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Abreviaturas
APC: (antigen-presenting cell) Célula presentadora de antígeno
5-ASA: (5-aminosalicylic acid, mesalamine) Ácido 5-aminosalicílico, mesalamina
COX: (cyclooxygenase) Ciclooxigenasa
FDA: (Food and Drug Administration) Administración de Medicamentos y Alimentos
GI: (gastrointestinal) Gastrointestinal
HGPRT: (hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase) Hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa
HPA: (hypothalamic-pituitary-adrenal [axis]) Hipotalámico-hipofisario-suprarrenal (eje)
IBD: (inflammatory bowel disease) Enfermedad inflamatoria intestinal
IFN: (interferon) Interferón
IL: (interleukin) Interleucina
6-MMP: (6-methyl-mercaptopurine) 6-metil-mercaptopurina
NSAID: (nonsteroidal anti-inflammatory drug) Medicamento antiinflamatorio no esteroideo
PPAR-γ: (peroxisome proliferator-activated receptor gamma) Receptor gamma activado por proliferador de peroxisoma
TGF: (transforming growth factor) Factor de crecimiento transformante
TH: (T helper [lymphocyte]) T auxiliador (linfocito)
TNF-α: (tumor necrosis factor alpha) Factor de necrosis tumoral-α
TPMT: (thiopurine methyltransferase) Tiopurina metiltransferasa
XO: (xanthine oxidase) Xantina oxidasa
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ENFERMEDAD INTESTINAL INFLAMATORIA
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La enfermedad intestinal inflamatoria es una condición crónica, con un especto de remisiones y recaidas. Produce síntomas gastrointestinales significativos que incluyen diarrea, dolor abdominal, hemorragia, anemia y pérdida de peso. Convencionalmente, la IBD se divide en dos subtipos principales: colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn.
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La colitis ulcerosa se caracteriza por inflamación de la mucosa confluente del colon que comienza en el borde anal y se extiende proximalmente en un grado variable (p. ej., proctitis, colitis del lado izquierdo o pancolitis) (Ordas et al., 2012). La enfermedad de Crohn, por el contrario, se caracteriza por la inflamación transmural de cualquier parte del tracto GI, pero con más frecuencia del área adyacente a la válvula ileocecal (Sartor, 2006). La inflamación en la enfermedad de Crohn no es necesariamente confluente, y a menudo deja "zonas ilesas" de mucosa relativamente normal. La naturaleza transmural de la inflamación puede provocar fibrosis y estenosis o formación de fístulas. La IBD suele asociarse con manifestaciones extraintestinales que afectan las articulaciones, la piel o los ojos (Ott y Scholmerich, 2013). La colangitis esclerosante primaria es una complicación grave pero infrecuente de la colitis ulcerosa, en la que se produce inflamación y fibrostenosis en el árbol biliar intra y extrahepático (Williamson y Chapman, 2014).
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La IBD crónica grave se asocia con un mayor riesgo de desarrollar cáncer colorrectal (Beaugerie e Itzkowitz, 2015).
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En la figura 51-1 se muestra un resumen de los eventos patogénicos propuestos y los posibles sitios de intervención terapéutica. Ambas enfermedades se asocian con una respuesta inmune aberrante a la microbiota comensal del intestino en individuos genéticamente susceptibles (Sartor, 2006). La evidencia reciente de disbiosis del microbioma en la IBD apoya esta teoría (Bellaguarda y Chang, 2015). Sin embargo, la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa son el resultado de distintos mecanismos patogénicos a nivel de la activación inmune de la mucosa (Xavier ...