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Abreviaturas
ACh: (acetylcholine) Acetilcolina
AChE: (acetylcholinesterase) Acetilcolinesterasa
AV: (atrioventricular) Atrioventricular
COPD: (chronic obstructive pulmonary disease) Enfermedad pulmonar obstructiva crónica
eNOS: (endothelial NO synthase) Sintasa NO endotelial
HCN: [hyperpolarization-activated, cyclic nucleotide–gated (channels)] Conductos controlados por nucleótido cíclico, activados por hiperpolarización
5HT: (serotonin) Serotonina
ICa-L: (L-type Ca2+ current) Corriente de Ca2+ de tipo L
If: (cardiac pacemaker current) Corriente de marcapasos cardiaco
IK-ACh: (ACh-activated K+ current) Incremento de la corriente de K+ activada por ACh
M1, M2, M3: (muscarinic receptor subclasses) Subclases del receptor muscarínico
NO: (nitric oxide) Óxido nítrico
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ACETILCOLINA Y SU OBJETIVO DEL RECEPTOR MUSCARÍNICO
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Los receptores muscarínicos de acetilcolina en el sistema nervioso periférico se encuentran principalmente en células efectoras autonómicas inervadas por nervios parasimpáticos posganglionares. Los receptores muscarínicos también están presentes en los ganglios autonómicos y en algunas células (p. ej., células endoteliales vasculares) que, paradójicamente, reciben poca o ninguna inervación colinérgica. En el CNS, el hipocampo, la corteza y el tálamo tienen altas densidades de receptores muscarínicos.
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La acetilcolina, el neurotransmisor de origen natural para estos receptores, prácticamente no tiene aplicaciones terapéuticas sistémicas porque sus acciones son difusas y su hidrólisis, catalizada tanto por la AChE como por la butirilcolinesterasa plasmática, es rápida. Los agonistas muscarínicos imitan los efectos de ACh en estas zonas. Estos agonistas suelen ser congéneres de acción prolongada de ACh o alcaloides naturales, algunos de los cuales estimulan receptores tanto nicotínicos como muscarínicos.
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Los mecanismos de acción de la ACh endógena en las membranas posjuncionales de las células efectoras y neuronas que representan diferentes tipos de sinapsis colinérgicas se discuten en el capítulo 8. Las sinapsis colinérgicas se producen en:
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Los sitios efectores autonómicos inervados por los nervios parasimpáticos posganglionares (o, en las glándulas sudoríparas, por los nervios simpáticos posganglionares).
Los ganglios simpáticos y parasimpáticos y la médula suprarrenal, inervada por los nervios autonómicos preganglionares.
Placas motoras en el músculo esquelético, inervadas por nervios motores somáticos.
Ciertas sinapsis en el CNS (Krnjevíc, 2004) donde ACh puede tener acciones pre o postsinápticas.
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Cuando la ACh se administra sistemáticamente, puede actuar en potencia en todas estas zonas; sin embargo, como compuesto de amonio cuaternario, su penetración al CNS es limitada y la cantidad de ACh que alcanza áreas periféricas con flujo sanguíneo bajo está restringida debido a la hidrólisis por la butirilcolinesterasa plasmática.
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Las acciones de la ACh y los fármacos relacionados en los sitios efectores autonómicos se denominan muscarínicos, basándose en la observación de que el alcaloide muscarina actúa selectivamente en esos sitios y produce los mismos efectos cualitativos que la ACh. Las acciones muscarínicas o parasimpaticomiméticas de los fármacos considerados en este capítulo ...