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El cuerpo humano restringe el acceso a moléculas extrañas; por tanto, para alcanzar su blanco dentro del cuerpo y tener un efecto terapéutico, las moléculas del fármaco deben cruzar una serie de barreras que condicionan el camino hacia su sitio blanco. Posterior a su administración, el fármaco debe ser absorbido y luego distribuido, generalmente a través de los vasos de los sistemas circulatorio y linfático; además de atravesar las barreras de la membrana, el fármaco debe sobrevivir al metabolismo (principalmente hepático) y a la eliminación (por riñón, hígado y heces). La absorción, distribución, metabolismo y eliminación (ADME, absorption, distribution, metabolism and elimination) de los fármacos, son los procesos de la farmacocinética (figura 2-1). La comprensión de estos procesos y su interacción, así como el empleo de los principios farmacocinéticos incrementan la probabilidad del éxito terapéutico y reducen la aparición de eventos adversos debidos a los fármacos.
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La absorción, distribución, metabolismo y excreción de un fármaco implican el paso a través de numerosas membranas celulares. Los mecanismos por los cuales los fármacos las atraviesan, así como las propiedades fisicoquímicas de las moléculas y las membranas que influyen en esta transferencia son fundamentales para comprender la disposición de los fármacos en el cuerpo humano. Las características del fármaco que predicen su movimiento y disponibilidad en los sitios de acción son: su tamaño y estructura molecular, el grado de ionización, la solubilidad relativa de sus formas ionizadas y no ionizadas en los lípidos y su unión con proteínas séricas y tisulares. Pese a que las barreras físicas para el movimiento del fármaco pueden ser de una sola capa de células (p. ej., epitelio intestinal) o de varias capas de células asociadas a proteínas extracelulares (p. ej., piel), la membrana plasmática es la barrera básica.
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Abreviaturas
ABC: (ATP-binding cassete) Casete de unión a ATP
ACE: (angiotensin-converting enzyme) Enzima convertidora de la angiotensina
AUC: (area under the concentration-time curve of drug absortion and elimination) Área bajo la curva de concentración-tiempo de absorción y eliminación del fármaco
BBB: (blood-brain barrier) Barrera hematoencefálica
CL: (clearance) Aclaramiento
CNS: (central nervous system) Sistema nervioso central
CNT1: (concentrative nucleoside transporter 1) Transportador concentrador de nucleósido 1
Cp: (plasma concentration) Concentración plasmática
CSF: (cerebrospinal fluid) Líquido cefalorraquídeo
Css: (steady-state concentration) Concentración en estado estable
CYP: (cytocrome P450) Citocromo P450
F: (bioavailability) Biodisponibilidad
GI: (gastrointestinal) Gastrointestinal
h: (hours) Horas
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