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INTRODUCCIÓN

Los antibióticos lactámicos β —penicilinas, cefalosporinas, carbapenémicos y monobactamas— comparten una estructura común (anillo de lactama β) y mecanismo de acción (es decir, inhibición de la síntesis de peptidoglucanos de la pared celular bacteriana). La resistencia bacteriana contra los antibióticos lactámicos β continúa aumentando a un ritmo espectacular. Los inhibidores de la lactamasa β, como el clavulanato y el avibactam, pueden extender la utilidad de estos antibióticos contra los organismos productores de lactamasa β. Desafortunadamente, la resistencia incluye no sólo la producción de lactamasas β sino también alteraciones en las enzimas bacterianas dirigidas por antibióticos lactámicos β, así como una disminución en la entrada o salida activa del antibiótico.

ABREVIATURAS

Abreviaturas

  • ADME: (absorption, distribution, metabolism, excretion) Absorción, distribución, metabolismo, excreción

  • CNS: (central nervous system) Sistema nervioso central

  • CSF: (cerebrospinal fluid) Líquido cefalorraquídeo

  • ESBL: (extended-spectrum lactamase β) lactamasa β de espectro extendido

  • GI: (gastrointestinal) Gastrointestinal

  • GT: (glycosyltransferase) Glicosiltransferasa

  • Ig: (immunoglobulin) Inmunoglobulina

  • IM: (intramuscular) Intramuscular

  • IV: (intravenous) Intravenoso

  • KPC: (Klebsiella pneumoniae carbapenemase) Klebsiella pneumoniae carbapenemasa

  • MDM: (major determinant moiety) Mitad principal determinante

  • MRSA: (methicillin-resistant Staphylococcus aureus) Staphylococcus aureus resistente a la meticilina

  • MRSE: (methicillin-resistant Staphylococcus epidermidis) Staphylococcus epidermidis resistente a la meticilina

  • MSSA: (methicillin-susceptible Staphylococcus aureus) Staphylococcus aureus susceptible a la meticilina

  • PBP: (penicillin-binding protein) Proteína de unión a la penicilina

  • PO: (by mouth) Vía oral

  • TP: (transpeptidase) Transpeptidasa

MECANISMO DE ACCIÓN: INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE PEPTIDOGLUCANOS

El peptidoglucano es un componente heteropolimérico de la pared celular bacteriana que proporciona estabilidad mecánica rígida. Los antibióticos lactámicos β inhiben el último paso en la síntesis de peptidoglucanos (consúltese figura 57-1).

Figura 57-1

Acción de los antibióticos lactámicos β en Staphylococcus aureus. La pared bacteriana consiste en polímeros glucopéptidos (un esqueleto aminohexosa NAM-NAG) unido con puentes entre las cadenas laterales de amino-ácidos. En el caso de S. aureus, el puente lo constituyen (Gli)5-D-Ala entre las lisinas. El enlace cruzado es catalizado por la transpeptidasa, enzima que inhibe las penicilinas y las cefalosporinas.

En microorganismos grampositivos, la pared celular tiene 50-100 moléculas de grosor; en bacterias gramnegativas, tiene sólo 1 o 2 moléculas de grosor (véase figura 57-2A). El peptidoglucano está compuesto por cadenas de glucano, que son cadenas lineales de dos aminoazúcares alternantes (N-acetilglucosamina y ácido N-acetilmurámico) que están reticulados por cadenas peptídicas. La formación del precursor de peptidoglucano tiene lugar en el citoplasma. La síntesis de UDP-acetilmuramil-pentapéptido se completa con la adición de un dipéptido, D-alanil-D-alanina (formado por racemización y condensación de L-alanina). El UDP-acetilmuramil-pentapéptido y el UDP-acetilglucosamina están relacionados (con la liberación de los nucleótidos uridina) para formar un polímero ...

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