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Capítulo 4: Toxicidad de fármacos y envenenamiento

Michelle A. Erickson; Trevor M. Penning

INTRODUCCIÓN

La farmacología se intersecta con la toxicología cuando la respuesta fisiológica a un fármaco, es un efecto adverso. Un veneno es cualquier sustancia, incluyendo cualquier fármaco, que posee la capacidad de dañar a un organismo vivo. El envenenamiento, en general, implica que los efectos fisiológicos dañinos sean el resultado de la exposición a productos farmacéuticos, drogas ilícitas o productos químicos.

ABREVIATURAS

Abreviaturas

  • ADME: (absorption, distribution, metabolism, and elimination) Absorción, distribución, metabolismo y eliminación

  • CYP: (cytochrome P450) Citocromo P450

  • DL50: (median lethal dose) Dosis letal media

  • EAM: (adverse drug events) Efectos adversos de los medicamentos

  • ECG: (electrocardiogram) Electrocardiograma

  • ED50: (median effective dose) Dosis efectiva media

  • FDA: (U.S. Food and Drug Administration) Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos

  • GI: (gastrointestinal) Gastrointestinal

  • IG: (immunoglobulin) Inmunoglobulina

  • IRB: (Institutional Review Board) Comité de revisión institucional

  • NFI: (investigational new drug) Nuevo fármaco en investigación

  • SSRI: (selective serotonin reuptake inhibitor) Inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina

  • TI: (therapeutic index) Índice terapéutico

  • WBI: (whole-bowel irrigation) Irrigación de todo el intestino

LA DOSIS-RESPUESTA

Curvas dosis-respuesta convencionales

Existe una relación dosis-respuesta graduada en el individuo y una relación dosis-respuesta, cuántica, en la población (véanse figuras 3-2, 3-3 y 3-6). Las dosis graduadas de un fármaco, administradas a un individuo, generalmente suelen causar una respuesta de mayor magnitud, a medida que aumenta la dosis. Vista de una manera cuántica, la relación dosis-respuesta implica que el porcentaje de población afectada aumenta, a medida que se incrementa la dosis; la relación es cuántica cuando se considera que el efecto establecido puede estar presente o ausente, en un individuo dado. Esta relación cuántica de la dosis-respuesta es utilizada para determinar la DL50 de los fármacos, como se expone en la figura 4-1A.

Figura 4-1

Relaciones dosis-respuesta. A. La DL50 de un compuesto se determina, experimentalmente, de modo usual, por administración del producto químico a ratones o ratas (por vía oral o intraperitoneal). El punto medio de la curva que ilustra el porcentaje de población que responde (respuesta aquí se refiere a la muerte) versus dosis (escala logarítmica), representa la DL50, o la dosis de fármaco que es letal en el 50% de la población. Los valores de DL50 para ambos compuestos son los mismos (10 mg/kg); sin embargo, las pendientes de las curvas dosis-respuesta son muy diferentes. Así, frente a una dosis igual a la mitad de la DL50 (5 mg/kg), menos del 5% de los animales expuestos al compuesto Y moriría; sin embargo, aproximadamente el 25% de los animales a los que se les haya suministrado el compuesto X, moriría. B. Representación de ...

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