Capítulo 4: Vigilancia terapéutica de medicamentos y pruebas farmacogenéticas. Principios e interpretación de las pruebas

Ácido valproico (Valproato), total

50-100 mg/L; 50-125 mg/L para el desorden bipolar

Niños: 6-8

Adultos: 10-12

Contraindicado en deterioro hepático grave. No recomendado durante el embarazo.

Una fracción significativa del fármaco está unida a proteínas in vivo (dependiente de la concentración). Disminución de la unión en la uremia y la enfermedad hepática. Puede producir hepatotoxicidad.

Amikacina

Dosificación convencional:

Pico: 20-30 mg/L; mínimo: <10 mg/L

Dosis altas una vez al día:

Pico: 60 mg/L; Mínimo: <5 mg/L

2-3; ↑ en uremia

↓ en la disfunción renal

Terapia concomitante con kanamicina o tobramicina puede dar resultados falsamente elevados de amikacina por inmunoensayo.

Amitriptilina

96-250 ng/mL

9-25

El fármaco está altamente ligado a proteínas. En algunos pacientes la disminución de la unión a proteínas puede invalidar el intervalo de referencia terapéutica citado para una concentración efectiva.

Carbamazepina

4-12 mg/L

10-15

↓ en enfermedad renal o hepática grave.

Induce su propio metabolismo.

El metabolito 10,11-epóxido presenta 13% de reactividad cruzada por inmunoensayo y es farmacológicamente activo. Reacciones adversas: reacciones cutáneas, mielosupresión.

Ciclosporina

100-300 mcg/L (ng/mL) sangre total

6-12

↓ en disfunción renal, enfermedad hepática

La ciclosporina es soluble en líquidos (20% ligada a leucocitos; 40% a eritrocitos; 40% en plasma. Altamente ligada a lipoproteínas); la unión es dependiente de la temperatura in vitro y de la concentración in vivo. Los métodos de espectrometría de masa HPLC y LC-tándem, son altamente específicos para fármacos de origen y considerados la prueba de oro estándar. El inmunoensayo de la polarización fluorescente monoclonal (FPIA, monoclonal fluorescence polarization immunoassay) y el inmunoensayo quimicoluminiscente monoclonal también mide la fiabilidad de la ciclosporina; los inmunoensayos policlonales son menos específicos debido a la reacción cruzada con los metabolitos del fármaco. Los anticonvulsivantes y la rifampicina aumentan el metabolismo. La eritromicina, el ketoconazol y los bloqueadores de los canales del calcio disminuyen el metabolismo. La principal reacción adversa es la nefrotoxicidad relacionada con la concentración.

Desipramina

100-250 ng/mL

13-23

El fármaco está altamente unido a proteínas. En algunos pacientes la disminución de la unión a proteínas puede invalidar el intervalo de referencia terapéutico citado para una concentración efectiva.

Digoxina

HF: 0.5-0.9 ng/mL Fibrilación auricular: 0.5-2 ng/mL

36-42; ↑ en uremia, HF

↓ ...