++
Los antibióticos lactámicos β —penicilinas, cefalosporinas, carbapenémicos y monobactamas— comparten una estructura común (anillo de lactama β) y mecanismo de acción (es decir, inhibición de la síntesis de peptidoglucanos de la pared celular bacteriana). La resistencia bacteriana contra los antibióticos lactámicos β continúa aumentando a un ritmo espectacular. Los inhibidores de la lactamasa β, como el clavulanato y el avibactam, pueden extender la utilidad de estos antibióticos contra los organismos productores de lactamasa β. Desafortunadamente, la resistencia incluye no sólo la producción de lactamasas β sino también alteraciones en las enzimas bacterianas dirigidas por antibióticos lactámicos β, así como una disminución en la entrada o salida activa del antibiótico.
++
Abreviaturas
ADME: (absorption, distribution, metabolism, excretion) Absorción, distribución, metabolismo, excreción
CNS: (central nervous system) Sistema nervioso central
CSF: (cerebrospinal fluid) Líquido cefalorraquídeo
ESBL: (extended-spectrum lactamase β) lactamasa β de espectro extendido
GI: (gastrointestinal) Gastrointestinal
GT: (glycosyltransferase) Glicosiltransferasa
Ig: (immunoglobulin) Inmunoglobulina
IM: (intramuscular) Intramuscular
IV: (intravenous) Intravenoso
KPC: (Klebsiella pneumoniae carbapenemase) Klebsiella pneumoniae carbapenemasa
MDM: (major determinant moiety) Mitad principal determinante
MRSA: (methicillin-resistant Staphylococcus aureus) Staphylococcus aureus resistente a la meticilina
MRSE: (methicillin-resistant Staphylococcus epidermidis) Staphylococcus epidermidis resistente a la meticilina
MSSA: (methicillin-susceptible Staphylococcus aureus) Staphylococcus aureus susceptible a la meticilina
PBP: (penicillin-binding protein) Proteína de unión a la penicilina
PO: (by mouth) Vía oral
TP: (transpeptidase) Transpeptidasa
+++
MECANISMO DE ACCIÓN: INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE PEPTIDOGLUCANOS
++
El peptidoglucano es un componente heteropolimérico de la pared celular bacteriana que proporciona estabilidad mecánica rígida. Los antibióticos lactámicos β inhiben el último paso en la síntesis de peptidoglucanos (consúltese figura 57-1).
++++
En microorganismos grampositivos, la pared celular tiene 50-100 moléculas de grosor; en bacterias gramnegativas, tiene sólo 1 o 2 moléculas de grosor (véase figura 57-2A). El peptidoglucano está compuesto por cadenas de glucano, que son cadenas lineales de dos aminoazúcares alternantes (N-acetilglucosamina y ácido N-acetilmurámico) que están reticulados por cadenas peptídicas. La formación del precursor de peptidoglucano tiene lugar en el citoplasma. La síntesis de UDP-acetilmuramil-pentapéptido se completa con la adición de un dipéptido, D-alanil-D-alanina (formado por racemización y condensación de L-alanina). El UDP-acetilmuramil-pentapéptido y el UDP-acetilglucosamina están relacionados (con la liberación de los nucleótidos uridina) para formar un ...