Capítulo 66: Neoplasia trofoblástica gestacional

Introducción

La enfermedad gestacional trofoblástica (EGT) es un espectro heterogéneo e interrelacionado de enfermedades que se originan en la placenta.^1-3 Este grupo de entidades patológicas incluyen a la mola hidatidiforme (parcial y completa), mola invasiva, coriocarcinoma y tumor del sitio placentario. El término neoplasia gestacional trofoblástica (NGT) se aplica a las últimas tres enfermedades, que se caracterizan por su potencial de invasión y metástasis, las que conducen a la muerte si no se las trata de forma adecuada.⁴ Representan menos de 1% de todas las neoplasias ginecológicas⁴ y en más de 90% de los casos la enfermedad es curable, incluso en presencia de metástasis, además de que se ha logrado preservar la función reproductiva.³

Patogenia

La fertilización normal resulta de la unión de un espermatozoide con un óvulo, seguido de una rápida división celular y desarrollo del embrión. Los tumores gestacionales trofoblásticos (TGT) derivan de una unión anormal entre el espermatozoide y el óvulo, unión que lleva a la activación de factores de transcripción, citocinas, hormonas y actividad inmunológica. Tanto la placenta normal como la mola contienen antígenos paternos que desencadenan una respuesta inmunitaria consistente en infiltración linfocitaria y por macrófagos, así como secreción de citocinas. También se ha descrito el papel de los oncogenes en la patogenia de la NGT. Se ha demostrado que en la mola completa existe un incremento en la expresión de p-53 y c-fms, además de la sobreexpresión de ras, c-myc, c-erb-B₂, bcl-2, p-21, Rb, y MdM-2. También se ha descrito aumento en la expresión del EGFR (epidermal growth factor receptor) en el citotrofoblasto y sincitiotrofoblasto de la mola completa, en relación con la mola parcial o con la placenta normal. En la misma entidad, se ha descrito sobreexpresión de EGFR y c-erb-B₃, lo que se ha relacionado con el desarrollo de NGT posmola. Dicha sobreexpresión sugiere un papel importante en la patogenia de la misma. Por otro lado, se ha descrito que las metaloproteinasas (MMP) de la matriz extracelular, en especial MMP-1 y MMP-2, tienen aumentada la expresión en el sincitiotrofoblasto de la mola completa, al compararlas con la mola parcial o la placenta normal, así como una disminución del inhibidor de MMP-1 (TIMP-1).^7-9 Por último, en la mola completa, todos los cromosomas que se encuentran en los núcleos celulares son de origen paterno y los cromosomas encontrados en el citoplasma de las células son de origen materno. Esto ocurre porque el espermatozoide fecunda un óvulo vacío. Por otro lado, en la mola parcial, existe la unión anormal de dos espermatozoides con un óvulo, con cromosomas intactos, lo que produce células con cariotipo triploide.

Patología

Los tumores gestacionales del trofoblasto se clasifican en benignos y malignos. En el primer grupo se incluyen la mola hidatidiforme completa y parcial, así como la mola invasora, en tanto ...