se inyectan de manera intencional en el nervio, puesto que esta maniobra es dolorosa y puede generar lesión del mismo. Más bien, el anestésico se deposita lo más cerca posible del nervio. Por tanto, el anestésico local debe difundirse desde el sitio en que se inyecta hacia el nervio, sobre el cual actúa. La velocidad de difusión dependerá principalmente de la concentración del fármaco, su grado de ionización (puesto que los anestésicos locales ionizados se difunden con mayor lentitud), su naturaleza hidrófoba, y las características físicas de los tejidos que rodean al nervio. Las concentraciones más altas de un anestésico local darán por resultado inicio más rápido del bloqueo nervioso periférico. Sin embargo, la utilidad de usar concentraciones más altas está limitada por la toxicidad general, lo mismo que por la toxicidad neural directa de las soluciones anestésicas locales concentradas. Los anestésicos locales con valores de pK_a más baja tienden a iniciar con mayor rapidez su acción a una concentración determinada, porque una cantidad mayor del fármaco no es cargada a pH neutro. Por ejemplo, el inicio de la acción de la lidocaína se produce en plazo de 3 min; 35% de este medicamento se halla de forma básica a un pH de 7.4. En contraste, el inicio de acción de la bupivacaína requiere cerca de 15 min; sólo 5 a 10% de la bupivacaína no está cargada a este pH. Cabría esperar que el incremento de la cualidad hidrófoba acelerara el inicio al aumentar la penetración del anestésico en el tejido nervioso. Sin embargo, también incrementará su fijación en los lípidos tisulares. Más aún, los anestésicos locales más hidrófobos son también más potentes (y tóxicos) y, por tanto, deben utilizarse en concentraciones más bajas, con decremento del gradiente de concentración para la difusión. Los factores tisulares desempeñan, del mismo modo, una función en la tasa a la que se inician los efectos del anestésico. Puede ser importante la cantidad de tejido conectivo que debe penetrarse en un plexo nervioso, en comparación con los nervios aislados, y puede servir para disminuir o incluso impedir la difusión adecuada del anestésico local hacia las fibras nerviosas.

La duración de la anestesia en el bloqueo de los nervios depende de las características físicas del anestésico local utilizado y de la presencia o ausencia de vasoconstrictores. Características físicas importantes son la solubilidad en lípidos y la fijación a proteínas. Los anestésicos locales se pueden clasificar de manera amplia en tres categorías:

• los que tienen acción breve (20 a 45 min) sobre los nervios periféricos mixtos, como procaína

• los de acción intermedia (60 a 120 min), como lidocaína y mepivacaína

• los de acción prolongada (400 a 450 min), como bupivacaína, ropivacaína y tetracaína

La duración del bloqueo de los anestésicos locales de acción intermedia, como lidocaína, se puede prolongar mediante la adición de epinefrina (5 μg/ml). El grado de prolongación del bloqueo en los nervios periféricos después de la adición de epinefrina parece relacionarse con las propiedades vasodilatadoras intrínsecas del anestésico local y, por tanto, es más pronunciado con lidocaína.

Los tipos de fibras nerviosas que se bloquean cuando se inyecta un anestésico local sobre un nervio periférico mixto dependen de la concentración utilizada del fármaco, el tamaño de las fibras nerviosas, la distancia internodal, y la frecuencia y el modelo de la transmisión de los impulsos nerviosos (véase antes en este capítulo Dependencia de la acción de los anestésicos locales respecto de la frecuencia y el voltaje y Sensibilidad diferencial de las fibras nerviosas). Tienen, del mismo modo, importancia los factores anatómicos. Un nervio periférico mixto o un tronco nervioso está constituido por nervios individuales rodeados por un epineuro de revestimiento. El riego vascular suele estar localizado de manera central. Cuando se deposita un anestésico local sobre un nervio periférico, se difunde desde la superficie exterior hacia la parte central a lo largo de un gradiente de concentración (DeJong, 1994; Winnie et al., 1977). Como consecuencia, los nervios en el manto exterior del nervio mixto son los primeros en bloquearse. Estas fibras suelen estar distribuidas hacia estructuras anatómicas más proximales que las situadas cerca del centro del nervio mixto, y suelen ser motoras. Si el volumen y la concentración de la solución de anestésico local depositada sobre el nervio son suficientes, este anestésico acabará por difundirse hacia el interior en cantidades también suficientes para bloquear incluso las fibras localizadas al nivel más central. Las cantidades menores del medicamento bloquearán sólo los nervios del manto, y las fibras centrales más pequeñas y sensibles. Más aún, como la eliminación de los anestésicos locales se produce primordialmente en la parte central de un nervio mixto o de un tronco nervioso, sitio del riego vascular, la duración del bloqueo de los nervios de localización central es más breve que la ejercida sobre las fibras situadas más hacia la periferia.

La elección del anestésico local, lo mismo que la cantidad y la concentración administradas dependerán de los nervios y los tipos de fibras que se desea bloquear, la duración requerida de la anestesia, y la complexión y el estado de salud del paciente. Para los bloqueos de 2 a 4 h de duración se puede utilizar lidocaína (1.0 a 1.5%) en las cantidades que se han recomendado (véase antes en este capítulo “Anestesia por infiltración”). La mepivacaína (hasta 7 mg/kg de solución a una concentración de 1 a 2%) produce una anestesia que dura tanto como la producida por lidocaína. Puede usarse bupivacaína (2 a 3 mg/kg de solución al 0.25 a 0.375%) cuando se requiere una acción más duradera. La adición de 5 μg/ml de epinefrina hace más lenta la absorción a todo el organismo y por lo tanto, prolonga la duración y reduce la concentración plasmática de los anestésicos locales de acción intermedia.

Las concentraciones plasmáticas máximas de los anestésicos locales en la sangre dependen de la cantidad inyectada, las características físicas del anestésico local, el uso o no de epinefrina, la velocidad de flujo sanguíneo hacia el sitio de la inyección y el área de superficie expuesta al anestésico local. Esto tiene importancia particular para la aplicación segura de la anestesia de bloqueo de nervio, puesto que el peligro de reacciones generales se relaciona también con las concentraciones séricas máximas del fármaco libre. Por ejemplo, las concentraciones máximas de la lidocaína en la sangre después de la inyección de 400 mg sin epinefrina para los bloqueos de nervio intercostal promedian 7 μg/ml; la misma cantidad de lidocaína utilizada para el bloqueo del plexo braquial produce concentraciones máximas en la sangre cercanas a 3 μg/ml (Covino y Vassallo, 1976). La cantidad de anestésico local que puede inyectarse debe ajustarse, por tanto, según el sitio anatómico en que se encuentra el nervio o nervios que se van a bloquear, para llevar al mínimo los efectos adversos. La adición de epinefrina puede disminuir en 20 a 30% las concentraciones plasmáticas máximas. Los bloqueos nerviosos múltiples (p. ej., bloqueos intercostales) o los efectuados en regiones muy vascularizadas requieren reducción de la cantidad del anestésico que se puede administrar con seguridad, porque está incrementada el área de superficie para la absorción o la velocidad de ésta.

Anestesia regional intravenosa (bloqueo de Bier)

Esta técnica se basa en la utilización de los vasos sanguíneos para hacer llegar la solución de anestésico local hacia los troncos y las terminaciones nerviosas. En esta técnica, se deja isquémica la extremidad con un vendaje de Esmarch (elástico), y se insufla un torniquete localizado al nivel proximal, hasta una presión de 100 a 150 mmHg por arriba de la presión arterial sistólica. Se retira el vendaje de Esmarch y se inyecta el anestésico local en una vena previamente canulada. Es característico el logro de anestesia completa de la extremidad en plazo de 5 a 10 min. El dolor producido por el torniquete y el peligro de lesión isquémica del nervio limitan la insuflación del torniquete a 2 h o menos. Sin embargo, debe conservarse insuflado durante 15 a 30 min por lo menos, para impedir que entren en la circulación cantidades tóxicas del anestésico local después de desinsuflarlo. El medicamento preferido para esta técnica es la lidocaína, en dosis de 40 a 50 ml (0.5 ml/kg en niños) de solución al 0.5% sin epinefrina. Para la anestesia regional intravenosa en adultos, cuando se usa una solución al 0.5% sin epinefrina, la dosis administrada no debe pasar de 4 mg/kg. Algunos clínicos prefieren la prilocaína (0.5%) a la lidocaína, por su índice terapéutico más alto. Lo más atrayente de esta técnica es su simplicidad. Sus desventajas principales consisten en que se puede utilizar sólo en unas cuantas regiones anatómicas, se recupera pronto la sensibilidad (es decir, reaparece el dolor) con rapidez después de desinflar el torniquete, y desinflar de manera prematura o la falla de dicho torniquete pueden dar lugar a la administración de concentraciones tóxicas del anestésico local (p. ej., 50 ml de solución de lidocaína al 0.5% contienen 250 mg de este fármaco). Por este último motivo, y como la mayor duración de su acción no ofrece ventaja alguna, no se recomienda para esta técnica el anestésico local más cardiotóxico bupivacaína. La anestesia regional intravenosa se utiliza con mayor frecuencia para las operaciones del antebrazo y la mano, pero se puede adaptar también para el pie y la parte distal de la pierna.

Anestesia raquídea

Ocurre anestesia raquídea después de la inyección de un anestésico local en el líquido cefalorraquídeo (LCR) del espacio lumbar. Por diversos motivos, incluso la capacidad para originar anestesia de una parte considerable del cuerpo con una dosis de anestésico local que genera concentraciones plasmáticas insignificantes, sigue siendo una de las formas de anestesia más usuales. En la mayoría de los adultos, la médula espinal termina por arriba de la segunda vértebra lumbar; entre este punto y la terminación del saco tecal (dural), al nivel del sacro, las raíces lumbares y sacras están bañadas en LCR. Por tanto, en esta región hay un volumen relativamente grande de LCR dentro del cual se puede inyectar el fármaco y, por tanto, volver mínimo el potencial de traumatismo nervioso directo.

Haremos un comentario somero de los efectos fisiológicos de la anestesia raquídea, y su relación con los aspectos farmacológicos de los anestésicos locales. Conviene consultar textos más especializados (como Cousins et al., 2008) si se desean más detalles.

Efectos fisiológicos de la anestesia raquídea. La mayor parte de los efectos fisiológicos adversos de la anestesia raquídea es consecuencia del bloqueo simpático producido por el anestésico local al nivel de las raíces nerviosas raquídeas. Es indispensable conocer a fondo estos efectos fisiológicos, para lograr una aplicación segura y eficaz de la anestesia raquídea. Aunque algunos de estos efectos pueden ser dañinos y requerirán tratamiento, otros quizá sean beneficiosos para el paciente o pueden mejorar las situaciones operatorias. La mayor parte de las fibras simpáticas deja la médula espinal entre T1 y L2 (cap. 8; fig. 8-1). Aunque el anestésico local se inyecta por debajo de estos niveles en la porción lumbar del saco dural, se observa difusión del anestésico local en sentido cefálico con todos los volúmenes inyectados, salvo los más pequeños. Esta difusión en sentido cefálico tiene importancia considerable en el campo de la anestesia raquídea, y se encuentra potencialmente bajo el control de gran número de variables, de las cuales la posición del paciente y la baricidad (densidad del fármaco en relación con la densidad del LCR) son las más importantes (Greene, 1983). El grado de bloqueo simpático se relaciona con la altura de la anestesia; en muchos casos, el nivel del bloqueo simpático es de varios segmentos raquídeos hacia arriba, puesto que las fibras simpáticas preganglionares son más sensibles al bloqueo por las concentraciones bajas del anestésico local. Los efectos del bloqueo simpático abarcan tanto las acciones (ahora parcialmente sin oposición) del sistema nervioso parasimpático, lo mismo que la reacción de la porción no bloqueada del sistema nervioso simpático. Por tanto, conforme se incrementa el nivel del bloqueo simpático, se vuelven cada vez más dominantes las acciones del sistema nervioso parasimpático y disminuyen los mecanismos compensadores del sistema nervioso simpático no bloqueado. Conforme son más las fibras nerviosas simpáticas que dejan la médula al nivel de T1 o por debajo, se observan menos efectos adicionales del bloqueo simpático con los niveles cervicales de anestesia raquídea. Las consecuencias del bloqueo simpático variarán entre los pacientes en función de la edad, y los estados físico y patológico. Es de interés que el bloqueo simpático durante la anestesia raquídea parece ser mínimo en niños sanos.

Desde el punto de vista clínico, los efectos más importantes del bloqueo simpático durante la anestesia raquídea se ejercen en el aparato cardiovascular. Se origina cierta vasodilatación a todos los niveles de bloqueo raquídeo, salvo los más bajos. La vasodilatación será más notable sobre el lado venoso que sobre el lado arterial de la circulación, lo cual dará por resultado acumulación de sangre en los vasos de capacitancia venosa. Esta reducción del volumen circulatorio de sangre es bien tolerada a niveles bajos de anestesia raquídea en pacientes sanos. Al incrementarse el nivel del bloqueo, este efecto se vuelve más notable y el retorno venoso queda dependiente de la gravedad. Si el bloqueo venoso disminuye demasiado, se reducen de manera precipitada el gasto cardiaco y la perfusión de los órganos. El retorno venoso se puede incrementar mediante inclinación ligera (10 a 15°) de la cabeza o elevación de las piernas. Se bloquearán las fibras aceleradoras cardiacas, que salen de la médula espinal entre los niveles T1 y T4, a niveles altos de bloqueo raquídeo. Esto es dañino en pacientes que dependen del tono simpático alto para conservar el gasto cardiaco (p. ej., durante la insuficiencia cardiaca congestiva o la hipovolemia), y además elimina uno de los mecanismos de compensación disponibles para conservar la perfusión de órganos durante la vasodilatación. Por tanto, conforme asciende el nivel del bloqueo raquídeo, el ritmo del trastorno cardiovascular se puede acelerar si no se observa con cuidado y se trata de la manera adecuada. Puede ocurrir también asistolia repentina, al parecer por pérdida de la inervación simpática bajo la presencia continua de la actividad parasimpática al nivel del nódulo sinoauricular (Caplan et al., 1988). En la situación clínica usual, la presión arterial es un marcador confiable del gasto cardiaco y la perfusión de los órganos. Suele justificarse el tratamiento de la hipotensión cuando la presión arterial disminuye cerca de 30% a partir de los valores en reposo. El tratamiento tiene como finalidad conservar la perfusión y la oxigenación del cerebro y el corazón. Para lograr estas finalidades, son opciones la administración de oxígeno y de líquidos, la manipulación de la posición del paciente como se mencionó, y la administración de sustancias vasoactivas. En particular, en la práctica es dar al paciente una dosis de saturación (500 a 1 000 ml) de líquido antes de la administración de la anestesia raquídea, con la intención de prevenir algunos de los efectos adversos del bloqueo raquídeo. Como la causa ordinaria de la hipotensión es la disminución del retorno venoso, complicado posiblemente por decremento de la frecuencia cardiaca, se opta por fármacos vasoactivos con propiedades vasoconstrictoras y cronotrópicas. Por este motivo, un medicamento de uso común es la efedrina, en dosis de 5 a 10 mg por vía intravenosa. Además de la utilización de efedrina para tratar los efectos adversos del bloqueo simpático, se pueden proporcionar agonistas del receptor adrenérgico α₁ de acción directa, como fenilefrina (cap. 12), sea en forma de dosis de saturación o de goteo continuo.

Un efecto beneficioso de la anestesia raquídea mediado en parte por el sistema nervioso simpático es el que ocurre en el intestino. Las fibras simpáticas que se originan entre T5 y L1 inhiben el peristaltismo; por tanto, su bloqueo genera un intestino pequeño y contraído. Como consecuencia, de lo anterior, aunado a la musculatura abdominal flácida, genera situaciones operatorias excelentes para algunos tipos de cirugía intestinal. Los efectos de la anestesia raquídea en el aparato respiratorio se encuentran mediados principalmente por efectos en la musculatura estriada. La parálisis de los músculos intercostales disminuirá la capacidad de la persona para toser y eliminar secreciones, y a veces origina disnea en individuos con bronquitis o enfisema. Debe observarse que el paro respiratorio durante la anestesia raquídea rara vez se debe a parálisis de los nervios frénicos o a concentraciones tóxicas del anestésico local en el LCR del cuarto ventrículo. Es mucho más probable que la causa sea isquemia bulbar consecutiva a hipotensión.

Farmacología de la anestesia raquídea. En Estados Unidos, los fármacos utilizados con mayor frecuencia para la anestesia raquídea son lidocaína, tetracaína y bupivacaína. En ocasiones se usa procaína para los bloqueos diagnósticos cuando se quiere una acción breve. La elección del anestésico local depende primordialmente de lo que se desea que dure la anestesia. Las guías generales indican utilizar lidocaína para los procedimientos breves, bupivacaína para los intermedios a prolongados, y tetracaína para los prolongados. Como se mencionó, los factores que contribuyen a la distribución de los anestésicos locales en el LCR han recibido mucha atención por su importancia para determinar la altura del bloqueo. Los factores farmacológicos de mayor importancia consisten en cantidad y, tal vez, volumen del fármaco inyectado, y su baricidad. La rapidez de la inyección de la solución anestésica local puede influir también en la altura del bloqueo, del mismo modo que la posición del paciente puede influir en la tasa de distribución del anestésico y en la altura del bloqueo que se logre (véase más adelante en este capítulo). En el caso de un preparado determinado de anestésico local, la administración de cantidades crecientes produce un incremento bastante predecible del nivel de bloqueo obtenido. Por ejemplo, 100 mg de lidocaína, 20 mg de bupivacaína o 12 mg de tetracaína suelen dar por resultado un bloqueo sensitivo al nivel de T4. Se pueden encontrar cuadros más completos de estas relaciones en textos estándar de anestesiología. A menudo se añade epinefrina a los anestésicos raquídeos, para incrementar la duración o la intensidad del bloqueo. El efecto de la epinefrina en la duración del bloqueo depende de la técnica utilizada para medir dicha duración. Una medición usual de la duración del bloqueo es el tiempo que se requiere para que el bloqueo desaparezca en dos dermatomas a partir de la altura máxima del mismo, en tanto que una segunda medición es lo que dura el bloqueo a cierto nivel especificado, de manera característica L1. En la mayor parte de los estudios, la adición de 200 μg de adrenalina a la solución de tetracaína prolonga la duración del bloqueo según ambas mediciones. Sin embargo, la adición de epinefrina a la lidocaína o la bupivacaína no afecta la primera medición de la duración, pero prolonga el bloqueo a niveles más bajos. En diferentes situaciones clínicas, tal vez sea más importante una u otra medición de lo que dura la anestesia, lo cual debe recordarse cuando se decida añadir epinefrina a los anestésicos raquídeos locales. No está claro el mecanismo de acción de los vasoconstrictores para prolongar la anestesia raquídea. Se ha supuesto que estos agentes reducen el flujo sanguíneo en la médula espinal, con lo que se reduce la depuración del anestésico local desde el LCR, pero esto no se ha demostrado de manera convincente. Se ha hallado que la epinefrina y otros agonistas adrenérgicos α disminuyen la transmisión nociceptiva en la médula espinal, y estudios en ratones modificados desde el punto de vista genético sugieren que los receptores adrenérgicos α_2A desempeñan una función principal en esta reacción (Stone et al., 1997). Estas acciones contribuyen a los efectos favorables de la epinefrina, clonidina y dexmedetomidina cuando se agregan a los anestésicos locales raquídeos.

Baricidad del fármaco y posición del paciente. De la baricidad del anestésico local inyectado dependerá la dirección de la migración de éste dentro del saco dural. Las soluciones hiperbáricas tienden a asentarse en las posiciones más bajas del saco, en tanto que las soluciones hipobáricas tendrán propensión a emigrar en la dirección opuesta. Las soluciones isobáricas suelen quedarse en la vecindad del sitio en que se inyecten, y se difundirán con lentitud en todas direcciones. Es de importancia crucial considerar la posición del paciente durante el procedimiento de bloqueo y después del mismo, y elegir un anestésico local de la baricidad apropiada para que el bloqueo tenga buenos resultados durante algunos procedimientos quirúrgicos. Lidocaína y bupivacaína se encuentran en el mercado en preparados tanto isobáricos como hiperbáricos y, si se desea, se pueden diluir con agua estéril libre de conservador para volverlos hipobáricos.

Complicaciones de la anestesia raquídea. Son raros en extremo los déficits neurológicos persistentes después de la anestesia raquídea. Hay que realizar una valoración concienzuda de todo déficit que se sospeche, en colaboración con un neurólogo. Las secuelas neurológicas pueden ser tanto inmediatas como tardías. Posibles causas son introducción de sustancias extrañas (como desinfectantes o talco) en el espacio subaracnoideo, infección, hematoma o traumatismo mecánico directo. Salvo para el drenaje de un absceso o un hematoma, el tratamiento suele ser ineficaz; por tanto, es necesario evitar estos problemas y prestar atención cuidadosa a los detalles mientras se aplica anestesia raquídea.

Las concentraciones altas de anestésico local pueden generar bloqueo irreversible. Después de la administración, las soluciones anestésicas locales se diluyen con rapidez, y llegan pronto a concentraciones no tóxicas. Sin embargo, hay varios informes de déficit neurológicos transitorios o de duración más prolongada después de anestesia raquídea con lidocaína, en particular con la preparación al 5% (esto es, 180 mmol) en glucosa al 7.5% (Zaric y Pace, 2009). En ocasiones, se considera que está contraindicada la anestesia raquídea en pacientes con enfermedad preexistente de la médula espinal. No existe prueba experimental alguna a favor de esta hipótesis. No obstante, es prudente evitar la anestesia raquídea en los pacientes con enfermedades progresivas de la médula espinal. Sin embargo, esta anestesia puede ser de mucha utilidad en los sujetos con lesión crónica fija de la médula espinal.

Una secuela más frecuente después de cualquier punción lumbar, incluso para la anestesia raquídea, es la cefalea postural con características clásicas. La incidencia de cefalea disminuye conforme aumenta la edad del paciente y disminuye el diámetro de la aguja. La cefalea después de punción lumbar debe valorarse a fondo para excluir complicaciones graves, como meningitis. El tratamiento suele ser conservador, con reposo en cama y analgésicos. Si fracasan estas medidas, podrá efectuarse un “parche” de sangre epidural; este procedimiento suele tener buenos resultados para aliviar las cefaleas subsecuentes a la punción dural, aunque quizá se requiera un segundo parche. Si dos parches sanguíneos epidurales logran aliviar la cefalea, debe reconsiderarse el diagnóstico de cefalea subsecuente a punción dural. Se ha aconsejado también la administración de cafeína por vía intravenosa (500 mg en forma de sal de benzoato, a lo largo de 4 h) para tratar la cefalea subsecuente a punción dural. Sin embargo, la eficacia de la cafeína es menor que la del parche sanguíneo, y el alivio suele ser transitorio.

Valoración de la anestesia raquídea. La anestesia raquídea es una técnica segura y eficaz, en especial durante las operaciones que se realizan en la parte baja del abdomen, las extremidades inferiores y el perineo. En muchos casos se combina con medicación intravenosa para brindar sedación y amnesia. Las anomalías fisiológicas vinculadas con la anestesia raquídea baja suelen producir un daño potencial menor que las que acompañan a la anestesia general; esta afirmación no se aplica a la anestesia raquídea alta. El bloqueo simpático que conlleva los niveles de anestesia raquídea suficientes para operaciones de las partes medias y altas del abdomen, aunado a la dificultad de lograr anestesia visceral, es de un grado tal que pueden lograrse situaciones operatorias igualmente satisfactorias y más seguras al combinar el anestésico raquídeo con un anestésico general “ligero”, o mediante administración de un anestésico general y un agente de bloqueo neuromuscular.

Anestesia epidural

Esta anestesia se proporciona mediante inyección del anestésico local en el espacio epidural, que es el limitado por el ligamento amarillo por detrás, el periostio raquídeo a los lados y la duramadre por delante. La anestesia epidural se puede llevar a cabo en el hiato sacro (anestesia caudal), o en las regiones lumbar, torácica o cervical de la columna. Su gran aplicación actual se originó en el desarrollo de catéteres que se pueden colocar en el espacio epidural, y que permiten el goteo continuo o la administración repetida de dosis de saturación de anestésicos locales. El sitio primario de acción de los anestésicos locales administrados por vía epidural son las raíces nerviosas raquídeas; sin embargo, pueden actuar en la médula espinal y en los nervios paravertebrales.

La selección entre los medicamentos disponibles para anestesia epidural es semejante a la que se efectúa para los bloqueos nerviosos mayores. Como sucede con la anestesia raquídea, la elección de fármacos que se van a utilizar para la anestesia epidural depende primordialmente de la duración deseada de la anestesia. Cuando se coloca un catéter epidural se pueden proporcionar de manera repetida medicamentos de acción breve, lo cual brinda mejor control sobre lo que dura el bloqueo. Se utiliza bupivacaína en concentraciones de 0.5 a 0.75% cuando se desea un bloqueo quirúrgico de larga duración. A causa de la mayor cardiotoxicidad en embarazadas, no ha recibido aprobación la solución al 0.75% para aplicación obstétrica. Se utilizan con frecuencia concentraciones más bajas, de 0.25, 0.125 o 0.0625% de bupivacaína, a menudo con 2 μg/ml de fentanilo, para brindar analgesia durante el trabajo de parto. Son también preparados útiles para lograr anestesia posoperatoria en ciertas situaciones clínicas. El anestésico local epidural de acción intermedia usado con mayor frecuencia es la lidocaína, en concentración de 2%. La cloroprocaína, en concentraciones de 2 o 3%, brinda una acción anestésica de pronto inicio y duración breve. Sin embargo, su uso en anestesia epidural se ha visto empañado por la controversia en cuanto a su capacidad potencial de producir complicaciones neurológicas si se inyecta de modo accidental en el espacio subaracnoideo (véase antes en este capítulo). La duración de la acción de los anestésicos locales administrados por vía epidural suele ser prolongada, y se disminuye su toxicidad general mediante adición de epinefrina. Esta última permite también identificar con mayor facilidad la inyección intravascular inadvertida, y modifica el efecto del bloqueo simpático durante la anestesia epidural.

Por cada anestésico, existe una relación entre el volumen inyectado por vía epidural y el nivel segmentario de la anestesia lograda. Por ejemplo, en pacientes no embarazadas y sanas de 20 a 40 años de edad, cada 1 a 1.5 ml de lidocaína al 2% producirá un segmento adicional de anestesia. La cantidad necesaria disminuirá al aumentar la edad, durante el embarazo, y en niños.

De la concentración del anestésico local dependerá el tipo de fibras nerviosas bloqueadas. Se usan las concentraciones más altas cuando se requiere bloqueo simpático, somatosensitivo y motor somático. Las intermedias permiten la anestesia somatosensitiva sin relajación muscular. Las concentraciones bajas bloquearán sólo las fibras simpáticas preganglionares. Por ejemplo, con la bupivacaína estos efectos podrían lograrse en concentraciones de 0.5, 0.25 y 0.0625%, respectivamente. Las concentraciones totales del medicamento que se pueden inyectar con seguridad en un momento dado son, aproximadamente, las mencionadas antes en este capítulo bajo los títulos “Anestesia de bloqueo nervioso” y “Anestesia por infiltración”. La ejecución de la anestesia epidural requiere una capacidad mucho mayor que la anestesia raquídea. En textos estándar de anestesiología se señalan en detalle la técnica de la anestesia epidural y los volúmenes, las concentraciones y los tipos de fármacos que se utilizan (p. ej., Cousins et al., 2008).

Una diferencia importante entre las anestesias epidural y raquídea consiste en que la dosis de anestésico local que se use puede originar concentraciones altas en la sangre después de la absorción desde el espacio epidural. Las cifras máximas de lidocaína en la sangre después de la inyección de 400 mg (sin epinefrina) en el espacio epidural lumbar promedian 3 a 4 μg/ml; las concentraciones máximas de bupivacaína en la sangre promedian 1 μg/ml después de la inyección epidural lumbar de 150 mg. La adición de epinefrina (5 μg/ml) disminuye las concentraciones plasmáticas máximas en cerca de 25%. Las cifras sanguíneas máximas son una función de la dosis total administrada del fármaco, más que de la concentración o el volumen de la solución después de la inyección epidural (Covino y Vassallo, 1976). El riesgo de inyección intravascular inadvertida aumenta en la anestesia epidural, puesto que el espacio epidural contiene un rico plexo venoso.

Otra diferencia importante entre las anestesias epidural y raquídea es que no existe una zona de bloqueo simpático diferencial con la anestesia epidural; por tanto, el nivel de bloqueo simpático se acerca al del bloqueo sensitivo. Como la anestesia epidural no produce la zona de bloqueo simpático diferencial que se observa durante la anestesia raquídea, cabría esperar que las reacciones cardiovasculares a la anestesia epidural fueran menos relevantes. En la práctica, no es esto lo que sucede; esta ventaja de la anestesia epidural se ve superada por las reacciones cardiovasculares a la concentración alta del anestésico en la sangre, que se producen durante la anestesia epidural. Esto es más frecuente cuando se añade epinefrina a la inyección epidural. La concentración resultante de adrenalina en la sangre es suficiente para generar vasodilatación mediada por los receptores adrenérgicos β₂. Como consecuencia, disminuye la presión arterial, aunque se incrementa el gasto cardiaco a causa de los efectos inotrópicos y cronotrópicos positivos de la epinefrina (cap. 12). El resultado es hiperperfusión periférica e hipotensión. Se observan también diferencias en las reacciones cardiovasculares a niveles iguales de anestesias raquídea y epidural cuando se utiliza un anestésico local, como lidocaína, sin epinefrina. Esta puede ser una consecuencia de los efectos directos de las concentraciones altas de lidocaína en el músculo liso vascular y el corazón. Sin embargo, la magnitud de las diferencias en las reacciones a niveles sensitivos iguales de las anestesias raquídea y epidural varía según el anestésico local utilizado para la inyección epidural (si se supone que no se usa epinefrina). Por ejemplo, los anestésicos locales como bupivacaína, que son muy solubles en lípidos, se distribuyen en menor grado en la circulación que los agentes menos liposolubles, como lidocaína.

Las concentraciones altas de anestésicos locales en la sangre durante la anestesia epidural tienen importancia especial cuando se aplica esta técnica para controlar el dolor durante el trabajo de parto y el parto. Los anestésicos locales cruzan la placenta, entran en la circulación fetal y, en concentraciones altas, pueden producir depresión del recién nacido. El grado en que lo hacen depende de dosificación, estado acidobásico, grado de fijación a proteínas en la sangre tanto materna como fetal, flujo sanguíneo placentario y solubilidad del agente en el tejido fetal. Estas preocupaciones han disminuido por la tendencia al uso de soluciones más diluidas de bupivacaína para la analgesia durante el trabajo de parto.

Analgesias epidural e intrarraquídea con opiáceos. Las cantidades pequeñas de opioides inyectados por vía intrarraquídea o epidural producen analgesia segmentaria (Yaksh y Rudy, 1976). Esta observación motivó la aplicación clínica de los opioides por vías raquídea y epidural durante procedimientos quirúrgicos, y para aliviar el dolor posoperatorio y crónico (Cousins y Mather, 1984). Como sucede con la anestesia local, la analgesia se confina a los nervios sensitivos que entran por el asta dorsal de la médula espinal en la vecindad de la inyección. Los receptores presinápticos de opioides inhiben la liberación de la sustancia P y otros neurotransmisores desde las vías aferentes primarias, en tanto que los receptores postsinápticos de opioides disminuyen la actividad de ciertas neuronas del asta dorsal en los fascículos espinotalámicos (Willcockson et al., 1986; véanse también caps. 8 y 18). Como la conducción en los nervios autónomos, sensitivos y motores no se ve afectada por los opioides, de manera característica no se ven influidas por los opiáceos inyectados por vía raquídea los aspectos como presión arterial, función motora y percepción sensitiva no nociceptiva. Se inhibe el reflejo de micción evocado por el volumen, lo cual se manifiesta por retención urinaria. Otros efectos adversos consisten en prurito y náuseas y vómito en personas sensibles. Con las dosis de opiáceos que se usan en la actualidad son poco frecuentes depresión respiratoria retrasada y sedación, posiblemente por difusión del opiáceo en sentido cefálico en el líquido cefalorraquídeo.

Los opioides administrados por vía raquídea no producen, por sí mismos, anestesia satisfactoria para procedimientos quirúrgicos. Por tanto, se ha observado que la principal aplicación de estos agentes es el tratamiento del dolor posoperatorio y crónico. En pacientes determinados, los opioides raquídeos o epidurales pueden brindar analgesia excelente después de operaciones quirúrgicas de tórax, abdomen, pelvis o extremidad inferior sin los efectos adversos que acompañan a las dosis altas de opiáceos utilizados por vía general. Para la analgesia posoperatoria, la administración raquídea de morfina en dosis de 0.2 a 0.5 mg suele brindar 8 a 16 h de analgesia. La colocación de un catéter epidural y la administración de dosis repetidas de saturación o de una solución de opiáceos permitirá que se incremente la duración de la analgesia. Muchos opiáceos se han administrado por vía epidural. Se utiliza a menudo morfina, a razón de 2 a 6 mg cada 6 h, para estas inyecciones, en tanto que para las soluciones se usa fentanilo, en dosis de 20 a 50 μg/h, combinado en muchos casos con bupivacaína en dosis de 5 a 20 mg/h. En el caso del dolor por cáncer, repetir las dosis de los opiáceos epidurales puede brindar analgesia de varios meses de duración. La dosis epidural de morfina, por ejemplo, es mucho menor que la administrada por vía general, la cual se requeriría para obtener una analgesia semejante. Esto reduce las complicaciones que suele tener la administración de dosis altas de opiáceos por vía general, en particular sedación y estreñimiento. Desafortunadamente, al igual que con los opiáceos por vía general, habrá tolerancia a los efectos analgésicos de los opiáceos epidurales, si bien ésta por lo general puede tratarse mediante incremento de la dosis.