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Los antiinflamatorios no esteroideos (NSAID, nonsteroidal anti-inflammatorydrugs) se encuentran entre los fármacos de mayor uso en Estados Unidos, y todos comparten la inhibición de la enzima ciclooxigenasa como mecanismo de acción. Los NSAID son antipiréticos, analgésicos y antiinflamatorios eficaces. Dada su gran ventana terapéutica, la ingestión aguda y la sobredosis rara vez generan complicaciones graves.1,2 La morbilidad por NSAID en caso de sobredosis aguda es superada con mucho por complicaciones de este grupo de fármacos a dosis terapéuticas, que incluyen hemorragia del tubo digestivo, insuficiencia renal inducida por fármacos y cardiopatía ateroesclerótica.3-6 Ante el incremento del riesgo de enfermedad cardiovascular, se retiraron del mercado estadounidense el rofecoxib y el valdecoxib, en los años 2004 y 2005, respectivamente.
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Los NSAID son compuestos con estructuras diversas, pero con efectos terapéuticos comunes (cuadro 191-1). Los NSAID inhiben de manera reversible la enzima ciclooxigenasa, que hace posible la producción de prostaglandinas a partir del ácido araquidónico (fig. 191-1). El efecto antiinflamatorio de los NSAID se obtiene gracias a la inhibición de la producción de prostaglandina y también pueden impedir la migración de los neutrófilos mediante mecanismos poco claros. Los NSAID son antipiréticos al inhibir la prostaglandina E2 en el hipotálamo; asimismo, al parecer atenúan la hiperalgesia y los estímulos locales de las fibras del dolor mediados por prostaglandinas.
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Se conocen dos formas de ciclooxigenasa (las cuales se abrevian ...