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Las anemias hereditarias son resultado de defectos en la producción de hemoglobina, anomalías en el metabolismo de los eritrocitos (RBC, red blood cell) o cambios en la estructura de la membrana eritrocítica. La hemólisis aumenta porque los eritrocitos producidos son anormales o se dañan después de ser liberados de la médula ósea y son eliminados de la circulación, sobre todo por el bazo. Según la velocidad compensadora de producción, la concentración de eritrocitos en ocasiones disminuye, lo que tiene como resultado anemia.
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Los trastornos hereditarios de la hemoglobina se clasifican en dos grupos principales: trastornos con una estructura anormal de la hemoglobina (p. ej., drepanocitosis) y trastornos con producción anormal de hemoglobinas (p. ej., talasemias). Estas enfermedades son frecuentes y se cree que 7% de la población mundial es portador de algún gen de hemoglobina anormal.1 El resultado de estas anomalías genéticas es una hemoglobina que tiende a formar un gel o a cristalizarse, posee propiedades alteradas para fijar oxígeno o se oxida con facilidad hasta formar methemoglobina, con lo cual el eritrocito tiende a sufrir hemólisis.
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La drepanocitosis (SCD, sickle cell disease) es un problema de salud pública mundial.2 Se calcula que 250 millones de personas (casi 4.5% de la población mundial) son portadoras del gen drepanocítico,3 y cada año aparecen 60 millones de portadores nuevos de drepanocitosis y se diagnostican 1.2 millones de pacientes nuevos con esta enfermedad.4 La drepanocitosis es más frecuente en individuos provenientes de África ecuatorial, pero también se observa en originarios del Mediterráneo, la India y el Medio Oriente.5,6 En Estados Unidos, casi 70 000 personas padecen drepanocitosis, y alrededor de 2 millones de estadounidenses son portadores del gen drepanocítico.7
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La longevidad global de las personas con drepanocitosis es ahora de >50 años,8 mejoría que puede atribuirse al diagnóstico oportuno (detección prenatal y neonatal), educación de los padres sobre las complicaciones, la vigilancia constante en las clínicas, inmunizaciones, las penicilinas profilácticas para prevenir la septicemia neumocócica y el uso más frecuente de fármacos como la hidroxiurea.9
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El eritrocito normal del adulto contiene tres formas de hemoglobina: HbA, HbA2 y Hb fetal (HbF) (cuadro 236-1). La hemoglobina normal consta de un tetrámero de cuatro cadenas polipeptídicas, que forman pares de cadenas distintas (dos cadenas de α globina y dos cadenas de globina no-α). La HbA compone cerca del 96% al 98% de la Hb del adulto y consta de dos cadenas de globina α y dos cadenas de β globina. La HbA2 corresponde a 2.0% a 3.5% de la Hb del adulto y consta de dos cadenas de α globina y dos cadenas de δ globina. La HbF está formada por dos cadenas de α globina y dos cadenas de γ globina. La producción de HbF alcanza ...