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Los anestésicos locales se unen de forma reversible a un sitio receptor específico dentro del poro de los canales de Na+ en los nervios y bloquean el movimiento de iones a través de este poro. Cuando se aplican localmente al tejido nervioso en concentraciones apropiadas, los anestésicos locales pueden actuar en cualquier parte del sistema nervioso y en cualquier tipo de fibra nerviosa, bloqueando de forma reversible los potenciales de acción responsables de la conducción nerviosa. Por tanto, un anestésico local en contacto con un tronco nervioso puede causar parálisis tanto sensorial como motora en el área inervada. Estos efectos de concentraciones clínicamente relevantes de los anestésicos locales son reversibles con recuperación de la función nerviosa y sin evidencia de daño a las fibras nerviosas o a las células en la mayoría de las aplicaciones clínicas.
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Abreviaturas
ACh: (acetylcholine) Acetilcolina
CSF: (cerebrospinal fluid) Líquido cefalorraquídeo
CYP: (cytochrome P450) Citocromo P450
EDTA: (ethylenediaminetetraacetic acid) Ácido etilendiaminotetraacético
GI: (gastrointestinal) Gastrointestinal
IFM: (isoleucine-phenylalanine-methionine) Isoleucina-fenilalanina-metionina
LA: (local anesthetic) Anestésico local
NE: (norepinephrine) Norepinefrina
NET: (norepinephrine transporter) Transportador de norepinefrina
PKA: (protein kinase A, cyclic AMP-dependent protein kinase) Proteína cinasa A, proteína cinasa dependiente de AMP cíclica
PKC: (protein kinase C) Proteína cinasa C
TRP: (transient receptor potential) Potencial de receptor transitorio
TRPV channel: (TRP vanilloid subtype channel) Conducto TRP subtipo vanilloide
TTX: (tetrodotoxin) Tetrodotoxina
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A finales del siglo XIX se descubrió fortuitamente el primer anestésico local, la cocaína, que tenía propiedades anestésicas. La cocaína está presente, con gran abundancia, en las hojas del arbusto de coca (Erythroxylon coca). Durante siglos, los nativos andinos han masticado un extracto alcalino de estas hojas por su efecto estimulante y eufórico. Cuando en 1860, Albert Niemann aisló la cocaína, probó su compuesto recién aislado, notó que adormecía su lengua, y comenzó así una nueva era. Sigmund Freud estudió la fisiología de la acción de la cocaína, y Carl Koller la introdujo en la práctica clínica en 1884 como anestésico tópico para cirugía oftalmológica. Poco después, Halstead popularizó su uso en la anestesia de bloqueo de infiltración y conducción.
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QUÍMICA Y RELACIÓN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD
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La cocaína es un éster del ácido benzoico y del alcohol complejo 2-carbometoxi, 3-hidroxitropano (figura 22-1). Debido a su toxicidad y propiedades adictivas (capítulo 24), en 1892 se inició la búsqueda de sustitutos sintéticos para la cocaína con el trabajo de Einhorn y sus colegas, lo que dio como resultado la síntesis de procaína, que se convirtió en el prototipo de los anestésicos locales durante casi medio siglo. Hoy en día, los agentes más utilizados son lidocaína, bupivacaína y tetracaína.
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