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Capítulo 67: Terapias dirigidas: anticuerpos monoclonales, inhibidores de la proteína cinasa y varias moléculas pequeñas

Anton Wellstein; Giuseppe Giaccone; Michael B. Atkins; Edward A. Sausville

INTRODUCCIÓN

Nota sobre los regímenes de tratamiento

Los regímenes de tratamiento del cáncer cambian para reflejar los avances continuos en la ciencia básica y clínica: nuevos fármacos, tanto moléculas pequeñas como biológicas; métodos mejorados de selección y tiempo de administración de medicamentos; agentes con selectividades y propiedades farmacocinéticas alteradas; uso de combinaciones racionales de múltiples fármacos y mayor conocimiento de la biología celular básica de tumorigénesis, metástasis y función inmune, entre otros avances. Como consecuencia, este capítulo presenta relativamente pocos regímenes de tratamiento detallados; más bien, remitimos al lector a los recursos basados en la web de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, Food and Drug Administration) y la Red Nacional Integral de Cáncer (NCCN, National Comprehensive Cancer Network) de Estados Unidos. La tabla 67-1 proporciona dos ejemplos de regímenes terapéuticos que ilustran la complejidad de la terapia actual con medicamentos contra el cáncer.

TABLA 67-1Regímenes de tratamiento del cáncer: complejidades y recursos
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TABLA 67-1 Regímenes de tratamiento del cáncer: complejidades y recursos
En el tratamiento de cánceres, la selección de los tratamientos más adecuados, las dosis y los intervalos de dosis, así como el tratamiento de los efectos adversos, requieren conocimientos especializados y un esfuerzo de equipo. Además, los regímenes de tratamiento del cáncer se están sometiendo a actualizaciones frecuentes, debido a los hallazgos en ensayos clínicos en curso. La disponibilidad de fármacos con nuevos mecanismos de acción (p. ej., inhibidores del punto de control inmunitario), buena selectividad del blanco (p. ej., inhibidores de cinasas), eficacia en cánceres específicos y diferentes perfiles de efectos adversos, permite el uso de nuevas combinaciones y regímenes de fármacos. Los capítulos sobre la farmacoterapia del cáncer se centran en el mecanismo de acción, ADME (absorción, distribución, metabolismo, excreción) y los efectos adversos, con menos énfasis en los regímenes de tratamiento. Hay varias fuentes excelentes de información sobre tratamiento actualizadas. La FDA de Estados Unidos proporciona información autorizada en línea sobre medicamentos aprobados (http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/). Las pautas detalladas de tratamiento para la mayoría de los cánceres están disponibles en la NCCN, una alianza de centros oncológicos que establece pautas basadas en la evidencia para el tratamiento del cáncer. Las guías de la NCCN se actualizan continuamente para reflejar nueva información que puede cambiar la práctica clínica. Se puede acceder a las pautas en línea (https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp). Esta tabla proporciona ejemplos que ilustran las complejidades del tratamiento actual para dos tipos de cáncer: cáncer de mama HER2+ y cáncer colorrectal avanzado.
REGÍMENES DE TRATAMIENTO DE MUESTRAS
RESUMEN DROGAS, HORARIO Y DOSIFICACIÓN
HER2-cáncer de mama positivo
Doxorrubicina y ciclofosfamida (= AC) seguidas de paclitaxel, trastuzumab y pertuzumab

Día 1: doxorrubicina 60 mg/m2 IV

Día 1: ciclofosfamida 600 mg/m2 IV

Repita el ciclo cada 21 días durante cuatro ciclos

Seguido por

Día 1: pertuzumab 840 mg IV seguido de 420 mg IV

Día 1: trastuzumab 8 mg/kg IV seguido ...

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