Capítulo 30: Fármacos antiarrítmicos

INTRODUCCIÓN

Las células cardiacas sufren despolarización y repolarización alrededor de 60 veces por minuto para formar y propagar los potenciales de acción cardiaca. La forma y la duración de cada potencial de acción están determinadas por la actividad de los complejos proteicos del canal iónico en las membranas de células individuales; ya han sido identificados los genes que codifican la mayoría de estas proteínas y sus reguladores. Los potenciales de acción, a su vez, proporcionan las señales primarias para liberar Ca²⁺ de las reservas intracelulares y, de ese modo, iniciar la contracción. En consecuencia, cada latido cardiaco normal se origina por el comportamiento electrofisiológico altamente integrado de múltiples proteínas en la superficie y dentro de muchas células cardiacas. El ritmo cardiaco desordenado puede surgir de influencias tales como la variación heredada en el canal iónico u otros genes, isquemia, estimulación simpática o cicatrización del miocardio. Los medicamentos antiarrítmicos disponibles suprimen las arritmias al bloquear el flujo a través de canales iónicos específicos o mediante alteración de la función autónoma. El conocimiento cada vez más sofisticado de la base molecular del ritmo cardiaco normal y anormal puede conducir a la identificación de nuevos blancos para la producción de fármacos antiarrítmicos y quizás terapias mejoradas (Dobrev et al., 2012; Van Wagoner et al., 2015).

Las arritmias pueden variar desde hallazgos clínicos incidentales y asintomáticos hasta anormalidades que amenazan la vida. En experimentos celulares y animales se han identificado mecanismos subyacentes de las arritmias cardiacas. Se conocen los mecanismos precisos para algunas arritmias humanas, y el tratamiento puede dirigirse específicamente a esos mecanismos. En otros casos, sólo es posible inferir los mecanismos, y la elección de los fármacos se basa en gran medida en los resultados de la experiencia previa. La terapia con medicamentos antiarrítmicos tiene dos objetivos: la terminación de la arritmia en curso o la profiláctica de una arritmia. Desafortunadamente, los medicamentos antiarrítmicos no sólo pueden ayudar a controlar las arritmias sino que también pueden causarlas, incluso durante la terapia a largo plazo. Así, al recetar los medicamentos antiarrítmicos es necesario excluir o minimizar los factores precipitantes, hacer un diagnóstico preciso del tipo de arritmia (y sus posibles mecanismos) y que el médico que emite la prescripción tenga razones para creer que la farmacoterapia será beneficiosa, y que sus riesgos podrán minimizarse.

ABREVIATURAS