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Abreviaturas
AIDS: (acquired immunodeficiency syndrome) Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
CSF: (cerebrospinal fluid) Líquido cefalorraquídeo
FDA: (Food and Drug Administration) Administración de Medicamentos y Alimentos
GABA: (γ-aminobutyric acid) Ácido γ-aminobutírico
GI: (gastrointestinal) Gastrointestinal
G6PD: (glucose-6-phosphate dehydrogenase) Deshidrogenasa de glucosa-6-fosfato
HIV: (human immunodeficiency virus) Virus de la inmunodeficiencia humana
IV: (intravenous) Intravenoso
MIC: (minimal inhibitory concentration) Concentración inhibitoria mínima
MRSA: (methicillin-resistant Staphylococcus aureus) Staphylococcus aureus resistente a meticilina
NADP: (nicotinamide adenine dinucleotide phosphate) Fosfato dinucleótido de nicotinamida adenina
NADPH: (reduced NADP) NADP reducido
NSAID: (nonsteroidal anti-inflammatory drug) Medicamento antiinflamatorio no esteroideo
PABA: (para-aminobenzoic acid) Ácido paraaminobenzoico
PO: (by mouth) Vía oral
TMP: (trimethoprim) Trimetoprim
UTI: (urinary tract infection) Infección de vías urinarias
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HISTORIA
Las sulfonamidas fueron los primeros agentes quimioterapéuticos, efectivos, utilizados sistémicamente para la prevención y cura de infecciones bacterianas en humanos. Las investigaciones realizadas en 1932, en el I. G. Farbenindustrie, en Alemania, trajeron consigo la patente del prontosil y varios otros azocolorantes que contienen un grupo de sulfonamidas. Debido a que los tintes azo sintéticos habían sido estudiados por su acción contra los estreptococos, Domagk probó lo nuevos compuestos y observó que los ratones, con estreptococos y otras infecciones, podrían protegerse con prontosil. En 1933, Foerster informó la administración de prontosil a un bebé de 10 meses, con septicemia estafilocócica, logrando una cura radical. Los resultados clínicos favorables con prontosil y su metabolito activo, sulfanilamida, en la sepsis puerperal y las infecciones meningocócicas, despertaron a la profesión médica al nuevo campo de la quimioterapia antibacteriana, y pronto aparecieron muchos nuevos artículos experimentales y clínicos. El desarrollo de los diuréticos del tipo de los inhibidores de la anhidrasa carbónica y el hipoglucemiante sulfonilurea fue resultado de observaciones hechas con antibióticos sulfonamidas. Domagk fue galardonado con el Premio Nobel de Medicina, en 1938, por descubrir el valor quimioterapéutico del prontosil (Lesch, 2007). El advenimiento de la penicilina y otros antibióticos disminuyó la utilidad de las sulfonamidas, pero la introducción de la combinación del trimetoprim y el sulfametoxazol, en la década de 1970, aumentó el uso de sulfonamidas para la profilaxis y el tratamiento de infecciones microbianas.
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Las sulfonamidas son derivados de la para-aminobencensulfonamida (sulfanilamida; figura 56-1) y son congéneres de PABA. La mayoría de ellos son relativamente insolubles en agua, pero sus sales de sodio son muy solubles. Los prerrequisitos estructurales mínimos para la acción antibacteriana están incorporados en la sulfanilamida en sí. El azufre debe estar vinculado, de forma directa, al anillo de benceno. El grupo para-NH2 (el N del cual se ha designado como N4) es esencial y puede ser reemplazado sólo por restos que se pueden convertir, in vivo, a un grupo amino libre. Las sustituciones hechas en ...