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Las proteínas de transporte de membrana están presentes en todos los organismos. Estas proteínas controlan la afluencia de nutrientes e iones y el flujo de desechos celulares, toxinas ambientales, medicamentos y otros xenobióticos (figura 5-1). De acuerdo con sus funciones fundamentales en la homeostasis celular, cerca de 2 000 genes en el genoma humano, ∼7% del número total de genes, codifican para transportadores o proteínas relacionadas con el transportador. Las funciones de los transportadores de membrana pueden ser facilitadas (equilibradas, no requieren energía) o activas (que requieren energía). Al considerar el transporte de medicamentos, los farmacólogos generalmente se enfocan en transportadores de dos superfamilias principales, transportadores ABC y SLC (Nigam, 2015).
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La mayoría de las proteínas ABC son transportadores activos primarios que dependen de la hidrólisis de ATP para bombear activamente sus sustratos a través de las membranas. Entre los transportadores mejor reconocidos en la superfamilia ABC se encuentran Pgp (codificado por ABCB1, también denominado MDR1) y el CFTR (codificado por ABCC7).
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La superfamilia SLC incluye genes que codifican transportadores facilitados y transportadores activos secundarios acoplados a iones. Cincuenta y dos familias SLC con aproximadamente 395 transportadores se han identificado en el genoma humano (Hediger et al., 2013; Nigam et al., 2015). Muchos transportadores SLC sirven como blancos farmacológicos o en la absorción y disposición del fármaco. Los transportadores SLC ampliamente reconocidos incluyen SERT y el DAT, ambos blancos, para medicamentos antidepresivos.
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Abreviaturas
ABC: (ATP binding cassette) Casete de unión de ATP
ABCC: (ATP binding cassette family C) Familia C del casete de unión de ATP
Inhibidor de la ACE: (angiotensin-converting enzyme inhibitor) Inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina
AUC: (area under the concentration-time curve) Área debajo de la curva concentración-tiempo
BBB: (blood-brain barrier) Barrera hematoencefálica
BCRP: (breast cancer resistance protein) Proteína de resistencia al cáncer de mama
BSEP: (bile salt export pump) Bomba de exportación de sales biliares
CFTR: (cystic fibrosis transmembrane regulator) Regulador transmembrana de la fibrosis quística
CLint,all: (overall hepatic intrinsic clearance) Depuración intrínseca hepática general
CLmet: (metabolic clearance) Depuración metabólica
CPT-11: (irinotecan hydrochloride) Clorhidrato de irinotecán
CSF: (cerebrospinal flid) Líquido cefalorraquídeo
DA: (dopamine) Dopamina
DAT: (dopamine transporter) Transportador de dopamina
FDA: (U.S. Food and Drug Administration) Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos
GABA: (γ-aminobutyric acid) ...