Apéndice: Vigilancia de farmacoterapia y límites de referencia de laboratorio, y pruebas farmacocinéticas

Ácido valproico total

55-100 mg/L; 50-125 mg/L para el trastorno bipolar

Niños: 6-8

Adultos: 10-12

Contraindicado en insuficiencia hepática grave

Una fracción significativa del fármaco está unida con proteína in vivo (dependiente de la concentración). La unión a proteínas se disminuye en pacientes con insuficiencia hepática y renal graves. La vigilancia de las concentraciones de fármaco total puede ser confusa. Se prefiere la vigilancia de las concentraciones total y libre del fármaco.

Las concentraciones plasmáticas muestran escasa correlación con los efectos.

Amikacina

Dosis convencional: máxima: 20-30 mg/L; estable: <10 mg/L

Dosis alta una vez al día: máxima: 60 mg/L; estable: <5 mg/L

2-3; ↑ en uremia

↓ en disfunción renal

El tratamiento concomitante con canamicina o tobramicina puede arrojar resultados falsos elevados de amikacina por inmunoanálisis.

Amitriptilina

95-250 ng/ml

9-25

Sin datos sobre ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal o hepática; utilícese con precaución.

El fármaco se une con avidez a las proteínas. Un decremento específico del paciente en la unión a proteínas puede invalidar los límites terapéuticos señalados de la concentración eficaz.

Carbamazepina

4-12 mg/L

10-15

↓ (75% de la dosis) en insuficiencia renal grave; utilícese con precaución en pacientes con insuficiencia hepática.

Induce su propio metabolismo. El metabolito 10,11-epóxido muestra reactividad cruzada de 13% en el inmunoanálisis. Reacciones secundarias: respuestas cutáneas, mielosupresión.

Ciclosporina

100-300 µg/L (ng/ml) de sangre entera

6-12

↓ en disfunción renal o hepática

La ciclosporina es liposoluble (unida 20% a leucocitos; 40% a eritrocitos; 40% en plasma, unida de forma sólida a lipoproteínas); su fijación depende de la temperatura in vitro y la concentración in vivo. La HPLC y los métodos de espectrometría de masas en tándem de LC son muy específicos para el fármaco principal y se consideran los análisis idóneos. El inmunoanálisis de polarización fluorescente monoclonal (FPIA) y el inmunoanálisis quimioluminiscente monoclonal también miden de manera fidedigna la ciclosporina; los inmunoanálisis policlonales son menos específicos debido a las reacciones cruzadas con los metabolitos de los fármacos. Los antiepilépticos y la rifampicina incrementan el metabolismo. La eritromicina, el ketoconazol y los antagonistas de los conductos del calcio reducen el metabolismo. La principal reacción secundaria es la nefrotoxicidad vinculada con la dosis.

Desipramina

100-250 ng/ml

13-23

Sin datos sobre el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática o renal; utilícese con precaución.

El fármaco se une con avidez a las proteínas. Una reducción específica del paciente en la unión a proteínas puede invalidar el intervalo de referencia terapéutica mencionado para lograr una concentración eficaz.

Difenilhidantoína

10-20 mg/L; 5-10 mg/L en uremia e hipoalbuminemia grave

Depende de la dosis/ concentración

No se cuenta con datos sobre el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática o renal; es necesario vigilar estrechamente las concentraciones de fármaco libre.

Su metabolito tiene reacciones cruzadas en los inmunoanálisis. Estas reacciones cruzadas son importantes sólo en presencia de nefropatía crónica avanzada.

El metabolismo es limitado por la capacidad. El aumento posológico debe ser cuidadoso cuando la concentración se acerca a los límites terapéuticos, ya que una nueva concentración constante puede ser desproporcionadamente más alta.

El fármaco está muy unido a proteínas; dicha unión disminuye en presencia de uremia e hipoalbuminemia. Se recomienda la vigilancia de las concentraciones de fármaco libre (no unido a proteínas) en pacientes con insuficiencia hepática y renal graves (fracción farmacológicamente activa, con intervalo ideal de 0.5 a 2.0 mg/L).

Digoxina

HF: 0.5-0.9 µg/L

Fibrilación auricular: 0.5-2 µg/L

36-42; ↑ en uremia, HF

↓ en disfunción renal, HF, hipotiroidismo

↑ en hipertiroidismo

La biodisponibilidad de los comprimidos de digoxina es de 50-90%. No debe obtenerse la muestra en las 4 h que siguen a la administración de una dosis IV o 6 h de una dosis oral. La diálisis no elimina una cantidad considerable. La hipopotasemia potencia la toxicidad. La toxicidad con digitálicos es un diagnóstico clínico, no de laboratorio.?El tratamiento con anticuerpo específico de digoxina para la sobredosis de ésta puede obstaculizar la determinación de la concentración del fármaco, según sea el análisis. La eliminación se atenúa por amiodarona, quinidina y verapamilo.

Etosuximida

40-100 mg/L

Niños: 30-40

Adultos: 50-60

No se cuenta con datos sobre el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática o renal; utilícese con precaución.

Las concentraciones se miden sobre todo para valorar la respuesta clínica y el cumplimiento. La toxicidad es inusual y no muestra buena correlación con la concentración plasmática.

Fenobarbital

10-40 mg/L

Niños: 37-73

Adultos: 53-140; ↑ en cirrosis

↓ en hepatopatía

Su metabolismo ocurre sobre todo por el sistema de enzimas microsómicas hepáticas.

Muchas interacciones farmacológicas.

Gentamicina

Dosis convencional: máxima: 4-8 mg/L; constante: <2 mg/L

Dosis alta una vez al día: máxima: 20 mg/L; constante: indetectable

2-3; ↑ en uremia (7.3 con diálisis)

↓ en disfunción renal

Obtener muestra para concentración máxima (administración convencional) 30 min después del final de la infusión de 30-60 min.

Extraer muestra para concentración mínima justo antes de la dosis siguiente.

En pacientes urémicos, algunas penicilinas (p. ej., carbenicilina, ticarcilina, piperacilina) reducen la semivida de gentamicina de 46 a 22 h, lo que implica el riesgo de menor eficacia antibacteriana.

Las principales reacciones secundarias son toxicidad del SNC, óticas y renales.

Imipramina

180-350 ng/ml

10-16

No se cuenta con datos sobre el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática o renal; utilizarse con precaución.

El fármaco se une de manera sólida a proteínas. Un decremento de la unión a proteínas específico del paciente puede invalidar los límites señalados de la concentración eficaz.

Lidocaína

1-5 mg/L

1-2; ↔ en uremia, HF; ↑ en cirrosis

↓ en HF, insuficiencia hepática

Aumento de la concentración con el tratamiento con cimetidina. Es frecuente la toxicidad del sistema nervioso central en personas de edad avanzada.

Litio

0.5-1.2 mmol/L

10-35 ↑ en uremia

↓ en disfunción renal

Las tiazidas y los diuréticos de asa pueden aumentar la concentración sérica del litio.

Metotrexato

<1.0 µmol/L 48 h después del uso de grandes dosis o según lo indique el protocolo

3-10 dosis baja; 8-15 dosis alta; ↑ en uremia

↓ en disfunción renal

Las concentraciones terapéuticas dependen del protocolo de tratamiento (dosis bajas en contraposición a elevadas) y el momento en el cual se obtiene la muestra.

El 7-hidroximetotrexato tiene reacción cruzada de 1.5% en el inmunoanálisis.

Para minimizar la toxicidad, debe continuarse la leucovorina si la concentración de metotrexato es >0.1 µmol/L 48 h después del inicio del tratamiento. El metotrexato >1 µmol/L después de las 48 h requiere un incremento del tratamiento de rescate con leucovorina. En pacientes que reciben >1 µmol/L con disfunción renal, se usa glucarpidasa inyectable como fármaco de rescate.

Nortriptilina

50-140 ng/ml

18-44

↓ En insuficiencia hepática.

El fármaco se une con avidez a proteínas. El decremento de dicha unión específico del paciente puede invalidar los límites señalados de concentración eficaz.

Sirolimús

Constante: 4-12 ng/ml cuando se usa combinado con ciclosporina A; 12-20 ng/ml si se emplea solo

57-63

↓ en insuficiencia hepática y con fármacos que afectan la actividad de CYP3A4

El sirolimús es un inmunosupresor que se usa en combinación con ciclosporina y corticoesteroides para la prevención del rechazo de órgano después de trasplante renal. También se ha suministrado en trasplantes hepáticos y cardiacos. Cuando se usa combinado con ciclosporina se requiere vigilancia estrecha del funcionamiento renal.

Una vez que se completa el ajuste de la dosis inicial, parece apropiada la vigilancia de las concentraciones mínimas del sirolimús cada semana duran- te el primer mes y cada dos semanas durante el segundo mes.

El tiempo óptimo para la recolección de muestras es de 24 h después de la dosis previa o 0.5-1 h antes de la siguiente dosis (concentración mínima).

Tacrolimús

Constante: 8-12 ng/ml

8.7-11.3

↓ en disfunción hepática y con fármacos inhibidores de la actividad de CYP3A4

El tacrolimús se prescribe para evitar el rechazo de órgano en sujetos adultos sometidos a trasplante hepático o renal, así como en pacientes pediátricos que reciben trasplante hepático. También se ha usado para evitar el rechazo en receptores de trasplante de corazón, intestino delgado y médula ósea alogénica, y en el tratamiento de enfermedades autoinmunitarias.

La administración de antiácidos o sucralfato debe separarse al menos 2 h del tacrolimús.

El tiempo óptimo para la recolección de muestras es de 12 h después de la dosis previa o 0.5-1 h antes de la siguiente dosis (concentración mínima).

Teofilina

5-15 mg/L

4-9

↓ en HF, cirrosis, y con cimetidina

La cafeína tiene reacción cruzada de 10%.

La eliminación aumenta 1.5-2 veces en fumadores.

El metabolito de ácido úrico 1,3-dimetil aumenta en presencia de uremia y en virtud de su reactividad cruzada puede generar un incremento ligero aparente de la teofilina sérica.

Tobramicina

Dosis convencional: máxima: 5-10 mg/L; constante: <2 mg/L

Dosis alta una vez al día:

máxima: 20 mg/L; constante: indetectable

2-3; ↑ en uremia

↓ en disfunción renal

La tobramicina, la kanamicina y la amikacina pueden tener reacción cruzada en el inmunoanálisis.

Algunos antibióticos disminuyen la semivida de la tobramicina en pacientes urémicos, lo que reduce la eficacia antibacteriana.

Vancomicina

Constante: 10-20 mg/L

4-7; ↑ en insuficiencia renal grave

↓ en disfunción renal

Se recomienda vigilar las concentraciones mínimas para valorar la eficacia de la vancomicina. La ototoxicidad en urémicos puede causar sordera irreversible. No son eficaces las mediciones seriadas de las concentraciones séricas para evitar los efectos ototóxicos en sujetos con función normal que reciben vancomicina como fármaco único, porque dicha toxicidad rara vez surge con la monoterapia, y no guarda relación con las concentraciones séricas. Los datos no refuerzan el uso de las cifras máximas para vigilar en forma seriada la nefrotoxicidad. Se usarán las concentraciones mínimas.

Acetoacetato

Suero u orina

Negativo (0 mg/100 ml)

0.098

Negativo (0 mmol)

Tubo de separación del suero (SST, serum separator tube) o recipiente para orina

Ácido 5-hidroxiindoleacético (5-HIAA)

Orina

2-8 mg/24 h

5.23

10-40 µmol/día

Frasco para orina con ácido clorhídrico

Ácido láctico (lactato)

Sangre venosa

0.5-2.0 meq/L

1.00

0.5-2.0 mmol/L

Gris (mantener en refrigeración)

Ácido metilmalónico

Suero o plasma

0-0.05 mg/L

8.475

0-0.4 µmol/L

SST, PPT (verde)

Ácido úrico

Suero o plasma

Varones: 2.4-7.4 mg/100 ml

Mujeres: 1.4-5.8 mg/100 ml

59.48

Varones: 140-440 µmol/L

Mujeres: 80-350 µmol/L

SST, PPT (verde)

Ácido vanililmandélico (VMA)

Orina

2-7 mg/24 h

5.05

10-35 µmol/día

Frasco para orina con ácido clorhídrico

Alanina aminotransferasa (ALT, SGPT, GPT)

Suero o plasma

0-35 unidades/L (específica del laboratorio)

0.02

0-0.7 µkat/L (específica del laboratorio)

SST, tubo de preparación de plasma (PPT) (verde)

Albúmina

Suero o plasma

3.4-4.7 g/100 ml

10.00

34-47 g/L

SST, PPT (verde)

Aldosterona

Suero

Orina

Con carga de sal (120 meq Na+/día durante 3-4 días):

En decúbito dorsal: 3-10 ng/100 ml

De pie: 5-30 ng/100 ml

Sin sal (20 meq Na⁺/día durante 3-4 días):

En decúbito dorsal: 12-36 ng/100 ml

De pie: 17-137 ng/100 ml

Con carga de sal (120 meq Na⁺/día durante 3-4 días): 1.5-12.5 µg/24 h

Sin sal (20 meq Na⁺/día durante 3-4 días): 18-85 µg/24 h

27.74

2.77

83-277 pmol/L

139-831 pmol/L

332-997 pmol/L

471-3 795 pmol/L

4.2-34.6 nmol/día

49.9-235.5 nmol/día

SST, rojo

Frasco para orina con ácido bórico (debe ser refrigerada durante la obtención)

Amilasa

Suero o plasma

20-110 U/L (específica del laboratorio)

0.02

0.33-1.83 µkat/L (específica del laboratorio)

SST, PPT (verde)

Amoniaco (NH₃)

Plasma

18-60 µg/100 ml

0.587

11-35 µmol/L

Verde (mantener en refrigeración)

Análisis del factor VIII

Plasma

50-150% de lo normal (varía con la edad)

Azul (mantener en refrigeración)

Anticuerpo estimulante de la tiroides.

Anticuerpos del receptor de la hormona estimulante de la tiroides (TSH-R Ab [calculado])

Suero

<130% de la actividad basal; con referencia a la generación de cAMP en cultivo hístico de células tiroideas

Anticuerpo relacionado con heparina (trombocitopenia por heparina)

Suero

Negativo

SST

Anticuerpos VIH

Suero o plasma

EIA: negativa

Prueba de inmunotransferencia: no reactiva

SST, PPT

Antígeno prostático específico (PSA)

Suero o plasma

0-4 ng/ml

1.00

0-4 µg/L

SST, PPT

Antitripsina α₁,

antiproteasa α₁

Suero o plasma

110-270 mg/100 ml

0.01

1.1-2.7 g/L

SST, PPT (verde)

Antitrombina (AT)

Plasma

84-123% (cualitativa/actividad) 80-130% (cuantitativa/antígeno)

Azul

Aspartato aminotransferasa (AST, SGOT, GOT)

Suero o plasma

0-35 U/L (específica del laboratorio)

0.02

0-0.58 µkat/L (específica del laboratorio)

SST, PPT (verde)

Basófilos (recuento)

Sangre entera

0.01-0.12 × 10³/µl

1.00

0.01-0.12 × 10⁹/L

Lavanda

bcr/abl, transposición t(9;22) por reacción en cadena de la polimerasa ?con transcriptasa inversa (RT-PCR), cualitativa

Sangre entera

Negativo

(Positivo: leucemia mieloide crónica, algunas leucemias linfoblásticas B agudas)

Lavanda

β-hCG

Suero

Varones y mujeres no embarazadas: no detectables o <5 mili-UI/ml

1.0

 <5 UI/L

 SST (rojo)

Bilirrubina

Suero o plasma

Total: 0.1-1.2 mg/100 ml

Directa (conjugada con glucurónido): 0.1-0.5 mg/100 ml

Indirecta (no conjugada): 0.1-0.7 mg/100 ml

17.10

2-21 µmol/L

<8 µmol/L

<12 µmol/L

SST, PPT (verde)

C3 del complemento

Suero

64-166 mg/100 ml

10.00

640-1 660 mg/L

SST

C4 del complemento

Suero

15-45 mg/100 ml

10.00

150-450 mg/L

SST

Cadenas ligeras libres κ o λ, cuantitativas (análisis en suero de cadenas ligeras libres [FLC])

Suero

κ libre: 0.57-2.63 mg/100 ml

λ libre: 0.33-1.94 mg/100 ml

Relación κ/λ libre: 0.26-1.65

0.01

5.7-26.3 × 10^–3 g/L

3.3-19.4 × 10^–3 g/L

SST (rojo)

Calcio (Ca²⁺)

Suero o plasma

8.5-10.5 mg/100 ml

Crítico: <6.5 o >13.5 mg/100 ml

0.25

2.1-2.6 mmol/L

Crítico: <1.63 o >3.37 mmol/L

SST, PPT (verde)

Calcio (ionizado)

Suero o sangre entera

4.6-5.3 mg/100 ml

Crítico: <3 o >6.2 mg/100 ml

0.25

1.15-1.32 mmol/L

Crítico: <0.75 o >1.55 mmol/L

SST, PPT (verde) (anaerobio)

Calcio (U_Ca)

Orina

100-300 mg/24 h

0.025

2.5-7.5 mmol/24 h

Frasco para orina con ácido clorhídrico

Calcitonina

Plasma o suero

Varones: 0-11.5 pg/ml

Mujeres: 0-4.6 pg/ml

1.00

Varones: 0-11.5 ng/L

Mujeres: 0-4.6 ng/L

Verde, SST

Mutaciones en el gen de calreticulina (CALR)

Sangre entera

Negativo (positivo: trombocitemia esencial [alrededor de 25%], mielofibrosis primaria [alrededor de 35%] y anemia resistente al tratamiento con anillos sideroblásticos y trombocitosis RARS-T [alrededor de 15%])

Lavanda

Capacidad total de unión a hierro (TIBC)

Suero o plasma

250-460 µg/100 ml

0.179

45-82 µmol/L

SST, PPT (verde)

Carboxihemoglobina (HbCO)

Sangre entera

<9% de la hemoglobina total (Hb)

0.01

<0.09 de la fracción de hemoglobina total

Jeringuilla heparinizada o verde

Carcinoembrionario, antígeno (CEA)

Suero

0.5 ng/ml

1.00

0.5 µg/L

SST

Catecolaminas

Orina

Noradrenalina: 15-80 µg/24 h

Adrenalina: 0-20 µg/24 h

Dopamina: 65-400 µg/24 h

5.91

5.46

6.53

89-473 nmol/24 h

0-109 nmol/24 h

425-2 610 nmol/24 h

Recipiente para orina con ácido clorhídrico

Linfocitos T CD4 (recuento)

Sangre entera

0.36-1.73 × 10³ células/µl

1.00

0.36-1.73 × 10⁶/L

Lavanda (solicitar subgrupos de células T y biometría hemática completa con diferencial)

Ceruloplasmina

Suero o plasma

20-60 mg/100 ml (específica del laboratorio)

10.00

200-600 mg/L

SST, PPT (verde)

CH50 del complemento

Suero

(Específica del laboratorio)

Rojo

Cloro (Cl^–)

Suero o plasma

101-112 meq/L

1.00

101-112 mmol/L

SST, PPT (verde)

Colesterol, total

Suero o plasma

Deseable: <200 mg/100 ml

Limítrofe: 200-240 mg/100 ml

Alto riesgo: >240 mg/100 ml

0.0259

Deseable: <6.0 mmol/L

Limítrofe: 6.0-7.2 mmol/L

Alto riesgo: >7.2 mmol/L

SST, PPT (verde)

Colesterol de HDL

Suero o plasma

Varones: 27-67 mg/100 ml

Mujeres: 34-88 mg/100 ml

(el colesterol de HDL >60 mg/100 ml reduce al parecer el riesgo de coronariopatía)

0.0259

0.7-1.73 mmol/L

0.88-2.28 mmol/L

SST, PPT (verde)

Colesterol de LDL (calculado o directo)

Suero o plasma

Deseable: <130 mg/100 ml (<99 mg/100 ml para pacientes con CHD)

Limítrofe: 130-159 mg/100 ml

Alto riesgo: ≥ 160 mg/100 ml

0.0259

<3.37 mmol/L (<2.57 mmol/L);

3.38-4.13 mmol/L;

>4.16 mmol/L

SST, PPT (verde)

Concentración media de hemoglobina corpuscular (MCHC)

Sangre entera

31-36 g/100 ml

10.00

310-360 g/L

Lavanda

Cortisol

Suero o plasma

8:00 a.m.: 5-20 µg/100 ml

27.59

140-550 nmol/L

SST, PPT (verde)

Cortisol (libre urinario)

Orina

10-110 µg/24 h

2.76

27.6-303.6 nmol/24 h

Botella para orina con ácido bórico

Creatina cinasa (CK)

Suero o plasma

32-267 U/L (dependiente del método)

0.02

0.53-4.45 µkat/L (dependiente del método)

SST, PPT (verde)

Creatina cinasa MB (CKMB)

Suero o plasma

<16 U/L o <4% de CK total (específica del laboratorio)

Unidades de masa: 0-7 µg/L

0.04

<0.27 µkat/L

SST, PPT (verde)

Creatinina (Cr)

Suero o plasma

0.6-1.2 mg/100 ml

88.4

50-100 µmol/L

SST, PPT (verde)

Creatinina (depuración) (Cl_Cr)

Véase la columna Recolección

Adultos: 90-140 ml/min/1.73 m² de superficie corporal (BSA)

0.0167

1.5-2.3 ml/s/1.73 m² BSA

Muestra cuidadosamente cronometrada de orina de 24 h y valoración simultánea de creatinina en suero o plasma

Cuerpos cetónicos

Suero o plasma

Cualitativo: negativo

Cuantitativo: <10 mg/100 ml

10.0

<100 mg/L

SST, PPT (verde)

Crioglobulinas

Suero

Negativo

Rojo (se transporta a 37°C)

Cistatina C

Suero o plasma

0.5-1.3 mg/L

SST (rojo), PPT (verde)

Dímero D, cuantitativo

Plasma

<500 ng/ml (depende de la edad)

1.00

<500 µg/L

Azul

Dióxido de carbono (CO₂), total (bicarbonato)

Suero o plasma

22-32 meq/L

Crítico: <15 o >40 meq/L

1.00

22-32 mmol/L

Crítico: <15 o >40 mmol/L

SST, PPT (verde)

Dióxido de carbono, presión parcial (PCO₂).

Sangre entera

32 a 48 mmHg

0.13

4.26 a 6.38 kPa

Jeringa heparinizada (conservada con hielo)

Elastasa pancreática, fecal

Heces formadas

>200 µg/g

Recipiente hermético (congelar de inmediato)

Electroforesis de hemoglobina

Sangre entera

HbA: >95%

HbA₂: 1.5-3.5%

HbF: <2% (depende de la edad)

Lavanda

Electroforesis de proteínas

Suero

Adultos:

Albúmina: 3.3-4.7 g/100 ml

α₁: 0.1-0.4 g/100 ml

α₂: 0.3-0.9 g/100 ml

β₂: 0.7-1.5 g/100 ml

γ: 0.5-1.4 g/100 ml (policlonal)

10.00

33-47 g/L

1-4 g/L

3-9 g/L

7-15 g/L

5-14 g/L

(policlonal)

SST (rojo)

Enzima convertidora de angiotensina (ACE)

Suero

12-35 U/L (dependiente del método)

16.67

200-583 nkat/L (dependiente del método)

SST

Eosinófilos (recuento)

Sangre entera

0.04-0.5 × 10³/µl

1.00

0.04-0.5 × 10⁹/L

Lavanda

Eritrocitos (recuento)

Sangre entera

Varones: 4.7-6.1 × 10⁶/µl

Mujeres. 3.5-5.5 × 10⁶/µl

1.00

4.7-6.1 × 10¹²/L

3.5-5.5 × 10¹²/L

Lavanda

Eritropoyetina (EPO)

Suero

5-30 mUI/ml

1.00

5-30 U/L

SST

Eritrosedimentación (velocidad)

Sangre entera

Varones: <10 mm/h

Mujeres: <15 mm/h (específica del laboratorio)

Igual

Lavanda (la prueba se debe realizar en las primeras 2 h)

Estradiol

Suero o plasma

Principio de la fase folicular: 30-100 pg/ml

Final de la fase folicular: 100-400 pg/ml

Fase luteínica: 50-150 pg/ml

Posmenopausia: 2-21 pg/ml

3.671

110-367 pmol/L

367-1 468 pmol/L

183-550 pmol/L

7-77 pmol/L

SST, verde

Estrógenos (totales)

Suero

Folicular: 60-200 pg/ml

Luteínica: 160-400 pg/ml

Posmenopausia: <130 pg/ml

1.00

60-200 ng/L

160-400 ng/L

<130 ng/L

SST, rojo

Etanol

Suero o plasma

0 mg/100 ml

En muchos estados de la federación estadounidense se define legalmente “conducir bajo influencia del alcohol” cuando se tiene una concentración >80 mg/100 ml en sangre (>17 mmol/L); las concentraciones séricas son 10-35% mayores que las sanguíneas

0.217

0 mmol/L

SST, PPT

Factor de crecimiento similar a la insulina¹

Plasma

123-463 ng/ml (depende de edad y género)

1.0

123-463 µg/L

Lavanda

Factor de von Willebrand (vWF)

Plasma

50-180% (actividad y antígeno)

Azul

Ferritina

Suero o plasma

Varones: 16-300 ng/ml

Mujeres: 4-161 ng/ml

2.247

Varones: 36-674 pmol/L

Mujeres: 9-362 pmol/L

SST, PPT (verde)

Fetoproteína alfa (AFP) (marcador tumoral)

Suero

0-15 ng/ml (según el método y la edad)

1.00

0-15 µg/L (según la edad)

SST rojo

Fibrinógeno (funcional)

Plasma

175-433 mg/100 ml

Crítico: <75 mg/100 ml

0.0294

5.15-12.73 µmol/L

Crítico: <2.2 µmol/L

Azul

Fosfatasa alcalina

Suero o plasma

41-133 U/L (según el método y la edad)

0.02

0.7-2.2 µkat/L (dependiente del método y la edad)

SST, PPT (verde)

Fósforo

Suero o plasma

2.5-4.5 mg/100 ml

Crítico: <1.0 mg/100 ml

0.323

0.8-1.45 mmol/L

Crítico: <0.32 mmol/L

SST, PPT (verde)

Fructosamina

Suero o plasma

190-270 µmol/L

1.0

190-270 µmol/L

SST, PPT (verde)

Galectina-3 (Gal-3)

Suero

<22 ng/ml (específica para cada laboratorio)

Pacientes con HF:

Bajo riesgo: <17.8 ng/ml;

Riesgo intermedio: 17.9 a 25.9 ng/ml;

Alto riesgo: >25.9 ng/ml

SST, rojo simple

Gastrina

Suero

<100 pg/ml (específica del laboratorio)

1.00

<100 ng/L (específica del laboratorio)

SST

Glucagón

Plasma

20-100 pg/ml

1.00

20-100 ng/L

Lavanda

Glucosa

Suero o plasma

60-110 mg/100 ml

Crítico: <40 o >500 mg/100 ml

0.0555

3.33-6.1 mmol/L

Crítico: <2.22 o >27.75 mmol/L

(En ayuno) SST, PPT (gris)

Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) (muestreo)

Sangre entera

5-14 U/g Hb

0.02

0.1-0.28 µkat/L

Lavanda

Glutamiltranspeptidasa gamma (GGT)

Suero o plasma

9-85 U/L (específica del laboratorio)

0.02

0.15-1.42 µkat/L

(específica del laboratorio)

SST, PPT (verde)

Glutamina

Líquido cefalorraquídeo (LCR)

6-15 mg/100 ml

Crítico: >40 mg/100 ml

68.42

411-1 028 µmol/L

Crítico: >2 737 µmol/L

Recolectar LCR en un tubo de plástico

Grasa fecal

Heces

Al azar: <60 gotas de grasa por campo de gran aumento

72 h: <7 g/24 h

Cualitativa: muestra al azar de heces

Cuantitativa: recolección de 72 h después de una dieta de dos días con grasa

Haptoglobina

Suero o plasma

46-316 mg/100 ml

0.01

0.5-3.2 g/L

SST, PPT (verde)

Hematócrito (Hct)

Sangre entera

Varones: 39-49%

Mujeres: 35-45% (dependiente de la edad)

0.01

Varones: 0.39-0.49

Mujeres: 0.35-0.45

Lavanda (rosa)

Hemoglobina A_1c (véase hemoglobina glucosilada)

Sangre entera

3.9-5.6% (dependiente del método)

(%A_1c-2.15) × 10.93

19 a 38 mmol/mol

Lavanda (rosa)

Hemoglobina A₂ (HbA₂)

Sangre entera

1.5-3.5% de hemoglobina total

0.01

0.015-0.035

Lavanda

Hemoglobina cor- puscular media (MCH)

Sangre entera

27-34 pg

Lavanda

Hemoglobina glucosilada (HbA_1c)

Sangre entera

3.9-5.6% (dependiente del método)

Lavanda (rosa)

Hemoglobina total (Hb)

Sangre entera

Varones: 13.6-17.5 g/100 ml

Mujeres: 12.0-15.5 g/100 ml (depende de la edad)

Crítico: ≤7 g/100 ml

10.00

Varones: 136-175 g/L

Mujeres: 120-155 g/L (depende de la edad)

Crítico: ≤70 g/L

Lavanda

Hierro (Fe)

Suero o plasma

50-175 µg/100 ml

0.179

9-31 µmol/L

SST, PPT (verde)

Homocisteína

Suero o plasma

4.5-12 mg/100 ml (depende del método y la edad)

7.397

33.29-88.76 µmol/L

SST, PPT

Hormona adrenocorticotrópica (ACTH)

Plasma

9-52 pg/ml (específica del laboratorio)

0.22

2-11 pmol/L

Vidrio siliconizado o plástico (lavanda)

Hormona del crecimiento (GH)

Suero o plasma

0-5 ng/ml

1.00

0-5 µg/L

SST, PPT (verde)

Hormona estimulante de la tiroides (TSH)

Suero o plasma

0.4-4 µU/ml

Crítico: >50 µU/ml

1.00

0.4-4 mUI/L

Crítico: >50 mUI/L

SST, PPT (verde)

Hormona foliculoestimulante (FSH)

Suero o plasma

Mujeres:

Fase folicular, 4-13 mUI/ml

Fase luteínica, 2-13 mUI/ml

Mitad del ciclo, 5-22 mUI/ml

Posmenopausia, 30-138 mUI /ml

Varones: 1-10 mUI/ml (específica del laboratorio)

1.00

Mujeres:

4-13 U/L

2-13 U/L

5-22 U/L

30-138 U/L

Varones: 1-10 U/L (específica del laboratorio

SST, PPT (verde)

Hormona luteinizante (LH)

Suero o plasma

Mujeres:

Fase folicular, 1-18 mUI/ml

Fase luteínica, 0.4-20 mUI/ml

Mitad del ciclo, 24-105 mUI/ml

Posmenopausia, 15-62 mUI/ml

Varones: 1-10 mUI/ml (específica del laboratorio)

1.00

Mujeres:

1-18 U/L

0.4-20 U/L

24-105 U/L

15-62 U/L

Varones: 1-10 U/L (específica del laboratorio

SST, PPT

Hormona paratiroidea (PTH) íntegra

Suero o plasma

PTH íntegra: 11-54 pg/ml (específica del laboratorio)

0.11

PTH íntegra: 1.2-5.7 pmol/L (específica del laboratorio)

Rojo, SST, PPT

IgG, índice

Suero y LCR

Razón: 0.29-0.59

(relación entre LCR y suero)

SST (para suero) y tubo de plástico (para LCR)

Índice de filtración glomerular estimado (eGFR)

Suero o plasma

>60 ml/min/1.73 m²

(cálculo basado en la concentración de creatinina o cistatina C)

SST, PPT (verde)

Inmunoglobulina G relacionada con plaquetas

Plasma o suero

Negativa

Lavanda, PPT, SST

Inmunoglobulinas (Ig)

Suero

IgA: 78-367 mg/100 ml

IgG: 583-1 761 mg/100 ml

IgM: 52-335 mg/100 ml

0.01

IgA: 0.78-3.67 g/L

IgG: 5.83-17.6 g/L

IgM: 0.52-3.35 g/L

SST

Insulina inmunorreactiva

Suero o plasma

6-35 µU/ml

6.945

42-243 pmol/L

SST, PPT

Lactato deshidrogenasa (LDH)

Suero o plasma

88-230 U/L (específica del laboratorio)

0.02

1.46-3.82 µkat/L (específica del laboratorio)

SST, PPT (verde)

Leucocitos (recuento)

Sangre entera

4.8-10.8 × 10³/µl

Crítico: <1.5 × 10³/µl

1.00

4.8-10.8 × 10⁹/L

Crítico: <1.5 ×10⁹/L

Lavanda

Linfocitos (recuento)

Sangre entera

0.8-3.5 × 10³/µl

1.00

0.8-3.5 × 10⁹/L

Lavanda

Lipasa

Suero o plasma

0-160 U/L (específica del laboratorio)

0.02

0-2.66 µkat/L (específica del laboratorio)

SST, PPT

Magnesio (Mg²⁺)

Suero o plasma

1.8-3.0 mg/100 ml

Crítico: <0.5 o >4.5 mg/100 ml

0.411

0.75-1.25 mmol/L

Crítico: <0.2 o >1.85 mmol/L

SST, PPT (verde)

Metahemoglobina (MetHb)

Sangre entera

<1% de la hemoglobina total

0.01

<0.01 fracción de hemoglobina total

Jeringuilla para gases arteriales, lavanda o verde

Metanefrinas

Orina

0.3-0.9 mg/24 h

5.46

1.6-4.9 µmol/24 h

Frasco para orina con ácido clorhídrico

Metanefrinas libres

Plasma

Normetanefrina: <0.9 nmol/L

Metanefrina: <0.5 nmol/L

Lavanda

Microglobulina β₂

Suero o plasma

<0.2 mg/100 ml

10

<2 mg/L

SST, PPT (verde)

Monocitos, recuento

Sangre entera

0.2-0.8 × 10³/µl

1.00

0.2-0.8 × 10⁹/L

Lavanda

Mutaciones de JAK2 (V617F o mutación del exón 12/13), cualitativo

Sangre entera

Negativo

(positivo: neoplasias mieloproliferativas, p. ej., policitemia verdadera, trombocitemia primaria y mielofibrosis primaria [60%])

Lavanda

Neutrófilos, recuento

Sangre entera

2.2-8.6 × 10³/µl

1.00

2.2-8.6 × 10⁹/L

Lavanda

Nitrógeno ureico sanguíneo (BUN)

Suero o plasma

8-20 mg/100 ml

0.357

2.9-7.1 mmol/L

SST, PPT (verde)

Osmolalidad

Suero o plasma

Orina

275-293 mosm/kg H₂O

Crítico: <240 o >320 mosm/kg H₂O

Al azar: 100-900 mosm/kg H₂O

1.00

1.00

275-293 mmol/kg H₂O

Crítico: <240 o >320 mmol/kg H₂O

Al azar: 100-900 mmol/kg H₂O

SST, PPT

Recipiente para orina

Osteocalcina

Suero o plasma

Niño o adolescente (7-17 años de edad): 25-300 ng/ml

Adulto: 10-15 ng/ml

1.00

Niño o adolescente (7-17 años de edad): 25-300 µg/L

Adulto: 10-15 µg/L

SST, PPT (verde)

Oxígeno, presión parcial de (PO₂)

Sangre entera

83-108 mmHg

0.13

11.04-14.36 kPa

Jeringuilla heparinizada (mantener en refrigeración)

Paracetamol

Suero

10-20 µg/ml

Crítico: >50 µg/ml

6.616

66-132 µmol/L

SST, rojo

Péptido C

Suero o plasma

0.8-4.0 ng/ml

0.333

0.27-1.33 nmol/L

SST o verde/ mantener en refrigeración (en ayuno)

Péptido natriurético de tipo β (BNP)

Plasma

<100 pg/ml

1.0

<100 ng/L

Lavanda

pH

Sangre entera

Arterial: 7.35-7.45

Venosa: 7.31-7.41

Jeringuilla heparinizada (mantener en refrigeración)

Plaquetas (recuento)

Sangre entera

150-450 × 10³/µl

Crítico: <25 × 10³/µl

1.0

150-450 × 10⁹/L

Crítico: <25 ×10⁹/L

Lavanda

Plasminógeno

Plasma

70-113% (actividad)

1.00

70-113%

Azul

Plomo (Pb)

Sangre entera

Niños: <25 µg/100 ml

Adultos: <40 µg/100 ml

0.0483

Niños: <1.21 µmol/L

Adultos: <1.93 µmol/L

Azul marino (residuos de metales libres)

Polipéptido pancreático

Plasma o suero

<430 pg/ml (depende de la edad y es específico para cada laboratorio)

SST, rojo o lavanda (muestra en ayuno, conservada en hielo)

Porfobilinógeno (PBG)

Orina

Negativo

Proteger de la luz

Potasio (K⁺)

Suero o plasma

3.5-5.0 meq/L

Crítico: <3.0 o >6.0 meq/L

1.00

3.5-5.0 mmol/L

Crítico: <3.0 o >6.0 mmol/L

SST, PPT (verde)

Procalcitonina

Suero o plasma

<0.10 ng/ml

1.00

<0.10 µg/L

SST, PPT (verde)

Propéptido N-terminal intacto de tipo 1 de procolágeno (PINP)

Suero

16-105 ng/ml(según edad y sexo)

1-00

 16-105 ng/ml (según edad y sexo)

 SST, rojo

Prolactina (PRL)

Suero o plasma

<20 ng/ml

1.00

<20 µg/L

SST, PPT (verde)

Proteína C

Plasma

71-176% (funcional)

60-150% (antigénico)

Azul

Proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP)

Suero o plasma

Normal: <0.8 mg/L

Bajo riesgo: 1.0 mg/L

Riesgo promedio: 1.0 3.0 mg/L

Alto riesgo: >3.0 mg/L

SST, PPT (verde)

Proteína S (antígeno)

Plasma

76-178%

Azul

Proteínas totales

Suero o plasma

6.0-8.0 g/100 ml

10.00

60-80 g/L

SST, PPT (verde)

Protoporfirina eritrocítica libre (FEP)

Sangre entera

<35 µg/100 ml (dependiente del método)

Lavanda

Pruebas de función plaquetaria (tiempo de cierre PFA-100) (CEPI: cartucho de colágena/adrenalina; CADP: cartucho de colágena/ADP)

Sangre entera

CEPI: 70-170 s (específico de laboratorio); CADP: 50-110 s (específico de laboratorio)

1.00

CEPI: 70-170 s

(específico de laboratorio)

CADP: 50-110 s

(específico de laboratorio)

Azul

Transferrina, en deficiencia de carbohidrato (CDT)

Suero

<1.3% (dependiente del método)

SST, rojo

Receptor soluble de transferrina (sTfR)

Suero o plasma

2.2-5 mg/L (varón)

1.9-4.4 mg/L (mujer)

específico de laboratorio

SST, PPT (verde)

Recuento eritrocítico

Sangre entera

Varones: 4.7 a 6.1% × 10⁶/µl

Mujeres: 3.5 5.5 × 10⁶/µl

1.0

4.7 a 6.1 × 10¹²/L

3.5 a 5.5 × 10¹²/L

Lavanda, PPT (blanco)

Renina (actividad)

Plasma

Dieta rica en sodio (75-150 meq Na⁺/día). En decúbito dorsal: 0.2-2.3 ng/ml/h

De pie: 1.3-4.0 ng/ml/h

Dieta baja en sodio (30-75 meq Na⁺/día): De pie: 4.0-7.7 ng/ml/h

Lavanda

Reticulocitos (recuento)

Sangre entera

33-137 × 10³/µl

1.00

33-137 × 10⁹/L

Lavanda

RNA cuantitativo de VIH (carga viral)

Plasma

Negativo (o <75 copias/ml, específico para cada análisis)

Lavanda, PPT (blanco)

Salicilatos (ácido acetilsalicílico)

Suero

200-300 mg/L

Crítico: >350 mg/L

0.00724

1.45-2.17 mmol/L

Crítico: >2.53 mmol/L

Rojo

Sodio (Na⁺)

Suero o plasma

135-145 meq/L

Crítico: <125 o >155 meq/L

1.00

135-145 mmol/L

Crítico: <125 o >155 mmol/L

SST, PPT (verde)

Somatostatina

Plasma

<25 pg /ml (específica para cada laboratorio)

0.611

<15.28 pmol/L (específica para cada laboratorio)

Lavanda, PPT (blanco)

Sulfato de deshidroepiandrosterona (DHEA-S)

Suero o plasma

Varón: 40-500 µg/100 ml

Mujer: 20-320 µg/100 ml

10.00

Varón: 400-5 000 µg/L

Mujer: 200-3 200 µg/L

SST, PPT (verde)

Telopéptido C, con enlaces cruzados β (CTx)

Suero o plasma

Varón: 60-850 pg/ml

Mujer: premenopáusica 60-650 pg/ml, posmenopáusica 100-1 000 pg/ml (específica por edad y laboratorio)

1.00

Varón: 60-850 ng/L

Mujer: premenopáusica 60-650 ng/L, posmenopáusica 100-1 000 ng/L (específica por edad y laboratorio)

SST, rojo, verde (rosa)

 Testosterona

Suero o plasma

Varones: 175-781 ng/100 ml

Mujeres: 10-75 ng/ml

0.0347

Varones: 6-27 mmol/L

Mujeres: 0.3-2.6 mmol/L

SST, PPT (verde)

Tiempo de coagulación activado

Sangre entera

70-180 s (método específico)

Recolectar en una jeringuilla de plástico sin anticoagulantes

Tiempo de coagulación con veneno de serpiente de Russell (RVVT) (diluido)

Plasma

24-37 s

Azul

Tiempo de protrombina (PT)

Plasma

11-15 s

Crítico: ≥30 s (específico del laboratorio)

Azul

Tiempo parcial de tromboplastina (PTT) activado

Plasma

25-35 s (los límites varían)

Crítico: ≥60 s o >100 s para vigilancia de heparina no fraccionada

Azul

Tiroglobulina

Suero o plasma

3-42 ng/ml

1.00

3-42 µg/L

SST, PPT (verde)

Tiroxina, libre (FT₄)

Suero o plasma

0.7-1.86 ng/100 ml

12.87

9-24 pmol/L (varía con el método)

SST, PPT (verde)

Tiroxina (T₄), total

Suero o plasma

5-11 µg/100 ml

12.87

64-142 nmol/L

SST, PPT (verde)

Transferina

Suero o plasma

190-375 mg/100 ml

0.01

1.9-3.75 g/L

SST, PPT (verde)

Triglicéridos

Suero o plasma

<165 mg/100 ml

0.0113

<1.8 mmol/L

SST, PPT (verde) (en ayuno)

Triyodotironina (T₃) total

Suero

95-190 ng/100 ml

0.0154

1.5-2.9 nmol/L

Rojo

Troponina I (cTnI)

Plasma

<0.1 ng/ml (depende del método)

1.0

<0.1 µg/L (depende del método)

Lavanda

Vitamina B₁₂

Suero o plasma

170-820 pg/ml

0.738

125-600 pmol/L

SST, PPT (verde)

Vitamina D, 1,25-dihidroxi (1,25[OH]₂D)

Suero o plasma

20-76 pg/ml

2.6

48-182 pmol/L

SST, PPT (verde)

Vitamina D, 25-hidroxi (25[OH]D)

Suero o plasma

20-50 ng/ml

2.496

50-125 nmol/L

SST, PPT (verde)

Volumen corpuscular medio (MCV)

Sangre entera

80-100 fl

Lavanda

Gen BRAF 

Mutación BRAF V600E

40 a 60% de los melanomas avanzados

Vemurafenib

Las mutaciones activantes en el gen BRAF (una proteincinasa de serina-treonina) están presentes en 40 a 60% de los melanomas avanzados. La mayor parte de las mutaciones (80 a 90%) son sustituciones de ácido glutámico por valina en la posición 600 (mutación V600E). Esta mutación se asocia con evolución clínica más agresiva. El vemurafenib es un inhibidor potente de BRAF mutante y posee una elevada actividad terapéutica contra melanomas avanzados que contienen dicha mutación.

Regulador de conductancia transmembranaria de la fibrosis quística

CFTR G551D (defectuoso)

G551D CFTR está presente en casi 4% de los pacientes con fibrosis quística (CDC)

Ivacaftor

La proteína CFTR forma un conducto que permite el paso de los iones de cloro a través de la membrana. En pacientes con fibrosis quística con la mutación CFTR G551D el conducto no se abre.

Ivacaftor corrige los efectos de esta mutación y ha sido aprobado para personas con fibrosis quística de más de seis años que tienen al menos una copia de la mutación G551D.

Variantes del citocromo P450 (CYP) 2C9

2C9*2 (430C >T, ↓); 2C9*3 (1075A >C, ↓↓)

2C9*2 y 2C9*3 están en 9-20% de los individuos caucásicos, 1-3% de individuos de raza negra y <1% de individuos de origen asiático

Warfarina

El CYP2C9 causa la desactivación metabólica y eliminación del anticoagulante warfarina. Los pacientes que portan la mutación 2C9*2 o 2C9*3 (o ambas) (heterocigotas, homocigotas o heterocigotas compuestas) requieren una dosis de mantenimiento reducida de warfarina para alcanzar un INR terapéutico. Mientras que el INR persiste como el método ideal para vigilar el tratamiento con warfarina, los genotipos CYP2C19 pueden ser un auxiliar importante en la estrategia de dosificación para pacientes sin exposición previa a warfarina, en particular en individuos caucásicos.

Variantes de CYP 2C19

2C19*2 (681G >A, ninguna);

2C19*3 (636G >A, ninguna);

2C19*4 (1A>G, ninguna);

2C19*5 (1297C >T, ninguna)

Las variantes mutantes están presentes en 12-25% de los individuos asiáticos y 2-7% de individuos caucásicos y de raza negra

Clopidogrel

El clopidogrel es un fármaco antiplaquetario que debe metabolizarse en el hígado por acción de las isoenzimas CYP, en particular CYP 2C19 para que se torne activo. Cuando se administra clopidogrel a la dosis recomendada, los pacientes con variantes CYP2C19 tienen más acontecimientos cardiovasculares que los pacientes con función normal de CYP2C19. Deben considerarse estrategias alternativas u otros fármacos para pacientes con variantes 2C19.

El estado de portador de CYP 2C19*17 (25% de los individuos caucásicos) se asocia con incremento en la actividad y aumento en el riesgo de hemorragia.

Variantes de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)

DPYD*2A (1905+1G>A, ninguna)

DPYD*13 (1679T>G, ↓↓)

DPYD rs67376798 (2846A>T, ↓↓)

Estas variantes no funcionales están presentes en 0.1-1% de los individuos caucásicos (p. ej., caucásicos de origen francés)

5-fluoruracilo (5-FU), capecitabina

Las fluoropirimidinas (5-fluoruracilo, capecitabina) se metabolizan por acción de la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD), una enzima codificada por el gen DPYD. Para evitar efectos tóxicos farmacológicos incluso letales, debe elegirse un fármaco alternativo en pacientes homocigotos para variantes no funcionales de DPYD (*2A, *13 o rs67376798). Considérese una reducción de 50% en la dosis inicial para pacientes heterocigotos que tienen baja actividad de DPD (30 a 70% de lo normal).

HER2

Amplificación del gen HER2

La amplificación del gen HER2 está presente en casi 20% de las mujeres con cáncer mamario

Trastuzumab

Los pacientes con amplificación del gen HER2 son elegibles para tratamiento con trastuzumab. Las pacientes en amplificación HER2 no obtendrán beneficios del tratamiento activante con trastuzumab.

Las sondas de DNA etiquetadas con el método FISH para la región pericentroamérica del cromosoma 17 y para el locus HER2 se utilizan para determinar si una paciente con cáncer mamario tiene amplificación del gen HER2. También se utilizan tinciones inmunohistoquímicas para determinar si el tumor muestra expresión excesiva de la proteína HER2.

Alelo HLA-B*1502

HLA-B*1502

10 a 15% de los individuos de origen asiático; 12% de los individuos caucásicos

Carbamazepina

La carbamazepina se asocia con reacciones cutáneas idiosincrásicas graves o incluso letales, por ejemplo, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Las reacciones son significativamente más comunes en pacientes que portan el alelo HLA-B*1502. Este alelo se presenta casi exclusivamente en pacientes con ancestros de amplias regiones de Asia, lo que incluye el sur de Asia. Los pacientes que portan el genotipo HLA-B*1502 no deben recibir carbamazepina a menos que se esperen beneficios claros que sobrepasen el incremento en el riesgo de reacciones cutáneas graves.

Alelo HLA-B*5701

HLA-B*5701

6-8% de los individuos caucásicos; individuos selectos originarios de la India; 1 a 2% de individuos de raza negra y de origen asiático

Abacavir

El abacavir es un análogo nucleósido inhibidor de la transcriptasa inversa utilizado para el tratamiento de VIH. El principal efecto tóxico limitante del tratamiento para el uso de abacavir es la hipersensibilidad farmacológica, la cual ocurre en 5 a 8% de los individuos que lo reciben en término de seis semanas a partir de iniciado el tratamiento. Existe una asociación establecida entre el estado de portador del alelo HLA-B*5701 y las reacciones de hipersensibilidad al abacavir. Los pacientes positivos para HLA-B*5701 no deben recibir abacavir ni regímenes que contengan dicho fármaco.

Alelo HLA-B*5801

HLA-B*5801

6 a 8% en individuos originarios del sureste asiático; <1% en individuos originarios de Europa occidental

Alopurinol

El alopurinol reduce las concentraciones de uratos y puede producir reacciones de hipersensibilidad poco comunes pero graves (p. ej., necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens-Johnson), que se asocian fuertemente con el alelo HLA-B*5801. Los pacientes de origen coreano, chinos Han, japoneses o tailandeses deben ser detectados en busca del alelo HLA-B*5801 y, si está, debe cambiarse de fármaco.

Gen K-ras

Mutaciones K-ras (en codones 12 y 13)

30 a 40% de individuos con cáncer colorrectal (CRC); 20 a 25% de cáncer pulmonar no microcítico (NSCLC)

Para CRC:

cetuximab, panitumumab

 Para NSCLC

gefitinib, erlotinib

El gen K-ras es un protooncogén que codifica una de las proteínas en la vía crítica de señalización de EGFR (receptor de factor de crecimiento epidérmico) en el desarrollo y progresión de pacientes con cáncer, en particular CRC y NSCLC. Los pacientes con cáncer con mutación K-ras tiene poca probabilidad de responder a los fármacos dirigidos a la vía EGFR. Para evitar toxicidad y costos innecesarios, a los pacientes en quienes está considerando el tratamiento con antagonistas de EGFR deben ser sometidos a pruebas en busca de mutación de K-ras en el tejido tumoral.

Variantes de tiopurina metiltransferasa

TPMT*2 (238G >C, ↓);

TPMT*3A (460G >A y 719A>G, ↓↓);

TPMT*3B (460G >A, ↓);

TPMT*3C (719A >G, ↓)

Casi 10 a 12% de los individuos caucásicos y de raza negra tienen disminución de la actividad enzimática porque son heterocigotos para uno de los alelos mutantes. Casi uno de cada 300 individuos caucásicos es homocigoto para un alelo mutante.

Azatioprina, 6-mercaptopurina

La azatioprina es un profármaco que se metaboliza a 6-MP y que se metaboliza aún más para obtener 6-tioguanina activa y 6-metil mercaptopurina (6-MMP) a través de la acción de la hipoxantina fosforribosiltransferasa y TPMT, respectivamente. Las variaciones en el gen TPMT pueden ocasionar desactivación funcional de la enzima con incremento en el riesgo de mielosupresión que ponga en riesgo la vida, relacionada con 6-TG. La genotipificación TPMT antes de iniciar el tratamiento con azatioprina o 6-MP puede prevenir la toxicidad al identificar individuos con actividad baja o ausente de la enzima TPMT. Los pacientes con alelos mutantes homocigotos o heterocigotos (“malos metabolizadores”) no deben recibir azatioprina o 6-MP, mientras que los individuos heterocigotos con mutación de un alelo deben recibir tratamiento con dosis más bajas.

Variantes de uridin difosfoglucuronosil transferasa 1A1 (UGT 1A1)

UGT1A1*28 (siete repeti- ciones de TA en el promotor, ↓)

Homocigosidad en 9 a 23% de individuos caucásicos, de raza negra y originarios de la India y en 1 a 2% de individuos originarios de Asia oriental

Irinotecán

El irinotecán se utiliza en el tratamiento de cáncer colorrectal metastásico. Se metaboliza a SN-38 activo, un inhibidor de la topoisomerasa I y que sufre glucuronidación adicional para formar SN-38G por acción de UGT1A1 y más tarde es excretado. Los genotipos UGT1A1*28 homocigotos y heterocigotos muestran una reducción de 25 y 70% en la actividad enzimática, respectivamente. La presencia de un alelo UGT1A1*28 es un factor de riesgo para el desarrollo de reacciones farmacológicas adversas (p. ej., neutropenia, diarrea grave). Las pruebas de alelos pueden evitar la toxicidad farmacológica con dosis elevadas de irinotecán.

Variantes del complejo de epóxido reductasa de vitamina K (VKORC1)

VKORC1 (–1639G >A)

El alelo homocigoto (–1639G >A) (genotipo - 1639AA) está presente en casi 15% de individuos caucásicos y 80% de individuos de origen chino

Warfarina

El objetivo terapéutico primario de la warfarina es VKOR. Los polimorfismos en el gen codificador VKOR (VKORC1) explican casi 30% de la variabilidad fenotípica en los efectos farmacológicos. Los pacientes con ciertos polimorfismos de nucleótido único en el gen VKORC1 (en especial en el alelo –1639G >A) requiere dosis más bajas de mantenimiento de warfarina para alcanzar un INR terapéutico.

Lila o rosa

K₂EDTA

Biometría hemática completa, pruebas para banco de sangre (plasma); pruebas moleculares; citometría de flujo, inmunotipificación por citometría de flujo

SST dorado

Activador del coágulo y gel para la separación del suero

Química sanguínea en suero

PPT blanco

K₂EDTA y gel para separación del plasma

Pruebas moleculares (con plasma)

Rojo

Ninguno

Pruebas para banco de sangre (suero); vigilancia de fármacos

Azul

Citrato de sodio

Pruebas de coagulación

Gris

Inhibidor de la glucólisis (fluoruro de sodio)

Ácido láctico; glucosa

PPT verde, PPT verde claro

Heparina sódica o heparina con litio (PPT verde, sin gel; PPT verde claro con gel para separación del plasma)

Pruebas de química sanguínea en plasma (PPT verde claro); análisis cromosómico (heparina sódica) (TPT verde)

Amarillo

ACD

ACD: tipificación HLA; pruebas de banco de sangre (plasma); inmunotipificación por citometría de flujo

SPS

SPS: hemocultivo (microbiología)

Azul oscuro

Activador del coágulo (sin oligoelementos)

Oligoelementos (p. ej., plomo, mercurio, arsénico)

RST naranja

Trombina y gel para la separación del suero

Pruebas de química sanguínea en suero

Negro

Citrato de sodio

Tasa de eritrosedimentación (con citrato de sodio)

Ninguno (tapa negra, estéril, con rosca, de color uniforme)

Líquidos corporales para microbiología (tapa negra, estéril, con rosca, de color uniforme)