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La secuencia de señal de recombinación (rss) sirve como el sitio de división de dna. La rss está compuesta de secuencias heptámero y nonámero conservadas, separadas por una región espaciadora de 12 o 23 bp, que está conservada en longitud, no así en secuencia. La división ocurre en la unión del heptámero y el segmento codificador de la región variable. [Adaptado de D. G. Schatz and Y. Ji, 2011, Recombination centres and the orchestration of V(D)J recombination, Nature Reviews. Immunology 11:251-263.]
El enigma de la estructura del gen que codifica para inmunoglobulina
Organización de múltiples genes, de genes que codifican para Ig
El mecanismo de recombinación V(D)J
Expresión de receptor de célula B
Genes que codifican para receptor de célula T y expresión de receptor de célula T
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Para proteger a su huésped, el sistema inmunitario debe reconocer una vasta gama de microorganismos que evolucionan con rapidez. Para lograr esto, debe generar un repertorio diverso y flexible de moléculas receptoras, mientras que minimiza la expresión de receptores que reconocen antígenos propios. Cada linfocito B o T expresa un receptor específico para antígeno, singular (capítulo 3). Cuando estos receptores se unen a sus antígenos correspondientes en las condiciones apropiadas (capítulos 11 y 12), los linfocitos T y B proliferan y se diferencian hacia células efectoras que eliminan la amenaza microbiana (capítulo 13).
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En el capítulo 3 se describieron los aspectos bioquímicos de los receptores de linfocitos T y B, y los anticuerpos secretados formados por linfocitos B después de estimulación con antígeno. También se esbozaron los experimentos que demostraron que los anticuerpos secretados son idénticos, en cuanto a especificidad de unión a antígeno, a los receptores de célula B de la célula secretora. En este capítulo se aborda la pregunta de cómo un organismo puede codificar y expresar receptores capaces de reconocer un universo en evolución constante de amenazas microbianas usando una cantidad finita de información genética.
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En la producción de receptores de linfocito específicos se emplean varios mecanismos genéticos que son singulares para el sistema inmunitario. En 1987, Susumu Tonegawa ganó el Premio Nobel para Fisiología o Medicina “por su descubrimiento del principio genético para la generación de la diversidad de anticuerpos”, un descubrimiento que desafió el concepto fundamental de que un gen codificaba para una cadena polipeptídica. Tonegawa y sus colegas mostraron que la cadena ligera de anticuerpo estaba codificada en la línea germinal no por una sino por tres familias de segmentos de gen separados por kilobases de dna (figura 7-1). (El dna de la línea germinal es la información genética codificada en el espermatozoide y el óvulo, que puede transmitirse a generaciones futuras.) Su investigación demostró que dos segmentos de dna, uno de cada familia, son co-unidos, sólo en linfocitos B, para crear la forma madura de la región variable de la cadena ligera ...