Apéndice II: Diseño y optimización de los regímenes posológicos: datos farmacocinéticos

^a Los valores farmacocinéticos reportados son para dosis <2 g; el fármaco muestra una cinética dependiente de la concentración por encima de esta dosis. ^b El acetami-nofén se elimina principalmente a través de glucuronidación y sulfatación con una vía menor a través del metabolismo mediado por CYP2E1. ^c Concentración media después de una dosis oral de 20 mg/kg. Toxicidad hepática asociada con niveles >300 μg/mL a las 4 h después de una sobredosis.

Referencias: Forrest JA, et al. Clinical pharmacokinetics of paracetamol. Clin Pharmacokinet 1982;7:93–107. Van Rongen A, et al. Morbidly obese patients exhibit increased CYP2E1-mediated oxidation of acetaminophen. Clin Pharmacokinet 2016;55:833–847.

^a Disminuye con dosis crecientes. ^b Rango de concentraciones de estado de equilibrio después de una dosis de 400 mg administrada por vía oral cada 4 h hasta alcanzar el estado de equilibrio.

Referencia: Laskin OL. Clinical pharmacokinetics of cyclovir. Clin Pharmacokinet 1983;8:187–201.

^a El ácido valproico está disponible como ácido libre o compuesto de coordinación estable consistente en valproato sódico y ácido valproico (divalproex sódico). ^b La disponibilidad sistémica del ion valproato es la misma después de las dosis orales de equivalencia molar del ácido libre y el divalproex sódico. ^c Dependiente de las dosis; se muestra el valor para dosis diarias de 250 y 500 mg. En dosis de 1 g al día, el porcentaje unido a proteína es = 90 ± 2%. ^d Se reportan los datos derivados de dosificación múltiple (500 mg diarios). Valor de dosis única: 0.14 ± 0.04 mL/min/kg; t_½ = 9.8 ± 2.6 h. La CL total es igual a 100 mg diarios, aunque la CL del fármaco libre aumenta con múltiples dosis. El valproato se elimina principalmente por glucuronidación. ^e Aumento de CL y disminución de t_½ a partir de la inducción enzimática posterior a la administración concomitante de otros fármacos antiepilépticos. ^f Concentración promedio después de una dosis oral de 250 mg (cápsula, depakene) administrada dos veces al día durante 15 días a hombres adultos sanos. Se reporta un rango terapéutico de 50-150 μg/mL. T_máx es de 3-8 h para tabletas de divalproex y de 7-14 h para tabletas de divalproex de liberación prolongada.

Referencias: Dean JC. Valproate. In: Wyllie E (ed.). The Treatment of Epilepsy. 2^nd ed. Baltimore: Williams & Wilkins; 1997:824–832. Pollack GM, et al. Accumulation and washout kinetics of valproic acid and its active metabolites. J Clin Pharmacol 1986;26:668–676. Zaccara G, et al. Clinical pharmacokinetics of valproic acid—1988. Clin Pharmacokinet 1988;15:367–389.

^a El albendazol oral experimenta un metabolismo de primer paso rápido y esencialmente completo para el sulfóxido de albendazol (ALBSO, albendazole sulfoxide), que es farmacológicamente activo. Se han reportado datos farmacocinéticos para ALBSO en adultos masculinos y femeninos. ^b Se desconoce la biodisponibilidad absoluta de ALBSO, pero se ve aumentada por las comidas ricas en grasas. ^c CL/F después de una dosis oral dos veces al día hasta alcanzar el estado de equlibrio. El tratamiento crónico con albendazol parece inducir el metabolismo de ALBSO. ^d La t_½, según los reportes, es más breve en niños con neurocisticercosis en comparación con los adultos; quizá se necesiten dosis más frecuentes (tres veces al día) en niños, en lugar de dos veces al día, como en los adultos. ^e Después de una dosis oral de 7.5 mg/kg administrada dos veces al día durante 8 días en adultos.

Referencias: Marques MP, et al. Enantioselective kinetic disposition of albendazole sulfoxide in patients with neurocysticercosis. Chirality 1999;11:218–223. PDR 58, 2004, p. 1422. Sanchez M, et al. Pharmacokinetic comparison of two albendazole dosage regimens in patients with neurocysticercosis. Clin Neuropharmacol 1993;76:77–82. Sotelo J, et al. Pharmacokinetic optimisation of the treatment of neurocysticercosis. Clin Pharmacokinet 1998;34:503–515.

^a Datos provenientes de sujetos sanos para enantiómeros R y S. Sin grandes diferencias dependientes de género. No hay diferencias cinéticas en los asmáticos. La actividad betaadrenérgica reside principalmente en el enantiómero R. IH (inhalation), inhalación. La dosis oral se somete a una sulfatación extensa de primer paso en la mucosa intestinal. ^b Mediana (rango) después de una sola dosis oral de 4 mg de albuterol racémico.

Referencias: Boulton DW, et al. Enantioselective disposition of albuterol in humans. Clin Rev Allergy Immunol 1996;14:115–138. Mohamed MH, et al. Effects of gender and race on albuterol pharmacokinetics. Pharmacotherapy 1999;19:157–161.

^a Datos de mujeres sanas posmenopáusicas. ^b De acuerdo con la recuperación urinaria; reducido cuando se toma <1 h antes o hasta 2 h después de una comida. ^c Los valores de CL y V_ss representan la media (intervalo de confianza de 90%). ^d Insuficiencia renal leve a moderada. ^e La t_½ para la liberación desde los huesos es ∼11.9 años. ^f Después de una sola infusión intravenosa de 10 mg durante 2 h y una dosis oral de 10 mg diaria por más de 3 años.

Referencias: Cocquyt V, et al. Pharmacokinetics of intravenous alendronate. J Clin Pharmacol 1999;39:385–393. Porras AG, et al. Pharmacokinetics of alendronate. Clin Pharmacokinet 1999;36:315–328.

^a Se depura desde el punto de vista metabólico por medio del CYP3A. ^b Proporciona anestesia adecuada para cirugía superficial. ^c Ofrece anestesia adecuada para cirugía abdominal.

Referencia: Bodenham A, et al. Alfentanil infusions in patients requiring intensive care. Clin Pharmacokinet 1988;75:216–226.

^a Administrado como racemato. ^b Valor reportado para 10 mg, formulación de liberación prolongada, una vez al día, administrada con una comida rica en grasas. ^c La biodisponibilidad oral en ayunas es la mitad de la correspondiente a cuando se han ingerido alimentos. ^d Valor reportado en la etiqueta del producto; sin embargo, la vía de administración es dudosa. ^e Alfuzosina se elimina principalmente a través del metabolismo hepático dependiente de CYP3A. Relación R/S AUC = 1.35. ^f Estudio en pacientes con insuficiencia hepática moderada a grave; CL/F se redujo a un tercio a un cuarto con respecto al control. ^g t_½ aparente = 9 h para el producto de liberación prolongada; refleja la cinética de absorción limitada. ^h Después de una dosis de 10 mg de preparación de liberación prolongada administrada una vez al día durante 5 días.

Referencias: McKeage K, et al. Alfuzosin: A review of the therapeutic use of the prolonged-release formulation given once daily in the management of benign prostatic hyperplasia. Drugs 2002;62:135–167. Drugs@FDA. Uroxatral NDA and label. NDA approved on June 12, 2003; label approved on May 20, 2009. [Internet]. 2010 [citado 17 May 2010]. Disponible en: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2003/21-287_Uroxatral_BioPharmr_P1.pdf y http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/021287s013lbl.pdf.

^a Se informó biodisponibilidad absoluta de 75 mg en cápsula de gelatina dura. El AUC oral disminuyó 71% con una comida rica en grasas. ^b Aliskireno se depura por excreción renal y metabolismo hepático dependiente de CYP3A; sin embargo, la contribución relativa de cada vía a la depuración total del fármaco no está clara. ^c Estudio en pacientes con insuficiencia renal leve a grave; la exposición sistémica aumentó de 1.0 a 2.5 veces, pero fue independiente de la gravedad de la enfermedad. ^d t_½ estimada a partir de datos de dosis orales únicas. ^e Después de una dosis oral de 150 mg administrada una vez al día hasta alcanzar el estado de equilibrio en adultos sanos.

Referencias: Azizi M. Direct renin inhibition: clinical pharmacology. J Mol Med 2008;86:647–654. Azizi M, et al. Renin inhibition with aliskiren: where are we now, and where are we going? J Hypertens 2006;24:243–256. Vaidyanathan S, et al. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of aliskiren. Clin Pharmacokinet 2008;27:515–531.

^a Datos de sujetos masculinos y femeninos sanos. El alopurinol (A) se metaboliza rápidamente a oxipurinol (O) farmacológicamente activo. ^b Aumento del AUC del oxipurinol durante la insuficiencia renal y en los ancianos. ^c Después de una sola dosis oral de 300 mg.

Referencias: PDR54, 2000, p. 1976. Tumheim K, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of allopurinol in elderly and young subjects. Br J Clin Pharmacol 1999;48:501–509.

^a Biodisponibilidad absoluta de una dosis de 4 mg, en comparación con la infusión intravenosa. ^b El alosetrón se depura principalmente por metabolismo hepático dependiente de CYP1A2. ^c Estudio en pacientes con CL_cr = 4-56 mL/min. ^d Estudio en pacientes con insuficiencia hepática moderada a grave; AUC oral 1.6 a 14 veces mayor que el control. ^e Después de una dosis oral de 1 mg, administrada dos veces al día hasta alcanzar el estado de equilibrio.

Referencias: Balfour JA, et al. Alosetron. Drugs 2000;59:511–518. Drugs@FDA. Lotronex NDA and label. NDA approved on February 11, 2000; label approved on April 1, 2008. [Internet]. 2010 [citado 17 May 2010]. Disponible en: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2000/21107a_Lotronex_clinphrmr_P3.pdf y http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2008/021107s013lbl.pdf. Koch KM, et al. Sex and age differences in the pharmacokinetics of alosetron. Br J Clin Pharmacol 2002;53:238–242.

^a Depuración metabólica por el CYP3A y otras isoenzimas del citocromo P450. ^b Datos de sujetos masculinos solamente. ^c Media (rango) de 19 estudios después de una dosis oral única de 1 g administrada a adultos.

Referencia: Greenblatt DJ, et al. Clinical pharmacokinetics of alprazolam. Therapeutic implications. Clin Pharmacokinet 1993;24:453–471.

^a Se observan concentraciones plasmáticas significativas de un metabolito desetil activo (proporción de fármaco/metabolito alrededor de 1); t_½ para metabolito = 61 días. ^b Depurado metabólicamente por CYP3A. ^c Mayor t_½ observada en pacientes (53 ± 24 días); todas las t_½ reportadas quizás sean subestimaciones debido a la duración insuficiente del muestreo. ^d Después de una dosis oral de 400 mg/d hasta alcanzar el estado de equilibrio en pacientes adultos.

Referencia: Gill J, et al. Amiodarone. An overview of its pharmacological properties, and review of its therapeutic use in cardiac arrhythmias. Drugs 1992;43:69–110.

^a Mezcla racémica; en sujetos jóvenes y sanos, no hay diferencias aparentes entre la cinética del enantiómero R más activo y el enantiómero S. ^b La amlodipina es depurada principalmente por el metabolismo dependiente de CYP3A4. ^c Después de una dosis oral de 10 mg administrada una vez al día durante 14 días a adultos varones sanos.

Referencia: Meredith PA, et al. Clinical pharmacokinetics of amlodipine. Clin Pharmacokinet 1992;22:22–31.

^aDependiente de la dosis; el valor mostrado es para una dosis de 375 mg; disminuye a ∼50% a 3 000 mg. ^b Sin cambios si la función renal no disminuye. ^c Después de una sola dosis de bolo IV de 500 mg en adultos sanos o una sola dosis oral de 500 mg en adultos.

Referencias: Hoffler D. The pharmacokinetics of amoxicillin [en alemán]. Adv Clin Pharmacol 1974;7:28–30. Sjovall J, et al. Intra- and inter-individual variation in pharmacokinetics of intravenously infused amoxicillin and ampicillin to elderly volunteers. Br J Clin Pharmacol 1986;27:171–181. Andrew MA, et al. Amoxicillin pharmacokinetics in pregnant women: modeling and simulations of dosing strategies. Clin Pharmacol Ther 2007;81:547–556.

^a Se muestran los datos para la anfotericina B. ^b Los datos de ocho niños (edades entre 8 meses y 14 años) arrojaron una regresión lineal, en la que la CL disminuía con la edad: CL = −0.046 edad (años) + 0.86. Los recién nacidos muestran valores de CL muy variables. ^c Volumen del compartimento central. V_ss aumenta con la dosis de 3.4 L/kg para una dosis de 0.25 mg/kg a 8.9 L/kg para una dosis de 1.5 mg/kg. También se comercializa en formulaciones liposómicas encapsuladas (abelcet y ambisome). Las propiedades de distribución y CL de la anfotericina de estos productos difieren de las formas no encapsuladas; tienen una t_½ terminal de 173 ± 78 y 110-153 h, respectivamente; sin embargo, se puede lograr una concentración eficaz en estado de equilibrio al cabo de 4 días. ^d t_½ para dosificación múltiple. En estudios de dosis única, se observa una t_½ prolongada dependiente de la dosis. ^e Después de administrar una dosis de 0.5 mg/kg IV de anfotericina B en una infusión de 1 h, una vez al día durante 3 días. Concentraciones en sangre completa (libre y encapsulada en liposomas) de 1.7 ± 0.8 μg/mL y 83 ± 35 μg/mL después de una dosis IV de 5 mg/kg/d (supuestamente una infusión de 60-120 min) de abelcet y ambisome, respectivamente.

Referencias: Gallis HA, et al. Amphotericin B: 30 years of clinical experience. Rev Infect Dis 1990;12:308–329. PDR54, 2000, pp. 1090–1091, 1654.

^aEliminado de la sangre principalmente por metabolismo dependiente de CYP3A. ^b Se calcula asumiendo un peso corporal de 70 kg; rango de valores medios para dosis únicas intravenosas de 0.5-5 mg. ^c t_½ después de la dosis oral es, aparentemente, de ∼12 h debido a la absorción lenta. ^d Después de una sola dosis oral de 5 mg a 16 adultos sanos.

Referencias: Zheng SS, et al. Pharmacodynamics, pharmacokinetics and clinical efficacy of apixaban in the treatment of thrombosis. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2016;12: 575–580. Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products. Disponible en: (http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/), Apixaban (Eliquis).

^a El principal metabolito, el deshidroaripiprazol, tiene afinidad por los receptores D₂ de modo similar al fármaco original; se encuentra a 40% de la concentración del fármaco original en el plasma; t_½ es de 94 h. No hay diferencias significativas por género. ^b Se elimina principalmente por metabolismo dependiente de CYP2D6 y CYP3A4. Los metabolizadores deficientes de CYP2D6 exhiben una mayor exposición (80%) al fármaco original, pero exposición reducida (30%) al metabolito activo. ^c Se reporta CL/F y V/F en estado de equilibrio. ^d Después de una dosis oral de 15 mg administrada una vez al día durante 14 días.

Referencias: DeLeon A, et al. Aripiprazole: a comprehensive review of its pharmacology, clinical efficacy, and tolerability. Clin Ther 2004;26:649–666. Mallikaarjun S, et al. Pharmacokinetics, tolerability, and safety of aripiprazole following multiple oral dosing in normal healthy volunteers. J Clin Pharmacol 2004;44:179–187. PDR58, 2004, pp. 1034–1035. Mallikaarjun S, et al. Effects of hepatic or renal impairment on the pharmacokinetics of aripiprazole. Clin Pharmacokinet 2008;47(8):533–542.

^a Se reportaron datos farmacocinéticos para adultos sanos. Sin diferencias significativas por sexo o edad. ^b Se desconoce la biodisponibilidad absoluta, pero los alimentos aumentan el grado de absorción. ^c Sufre metabolismo hepático extenso, principalmente por CYP3A. La eliminación metabólica se afecta por inhibidores e inductores de CYP3A. La coadministración con dosis bajas de ritonavir aumenta la exposición sistémica al atazanavir. ^d Se reportan CL/F y V/F. ^e Después de una dosis oral de 400 mg administrada con una comida ligera una vez al día hasta estado de equilibrio.

Referencias: Orrick JJ, et al. Atazanavir. Ann Pharmacother 2004;38:1664–1674. PDR58, 2004, p. 1081.

^a El atenolol se administra como una mezcla racémica. No hay diferencias significativas en la farmacocinética de los enantiómeros. ^b Se reporta V_área. ^c La t_½ de atenolol R y S es semejante. ^d Después de una sola dosis oral de 50 mg. ^e CL/F no varían durante el embarazo; no obstante, la eliminación renal del atenolol aumenta en el embarazo.

Referencias: Boyd RA, et al. The pharmacokinetics of the enantiomers of atenolol. Clin Pharmacol Ther 1989;45:403–410. Mason WD, et al. Kinetics and absolute bioavailability of atenolol. Clin Pharmacol Ther 1979;25:408–415.

PM: 0.60^b

EM: ↓ LD

^a Se metaboliza por CYP2D6 (polimórfico). Los metabolizadores lentos (MP, poor metabolizers) exhiben una biodisponibilidad oral más alta, mayor C_máx, CL más baja y t_½ más prolongada que los metabolizadores rápidos (EM, extensive metabolizers). No hay diferencias entre adultos y niños >6 años de edad. ^b CL/F, V/F y t_½ medidas en estado de equilibrio. ^c Después de una dosis oral de 20 mg administrada dos veces al día durante 5 días.

Referencias: Sauer JM, et al. Disposition and metabolic fate of atomoxetine hydrochloride: the role of CYP2D6 in human disposition and metabolism. Drug Metab Dispos 2003;37:98–107. Simpson D, et al. Atomoxetine: a review of its use in adults with attention deficit hyperactivity disorder. Drugs 2004;64:205–222.

^a Datos provenientes de varones y mujeres adultos sanos. No hay diferencias de género clínicamente significativas. La atorvastatina sufre un extenso metabolismo de primer paso dependiente de CYP3A. Los metabolitos son activos y exhiben una t_½ más larga (20-30 h) que el medicamento original. ^b Valor medio de CL/F calculado a partir de los datos del AUC reportados en estado de equilibrio después de una dosis oral de 20 mg una vez al día, asumiendo un peso corporal de 70 kg. ^c El AUC después de la administración oral aumentó la insuficiencia hepática de leve a moderada. ^d Después de una dosis oral de 20 mg, una vez al día, durante 14 días.

Referencias: Gibson DM, et al. Effect of age and gender on pharmacokinetics of atorvastatin in humans. J Clin Pharmacol 1996;36:242–246. Lea AP, McTavish D. Atorvastatin. A review of its pharmacology and therapeutic potential in the management of hyperlipidaemias. Drugs 1997;53:828–847. PDR54, 2000, p. 2254.

^a Valor reportado cuando se tomó con comida. ^b Eliminado de la sangre principalmente por excreción biliar; se somete a ciclo enterohepático, con eliminación fecal final. ^c Estimados poblacionales de CL/F, V/F y t_½ en pacientes negros, asiáticos y malayos, respectivamente, tratados por malaria. ^d También se reportaron valores mayores de T_máx, posiblemente debido al reciclaje enterohepático. ^e Después de una dosis oral de 250 mg (Malarone) administrada una vez al día durante 4 días.

Referencias: Marra F, et al. Atovaquone-proguanil for prophylaxis and treatment of malaria. Ann Pharmacother 2003;37:1266–1275. Hussein Z, et al. Population pharmacokinetics of atovaquone in patients with acute malaria caused by Plasmodium falciparum. Clin Pharmacol Ther 1997;61:518–530. Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products. Disponible en: (http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/), Atovaquone (Mepron and Malarone).

^a La azatioprina se metaboliza a mercaptopurina (MP), que se detalla más adelante en esta tabla. ^b Determinado como la biodisponibilidad de MP; la azatioprina intacta es indetectable después de la administración oral debido al extenso metabolismo de primer paso. Los valores cinéticos son para azatioprina intravenosa. ^c Datos de pacientes con trasplante de riñón. ^d Concentración de MP después de una dosis oral de 135 ± 34 mg de azatioprina administrada diariamente hasta el estado de equilibrio en pacientes con trasplante de riñón.

Referencia: Lin SN, et al. Quantitation of plasma azathioprine and 6-mercaptopurine levels in renal transplant patients. Transplantation 1980;29:290–294.

^a Unión a plasma dependiente de la dosis. La fracción unida es de 50% a 50 ng/mL y de 12% a 500 ng/mL. ^b Una t_½ plasmática terminal más larga de 68 ± 8 h, que refleja la liberación a partir de las reservas en los tejidos, sobrestima la t_½ de dosificación múltiple. ^c Después de una dosis oral de 250 mg/d a pacientes adultos con una infección.

Referencia: Lalak NJ, et al. Azithromycin clinical pharmacokinetics. Clin Pharmacokinet, 1993;25:370–374.

^a Datos provenientes de varones adultos saludables. ^b El estimado de biodisponibilidad se basa en la recuperación de fármaco sin cambios en la orina después de la dosis oral. ^c Se reporta CL/F, V_área/F para la infusión intestinal del fármaco. ^d Los datos limitados sugieren que la CL/F se redujo con insuficiencia renal. ^e Después de una sola dosis oral de 10 mg.

Referencias: Kochak GM, et al. The pharmacokinetics of baclofen derived from intestinal infusion. Clin Pharmacol Ther 1985;38:251–257. Wuis EW, et al. Plasma and urinary excretion kinetics of oral baclofen in healthy subjects. Eur J Clin Pharmacol 1989;37:181–184.

^a Datos tomados de varones y mujeres sometidos a cirugía. La buprenorfina se metaboliza en el hígado por CYP3A4 a un metabolito activo, norbuprenorfina, y por conjugación. La mayor parte de la dosis se excreta en las heces. ^b CL, 60 ± 19 mL/min/kg; V_ss, 3.2 L/kg; t_½, 1.03 ± 0.22 h; niños de 4-7 años de edad. ^c Después de una solución sublingual de 8 mg (SL), dosis bucal de 4 mg (BC).

Referencias: Elkader A, Sproule B. Buprenorphine: clinical pharmacokinetics in the treatment of opioid dependence. Clin Pharmacokinet 2005;44:661–680. Olkkola KT, et al. Pharmacokinetics of intravenous buprenorphine in children. Br J Clin Pharmacol 1989;28:202–204.

R: 43 (58)^b

S: 257 (72)

Rac: 74 (61)

R: 40.7 (78)^b

S: 152 (83)

Rac: 65.7 (80)

R: 11.6 (49)^b

S: 7.2 (103)

Rac: 10.8 (54)

OH: 19.2 (21)

Eritro: 21.6 (36)

Treo: 30.8 (41)

Rac: 58 (52-63) ng/mL^c

OH: 464 (406-522) ng/mL^c

Eritro: 38 (35-42) ng/mL^c

Treo: 208 (181-236) ng/mL^c

^a El bupropión se administra como una mezcla racémica de bupropión R y S que puede interconvertirse. Datos de voluntarios varones adultos sanos. El bupropión es metabolizado por CYP2B6 a hidroxibupropión y por 11β-hidroxiesteroide-deshidrogenasa y aldo-ceto reductasas a treo y eritrohidrobupropión. Los tres metabolitos se acumulan en la sangre y son activos. ^b Se reportan CL/F, V_ss/F y t_½ para la dosis oral. El coeficiente de variación porcentual se muestra entre paréntesis. ^c Después de la dosificación oral de 150 mg de comprimidos XL (liberación sostenida) a 42 sujetos sanos durante 7 días (estado de equilibrio). El intervalo de confianza de 95% se muestra entre paréntesis.

Referencias: Masters AR, et al. Chiral plasma pharmacokinetics and urinary excretion of bupropion and metabolites in healthy volunteers. J Pharmacol Exp Ther 2016;358:230–238. DeVane CL, et al. Disposition of bupropion in healthy volunteers and subjects with alcoholic liver disease. J Clin Psychopharmacol 1990;10:328–332. Benowitz NL, et al. Influence of CYP2B6 genetic variants on plasma and urine concentrations of bupropion and metabolites at steady state. Pharmacogenet Genomics 2013;23:135–141.

^a Datos provenientes de varones adultos sanos. Sin diferencias importantes vinculadas con el género. Se somete a un extenso metabolismo de primer paso dependiente de CYP3A. El principal metabolito (l-pirimidinilpiperazina) es activo en algunas pruebas de comportamiento en animales (un quinto de la potencia) y se acumula en la sangre hasta concentraciones varias veces más altas que las de la buspirona. ^b Biodisponibilidad aumentada ∼84%; parece ser secundaria a reducción del metabolismo de primer paso. ^c CL/F reducida, cirrosis hepática. ^d CL/F reducida, insuficiencia renal leve; no relacionado con CL_cr. ^e Después de una sola dosis oral de 20 mg.

Referencias: Barbhaiya RH, et al. Disposition kinetics of buspirone in patients with renal or hepatic impairment after administration of single and multiple doses. Eur J Clin Pharmacol 1994;46:41–47. Gammans RE, et al. Metabolism and disposition of buspirone. Am J Med 1986;80:41–51.

^a Se reportan CL/F y V_área/F. ^b Después de una única dosis oral de 4 mg (baja) administrada a pacientes con leucemia mielocítica crónica o una dosis oral única de 1 mg/kg (alta) administrada como terapia ablativa a pacientes sometidos a trasplante de médula ósea.

Referencias: Ehrsson H, et al. Busulfan kinetics. Clin Pharmacol Ther 1983;34:86–89. Schuler US, et al. Pharmacokinetics of intravenous busulfan and evaluation of the bioavailability of the oral formulation in conditioning for haematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant 1998;22:241–244.

^a Datos de pacientes jóvenes (15-22 años) que recibían diálisis peritoneal. Metabolizado por 23-, 24- y 26-hidroxilasas y también se excreta hacia la bilis en la forma de su glucurónido. ^b La t½ del calcitriol es 5-8 h en sujetos adultos saludables. ^c La t½ de la dosis oral = 27 ± 12 h, niños de 2 a 16 años. ^d Después de una sola dosis IV de 60 ng/kg, intraperitoneal (IP) mediante el líquido de diálisis o por vía oral. Los niveles plasmáticos basales fueron <10 pg/mL.

Referencias: Jones CL, et al. Comparisons between oral and intraperitoneal 1,25-dihydroxyvitamin D3 therapy in children treated with peritoneal dialysis. Clin Nephrol 1994;42:44–49. PDR54, 2000, p. 2650. Salusky IE, et al. Pharmacokinetics of calcitriol in continuous ambulatory and cycling peritoneal dialysis patients. Am J Kidney Dis 1990;16:126–132. Taylor CA, et al. Clinical pharmacokinetics during continuous ambulatory peritoneal dialysis. Clin Pharmacokinet 1996;31:293–308.

^a Se calcula como la proporción de eliminación renal de canagliflozina/eliminación intravenosa total. ^b Eliminada de la sangre principalmente por metabolismo dependiente de UGT1A9 y 2B4. ^c Se calcula asumiendo un peso corporal de 70 kg. ^d Se reporta t_½ después de la dosis intravenosa; se informan valores más largos (11-13 h) después de la administración oral. ^e Media (rango o ± SD) después de una dosis oral de 100 mg administrada una vez al día durante 7 días a pacientes con diabetes mellitus tipo 2.

Referencias: Scheen AJ. Pharmacokinetics, pharmacodynamics and clinical use of SGL2 inhibitors in patients with type 2 diabetes mellitus and chronic kidney disease. Clin Pharmacokinet 2015;54:691–708. Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products. Disponible en: (http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/), Canagliflozin (Invokamet).

0.37 (0.31-0.47)

↓ RD^b

^a Datos de sujetos masculinos adultos sanos. Candesartán cilexetilo se convierte rápida y completamente en candesartán por acción de las esterasas de la pared intestinal. Se reportó una media (rango) para candesartán. Sin diferencias significativas por sexo o edad. ^b CL/F reduce la enfermedad renal de leve a intensa. ^c Media (SD) después de una dosis oral de 16 mg (tableta) al día durante 7 días.

Referencias: Stoukides CA, et al. Candesartan cilexetil: an angiotensin II receptor blocker. Ann Pharmacother 1999;33:1287–1298. Van Lier JJ, et al. Absorption, metabolism and excretion of 14C-candesartan and 14C-candesartan cilexetil in healthy volunteers. J Hum Hypertens 1997;11:suppl 2:S27–S28. Hubner R, et al. Pharmacokinetics of candesartan after single and repeated doses of candesartan cilexetil in young and elderly healthy volunteers. J Hum Hypertens 1997;11:suppl 2:S19–S25.

^a Datos de pacientes masculinos y femeninos con cáncer. La capecitabina (C) es un profármaco de 5-fluorouracilo (5FU, activo), que se detalla más adelante en esta tabla. Se absorbe bien, y la bioactivación es secuencial en hígado y tumor. ^b El AUC para C y 5FU disminuyó. ^c Media geométrica (coeficiente de variación). ^d Se reportan CL/F y V_área/F para la dosis oral. ^e Después de 1 255 mg/m².

Referencias: Dooley M, et al. Capecitabine. Drugs 1999;58:69–76; discusión 77–78. Reigner B, et al. Effect of food on the pharmacokinetics of capecitabine and its metabolites following oral administration in cancer patients. Clin Cancer Res 1998;4:941–948.

^a Un metabolito, carbamazepina-10,11-epóxido, es equipotente en estudios con animales. Su formación se cataliza de manera primaria por el CYP3A y, de modo secundario, por el CYP2C8. ^b Datos de 92 pacientes que reciben terapia oral con carbamazepina para el tratamiento de la epilepsia, a los que se les administra carbamazepina marcada con isótopo estable por vía intravenosa. La carbamazepina induce su propio metabolismo; para dosis única, CL/F = 0.36 ± 0.07 mL/min/kg y t_½ = 36 ± 5 h. ^c La C_máx de estado de equilibrio es similar después de la dosificación de carbamazepina de liberación inmediata cuatro veces al día o carbamazepina de liberación prolongada una vez al día (800-1 600 mg/d). Se reporta concentración después de una dosis oral diaria de 200 mg (liberación inmediata) administrada a pacientes adultos con epilepsia.

Referencias: Marino SE, et al. Steady-state carbamazepine pharmacokinetics following oral and stable–labeled intravenous administration in epilepsy patients: effects of race and sex. Clin Pharmacol Ther 2012;91:483–488. Garnett WR, et al. Pharmacokinetic evaluation of twice-daily extended release carbamazepine (CBZ) and four-time-daily immediate-release CBZ in patients with epilepsy. Epilepsia 1998;39:274–279.

^a Datos de sujetos adultos sanos. Se combina con levodopa para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. ^b Se desconoce la biodisponibilidad absoluta, pero presumiblemente es baja debido a su alto valor para CL/F. La biodisponibilidad de Sinemet CR (S-CR) es 55% de la del Sinemet estándar (S). ^c Se reporta CL/F para 2 tabletas de Sinemet 25/100. ^d Después de una sola dosis oral de 2 tabletas Sinemet 25/100 o 1 tableta Sinemet CR 50/200.

Referencia: Yeh KC, et al. Pharmacokinetics and bioavailability of Sinemet CR: a summary of human studies. Neurology 1989;39:25–38.

^a Medidas cinéticas para platino ultrafiltrable, que esencialmente es carboplatino sin cambios. ^b Después de una sola dosis intravenosa de 170-500 mg/m² (infusión de 30 minutos) administrada a pacientes adultas con cáncer de ovario.

Referencia: Gaver RC, et al. The disposition of carboplatin in ovarian cancer patients. Cancer Chemother Pharmacol 1988;22:263–270.

^a Mezcla racémica: El enantiómero S-(–)- es responsable del bloqueo del receptor adrenérgico β₁. Los enantiómeros R-(+)- y S-(–)- tienen actividad de bloqueo del receptor α₁ casi equivalente. ^b El enantiómero R-(+)- está más estrechamente unido que el antípoda S-(–)-. ^c En concentraciones más bajas se midió t_½ mayor de ∼6 h. ^c Después de una dosis oral de 12.5 mg dos veces al día durante 2 semanas a jóvenes adultos sanos.

Referencias: Morgan T. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of carvedilol. Clin Pharmacokinet 1994;26:335–346. Morgan T, et al. Pharmacokinetics of carvedilol in older and younger patients. J Hum Hypertens 1990;4:709–715.

^a La caspofungina sólo está disponible para administración intravenosa. ^b Se reporta volumen de distribución inicial y t_½. Exhibe eliminación bifásica con una V_área más grande (0.3-2.1 L/kg) y t_½ terminal más larga (>25 h); la fase terminal representa una pequeña fracción de la dosis. ^c Después de una infusión intravenosa de 50 mg, en 1 h administrada una vez al día durante 14 días.

References: Stone JA, et al. Single- and multiple-dose pharmacokinetics of caspofungin in healthy men. Antimicrob Agents Chemother 2002;46:739–745. Stone JA, et al. Disposition of caspofungin: role of distribution in determining pharmacokinetics in plasma. Antimicrob Agents Chemother 2004;48:815–823.

^a Después de una dosis oral única de 500 mg administrada a adultos varones sanos.

Referencia: Spyker DA, et al. Pharmacokinetics of cefaclor and cephalexin: dosage nomograms for impaired renal function. Antimicrob Agents Chemother 1978;14:172–177.

↑ RD, Neo

↓ Emb, LD

^a Se reportó V_área. ^b Después de una dosis única intravenosa de 1 g (C_máx ajustada al modelo) o IM en adultos sanos.

Referencia: Scheld WM, et al. Moxalactam and cefazolin: comparative pharmacokinetics in normal subjects. Antimicrob Agents Chemother 1981;79:613–619.

^a Biodisponibilidad después de la ingestión de una dosis formulada de cápsula (Cap) o suspensión (Susp). ^b Determinada después de una sola dosis oral. ^c En pacientes sometidos a diálisis se reporta menor unión a proteínas plasmáticas (71-74%). ^d Se reporta CL/F y V/F. ^e Después de la administración de una sola cápsula de 600 mg a adultos o una dosis de suspensión de 14 mg/kg a niños (6 meses a 12 años). No se acumula luego de múltiples dosis.

Referencias: Guay DR. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of cefdinir, an oral extended spectrum cephalosporin. Pediatr Infect Dis J 2000;19:S141–S146. PDR58, 2004, p. 503. Tomino Y, et al. Pharmacokinetics of cefdinir and its transfer to dialysate in patients with chronic renal failure undergoing continuous ambulatory peritoneal dialysis. Arzneimittelforschung 1998;48:862–867.

^a Datos de pacientes adultos saludables. Disponible sólo en forma parenteral. ^b Mediana (rango) de los valores reportados de CL y t_½ de 16 estudios de dosis única. ^c Insuficiencia renal leve. ^d Mediana (rango) de V_ss reportada en seis estudios de dosis única. ^e Después de una dosis IV de 1 g.

Referencias: Okamoto MP, et al. Cefepime clinical pharmacokinetics. Clin Pharmacokinet 1993;25:88–102. Rybak M. The pharmacokinetic profile of a new generation of parenteral cephalosporin. Am J Med 1996;100:39S–44S.

^a Rango de datos promedios provenientes de diferentes estudios después de una dosis de 1 g en bolo IV o IM administrada a adultos sanos.

Referencia: Balant L, et al. Clinical pharmacokinetics of the third generation cephalosporins. Clin Pharmacokinet 1985;10:101–143.

↓ Anc, LD^d

↑ RD^e

^a Datos de sujetos sanos. ^b Comida rica en grasa. Se desconoce la biodisponibilidad absoluta. ^c Se reportaron valores de CL/F y V/F. Su depuración ocurre principalmente por medio de CYP2C9 (polimórfico). ^d Reducción de CL/F, en caso de insuficiencia hepática leve o moderada. ^e Aumento de CL/F, en caso de insuficiencia renal moderada, pero sin relación con CL_cr. ^f Después de una sola dosis oral de 200 mg.

Referencias: Goldenberg MM. Celecoxib, a selective cyclooxygenase-2 inhibitor for the treatment of rheumatoid arthritis and osteoarthritis. Clin Ther 1999;21:1497–1513; discusión 1427–1428. PDR54, 2000, p. 2334.

^a Datos de sujetos masculinos y femeninos sanos que recibieron cetirizina (Rac) o el enantiómero R activo, levocetirizina (Levo). ^b De acuerdo con la detección de fármaco sin cambios en la orina. ^c Se reporta CL/F, V_d/F para la dosis oral. ^d Reducción de CL/F, en enfermedades hepáticas, hepatocelulares y colestásicas. ^e Reducción de CL/F, en insuficiencia renal moderada a grave. ^f Aumento de CL/F, edades 1-5 años. ^g Después de una sola dosis oral de 10 mg de Rac o 5 mg de Levo.

Referencias: Baltes E, et al. Absorption and disposition of levocetirizine, the eutomer of cetirizine, administered alone or as cetirizine to healthy volunteers. Fundam Clin Pharmacol 2001;15:269–277. Benedetti MS, et al. Absorption, distribution, metabolism and excretion of [14C]levocetirizine, the R enantiomer of cetirizine, in healthy volunteers. Eur J Clin Pharmacol 2001;57:571–582. Horsmans Y, et al. Single-dose pharmacokinetics of cetirizine in patients with chronic liver disease. J Clin Pharmacol 1993;33:929–932. Matzke GR, et al. Pharmacokinetics of cetirizine in the elderly and patients with renal insufficiency. Ann Allergy 1987;59:25–30. PDR54, 2000, p. 2404. Spicák V, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of cetirizine in infants and toddlers. Clin Pharmacol Ther 1997;61:325–330. Strolin Benedetti M, et al. Stereoselective renal tubular secretion of levocetirizine and dextrocetirizine, the two enantiomers of the H1-antihistamine cetirizine. Fundam Clin Pharmacol 2008;22:19–23.

^a La ciclofosfamida se activa a hidroxiciclofosfamida principalmente por CYP2C9. El metabolito se convierte además en la especie alquilante activa, mostaza de fosforamida (t_½ = 9 h) y mostaza no nitrogenada (t_½ aparente = 3.3 h). Los parámetros cinéticos son para la ciclofosfamida. ^b Después de una dosis intravenosa de 600 mg/m² (bolo) administrada a pacientes con cáncer de mama.

Referencias: Grochow LB, et al. Clinical pharmacokinetics of cyclophosphamide. Clin Pharmacokinet 1979;4:380–394. Moore MJ, et al. Variability in the pharmacokinetics of cyclophosphamide, methotrexate and 5-fluorouracil in women receiving adjuvant treatment for breast cancer. Cancer Chemother Pharmacol 1994;33:472–476.

^a Neoral (NL) exhibe una biodisponibilidad oral relativa más uniforme y ligeramente mayor (125-150%) que la formulación Sandimmune (SI). ^b Parámetros farmacocinéticos basados en mediciones en sangre con un ensayo específico. Se muestran los datos de pacientes con trasplante renal. ^c Metabolizado por CYP3A a tres metabolitos principales, que posteriormente son biotransformados a numerosos metabolitos secundarios y terciarios. ^d C_máx en estado de equilibrio después de una dosis oral de 344 ± 122 mg/d (dividida en dos dosis) de ciclosporina (NL, cápsula de gelatina blanda) o una dosis oral de 14 mg/kg/d (rango 6-22 mg/kg/d) de ciclosporina (SI) administrada a pacientes adultos con trasplante renal en condición estable. La concentración mínima media después de NL fue de 251 ± 116 ng/mL; rango terapéutico (mínimo) es de 150-400 ng/mL.

Referencias: Fahr A. Cyclosporin clinical pharmacokinetics. Clin Pharmacokinet 1993;24:472–495. PDR54, 2000, pp. 2034–2035. Pollak R, et al. Cyclosporine bioavailability of Neoral and Sandimmune in white and black de novo renal transplant recipients. Neoral Study Group. Ther Drug Monit 1999;27:661–663. Ptachcinski RJ, et al. Cyclosporine kinetics in renal transplantation. Clin Pharmacol Ther 1985;38:296–300.

^a Datos provenientes de pacientes con HIV y positivos a citomegalovirus. El cidofovir es activado intracelularmente por las fosfoquinasas. Para uso parenteral. ^b Parámetros reportados para una dosis administrada en presencia de probenecid. ^c Reducción de CL, en caso de insuficiencia renal leve (eliminado por hemodiálisis de alto flujo). ^d Después de una infusión única IV de 5 mg/kg administrada durante 1 h, con administración oral concomitante de probenecid e hidratación activa.

Referencias: Brody SR, et al. Pharmacokinetics of cidofovir in renal insufficiency and in continuous ambulatory peritoneal dialysis or high-flux hemodialysis. Clin Pharmacol Ther 1999;65:21–28. Cundy KC, et al. Clinical pharmacokinetics of cidofovir in human immunodeficiency virus-infected patients. Antimicrob Agents Chemother 1995;39:1247–1252. PDR54, 2000, p. 1136. Wachsman M, et al. Pharmacokinetics, safety and bioavailability of HPMPC (cidofovir) in human immunodeficiency virus-infected subjects. Antiviral Res 1996;29:153–161.

^a El cinacalcet es una molécula quiral; el enantiómero R es más potente que el enantiómero S y se cree que es el responsable de la actividad farmacológica del fármaco. El cinacalcet se metaboliza principalmente por CYP3A4, CYP2D6 y CYP1A2. ^b No se ha informado, pero presumiblemente insignificante. ^c Después de una sola dosis oral de 75 mg.

Referencias: Joy MS, et al. Calcimimetics and the treatment of primary and secondary hyperparathyroidism. Ann Pharmacother 2004;38:1871–1880. Kumar GN, et al. Metabolism and disposition of calcimimetic agent cinacalcet HCl in humans and animal models. Drug Metab Dispos 2004;32:1491–1500. Pharmacology and toxicology review of NDA. Application 21-688. U.S. FDA, CDER. [Internet]. 2010. [citado 7 Jul 2010]. Disponible en: http://www.fda.gov/drugs at fda_docs/nda/2004/21–688.pdf. Sensipar_Pharmr_Pl.pdf.

^a Se reportó V_área. ^b Después de una dosis oral de 500 mg administrada dos veces al día durante ≥3 días a pacientes con bronquitis crónica o bronquiectasia.

Referencias: Begg EJ, et al. The pharmacokinetics of oral fleroxacin and ciprofloxacin in plasma and sputum during acute and chronic dosing. Br J Clin Pharmacol 2000;49:32–38. Sorgel F, et al. Pharmacokinetic disposition of quinolones in human body fluids and tissues. Clin Pharmacokinet 1989;16:suppl:5–24.

^a En estudios iniciales se midió el platino total, en lugar del compuesto original; los valores reportados aquí son para el fármaco original en siete pacientes con cáncer de ovario (CL_cr media = 66 ± 27 mL/min). ^b El platino forma un complejo hermético con las proteínas plasmáticas (90%). ^c Después de una sola dosis intravenosa de 100 mg/m².

Referencia: Reece PA, et al. Disposition of unchanged cisplatin in patients with ovarian cancer. Clin Pharmacol Ther 1987;42:320–325.

^a La citarabina se metaboliza rápidamente mediante desaminación al arabinósido de uridina no tóxico. ^b Formulación liposómica de citarabina administrada por vía intratecal. El líquido cefalorraquídeo tiene una t_½ = 100-263 h para la formulación liposómica (en comparación con 3.4 h para la dosis intratecal del fármaco libre). ^c Se reporta V_área. ^d C_máx después de una dosis única de bolo IV (IV, B) de 200 mg/m² o una concentración plasmática en estado de equilibrio después de una infusión intravenosa de frecuencia constante de 112 mg/m²/d (IV, I) administrados a pacientes con leucemia, melanoma maligno o tumores sólidos.

Referencias: Ho DH, et al. Clinical pharmacology of l-β-D-arabinofuranosyl cytosine. Clin Pharmacol Ther 1971;72:944–954. Wan SH, et al. Pharmacokinetics of l-β-D-arabinofuranosylcytosine in humans. Cancer Res 1974;34:392–397.

^a Metabolito activo, 14 (R)-hidroxiclaritromicina. ^b La CL metabólica se satura en dosis más altas, lo que resulta en aumentos de la biodisponibilidad oral, la excreción urinaria porcentual y la t_½, y una disminución de la CL. ^c Datos promedios para claritromicina (C) y 14-hidroxiclaritromicina (HC), después de una dosis oral de 500 mg administrada dos veces al día hasta alcanzar el estado de equilibrio en adultos saludables.

Referencias: Chu SY, et al. Absolute bioavailability of clarithromycin after oral administration in humans. Antimicrob Agents Chemother 1992;36:1147–1150. Fraschini F, et al. Clarithromycin clinical pharmacokinetics. Clin Pharmacokinet 1993;25:189–204.

^a Clorhidrato de clindamicina administrado por vía oral. ^b Se reportó V_área. ^c Después de una dosis intravenosa de 1 200 mg (infusión de 30 minutos) de fosfato de clindamicina (profármaco) administrado dos veces al día en estado de equilibrio en adultos varones sanos. ^d Después de una sola dosis oral de 150 mg de clorhidrato de clindamicina en adultos.

Referencias: PDR54, 2000, p. 2421. Plaisance KI, et al. Pharmacokinetic evaluation of two dosage regimens of clindamycin phosphate. Antimicrob Agents Chemother 1989;33:618–620.

^a Después de una dosis única de 2 mg IM o PO administrada a adultos sanos. Se han observado valores máximos plasmáticos secundarios después de la administración intravenosa e intramuscular.

Referencia: Crevoisier C, et al. Comparative single-dose pharmacokinetics of clonazepam following intravenous, intramuscular and oral administration to healthy volunteers. Eur Neurol 2003;49:173–177.

^a La clonidina se elimina por vía renal y por hidroxilación mediada por CYP2D6. ^b Datos medios después de una dosis oral de 0.1 mg administrada dos veces al día hasta alcanzar estado de equilibrio o concentración de estado de equilibrio (C_ss) después de la colocación de un parche transdérmico (TD, transdermal) de 3.5 cm² administrado a adultos masculinos normotensos. Las concentraciones de 0.2-2 ng/mL se asocian con una reducción de la presión arterial; >1 ng/mL causa sedación y sequedad en la boca.

Referencia: Lowenthal DT, et al. Clinical pharmacokinetics of clonidine. Clin Pharmacokinet 1988;14:287–310.

^a El clopidogrel (Clo) es un profármaco que se convierte en un metabolito activo (AM, active metabolite) inestable secundario a través de dos reacciones secuenciales dependientes del citocromo P450. La mayor parte de la dosis es convertida rápidamente por medio de las esterasas en un producto hidrolítico inactivo. Aunque múltiples isoformas de P450 contribuyen a la formación de AM, las concentraciones sanguíneas de AM se han asociado con el genotipo CYP2C19 y la categoría de fenotipo, de manera que los metabolizadores lentos (PM) muestran concentraciones más bajas, en promedio, que los metabolizadores rápidos (EM). La formación de AM es responsable de ≤10% de la dosis administrada y puede ser dependiente de la dosis debido al metabolismo saturable. ^b Se desconoce la biodisponibilidad absoluta de Clo. Se reporta un caso en que la comida mejora en gran medida la exposición sistémica de Clo después de la administración oral. ^c El valor reportado puede representar la desaparición de las concentraciones altas del metabolito formado durante la t_½ de primer paso y no la terminal, lo cual debiera limitarse por la formación. ^d Después de una sola dosis de carga de 300 mg de Clo.

Referencias: Farid NA, et al. Metabolism and disposition of the thienopyridine antiplatelet drugs ticlopidine, clopidogrel, and prasugrel in humans. J Clin Pharmacol 2009;50:126–42. Kim KA, et al. The effect of CYP2C19 polymorphism on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of clopidogrel: A possible mechanism for clopidogrel resistance. Clin Pharmacol Ther 2008;84:236–242. Takahashi M, et al. Quantitative determination of clopidogrel active metabolite in human plasma by LC-MS/MS. J Pharm Biomed Anal 2008;48:1219–1224. Umemura K, et al. The common gene variants of CYP2C19 affect pharmacokinetics and pharmacodynamics in an active metabolite of clopidogrel in healthy subjects. J Thromb Haemost 2008;6:1439–1441.

^a El clorazepato es básicamente un profármaco del nordiazepam (N, desmetildiazepam). Los valores de biodisponibilidad, T_máx y C_máx para el N se obtuvieron después de la administración oral de clorazepato. ^b Los valores de CL, V_ss y t_½ corresponden a nordiazepam intravenoso. ^c Datos para el N después de una dosis oral de 20 mg de clorazepato.

Referencias: Greenblatt DJ, et al. Desmethyldiazepam pharmacokinetics: studies following intravenous and oral desmethyldiazepam, oral clorazepate, and intravenous diazepam. J Clin Pharmacol 1988;28:853–859. Ochs HR, et al. Desmethyldiazepam kinetics after intravenous, intramuscular, and oral administration of clorazepate dipotassium. Klin Wochenschr 1982;75:175–180.

S: 66.6 ± 3.3^c

R: 42.7 ± 2.1

^a El metabolito activo, desetilcloroquina, representa 20 ± 3% de la excreción urinaria; t_½ = 15 ± 6 días. Mezcla racémica; los parámetros cinéticos para los dos isómeros son ligeramente diferentes, CL/F = 136 mL/min y 237 mL/min y V/F = 3 410 L y 4 830 L para el isómero R y el isómero S, respectivamente. ^b Rango de valores medios de diferentes estudios (administración intravenosa). ^c Se concentra en los glóbulos rojos. La relación de concentración sangre-plasma para racemato = 9. ^d Se reporta una t_½ más prolongada (41 ± 14 días) con muestreo sanguíneo extendido. ^e Después de una sola dosis IV de 300 mg (infusión de 24 minutos) de HCl de cloroquina o una sola dosis oral o IM de 300 mg de fosfato de cloroquina administrada a adultos sanos. Las concentraciones eficaces contra Plasmodium vivax y Plasmodium falciparum son 15 ng/mL y 30 ng/mL, respectivamente. Puede ocurrir diplopía y mareos con >250 ng/mL.

Referencias: Krishna S, et al. Pharmacokinetics of quinine, chloroquine and amodiaquine. Clinical implications. Clin Pharmacokinet 1996;30:263–299. White NJ. Clinical pharmacokinetics of antimalarial drugs. Clin Pharmacokinet 1985;10:187–215.

^a Los metabolitos activos, 7-hidroxiclorpromazina (t_½ = 25 ± 15 h) y, posiblemente, N-óxido de clorpromazina, producen AUC comparables a las del fármaco original (dosis únicas). ^b Después de una sola dosis. La biodisponibilidad puede disminuir a ∼20% con dosis repetida. ^c CL/F, V_área y t_½ luego de administración intramuscular. ^d Después de una dosis oral de 100 mg administrada dos veces al día durante 33 días a pacientes adultos. La neurotoxicidad (temblores y convulsiones) ocurre a concentraciones de 750-1 000 ng/mL.

Referencia: Dahl SG, et al. Pharmacokinetics of chlorpromazine after single and chronic dosage. Clin Pharmacol Ther 1977;21:437–448.

^a Valor para dosis de 50 y 100 mg; la CL renal decrece a una dosis oral de 200 mg, y hay una disminución concomitante en el porcentaje excretado sin cambios. ^b La clortalidona es secuestrada en eritrocitos. La t_½ es más larga si se analiza la sangre, en lugar del plasma. Los parámetros reportados se basan en las concentraciones sanguíneas. ^c Después de una sola dosis oral de 50 mg (tableta) administrada a adultos masculinos sanos.

Referencia: Williams RL, et al. Relative bioavailability of chlorthalidone in humans: adverse influence of polyethylene glycol. J Pharm Sci 1982;71:533–535.

6.1 ± 1.6^a

↓ Anc

↑ Tab

^aLa clozapina se elimina metabólicamente, sobre todo por parte de CYP1A2 y, en menor medida, por parte de CYP3A4, CYP2C19 y CYP2D6. ^b Después del ajuste hasta de una dosis oral de 150 mg (tabletas) administrada dos veces al día durante 7 días a adultos con esquizofrenia crónica.

Referencias: Choc MG, et al. Multiple-dose pharmacokinetics of clozapine in patients. Pharm Res 1987;4:402–405. Jann MW, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of clozapine. Clin Pharmacokinet 1993;24:161–176.

^a La codeína se metaboliza por el CYP2D6 (polimórfico) a morfina. Se cree que el efecto analgésico se debe principalmente a la morfina derivada. ^b Se reporta biodisponibilidad oral/intramuscular. ^c Se reporta CL/F y V_área/F. ^d Datos para codeína (C) y morfina (M) después de una dosis de codeína oral de 60 mg administrada tres veces al día por siete días a adultos varones sanos.

Referencia: Quiding H, et al. Plasma concentrations of codeine and its metabolite morphine after single and repeated oral administration. Eur J Clin Pharmacol 1986;30:673–677.

1.8 ± 0.4^b

↓ RD, LD

^a Se ha reportado una disminución de la biodisponibilidad después de dosis múltiples. ^b La colchicina es un sustrato de la glucoproteína P, que puede contribuir a su excreción renal y biliar y a la recirculación enterohepática. La colchicina también se metaboliza por CYP3A4. ^c La colchicina muestra una cinética multicompartimental con un volumen inicial de distribución central de 0.26 L/kg. ^d Reportado después de la administración de una sola tableta de 1 mg.

Referencia: Ferron GM, et al. Oral absorption characteristics and pharmacokinetics of colchicine in healthy volunteers after single and multiple doses. Eur J Clin Pharmacol 1996;36:874–883.

^a Dosificado oralmente como profármaco de dabigatrán etexilato; convertido a dabigatrán por las carboxilesterasas. ^b Biodisponibilidad absoluta de dabigatrán después de una dosis oral de dabigatrán etexilato. ^c Las CL y t_½ de dabigatrán se alteran en función de la gravedad de la enfermedad renal. ^d Se reporta t_½ después de una dosis intravenosa; se informan valores mucho más largos (12-17 h) después de la administración de dosis oral múltiple. ^e Valores de dabigatrán después de una dosis de 150 mg del profármaco de etexilato administrado dos veces al día hasta alcanzar el estado de equilibrio en pacientes quirúrgicos.

Referencias: Blech S, et al. The metabolism and disposition of the oral direct thrombin inhibitor, dabigatrin, in humans. Drug Metab Disp 2008;36:386–399. Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of oral direct thrombin inhibitor dabigatrin etexilate. Clin Pharmacokinet 2008;47:285–295. Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products. Disponible en: (http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/), Dabigatrin (Pradaxa).

^a Se reporta media (CV%); comida rica en grasa altera el perfil de absorción, pero no el AUC. ^b Calculado como la relación de eliminación renal de dapagliflozina/eliminación intravenosa total. ^c Eliminado de la sangre principalmente por el metabolismo dependiente de UGT1A9. ^d La media (CV% o ± SD) se calcula suponiendo un peso corporal de 70 kg. ^e Se reporta media (rango o CV%) para una dosis de 5 mg administrada diariamente por 7 días. ^f La eliminación disminuye en función de la gravedad de la enfermedad renal por un mecanismo desconocido, ya que la fracción de dapagliflozina excretada sin cambios es de 3%.

Referencias: Scheen AJ. Pharmacokinetics, pharmacodynamics and clinical use of SGL2 inhibitors in patients with type 2 diabetes mellitus and chronic kidney disease. Clin Pharmacokinet 2015;54:691–708. Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products. Disponible en: (http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/), Dapagliflozin (Farxiga).

^a Los estimados de la reducción en la lepra grave (70-80%) se basan en la detección en la orina de la dosis radiactiva. ^b El pH de orina es igual a 6-7. ^c Se convierte en metabolito monoacetil mediante metabolismo reversible; la reacción es catalizada por NAT2 (polimórfica); se somete a N-hidroxilación (CYP3A, CYP2C9). ^d Después de una dosis oral única de 100 mg (SD) o una dosis oral de 100 mg una vez al día en estado de equilibrio (MD) en adultos sanos.

Referencias: Mirochnick M, et al. Pharmacokinetics of dapsone administered daily and weekly in human immunodeficiency virus-infected children. Antimicrob Agents Chemother 1999; 43:2586–2591. Pieters FA, et al. The pharmacokinetics of dapsone after oral administration to healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol 1986;22:491–494. Venkatesan K. Clinical pharmacokinetic considerations in the treatment of patients with leprosy. Clin Pharmacokinet 1989;16:365–386. Zuidema J, et al. Clinical pharmacokinetics of dapsone. Clin Pharmacokinet 1986;11:299–315.

^a Disponible sólo para administración intravenosa. ^b Cambios reportados para pacientes con insuficiencia renal grave. ^c C_máx al final de una infusión IV de 30 minutos con una dosis de 6 mg/kg administrada una vez al día por 7 días. No hay acumulación importante con la administración de dosis múltiple.

Referencias: Dvorchik BH, et al. Daptomycin pharmacokinetics and safety following administration of escalating doses once daily to healthy subjects. Antimicrob Agents Chemother 2003;47:1318–1323. Product information: Cubicin^TM (daptomycin for injection). Lexington, MA, Cubist Pharmaceuticals; 2004.

^a La anfetamina está disponible como racemato (Rac), un dextroisómero (Dextro) y una mezcla de los dos, en formulaciones de liberación tanto inmediata como prolongada. Se presentan datos farmacocinéticos sobre la anfetamina racémica o la dextroanfetamina. ^b No se reporta biodisponibilidad absoluta; >55% basado en la detección urinaria del fármaco sin cambios en condiciones de pH urinario ácido. ^c Medidas en condiciones de pH urinario no controlado. La CL renal de la anfetamina depende del pH de la orina. La acidificación de la orina produce un aumento de la excreción urinaria, hasta de un 55%. ^d Se reportó CL/F y t_½ después de la administración oral a adultos. ^e Se reportó t_½ en niños. ^f Después de una dosis oral de 20 mg de liberación inmediata administrada una vez al día durante más de 1 semana. La formulación de liberación prolongada consistente en una mezcla de sales de dextroanfetamina y anfetamina (Adderall XR) exhibe una T_máx retardada de ∼7 h.

Referencias: Busto U, et al. Clinical pharmacokinetics of non-opiate abused drugs. Clin Pharmacokinet 1989;16:1–26. Helligrel ET, et al. Steady-state pharmacokinetics and tolerability of modafinil administered alone or in combination with dextroamphetamine in healthy volunteers. J Clin Pharmacol 2002;42:450–460. McGough JJ, et al. Pharmacokinetics of SLI381 (Adderall XR), an extended-release formulation of Adderall. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2003;42:684–691.

^a Metabolitos activos, desmetildiazepam y oxazepam, se forman mediante CYP2C19 (polimórfica) y CYP3A. ^b Rango de datos después de una sola dosis intravenosa de 5-10 mg (bolo de 15-30 s) o datos medios después de una sola dosis oral de 10 mg o rectal de 15 mg administrada a adultos sanos. Una concentración de 300-400 ng/mL proporciona un efecto ansiolítico, y >600 ng/mL proporciona control de las convulsiones.

Referencias: Friedman H, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of oral diazepam: effect of dose, plasma concentration, and time. Clin Pharmacol Ther 1992;52:139–150. Greenblatt DJ, et al. Diazepam disposition determinants. Clin Pharmacol Ther 1980;27:301–312. PDR54, 2000, p. 1012.

95.8 ± 0.2

↓ RD, Anc, LD

1.6 ± 0.3^a

↓ RD

0.086 ± 0.017

↑ RD

0.70 ± 0.07

↑ RD

^a Posible saturación de la eliminación renal a dosis de 1-2 g. La secreción tubular activa está mediada por el transportador de aniones orgánicos (OAT, organic anion transporter). ^b Rango estimado de datos después de una sola dosis oral de 2 g administrada a adultos sanos (en ayunas).

Referencia: Nauta EH, Mattie H. Dicloxacillin and cloxacillin: pharmacokinetics in healthy and hemodialysis subjects. Clin Pharmacol Ther 1976;20:98–108.

38 ± 15

↓ Alimentos,^a

Niño

B: 0.67 (0.33-1.33)^b

EC: 2.0 (1.0-5.0)^b

^a La magnitud del efecto de los alimentos puede depender del producto utilizado, el tipo de comida consumida (contenido de grasa ligero vs. alto) y si la didanosina se coadministra con o sin tenofovir, un inhibidor del metabolismo de la didanosina. ^b Después de una sola dosis oral de 400 mg de didanosina formulada como una tableta tamponada (B) o perlas con recubrimiento entérico (EC, enteric-coated), tomada después de un ayuno por pacientes con infección por HIV.

Referencias: Knupp CA, et al. Pharmacokinetics of didanosine in patients with acquired immunodeficiency syndrome or acquired immunodeficiency syndrome-related complex. Clin Pharmacol Ther 1991;49:523–535. Morse GD, et al. Single-dose pharmacokinetics of delavirdine mesylate and didanosine in patients with human immunodeficiency virus infection. Antimicrob Agents Chemother 1997;41:169–174.

25 ± 5

↓ RD

2.8 ± 0.35

↓ RD

7 ± 1 L/kg

↓ RD

^a Tabletas de lanoxina; las soluciones de digoxina, los elíxires y las cápsulas se absorben de manera más completa. ^b 19% de la dosis se excreta en la bilis y en las heces después de la administración intravenosa. El transporte de salida intestinal y renal de la digoxina está mediado por la glucoproteína P y otros transportadores específicos de digoxina. ^c Después de una dosis oral de 0.31 ± 0.19 mg/d en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva que no mostraban signos de toxicidad por digitálicos.

Referencias: Birkenfeld AL, et al. Genetic influences on the pharmacokinetics of orally and intravenously administered digoxin as exhibited by monozygotic twins. Clin Pharmacol Ther 2009;86:605–608. Hinderling PH, Hartmann D. Pharmacokinetics of digoxin and main metabolites/derivatives in healthy humans. Ther Drug Monit 1991;13:381–401. Mooradian AD. Digitalis. An update of clinical pharmacokinetics, therapeutic monitoring techniques and treatment recommendations. Clin Pharmacokinet 1988;15:165–179. Smith TW, et al. Digoxin intoxication: the relationship of clinical presentation to serum digoxin concentration. J Clin Invest 1970;49:2377–2386.

^a Metabolitos activos, desacetildiltiazem (t_½ = 9 ± 2 h) y N-desmetildiltiazem (t_½ = 7.5 ± 1 h). La formación del metabolito desmetilado (vía principal de CL) se cataliza de manera primaria por el CYP3A. ^b Disminuye en más de dos veces con dosificación múltiple. ^c La t_½ para la dosis oral es 5-6 h; no cambia con dosis múltiples. ^d Después de administrar una sola dosis oral de 120 mg a adultos sanos.

Referencia: Echizen H, et al. Clinical pharmacokinetics of verapamil, nifedipine, and diltiazem. Clin Pharmacokinet 1986;11:425–449.

^a Datos provenientes de varones y mujeres tratados por cáncer. Se metaboliza por medio del CYP3A y se excreta hacia la bilis. Administración parenteral. ^b Deficiencia hepática leve a moderada. ^c Después de una infusión intravenosa de 85 mg/m² durante 1.6 h.

Referencias: Clarke SJ, et al. Clinical pharmacokinetics of docetaxel. Clin Pharmacokinet 1999;36:99–114. Extra JM, et al. Phase I and pharmacokinetic study of Taxotere (RP 56976; NSC 628503) given as a short intravenous infusion. Cancer Res 1993;53:1037–1042. PDR54, 2000, p. 2578.

^a Se desconoce la biodisponibilidad oral absoluta. ^b Eliminado de la sangre predominantemente por metabolismo dependiente de UGT1A1. ^c CL/F y V_d/F se calculan suponiendo un peso corporal de 70 kg; se reporta media (CV%) para dosis orales únicas a voluntarios sanos. ^d Se reporta t_½ de 11-12 h para pacientes con infección por HIV-1. ^e Concentración plasmática media (CV%) en pacientes infectados por HIV-1 que reciben 50 mg de dolutegravir, dos veces al día, hasta estado de equilibrio.

Referencias: Podany AT, et al. Comparative clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of HIV-1 integrase strand transfer inhibitors. Clin Pharmacokinet 2016; publicado en línea, Jun 17. Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products (http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/), Dolutegravir (Tivicay).

^a Datos de sujetos masculinos y femeninos jóvenes y sanos. Sin diferencias por género significativas. ^b Se desconoce la biodisponibilidad absoluta. ^c También se reportó un valor de fracción unida de 96%. ^d Eliminado metabólicamente por CYP2D6, CYP3A4 y UGT. ^e Se reportó CL/F, V_ss/F y t_1/2 para la dosis oral. ^fCL/F se redujo levemente (∼20%), cirrosis alcohólica. ^g Después de una dosis oral de 5 mg una vez al día hasta alcanzar el estado de equilibrio.

Referencias: Ohnishi A, et al. Comparison of the pharmacokinetics of E2020, a new compound for Alzheimer's disease, in healthy young and elderly subjects. J Clin Pharmacol 1993;33:1086–1091. PDR54, 2000, p. 2323.

^a Donde se indique, se reportan los datos para adultos normotensos jóvenes (Y, young) y ancianos (E, elderly). También se reportan datos de un dispositivo de liberación sostenida gastrointestinal (GITS), Cardura XL (liberación prolongada); biodisponibilidad oral relativa a la formulación estándar (F_rel). ^b Eliminado principalmente por el metabolismo dependiente del citocromo P450. ^c Estudio en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada; el AUC aumentó un 43% .^d Se reportó t_½ más corta después de la administración de dosis intravenosa; (Y) 10 ± 1 h, (E) 12 ± 5 h; atribuido a la duración inadecuada del muestreo de sangre. ^e Después de una dosis de 8 mg de formulación estándar o GITS, una vez al día, hasta estado de equilibrio en voluntarios normotensos jóvenes y ancianos.

Referencias: Chung M, et al. Clinical pharmacokinetics of doxazosin in a controlled-release gastrointestinal therapeutic system (GITS) formulation. Br J Clin Pharmacol 1999;48:678–687. Elliott HL, et al. Pharmacokinetic overview of doxazosin. Am J Cardiol 1987;59:78G–81G. Penenberg D, et al. The effects of hepatic impairment on the pharmacokinetics of doxazosin. J Clin Pharmacol 2000;40:67–73. Vincent J, et al. The pharmacokinetics of doxazosin in elderly normotensives. Br J Clin Pharmacol 1986;21:521–524.

^a Hay disminuciones de la unión a proteínas en plasma a 71 ± 3% en pacientes con uremia. ^b Media de datos después de una dosis intravenosa única de 100 mg (infusión de 1 h) o rango de medias de datos después de una dosis oral de 100 mg administrada a adultos.

Referencia: Saivin S, et al. Clinical pharmacokinetics of doxycycline and minocycline. Clin Pharmacokinet 1988;15:355–366.

^a Metabolitos activos; t_½ del doxorrubicinol es 29 ± 16 h. ^b Se prolonga cuando la concentración de bilirrubina en plasma es elevada; experimenta excreción biliar. ^c Media de datos para doxorrubicina (D) y rango de datos para doxorrubicinol (DL). Alta: una sola infusión intravenosa durante 1 h de dosis alta de 45-72 mg/m² administrada a pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas. Baja: infusión intravenosa continua a una tasa de 3.9 ± 0.65 mg/m²/d durante 12.4 (2-50) semanas a pacientes con cáncer avanzado.

Referencias: Ackland SP, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of long-term continuous-infusion doxorubicin. Clin Pharmacol Ther 1989;45:340–347. Piscitelli SC, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of doxorubicin in patients with small cell lung cancer. Clin Pharmacol Ther 1993;53:555–561.

^a Dronabinol es un delta-9-tetrahidrocannabinol sintético (delta-9-THC) que también es el componente activo del cannabis. El dronabinol se metaboliza ampliamente y experimenta un metabolismo de primer paso extenso. Tiene un metabolito activo, 11-OH-delta-9-THC, que está presente en el plasma a concentraciones aproximadamente iguales a las de THC. La excreción biliar de los metabolitos de dronabinol parece ser una vía principal de eliminación. Después de la dosis intravenosa, sólo se recupera en la orina 21 ± 3% de la radiactividad total, con más de 50% recuperado en las heces. ^b La administración pulmonar de delta-9-THC tiene una biodisponibilidad de 18-29%. Se ha reportado una biodisponibilidad de hasta 20% después de la administración oral. ^c La eliminación de dronabinol se caracteriza por la cinética multicompartimental, con t_½ de distribución de 4 h y t_½ terminal de 25-36 h. ^c Después de una sola dosis oral de 5 mg de cápsula de gelatina. Se reporta mediana y rango para T_máx.

Referencias: Hunt CA, Jones RT. Tolerance and disposition of tetrahydrocannabinol in man. J Pharmacol Exp Ther 1980;215:35–44. Ohlsson A, et al. Plasma delta-9- tetrahydrocannabinol concentrations and clinical effects after oral and intravenous administration and smoking. Clin Pharmacol Ther 1980;28:409–416. Lemberger L, et al. Delta-9-tetrahydrocannabinol: metabolism and disposition in long-term marihuana smokers. Science 1971;173:72–74.

^a ∼30% menos de biodisponibilidad según el análisis farmacocinético poblacional; no se recomienda ajuste de dosis. ^b La depuración ocurre principalmente mediante el metabolismo dependiente de CYP1A2 y CYP2D6. ^c Aumento de cinco veces en el AUC oral en pacientes con insuficiencia hepática moderada. ^d Aumento de dos veces en el AUC oral en pacientes con RD en etapa terminal que reciben diálisis intermitente. ^e Después de una sola dosis oral de 60 mg.

Referencias: Lobo ED, et al. In vitro and in vivo evaluations of cytochrome P450 1A2 interactions with duloxetine. Clin Pharmacokinet 2008;47:191–202. Lobo ED, et al. Population pharmacokinetics of orally administered duloxetine in patients: implications for dosing recommendation. Clin Pharmacokinet 2009;48:189–197. Drugs@FDA. Cymbalta label approved on June 16, 2009. Disponible en: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/021427s030lbl.pdf. Accessed May 17, 2010.

^a La dutasterida se elimina principalmente por metabolismo dependiente de CYP3A. ^b CL/F = 0.20-0.37 mL/min/kg y V/F = 4.3-7.1 L/kg; calculada a partir de las concentraciones séricas en estado de equilibrio (24 semanas). ^c Se reporta t_½ terminal. ^d Después de una dosis de 0.5 mg administrada una vez al día hasta alcanzar el estado de equilibrio (24 semanas).

Referencias: Clark RV, et al. Marked suppression of dihydrotestosterone in men with benign prostatic hyperplasia by dutasteride, a dual 5-alpha-reductase inhibitor. J Clin Endocrinol Metab 2004;89:2179–2178. Keam SJ, et al. Dutasteride: a review of its use in the management of prostate disorders. Drugs 2008;68:463–485.

^a Datos de pacientes con infección por HIV. Sin diferencias de género significativas. ^b Se desconoce la biodisponibilidad oral absoluta. El AUC oral aumentó un 50% con una comida rica en grasas. ^c Metabolizado principalmente mediante CYP2B6 y, en menor medida, por CYP2A6 y por N-glucuronidación. ^d Se notifican los datos de una sola dosis (SD) para CL/F y los datos de una SD y de múltiples dosis (MD) para t_½. Efavirenz es un inductor débil de CYP3A4 y de su propio metabolismo. ^e Después de una dosis oral de 600 mg administrada diariamente hasta alcanzar el estado de equlibrio.

Referencias: Adkins JC, et al. Efavirenz. Drugs 1998;56:1055–1064. PDR54, 2000, p. 981. Villani P, et al. Pharmacokinetics of efavirenz (EFV) alone and in combination therapy with nelfinavir (NFV) in HIV-1 infected patients. Br J Clin Pharmacol 1999;48:712–715.

^a La exposición sistémica aumentó un 20-30% con una comida rica en grasas. ^b Se reportan datos de una dosis intravenosa de 50 μg/kg; falta de proporcionalidad en la dosificación para el AUC oral entre las dosis de 20 y 40 u 80 mg. ^c La depuración ocurre principalmente mediante metabolismo dependiente de CYP3A. ^d Estudio en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. ^e Después de dosis orales únicas de 20-80 mg; MF (migraine-free period): periodo sin migraña; M (during a migraine attack): durante un ataque de migraña. ^f Rango de valores medios de diferentes estudios después de una dosis oral única de 30 mg.

Referencias: McCormack PL, et al. Eletriptan: a review of its use in the acute treatment of migraine. Drugs 2006;66:1129–1149. Milton KA, et al. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety of the 5-HT(1B/1D) agonist eletriptan following intravenous and oral administration. J Clin Pharmacol 2002;42:528–539. Drugs@FDA. Relpax label approved on December 26, 2009. Disponible en: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2002/21016_relpax_lbl.pdf. Accessed May 17, 2010.

^a Hidrolizado por esterasas hacia el metabolito activo, ácido enalaprílico (enalaprilato); excepto cuando se indique lo contrario, los valores farmacocinéticos y las comparaciones de enfermedades son para el enalaprilato, después de la administración oral de enalapril. ^b Para enalaprilato intravenoso. ^c CL/F y V_ss/F después de múltiples dosis orales de enalapril. Los valores luego de una sola dosis intravenosa de enalaprilato son engañosos, debido a que la unión a ACE conduce a una t_1/2 prolongada, que no representa una fracción importante de CL en dosis múltiples. ^d Estimada a partir del enfoque para estado de equilibrio durante dosis múltiples. ^e Valores medios para el enalaprilato, después de una dosis oral de 10 mg de enalapril administrada diariamente durante 8 días a adultos jóvenes sanos. La EC₅₀ para la inhibición de la ACE es de 5-20 ng/mL de enalaprilato.

Referencias: Lees KR, et al. Age and the pharmacokinetics and pharmacodynamics of chronic enalapril treatment. Clin Pharmacol Ther 1987;41:597–602. MacFadyen RJ, et al. Enalapril clinical pharmacokinetics and pharmacokinetic-pharmacodynamic relationships. An overview. Clin Pharmacokinet 1993;25:274–282.

^a La enoxaparina está compuesta por fragmentos de heparina de bajo peso molecular de longitudes variables. ^b 43% se recupera en la orina cuando se administra como enoxaparina marcada con ⁹⁹Tc; 8-20% de actividad contra factor Xa. F, CL/F y V_área/F para dosis subcutánea, medidas por ensayo funcional para actividad contra factor Xa. ^d Medida por ensayo funcional de actividad contra factor Xa. Utilizando la actividad contra IIa o el ensayo de unión de desplazamiento se obtiene una t_½ de ∼1-2 h. ^e Después de una sola dosis SC de 40 mg a sujetos adultos sanos. Moléculas de antitrombina III de alta afinidad: ACLM (above-critical-length molecules): moléculas de longitud superior a la crítica (actividad contra factor Xa y IIa); BCLM (below-critical-length molecules): moléculas de longitud inferior a la crítica (actividad contra factor Xa).

Referencias: Bendetowicz AV, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of a low molecular weight heparin (enoxaparin) after subcutaneous injection, comparison with unfractionated heparin—a three way cross over study in human volunteers. Thromb Haemost 1994;71:305–313. PDR54, 2000, p. 2561.

^a La eplerenona se convierte (de manera reversible) en un ácido hidroxi de anillo abierto inactivo. Tanto la eplerenona (E) como el ácido hidroxi (EA) circulan en plasma; las concentraciones de E son mucho más altas que las de EA. El metabolismo irreversible se cataliza de modo predominante por CYP3A4. Se reportaron los datos de E en voluntarios sanos de ambos sexos; no hay diferencias de género significativas. ^b Se recupera como E y EA después de una dosis oral. ^c La unión a proteína depende de la concentración en el rango terapéutico; más baja a la concentración más alta. ^d Se reporta CL/F y V_ss/F. ^e Después de una dosis oral de 50 mg administrada una vez al día durante 7 días.

Referencias: Clinical Pharmacology and Biopharmaceutics Review. Application 21–437/S-002. U.S. Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research. [Internet]. 2010 [citado 9 Jul 2010]. Disponible en: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2002/21–437_Inspra.cfm. Cook CS, et al. Pharmacokinetics and metabolism of [14C] eplerenone after oral administration to humans. Drug Metab Dispos 2003;31:1448–1455. Información del producto: Inspra^TM (eplerenone tablets). Chicago, IL, Pfizer; 2004.

^a Valor para la eritromicina base con recubrimiento entérico. ^b La disminución de las concentraciones en el embarazo posiblemente se deba a una reducción de la biodisponibilidad (o aumento de CL). ^c Base de eritromicina. ^d La eritromicina es un sustrato de CYP3A; N-desmetilación. También es transportado por la glucoproteína P, que puede contribuir a la excreción biliar del fármaco original y de los metabolitos. ^e Rango de los valores medios de los estudios posteriores a una dosis oral de 250 mg de base libre con recubrimiento entérico en una cápsula (B) administrada cuatro veces al día para un total de 5-13 dosis o una tableta o cápsula recubierta con película de 250 mg de estearato de eritromicina (S) administrada cuatro veces al día para un total de 5-12 dosis.

Referencia: Periti P, et al. Clinical pharmacokinetic properties of the macrolide antibiotics. Efects of age and various pathophysiological states (part I). Clin Pharmacokinet 1989;16:193–214.

^a La biodisponibilidad aumenta a ∼100% cuando se toma con una comida; no se recomienda porque el efecto de los alimentos es muy variable. ^b Es probable que sea bajo en función de la biodisponibilidad reportada y baja recuperación del fármaco sin cambios (<2%) después de una dosis oral. ^c El erlotinib se elimina principalmente por metabolismo dependiente de CYP3A y CYP1A2. ^d Calculado a partir de una dosis intravenosa de 25 mg asumiendo un peso corporal de 70 kg. ^e La exposición sistémica se redujo a la mitad en comparación con los no fumadores. ^f Calculado a partir de una dosis intravenosa de 25 mg suponiendo un peso corporal de 70 kg. ^g t_½ en una población de pacientes que reciben 150 mg por vía oral una vez al día; se reportó una t_½ más breve de 36 h para una sola dosis intravenosa de 25 mg. ^h Después de una dosis oral de 150 mg administrada una vez al día hasta alcanzar el estado estable.

Referencias: Frohna P, et al. Evaluation of the absolute oral bioavailability and bioequivalence of erlotinib, an inhibitor of the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase, in a randomized, crossover study in healthy subjects. J Clin Pharmacol 2006;46:282–290. Lu JF, et al. Clinical pharmacokinetics of erlotinib in patients with solid tumors and exposure-safety relationship in patients with non-small cell lung cancer. Clin Pharmacol Ther 2006;80:136–134. Drugs@FDA. Tarceva NDA and label; label approved on April 27, 2009. [Internet] 2010 [citado 17 May 2010] Disponible en: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2004/21–743_Tarceva.cfm.

^a Escitalopram es el enantiómero S activo de citalopram racémico. Se reportan los datos farmacocinéticos después de la administración de escitalopram (Es) y racemato de citalopram (Rac). No hay diferencias significativas por género. El citalopram es metabolizado a desmetilcitalopram por CYP2C19 (polimórfico) y CYP3A4. ^b Datos de metabolizadores rápidos de CYP2C19. Los metabolizadores lentos de CYP2C19 muestran una CL/F más baja (∼44%) y una t_½ más prolongada que los metabolizadores rápidos. ^c Se reporta CL/F y V/F para Es. ^d Después de una sola dosis oral de 40 mg (Rac) o 20 mg (Es).

Referencias: Gutierrez MM, et al. An evaluation of the potential for pharmacokinetic interaction between escitalopram and the cytochrome P450 3A4 inhibitor ritonavir. Clin Ther 2003;25:1200–1210. Joffe P, et al. Single-dose pharmacokinetics of citalopram in patients with moderate renal insufficiency or hepatic cirrhosis compared with healthy subjects. Eur J Clin Pharmacol 1998;54:237–242. PDR58, 2004, pp. 1292, 1302–1303. Sidhu J, et al. Steady-state pharmacokinetics of the enantiomers of citalopram and its metabolites in humans. Chirality 1997;9:686–692. Sindrup SH, et al. Pharmacokinetics of citalopram in relation to the sparteine and the mephenytoin oxidation polymorphisms. Ther Drug Monit 1993;15:11–17.

^a Esomeprazol es un S-enantiómero de omeprazol. Se dispone de esomeprazol (Es) y omeprazol racémico (Rac). Se reportan los datos para ambas formulaciones. ^b Biodisponibilidad determinada después de la dosificación múltiple. Se reportan 64% (54-75%) de los valores más bajos de Es para dosis única. ^c La CL metabólica de Es es más lenta que la del R-enantiómero. Tanto Es como Rac son metabolizados por CYP2C19 (polimórfico) y CYP3A4. En los metabolizadores lentos del CYP2C19, la CL de Es y Rac disminuye y la t_½ aumenta. ^d Después de una sola dosis IV de 40 mg. Con dosis múltiples, la CL de Es disminuye y su t_½ aumenta. ^e En pacientes con insuficiencia hepática grave (Childs-Pugh clase C), la CL disminuye y la t_½ aumenta. ^f Después de una dosis oral de 40 mg de Es administrada una vez al día durante 5 días a sujetos sanos con fenotipo de CYP2C19 no especificado. ^g Después de una dosis oral de 20 mg de Rac administrada dos veces al día durante 4 días a sujetos sanos con el fenotipo de metabolizadores rápidos (EM) de CYP2C19 y metabolizadores lentos (PM).

Referencias: Andersson T, et al. Pharmacokinetic studies with esomeprazole, the (S)-isomer of omeprazole. Clin Pharmacokinet 2001;40:411–426. Chang M, et al. Interphenotype differences in disposition and effect on gastrin levels of omeprazole—suitability of omeprazole as a probe for CYP2C19. Br J Clin Pharmacol 1995;39:511–518.

^a La espironolactona (S) tiene un metabolismo amplio, con tres metabolitos activos conocidos: canrenona (C), 7α-tiometilespironolactona (TS) y 6β-hidroxi-7α-tiometilespironolactona (HTS). ^b Se desconoce la biodisponibilidad absoluta; los valores antiguos reportados en la literatura se basaban en ensayos no específicos para C. Es probable que exhiba metabolismo de primer paso. El AUC del fármaco original y los metabolitos aumentó cuando se tomó S con comida. ^c Medida después de una dosis oral. ^d Unión de S y sus metabolitos activos. ^e Los valores de CL/F y V_área/F se calcularon a partir de los datos reportados para AUC y t_½. ^f Después de una sola dosis oral de 200 mg de espironolactona. La C se acumula 2.5 veces con dosis múltiples de espironolactona. ^g Aumento de la t_½ del fármaco original y sus metabolitos en pacientes con cirrosis.

Referencias: Ho PC, et al. Pharmacokinetics of canrenone and metabolites after base hydrolysis following single and multiple dose oral administration of spironolactone. Eur J Clin Pharmacol 1984;27:441–446. Overdiek HW, et al. New insights into the pharmacokinetics of spironolactone. Clin Pharmacol Ther 1985;38:469–474. Overdiek HW, et al. Influence of food on the bioavailability of spironolactone. Clin Pharmacol Ther 1986;40:531–536. PDR54, 2000, p. 2883. Sungaila I, et al. Spironolactone pharmacokinetics and pharmacodynamics in patients with cirrhotic ascites. Gastroenterology 1992;102:1680–1685.

^a La eszopiclona es el isómero (S) de la zopiclona. Se muestran los datos farmacocinéticos después de la dosificación de eszopiclona (Es). Es metabolizada ampliamente por CYP3A4 y CYP2E1. ^b La CL/F después de una dosis oral de 15 mg de zopiclona es 2.7 mL/min/kg para Es y 4.4 mL/min/kg para zopiclona racémica. ^c La V/F después de una dosis oral de 15 mg de zopiclona racémica es de 1.4 L/kg para eszopiclona y 2 L/kg para zopiclona racémica. ^d En pacientes con insuficiencia hepática grave. ^e Después de administrar 3 mg de Es una vez al día hasta alcanzar el estado de equilibrio.

Referencias: Drugs@FDA. Lunesta label approved on April 6, 2009. [Internet]. 2010 [citado 9 Jul 2010]. Disponible en: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/021476s012lbl.pdf. Najib J. Eszopiclone, a nonbenzodiazepine sedative-hypnotic agent for the treatment of transient and chronic insomnia. Clin Ther 2006;28:491–516.

^a Después de una dosis oral única de 800 mg administrada a individuos sanos. Las concentraciones >10 μg/mL pueden afectar la visión de forma adversa. No se produce acumulación con la dosificación una vez al día en pacientes con función renal normal.

Referencia: Holdiness MR. Clinical pharmacokinetics of the antituberculosis drugs. Clin Pharmacokinet 1984;9:511–544.

NT: 2.7 μg/mL^d

T: 4.7 μg/mL^d

^a Disminuye a dosis orales superiores a 200 mg. ^b Disminución con hiperbilirrubinemia. ^c Metabolizado por CYP3A; también un sustrato para glucoproteína P. ^c C_máx media para pacientes sin (NT) y con (T) toxicidad hematológica grave después de una dosis de 75-200 mg/m² administrada como infusión intravenosa continua de 72 horas.

Referencias: Clark PI, Slevin ML. The clinical pharmacology of etoposide and teniposide. Clin Pharmacokinet 1987;12:223–252. McLeod HL, Evans WE. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of epipodophyllotoxins. Cancer Surv 1993;17:253–268.

^a La exenatida es un péptido sintético que se elimina principalmente por el riñón a través de filtración, reabsorción y degradación proteolítica. ^b Se reporta CL/F después de inyección SC. ^c Se reporta V_área/F después de inyección SC. ^d Después de una inyección SC de 10 μg.

Referencias: Linnebjerg H, et al. Effects of renal impairment on the pharmacokinetics of exenatide. Br J Clin Pharmacol 2007;64:317–327.

^a La ezetimiba es metabolizada considerablemente a glucurónido, que es más activo que la ezetimiba para inhibir la absorción de colesterol. Los efectos clínicos están relacionados con la concentración plasmática total de ezetimiba y ezetimiba-glucurónido, de manera que las concentraciones de ezetimiba sólo corresponden a 10% del total. ^b Para ezetimiba y ezetimiba-glucurónido. ^c Se reporta CL/F y un volumen para el compartimento central (V_c/F) para la ezetimiba total (no conjugada y conjugada con glucurónido). ^d La ezetimiba experimenta ciclos enterohepáticos repetidos importantes, lo que da lugar a múltiples picos secundarios. Se estima una t_½ efectiva. ^e Ezetimiba total (no conjugada y conjugada con glucurónido) después de una dosis oral de 10 mg administrada una vez al día por 10 días.

Referencias: Mauro VF, et al. Ezetimibe for management of hypercholesterolemia. Ann Pharmacother 2003;37:839–848. Patrick JE, et al. Disposition of the selective cholesterol absorption inhibitor ezetimibe in healthy male subjects. Drug Metab Dispos 2002;30:430–437. PDR58, 2004, pp. 3085–3086.

^a La depuración ocurre principalmente a través del riñón. La depuración renal después de la administración intravenosa fue ∼4.3 mL/min/kg. ^b La farmacocinética de la famotidina intravenosa fue similar en los niños >1 año y los adultos. ^c Después de una sola dosis oral de 40 mg.

Referencias: Krishna DR, et al. Newer H2-receptor antagonists. Clinical pharmacokinetics and drug interaction potential. Clin Pharmacokinet 1988;15:205–215. Maples HD, et al. Famotidine disposition in children and adolescents with chronic renal insufficiency. J Clin Pharmacol 2003;43:7–14. Wenning LA, et al. Pharmacokinetics of famotidine in infants. Clin Pharmacokinet 2005;44:395–406.

^a Mezcla racémica; el enantiómero S-(–) es un bloqueador activo de canales de Ca²⁺; la farmacocinética de enantiómeros diferentes da como resultado concentraciones de enantiómero S-(–) aproximadamente dos veces más altas que las del isómero R-(+). ^b Sufre importante metabolismo de primer paso dependiente de CYP3A en el intestino y el hígado. ^c Después de la administración oral de una tableta de 10 mg, de liberación inmediata (IR, immediate-release) o liberación prolongada (ER, extended-release), dos veces al día hasta alcanzar estado de equilibrio en sujetos sanos. La EC₅₀ para la disminución de la presión diastólica es de 8 ± 5 nM en pacientes con hipertensión.

Referencia: Dunselman PH, et al. Felodipine clinical pharmacokinetics. Clin Pharmacokinet 1991;21:418–430.

^a Metabolizada predominantemente por CYP2C9 (polimórfico) y también por CYP2C19 (polimórfico); exhibe una cinética saturable con dosis terapéuticas. ^b Disminución significativa en la población japonesa. ^c Comparación de CLs y t_½ con dosis similares en sujetos normales y pacientes; no se consideró la cinética no lineal. ^d Se reportó V_área. ^e La t_½ aparente es dependiente en la concentración plasmática. ^f Frecuencia de la concentración total de fenitoína después de una dosis oral de 300 mg (cápsula) administrada diariamente hasta alcanzar el estado de equilibrio. Concentraciones totales >10 μg/mL asociadas con la supresión de las convulsiones tónico-clónicas. El nistagmo puede ocurrir a niveles >20 μg/mL y la ataxia a niveles >30 μg/mL.

↑ LD, Anc

↓ Niño

^a El fenobarbital es un ácido débil (pK_a = 7.3); la excreción urinaria se incrementa a un pH alcalino; también se reduce con un menor flujo de orina. ^b Concentración media en estado de equilibrio después de una dosis oral de 90 mg administrada diariamente durante 12 semanas a pacientes con epilepsia. Las concentraciones de 10-25 μg/mL proporcionan control de las convulsiones tónico-clónicas, y los niveles de, al menos, 15 μg/mL proporcionan control de las convulsiones febriles en los niños. Las concentraciones >40 μg/mL pueden causar toxicidad; 65-117 μg/mL producen anestesia comatosa de fase III, pero los reflejos están presentes; 100-134 μg/mL producen anestesia de fase IV, sin reflejos tendinosos profundos.

Referencias: Bourgeois BFD. Phenobarbital and primidone. In: Wyllie E (ed.). The Treatment of Epilepsy: Principles and Practice. 2^nd ed. Philadelphia: Williams & Wilkins; 1997:845–855. Browne TR, et al. Studies with stable isotopes II: phenobarbital pharmacokinetics during monotherapy. J Clin Pharmacol 1985;25:51–58

^a El fenofibrato es un profármaco hidrolizado por las esterasas en ácido fenofíbrico, el compuesto farmacológicamente activo. Todos los valores reportados son para el ácido fenofíbrico. ^b Se desconoce la biodisponibilidad absoluta. La recuperación de la dosis radiomarcada en la orina como ácido fenofíbrico y su glucurónido es de 60%. La tableta de liberación inmediata (IR) y la cápsula micronizada (Mic, micronized) son bioequivalentes. La biodisponibilidad aumenta cuando se consume con una comida estándar. ^c Recuperación después de la dosis oral. ^d Se reporta CL/F y V/F. ^e Después de una tableta de fenofibrato de IR de 300 mg administrada una vez al día hasta alcanzar el estado de equilibrio. ^f Después de una cápsula de 200 mg Mic administrada una vez al día hasta lograr el estado de equilibrio.

Referencias: Balfour JA, et al. Fenofibrate. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic use in dyslipidaemia. Drugs 1990;40:260–290. Miller DB, et al. Clinical pharmacokinetics of fibric acid derivatives (fibrates). Clin Pharmacokinet 1998;34:155–162.

^a Depurado desde el punto de vista metabólico a norfentanilo y metabolitos hidroxi principalmente por CYP3A. ^b Después de una dosis transdérmica (TD, transdermal) de 5 mg administrada a 50 μg/h a través de un sistema duragesic o una dosis única de 400 μg transmucosa (TM, transmucosal). La analgesia posoperatoria e intraoperatoria ocurre a concentraciones plasmáticas de 1 ng/mL y 3 ng/mL, respectivamente. La depresión respiratoria ocurre por arriba de 0.7 ng/mL.

Referencias: Olkkola KT, et al. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of opioid analgesics in infants and children. Clin Pharmacokinet 1995;28:385–404. PDR54, 2000, pp. 405, 1445.

^a Datos de sujetos masculinos adultos sanos. ^b Se desconoce la biodisponibilidad absoluta. ^c Recuperación urinaria de medicamento sin cambios después de una dosis oral. ^d Metabolismo insignificante con 85% de una dosis recuperado en las heces sin cambios; un sustrato para la absorción hepática e intestinal y los transportadores de salida. ^e Se reporta CL/F y t_½ para la dosis oral. ^f Disfunción renal leve. ^g Después de una dosis oral de 60 mg dos veces al día hasta alcanzar el estado de equilibrio.

Referencias: Markham A, et al. Fexofenadine. Drugs 1998;55:269–274; discussion 275–276. Robbins OK, et al. Dose proportionality and comparison of single and multiple dose pharmacokinetics of fexofenadine (MDL 16455) and its enantiomers in healthy male volunteers. Biopharm Drug Dispos 1998;19:455–463.

^a Después de una dosis oral única de 5 mg administrada a adultos sanos. La acumulación del medicamento se duplica con una dosis diaria.

Referencia: Sudduth SL, et al. Finasteride: the first 5α-reductase inhibitor. Pharmacotherapy 1993;13:309–325; discussion 325–329.

^a Mezcla racémica; los enantiómeros ejercen efectos electrofisiológicos similares. ^b Metabolizada por CYP2D6 (polimórfico); a excepción de una t_½ de eliminación acortada y cinética no lineal en metabolizadores extensos, el fenotipo CYP2D6 no tuvo influencia significativa sobre la farmacocinética o la farmacodinámica de la flecainida. ^c Se reporta V_área. ^d Después de una dosis oral de 100 mg administrada dos veces al día durante 5 días en adultos sanos. Niveles similares para metabolizadores extensos e inadecuados con CYP2D6.

Referencia: Funck-Brentano C, et al. Variable disposition kinetics and electrocardiographic effects of flecainide during repeated dosing in humans: contribution of genetic factors, dose-dependent clearance, and interaction with amiodarone. Clin Pharmacol Ther 1994;55:256–269.

^a Después de una dosis oral de 200 mg administrada dos veces al día durante 4 días a adultos sanos.

Referencias: Debruyne D, et al. Clinical pharmacokinetics of fluconazole. Clin Pharmacokinet 1993;24:10–27. Varhe A, et al. Effect of fluconazole dose on the extent of fluconazole-triazolam interaction. Br J Clin Pharmacol 1996;42:465–470.

^a Datos de pacientes adultos masculinos y femeninos con cáncer después de la administración intravenosa. La fludarabina se defosforila con rapidez a 2-fluoro-arabinósido-A (F-ara-A), es transportada a las células y se fosforila al metabolito trifosfato activo. Se reporta la farmacocinética de F-ara-A. ^b Después de una dosis única de 25 mg/m² de fludarabina (infusión 30 min); sin acumulación después de cinco dosis diarias.

Referencias: Hersh MR, et al. Pharmacokinetic study of fludarabine phosphate (NSC 312887). Cancer Chemother Pharmacol 1986;17:277–280. PDR54, 2000, p. 764. Plunkett W, et al. Fludarabine: pharmacokinetics, mechanisms of action, and rationales for combination therapies. Semin Oncol 1993;20:2–12.

^a Datos de voluntarios masculinos y femeninos sanos. ^b Disponible en formulaciones orales e IM de liberación inmediata (IR) e inyecciones SC o IM de depósito como ésteres de enantato (EN, enanthate) o decanoato (DN, decanoate). Media geométrica (intervalo de confianza de 90%). ^c La flufenazina se metaboliza extensamente. ^d Se reporta t_½ para una sola dosis intravenosa y t_½ aparente después de la administración oral de formulaciones IR y de liberación lenta (SR). Las t_½ aparentes más largas con la dosificación oral reflejan una eliminación limitada por la absorción. ^e Después de una sola dosis oral de 12 mg (IR) o inyecciones IM de 5 mg de DN y EN.

Referencias: Jann MW, et al. Clinical pharmacokinetics of the depot antipsychotics. Clin Pharmacokinet 1985;10:315–333. Koytchev R, et al. Absolute bioavailability of oral immediate and slow release fluphenazine in healthy volunteers. Eur J Clin Pharmacol 1996;51:183–187.

^a F más alta con absorción rápida y F más baja con absorción más lenta, debido al efecto de primer paso saturable. ^b Se ha informado de una semivida terminal mucho más prolongada (casi 20 h) que presenta un flujo de salida lento del fármaco desde los tejidos. ^c Concentración de estado de equilibrio después de una administración IV continua de 300 a 500 mg/m²/día a pacientes con cáncer.

Referencia: Diasio RB, et al. Clinical pharmacology of 5-fluorouracil. Clin Pharmacokinet, 1989;16:215–237.

^a Es un metabolito activo, norfluoxetina; la t_½ de norfluoxetina es 6.4 ± 2.5 días (12 ± 2 días en presencia de cirrosis). Se desconoce la biodisponibilidad absoluta, pero se absorbe ≥80% de la dosis. ^b CL reducida con dosificación repetitiva (∼2.6 mL/min/kg) y con dosis cada vez más altas entre 40 y 80 mg. ^c Se reporta CL/F; la fluoxetina es un sustrato e inhibidor de CYP2D6 y CYP2C19, pero la eliminación en estado de equilibrio no depende de estas enzimas debido a la autoinhibición. ^d Se reporta V_área/F. ^e La t_½ es mayor con dosificación repetitiva y con dosis crecientes. ^f Rango de datos para fluoxetina (F) y norfluoxetina (NF) después de una dosis oral de 60 mg administrada una vez al día durante 1 semana. NF continúa acumulándose durante varias semanas.

Referencias: Altamura AC, et al. Clinical pharmacokinetics of fluoxetine. Clin Pharmacokinet 1994;26:201–214.

^a En pacientes con insuficiencia renal moderada a grave. ^b Después de una dosis oral de 8 mg/kg administrada una vez al día durante 8 días a pacientes seropositivos para HIV.

Referencias: Aweeka FT, et al. Effect of renal disease and hemodialysis on foscarnet pharmacokinetics and dosing recommendations. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol 1999;20:350–357. Noormohamed FH, et al. Pharmacokinetics and absolute bioavailability of oral foscarnet in human immunodeficiency virus-seropositive patients. Antimicrob Agents Chemother 1998;42:293–297.

^a Datos de varones adultos saludables. No se describen diferencias de género significativas. Los rangos de valores medios de múltiples estudios se muestran entre paréntesis. ^b La eliminación renal de la furosemida está mediada por transportadores de aniones orgánicos renales (OAT) y proteínas de resistencia a múltiples fármacos (MRP, multidrug resistance proteins). CL/F se reduce con la disminución de la función renal. ^c Después de una sola dosis oral de 40 mg (tableta). La ototoxicidad ocurre a concentraciones >25 μg/mL.

Referencias: Andreasen F, et al. The pharmacokinetics of frusemide are influenced by age. Br J Clin Pharmacol 1983;16:391–397. Ponto LL, et al. Furosemide (frusemide). A pharmacokinetic/pharmacodynamic review (part I). Clin Pharmacokinet 1990;18:381–408. Waller ES, et al. Disposition and absolute bioavailability of furosemide in healthy males. J Pharm Sci 1982;71:1105–1108.

^a Disminuye con dosis cada vez mayores. Se reporta valor para la dosis de 300-600 mg. ^b Después de una dosis oral de 800 mg administrada tres veces al día hasta alcanzar el estado de equilibrio en adultos sanos. Eficaz en concentraciones >2 μg/mL.

Referencias: Bialer M. Comparative pharmacokinetics of the newer antiepileptic drugs. Clin Pharmacokinet 1993;24:441–452. McLean MJ. Gabapentin. In: Wyllie E (ed.). The Treatment of Epilepsy: Principles and Practice. 2^nd ed. Baltimore: Williams & Wilkins; 1997:884–898.

^a Metabolizada principalmente por CYP2D6, CYP3A4 y glucuronidación. ^b Los metabolizadores lentos CYP2D6 muestran una CL menor, pero no se requiere ajustar la dosis. ^c En pacientes con insuficiencia hepática o renal leve a moderada. ^d Después de una dosis oral de 12 mg administrada dos veces al día durante 7 días en adultos saludables de edad avanzada.

Referencias: Bickel U, et al. Pharmacokinetics of galanthamine in humans and corresponding cholinesterase inhibition. Clin Pharmacol Ther 1991;50:420–428. Huang F, et al. Pharmacokinetic and safety assessments of galantamine and risperidone after the two drugs are administered alone and together. J Clin Pharmacol 2002;42:1341–1351. Scott LJ, et al. Galantamine: a review of its use in Alzheimer's disease. Drugs 2000;60:1095–1122.

^a Después de una sola dosis intravenosa de 6 mg/kg (infusión de 1 h) o una dosis oral de 1 000 mg administrada con alimentos tres veces al día hasta alcanzar el estado de equilibrio.

Referencias: Aweeka FT, et al. Foscarnet and ganciclovir pharmacokinetics during concomitant or alternating maintenance therapy for AIDS-related cytomegalovirus retinitis. Clin Pharmacol Ther 1995;57:403–412. PDR54, 2000, p. 2624.

^a Datos de pacientes con leucemia. Se metaboliza intracelularmente de forma rápida a productos activos de difosfato y trifosfato; administración intravenosa. ^b La CL normalizada por peso es ∼25% más lenta en mujeres que en los varones. ^c Se reporta que V_d y t_½ aumentan con una infusión intravenosa de larga duración. ^d Concentración de estado de equilibrio durante una infusión de 10 mg/m²/min para 120-640 min.

Referencia: Grunewald R, et al. Gemcitabine in leukemia: a phase I clinical, plasma, and cellular pharmacology study. J Clin Oncol 1992;10:406–413. PDR54, 2000, p. 1586.

^a El gemfibrozil se elimina principalmente mediante glucuronidación dependiente de UGT2B7. Tanto el gemfibrozil como el gemfibrozil glucurónido inhiben el CYP2C8 y la proteína de transporte de anión orgánico (OATP) 1B1 y OATP1B3. ^b Después de una dosis oral de 600 mg administrada dos veces al día hasta alcanzar el estado de equilibrio.

Referencia: Todd PA, et al. Gemfibrozil. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic use in dyslipidaemia. Drugs 1988;36:314–339.

^a La depuración de la gentamicina disminuye en proporción a una disminución en CL_cr. ^b La gentamicina tiene una t_½ terminal muy prolongada de 53 ± 25 h (liberación lenta desde los tejidos), que explica la excreción en orina hasta por 3 semanas después de una dosis. La mayor parte de la dosis se elimina durante la fase de distribución. ^c Después de una infusión intravenosa única de 100 mg (1 h) o inyección IM administrada a adultos sanos.

Referencias: Schentag JJ, et al. Gentamicin disposition and tissue accumulation on multiple dosing. J Pharmacokinet Biopharm 1977;6:559–577. Regamey C, et al. Comparative pharmacokinetics of tobramycin and gentamicin. Clin Pharmacol Ther 1973;14:396–403.

^a Datos para tableta micronizada de Glynase Prestab (G) y tableta de Micronase (M). ^b Se reporta t_½ para la formulación micronizada. La t_½ para formulación no micronizada es de 6-10 h, lo que refleja limitación de la tasa de absorción. Se reporta una t_½ terminal larga (15 h), que refleja la redistribución desde los tejidos. También se reportó t_½ en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. ^c Después de una tableta de 3 mg de Glynase oral tomada con desayuno o una tableta de Micronase oral de 5 mg administrada a sujetos adultos sanos.

Referencia: Jonsson A, et al. Slow elimination of glyburide in NIDDM subjects. Diabetes Care 1994;17:142–145. PDR54, 2000, p. 2457.

^a Datos provenientes de varones sanos. No hay diferencias importantes vinculadas con el género. La glimepirida se metaboliza por medio del CYP2C9 hacia un metabolito activo (aproximadamente un tercio de la potencia), Ml. ^b Aumento de CL/F, V_d/F y t_½ sin cambios, insuficiencia renal moderada a grave; probablemente mediado a través de un aumento de la fracción libre en plasma. El AUC de Ml también aumentó. ^c Después de una dosis oral única de 3 mg.

Referencias: Badian M, et al. Determination of the absolute bioavailability of glimepiride (HOE 490), a new sulphonylurea. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1992;30:481–482. PDR54, 2000, pp. 1346–1349. Rosenkranz B, et al. Pharmacokinetics and safety of glimepiride at clinically effective doses in diabetic patients with renal impairment. Diabetologia 1996;39:1617–1624.

^a Se reporta CL/F y V_ss/F. ^b Después de una dosis oral única de 5 mg (tableta de liberación inmediata) administrada a adultos jóvenes sanos. Una formulación de liberación prolongada exhibe un T_máx retrasado de 6-12 h.

Referencia: Kobayashi KA, et al. Glipizide pharmacokinetics in young and elderly volunteers. Clin Pharm 1988;7:224–228.

^a Sufre metabolismo reversible para formar un haloperidol reducido menos activo. ^b Representa la CL neta del fármaco original; CL del haloperidol reducida = 10 ± 5 mL · min^–1 · kg^–1 y t_½ = 67 ± 51 h. La conversión lenta desde haloperidol reducido a compuesto original probablemente causa la t_½ terminal prolongada (70 h) para haloperidol observada con el muestreo de 7 días. ^c Después de una sola dosis de 20 mg por vía oral o 10 mg IM. Las concentraciones efectivas son 4-20 ng/mL.

Referencia: Froemming JS, et al. Pharmacokinetics of haloperidol. Clin Pharmacokinet 1989;17:396–423.

(26 + 0.323D)

± 12 min^a

^a Dosis (D) está en unidades internacionales por kilogramo. CL y t_1/2 son dependientes de la dosis, tal vez debido al metabolismo saturable con inhibición del producto final. ^b Se reportó V_área. ^c Media de moléculas de longitud por encima de la crítica después de una dosis única de 5 000 IU (no fraccionada) administrada por inyección SC.

Referencias: Bendetowicz AV, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of a low molecular weight heparin (enoxaparin) after subcutaneous injection, comparison with unfractionated heparin—a three way cross over study in human volunteers. Thromb Haemost 1994;71:305–313. Estes JW. Clinical pharmacokinetics of heparin. Clin Pharmacokinet 1980;5:204–220.

^a Se reportó CL renal, que debe aproximarse a la CL plasmática total. ^b Se calculó V_área a partir de valores individuales de CL renal, t_½ terminal y fracción de fármaco excretado sin cambios; se asumió un peso corporal de 70 kg. ^c Se ha reportado t_½ terminal más larga de 8 ± 2.8 h conjuntamente con el correspondiente aumento de V_área a 2.8 L/kg. ^d Después de una sola dosis (SD) o múltiples dosis (MD) orales de 12.5 mg de hidroclorotiazida; MD administrada una vez al día durante 5 días a adultos sanos.

Referencias: Beermann B, et al. Pharmacokinetics of hydrochlorothiazide in man. Eur J Clin Pharmacol 1977;12:297–303. Jordo L, et al. Bioavailability and disposition of metoprolol and hydrochlorothiazide combined in one tablet and of separate doses of hydrochlorothiazide. Br J Clin Pharmacol 1979;7:563–567. O'Grady P, et al. Fosinopril/hydrochlorothiazide: single dose and steady-state pharmacokinetics and pharmacodynamics. Br J Clin Pharmacol 1999;48:375–381.

^a Datos provenientes de varones y mujeres sanos. El metabolismo de la hidrocodona hacia hidromorfona (más activa) se cataliza por CYP2D6. Los sujetos se fenotipificaron como metabolizadores rápidos (EM) y metabolizadores lentos (PM). ^b Se reportó CL/F y t_½ para la dosis oral. Después de una dosis oral de 10 mg (jarabe). Las concentraciones máximas de hidromorfona son más altas en EM que en PM (5.2 vs. 1.0 ng/mL).

Referencia: Otton SV, et al. CYP2D6 phenotype determines the metabolic conversion of hydrocodone to hydromorphone. Clin Pharmacol Ther 1993;54:463–472.

^a Datos de sujetos masculinos sanos. Se metaboliza de manera extensa. El principal metabolito, 3-glucurónido, se acumula hasta concentraciones mucho más altas (27 veces) que las del fármaco original y puede contribuir a algunos efectos secundarios (no antinociceptivos). ^b Se reportó V_área. ^c Después de una dosis única de 2 mg (bolo, muestra a los 3 min) o una dosis oral de 4 mg.

Referencias: Hagen N, et al. Steady-state pharmacokinetics of hydromorphone and hydromorphone-3-glucuronide in cancer patients after immediate and controlled-release hydromorphone. J Clin Pharmacol 1995;35:37–44. Moulin DE, et al. Comparison of continuous subcutaneous and intravenous hydromorphone infusions for management of cancer pain. Lancet 1991;337:465–468. Parab PV, et al. Pharmacokinetics of hydromorphone after intravenous, peroral and rectal administration to human subjects. Biopharm Drug Dispos 1988;9:187–199.

^a La hidroxicloroquina se comercializa como una mezcla racémica de R- y S-hidroxicloroquina. Se reportan los datos para la mezcla racémica. ^b Se reporta la eliminación plasmática. La hidroxicloroquina se acumula en los glóbulos rojos con una proporción promedio de sangre-plasma de 7.2. La eliminación de hidroxicloroquina de la sangre es 1.3 mL/min/kg. ^c Después de la administración oral de una sola tableta de 155 mg.

Referencias: Tett SE, et al. A dose-ranging study of the pharmacokinetics of hydroxychloroquine following intravenous administration to healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol 1988;26:303–313. Tett SE, et al. Bioavailability of hydroxychloroquine tablets in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol 1989;27:771–779.

^a Datos de pacientes masculinos y femeninos tratados por tumores sólidos. El rango de valores medios derivados de múltiples estudios se muestra entre paréntesis. ^b Se cree que la eliminación no renal de hidroxiurea muestra una cinética saturable a través de un rango de dosis de 10-80 mg/kg. ^c Después de una sola infusión IV de 2 g durante 30 minutos o una dosis oral.

Referencias: Gwilt PR, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of hydroxyurea. Clin Pharmacokinet 1998;34:347–358. Rodriguez GI, et al. A bioavailability and pharmacokinetic study of oral and intravenous hydroxyurea. Blood 1998;91:1533–1541.

^a La hidroxizina se metaboliza a un metabolito activo, la cetirizina. Las concentraciones plasmáticas de cetirizina superan a las del fármaco original; su t_½ es similar a la de la hidroxizina cuando se forma a partir del fármaco original. Se reportan los datos de hidroxizina para adultos (A) y niños (C). ^b Se informa CL/F, V_d/F y t_½ después de la dosis oral. ^c La t_½ se incrementa conforme aumenta la edad (1-15) años). ^d Después de una dosis oral única de 0.7 mg/kg administrada a adultos y niños sanos.

Referencias: Paton DM, et al. Clinical pharmacokinetics of H1-receptor antagonists (the antihistamines). Clin Pharmacokinet 1985;10:477–497. Simons FE, et al. Pharmacokinetics and antipruritic effects of hydroxyzine in children with atopic dermatitis. J Pediatr 1984;104:123–127. Simons FE, et al. The pharmacokinetics and antihistaminic of the HI receptor antagonist hydroxyzine. J Allergy Clin Immunol 1984;73(pt 1):69–75. Simons FE, et al. The pharmacokinetics and pharmacodynamics of hydroxyzine in patients with primary biliary cirrhosis. J Clin Pharmacol 1989;29:809–815. Simons KJ, et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic studies of the H1-receptor antagonist hydroxyzine in the elderly. Clin Pharmacol Ther 1989;45:9–14.

^a Eliminado principalmente por el riñón. ^b La exposición aumenta de 50-100% en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave. ^c Después de una sola dosis oral de 50 mg.

Referencias: Barrett J, et al. Ibandronate: a clinical pharmacological and pharmacokinetic update. J Clin Pharmacol 2004;44:951–965. Bergner R, et al. Renal safety and pharmacokinetics of ibandronate in multiple myeloma patients with or without impaired renal function. J Clin Pharmacol 2007;47:942–950.

^a Mezcla racémica. Los parámetros cinéticos para el enantiómero S-(+) activo no difieren de los del enantiómero R-(–) inactivo cuando se administran por separado; 63 ± 6% del enantiómero R-(–) experimenta inversión al isómero activo. ^b El porcentaje no unido de ibuprofeno S-(+) (0.77 ± 0.20%) es significativamente mayor que el de ibuprofeno R-(–) (0.45 ± 0.06%). La unión de cada enantiómero depende de la concentración y está influida por la presencia del antípoda óptico, lo que conduce a una cinética de eliminación no lineal. ^c Se reporta CL/F y V_ss/F. ^d Después de una sola dosis de 800 mg de racemato. Una concentración de 10 μg/mL tiene efecto antipirético en niños con fiebre.

Referencias: Lee EJ, et al. Stereoselective disposition of ibuprofen enantiomers in man. Br J Clin Pharmacol 1985;19:669–674. Lockwood GF, et al. Pharmacokinetics of ibuprofen in man. I. Free and total area/dose relationships. Clin Pharmacol Ther 1983;34:97–103.

^a Datos de pacientes masculinos y femeninos con cáncer. La idarrubicina (I) se metaboliza rápidamente a un importante metabolito activo (equipotente), idarrubicinol (IL). ^b Insuficiencia renal leve a moderada. ^c Después de una dosis oral única de 30-35 mg/m².

Referencias: Camaggi CM, et al. Idarubicin metabolism and pharmacokinetics after intravenous and oral administration in cancer patients: a crossover study. Cancer Chemother Pharmacol 1992;30:307–316. Robert J. Clinical pharmacokinetics of idarubicin. Clin Pharmacokinet 1993;24:275–288. Tamassia V, et al. Pharmacokinetic study of intravenous and oral idarubicin in cancer patients. Int J Clin Pharmacol Res 1987;7:419–426.

Bajo: 12-18

Alto: 53.1 ± 9.6

Bajo: 63 mL/min/m^2b

Alto: 6.6 ± 1.9 mL/min/m²

Bajo:—

Alta: 12.5 ± 3.6 L/m²

↑ Anc

Bajo: 5.6

Alto: 15.2 ± 3.6 ↑ Anc

IV: 203 (168-232) μM^c

Oral: 200 (163-245) μM^c

^a Datos de pacientes masculinos y femeninos tratados por cánceres avanzados. Administrado por vía intravenosa con mesna para evitar la cistitis hemorrágica. Exhibe una cinética dependiente de la dosis, con aparente saturación del metabolismo hepático. Se reportan los parámetros para una dosis intravenosa de 1.5 g/m² (baja) o 5 g/m² (alta) y una dosis oral de 1.5 g/m². ^b Se informa CL que aumenta con la dosificación diaria. ^c Media geométrica (rango) después de una sola infusión intravenosa de 1.5 g/m² (30-60 min).

Referencias: Allen LM, Creaven PJ. Pharmacokinetics of ifosfamide. Clin Pharmacol Ther 1975;17:492–498. Kurowski V, et al. Metabolism and pharmacokinetics of oral and intravenous ifosfamide. J Cancer Res Clin Oncol 1991;117:S148–S153. Lind MJ, et al. The effect of age on the pharmacokinetics of ifosfamide. Br J Clin Pharmacol 1990;30:140–143. PDR54, 2000, p. 866–867.

^a Se elimina por metabolismo principalmente por CYP3A4. ^b Después de una dosis oral de 400 mg administrada una vez al día hasta alcanzar el estado de equilibrio.

Referencias: Peng B, et al. Absolute bioavailability of imatinib (Glivec) orally versus intravenous infusion. J Clin Pharmacol 2004;44:158–162. Peng B, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of imatinib in a phase I trial with chronic myeloid leukemia patients. J Clin Oncol 2004;22:935–942. Product information: Gleevec (imatinib mesylate). Novartis, Basel, Switzerland, 2004.

^a Formulado como una mezcla 1:1 (mg/mg) para administración por vía parenteral; la cilastatina inhibe el metabolismo del imipenem por el riñón, lo que aumenta las concentraciones de imipenem en la orina; la cilastatina no altera las concentraciones plasmáticas de imipenem de manera apreciable. ^b C_máx plasmática de imipenem después de una infusión intravenosa única de 1 g durante 30 min o 750 mg de inyección IM.

Referencia: Buckley MM, et al. Imipenem/cilastatin. A reappraisal of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy. Drugs 1992;44:408–444.

^a Experimenta reciclado enterohepático significativo (∼50% después de una dosis intravenosa). ^b Luego de una sola dosis oral de 50 mg administrada después de un desayuno estándar. Efectivo a concentraciones de 0.3-3 μg/mL y tóxico a >5 μg/mL.

Referencia: Oberbauer R, et al. Pharmacokinetics of indomethacin in the elderly. Clin Pharmacokinet 1993;24:428–434.

^a Se reportan los valores para interferón alfa-2a recombinante (I) y su forma pegilada de 40 kDa (PI_40kD) y la forma pegilada de 12 kDa de interferón alfa-2b (P_I12kD). ^b El interferón sufre filtración renal, reabsorción tubular y degradación proteolítica en las células epiteliales tubulares. La eliminación renal de las formas PI es mucho menos importante que la del I, aunque no insignificante. ^c Los valores de CL en cuatro pacientes con leucemia se redujeron a menos de la mitad (1.1 ± 0.3 mL/min/kg), mientras que V_ss aumentó más de 20 veces (9.5 ± 3.5 L/kg) y la t_½ terminal cambió sólo mínimamente (7.3 ± 2.4 h). ^d Una t_1/2 terminal de 5.1 ± 1.6 h representa 23% de la CL de I. ^e Después de una sola dosis SC de 36 × 10⁶ unidades de I. ^f Después de 4 semanas de dosificación SC múltiple de 1 μg de PI_12kD. ^g Después de 48 dosis SC semanales de 180 μg/kg de PI_40kD.

Referencias: Glue P, et al. Pegylated interferon-2b: pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety, and preliminary efficacy data. Hepatitis C Intervention Therapy Group. Clin Pharmacol Ther 2000;68:556–567. Harris JM, et al. Pegylation: a novel process for modifying pharmacokinetics. Clin Pharmacokinet 2001;40:539–551. PDR 54, 2000, p. 2654. Wills RJ. Clinical pharmacokinetics of interferons. Clin Pharmacokinet 1990;19:390–399.

^a Sufre filtración renal, reabsorción tubular y catabolismo renal, pero se cree que la captación y el catabolismo hepáticos dominan la CL sistémica. ^b Concentración a los 5 minutos siguientes a una sola dosis IV de 90 × 10⁶ IU o después de una sola dosis SC de 90 × 10⁶ IU de interferón beta-1b recombinante.

Referencia: Chiang J, et al. Pharmacokinetics of recombinant human interferon-β_ser in healthy volunteers and its effect on serum neopterin. Pharm Res 1993;10:567–572.

^a Datos de varones saludables. Sin diferencias de género significativas. ^b Eliminado por metabolismo mediante UGT y CYP2C9. ^c CL/F reducida; no se requiere ajuste de dosis. ^d Después de una sola dosis oral de 50 mg (cápsula).

Referencias: Gillis JC, et al. Irbesartan. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic use in the management of hypertension. Drugs 1997;54:885–902. PDR54, 2000, p. 818. Vachharajani NN, et al. Oral bioavailability and disposition characteristics of irbesartan, an angiotensin antagonist, in healthy volunteers. J Clin Pharmacol 1998;38:702–707.

I: 1.7 ± 0.8 μg/mL^b

SN-38: 26 ± 12 ng/mL^b

^a Datos de pacientes masculinos y femeninos con tumores sólidos malignos. No hay diferencias significativas vinculadas con el género. El irinotecán (I) se metaboliza hacia un metabolito activo, SN-38 (100 veces más potente, pero con concentraciones sanguíneas más bajas). ^b Después de una infusión IV de 125 mg/m² durante 30 min.

Referencias: Chabot GG, et al. Population pharmacokinetics and pharmacodynamics of irinotecan (CPT-11) and active metabolite SN-38 during phase I trials. Ann Oncol 1995;6:141–151. PDR54, 2000, pp. 2412–2413.

^a Metabolizada por NAT 2 (polimórfica). Se reportaron datos para acetiladores lentos (SA, slow acetylators) y acetiladores rápidos (RA, rapid acetylators). ^b Se suele afirmar que la isoniazida se absorbe por completo; sin embargo, no se dispone de estimados satisfactorios de la posible pérdida debida al metabolismo de primer paso. La absorción disminuye con los alimentos y los antiácidos. ^c Recuperación después de la administración oral; el ensayo incluye el fármaco no modificado y las hidrazonas acidolábiles. Se han observado porcentajes más elevados después de la administración intravenosa, lo que sugiere un metabolismo de primer paso importante. ^d Se reporta CL/F y V_ss/F. ^e Disminución en CL_NR/F y CL_R. ^f Después de una sola dosis oral de 400 mg para RA y SA sanos.

Referencia: Kim YG, et al. Decreased acetylation of isoniazid in chronic renal failure. Clin Pharmacol Ther 1993;54:612–620.

^a El dinitrato de isosorbida (ISDN) se metaboliza a 2- y 5-mononitratos (IS-2-MN e IS-5-MN). Se cree que tanto los metabolitos como el compuesto original son activos. Se reportan los datos para el dinitrato, excepto donde se indica lo contrario. ^b Cálculos de la biodisponibilidad a partir de una sola dosis. SL: sublingual; PC: percutáneo. ^c La CL puede disminuir y la t_½ prolongarse después de la dosificación crónica. ^d Media (rango) para ISDN, IS-2-MN e IS-5-MN después de una dosis oral única de 20 mg de liberación inmediata (IR) y de liberación sostenida (SR).

Referencias: Abshagen U, et al. Pharmacokinetics and metabolism of isosorbide-dinitrate after intravenous and oral administration. Eur J Clin Pharmacol 1985;27:637–644. Fung HL. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of organic nitrates. Am J Cardiol 1987;60:4H–9H.

^a Metabolito activo del dinitrato de isosorbida. ^b Después de una dosis oral de 20 mg administrada por dosificación asimétrica (0 y 7 h) durante 4 días.

Referencia: Abshagen UW. Pharmacokinetics of isosorbide mononitrate. Am J Cardiol 1992;70:61G–66G.

^a La isotretinoína (I) se elimina a través de oxidaciones metabólicas catalizadas por múltiples CYP (2C8, 2C9, 3A4 y 2B6). El metabolito 4-oxo-isotretinoína (4-oxo) es activo y se encuentra en concentraciones más elevadas que el fármaco original en estado de equilibrio. ^b Se reporta la biodisponibilidad cuando se toma con alimentos. ^c Se reportan CL/F y V/F. ^d 4-oxo tiene una t_½ aparente de 29 ± 6 h. ^e Los valores para I y 4-oxo después de una dosis oral de 30 mg administrada una vez al día hasta alcanzar un estado de equilibrio.

Referencias: Larsen FG, et al. Pharmacokinetics and therapeutic efficacy of retinoids in skin diseases. Clin Pharmacokinet 1992;23:42–61. Nulman I, et al. Steady-state pharmacokinetics of isotretinoin and its 4-oxo metabolite: Implications for fetal safety. J Clin Pharmacol 1998;38:926–930. Wiegand UW, et al. Pharmacokinetics of oral isotretinoin. J Am Acad Dermatol 1998;39:S8–S12.