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INTRODUCCIÓN

Los anestésicos locales se unen de forma reversible a un sitio receptor específico dentro del poro de los canales de Na+ en los nervios y bloquean el movimiento de iones a través de este poro. Cuando se aplican localmente al tejido nervioso en concentraciones apropiadas, los anestésicos locales pueden actuar en cualquier parte del sistema nervioso y en cualquier tipo de fibra nerviosa, bloqueando de forma reversible los potenciales de acción responsables de la conducción nerviosa. Por tanto, un anestésico local en contacto con un tronco nervioso puede causar parálisis tanto sensorial como motora en el área inervada. Estos efectos de concentraciones clínicamente relevantes de los anestésicos locales son reversibles con recuperación de la función nerviosa y sin evidencia de daño a las fibras nerviosas o a las células en la mayoría de las aplicaciones clínicas.

ABREVIATURAS

Abreviaturas

  • ACh: (acetylcholine) Acetilcolina

  • CSF: (cerebrospinal fluid) Líquido cefalorraquídeo

  • CYP: (cytochrome P450) Citocromo P450

  • EDTA: (ethylenediaminetetraacetic acid) Ácido etilendiaminotetraacético

  • GI: (gastrointestinal) Gastrointestinal

  • IFM: (isoleucine-phenylalanine-methionine) Isoleucina-fenilalanina-metionina

  • LA: (local anesthetic) Anestésico local

  • NE: (norepinephrine) Norepinefrina

  • NET: (norepinephrine transporter) Transportador de norepinefrina

  • PKA: (protein kinase A, cyclic AMP-dependent protein kinase) Proteína cinasa A, proteína cinasa dependiente de AMP cíclica

  • PKC: (protein kinase C) Proteína cinasa C

  • TRP: (transient receptor potential) Potencial de receptor transitorio

  • TRPV channel: (TRP vanilloid subtype channel) Conducto TRP subtipo vanilloide

  • TTX: (tetrodotoxin) Tetrodotoxina

HISTORIA

A finales del siglo XIX se descubrió fortuitamente el primer anestésico local, la cocaína, que tenía propiedades anestésicas. La cocaína está presente, con gran abundancia, en las hojas del arbusto de coca (Erythroxylon coca). Durante siglos, los nativos andinos han masticado un extracto alcalino de estas hojas por su efecto estimulante y eufórico. Cuando en 1860, Albert Niemann aisló la cocaína, probó su compuesto recién aislado, notó que adormecía su lengua, y comenzó así una nueva era. Sigmund Freud estudió la fisiología de la acción de la cocaína, y Carl Koller la introdujo en la práctica clínica en 1884 como anestésico tópico para cirugía oftalmológica. Poco después, Halstead popularizó su uso en la anestesia de bloqueo de infiltración y conducción.

QUÍMICA Y RELACIÓN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD

La cocaína es un éster del ácido benzoico y del alcohol complejo 2-carbometoxi, 3-hidroxitropano (figura 22-1). Debido a su toxicidad y propiedades adictivas (capítulo 24), en 1892 se inició la búsqueda de sustitutos sintéticos para la cocaína con el trabajo de Einhorn y sus colegas, lo que dio como resultado la síntesis de procaína, que se convirtió en el prototipo de los anestésicos locales durante casi medio siglo. Hoy en día, los agentes más utilizados son lidocaína, bupivacaína y tetracaína.

Figura 22-1

Fórmulas estructurales de anestésicos locales seleccionados....

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