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Abreviaturas
ACh: (acetylcholine) Acetilcolina
AChE: (acetylcholinesterase) Acetilcolinesterasa
anti-ChE: (anticholinesterase) Anticolinesterasa
CNS: (central nervous system) Sistema nervioso central
EPP: (end-plate potential): Potencial de la placa terminal
EPSP: (excitatory postsynaptic potential) Potencial postsináptico excitatorio
FDA: (Food and Drug Administration) Administración de Alimentos y Medicamentos
GABA: (γ-aminobutyric acid) Ácido γ-aminobutírico
GI: (gastrointestinal) Gastrointestinal
5HT: [5-hydroxytryptamine (serotonin)] 5-hidroxitriptamina (serotonina)
IPSP: (inhibitory postsynaptic potential) Potencial postsináptico inhibitorio
Mx: [muscarinic receptor subtype x (x = 1, 2, 3, 4, or 5)] Subtipo de receptor muscarínico x (x = 1, 2, 3, 4 o 5)
Nm: (nicotinic ACh receptor in skeletal muscle) Receptor de ACh nicotínico en el músculo esquelético
Nn: (nicotinic ACh receptor in neurons) Receptor ACh nicotínico en las neuronas
NRT: (nicotine replacement therapy) Terapia de reemplazo de la nicotina
TM: (transmembrane) Transmembrana
VMAT2: (vesicular monoamine transporter 2) Transportador de monoamina vesicular 2
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RECEPTOR NICOTÍNICO DE LA ACETILCOLINA
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El receptor nicotínico de ACh media la neurotransmisión postsináptica en la unión neuromuscular y en los ganglios autónomos periféricos y en el sistema nervioso central, modula en gran medida la liberación de neurotransmisores de los sitios presinápticos. El receptor se llama receptor ACh nicotínico porque tanto el alcaloide nicotina como el neurotransmisor ACh pueden estimular el receptor. Distintos subtipos de receptores nicotínicos existen en la unión neuromuscular (Nm, neuromuscular junction), en los ganglios autónomos y en el CNS (la forma neuronal, Nn). La unión de ACh al receptor de ACh nicotínico inicia un EPP, en el músculo o un EPSP en los ganglios periféricos, al mediar directamente, el influjo de cationes en la célula postsináptica (véase capítulo 8).
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Los estudios clásicos de las acciones del curare y la nicotina definieron el concepto del receptor de ACh nicotínico hace más de un siglo y lo convirtieron en el receptor farmacológico prototípico. Los receptores nicotínicos se aislaron y caracterizaron, al aprovechar las estructuras especializadas que han evolucionado para mediar la neurotransmisión colinérgica y las toxinas naturales que bloquean la actividad motora. Estos logros representan hitos en el desarrollo de la farmacología molecular.
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La neurotransmisión colinérgica media la actividad motora en vertebrados y mamíferos marinos, y un gran número de toxinas peptídicas, terpinoides y alcaloides que bloquean los receptores nicotínicos han evolucionado para mejorar la depredación o proteger las especies vegetales y animales de la depredación (Taylor et al., 2007). Entre estas toxinas se encuentran las toxinas α: péptidos de, aproximadamente, 7 kDa de los venenos del krait, Bungarus multicinctus y de variedades de la cobra, Naja naja. Estas toxinas inhiben, con gran potencia, la transmisión neuromuscular, son radiomarcadas fácilmente, y proporcionan sondas óptimas para el ...