Clave: A menos que se indique lo contrario con una nota a pie de página específica, los datos que se presentan corresponden a la población de estudio como un valor medio ± 1 desviación estándar, una media y un rango de valores (el más bajo-más alto entre paréntesis), un rango de los valores más bajos-más altos, o un valor medio único. ACE (angiotensin converting enzyme): enzima convertidora de angiotensina; Anc: anciano; AIDS (acquired immunodeficiency syndrome): síndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida); Cmáx (peak concentration): concentración máxima; CYP: citocromo P450; F o Fem: femenino; HIV (human immunodeficiency virus): virus de la inmunodeficiencia humana; IM (intramuscular): intramuscular; IV (intravenous): intravenoso; LD (chronic liver disease): enfermedad hepática crónica; M: masculino; MAO (monoamine oxidase): monoaminooxidasa; NAT (N-acetyltransferase): N-acetiltransferasa; Neo (neonate): neonato; Obes: obesidad; PDR54: Physicians' Desk Reference. 54th ed. Montvale, NJ: Medical Economics Co.; 2000; PDR58: Physicians' Desk Reference. 58th ed. Montvale, NJ: Medical Economics Co.; 2004; Pneu (pneumonia): neumonía; PO (oral administration): administración oral; Emb: embarazo; Prem: lactantes prematuros; Rac (racemic mixture of stereoisomers): mezcla racémica de estereoisómeros; RD (chronic renal disease): enfermedad renal crónica; SC (subcutaneous): subcutáneo; ST (sulfotransferase): sulfotransferasa; Tab: tabaquismo; Tmáx (peak time): tiempo máximo; UGT (UDP-glucuronosyl transferase): UDP-glucuronosil transferasa. Hay otras abreviaturas que se definen en el texto de este apéndice. |
BIODISPONIBILIDAD (ORAL) (%) | EXCRECIÓN URINARIA (%) | UNIÓN EN PLASMA (%) | DEPURACIÓN (mL/min/kg) | VOL. DIST. (L/kg) | VIDA MEDIA (horas) | TIEMPO MÁXIMO (h) | CONCENTRACIÓN MÁXIMA |
Acetaminoféna |
88 ± 15 | 3 ± 1 | <20 | 5.0 ± 1.4b | 0.95 ± 0.12 | 2.7 ± 0.6 | 0.31-1.4c | 20 μg/mLc |
| | | ↓ LD, Anc | | ↑ LD | | |
| | | ↑ Obes | | | | |
a Los valores farmacocinéticos reportados son para dosis <2 g; el fármaco muestra una cinética dependiente de la concentración por encima de esta dosis. b El acetami-nofén se elimina principalmente a través de glucuronidación y sulfatación con una vía menor a través del metabolismo mediado por CYP2E1. c Concentración media después de una dosis oral de 20 mg/kg. Toxicidad hepática asociada con niveles >300 μg/mL a las 4 h después de una sobredosis. Referencias: Forrest JA, et al. Clinical pharmacokinetics of paracetamol. Clin Pharmacokinet 1982;7:93–107. Van Rongen A, et al. Morbidly obese patients exhibit increased CYP2E1-mediated oxidation of acetaminophen. Clin Pharmacokinet 2016;55:833–847. |
Aciclovir |
15-30a | 75 ± 10 | 15 ± 4 | CL = 3.37 CLcr + 0.41 | 0.69 ± 0.19 | 2.4 ± 0.7 | 1.5-2b | 3.5-5.4 μMb |
| | | ↓ Neo | ↑ Neo | ↑ RD, Neo | | |
a Disminuye con dosis crecientes. b Rango de concentraciones de estado de equilibrio después de una dosis de 400 mg administrada por vía oral cada 4 h hasta alcanzar el estado de equilibrio. Referencia: Laskin OL. Clinical pharmacokinetics of cyclovir. Clin Pharmacokinet 1983;8:187–201. |
Ácido valproicoa |
100 ± 10b | 1.8 ± 2.4 | 93 ± lc | 0.11 ± 0.02d,e | 0.22 ± 0.07 | 14 ± 3d,e | 1-4f | 34 ± 8 μg/mLf |
| | ↓ RD, LD, Emb, Envej, Neo | ↑ Niño | ↑ LD, Neo | ↑ LD, Neo | | |
| | | | | ↓ Niño | | |
a El ácido valproico está disponible como ácido libre o compuesto de coordinación estable consistente en valproato sódico y ácido valproico (divalproex sódico). b La disponibilidad sistémica del ion valproato es la misma después de las dosis orales de equivalencia molar del ácido libre y el divalproex sódico. c Dependiente de las dosis; se muestra el valor para dosis diarias de 250 y 500 mg. En dosis de 1 g al día, el porcentaje unido a proteína es = 90 ± 2%. d Se reportan los datos derivados de dosificación múltiple (500 mg diarios). Valor de dosis única: 0.14 ± 0.04 mL/min/kg; t½ = 9.8 ± 2.6 h. La CL total es igual a 100 mg diarios, aunque la CL del fármaco libre aumenta con múltiples dosis. El valproato se elimina principalmente por glucuronidación. e Aumento de CL y disminución de t½ a partir de la inducción enzimática posterior a la administración concomitante de otros fármacos antiepilépticos. f Concentración promedio después de una dosis oral de 250 mg (cápsula, depakene) administrada dos veces al día durante 15 días a hombres adultos sanos. Se reporta un rango terapéutico de 50-150 μg/mL. Tmáx es de 3-8 h para tabletas de divalproex y de 7-14 h para tabletas de divalproex de liberación prolongada. Referencias: Dean JC. Valproate. In: Wyllie E (ed.). The Treatment of Epilepsy. 2nd ed. Baltimore: Williams & Wilkins; 1997:824–832. Pollack GM, et al. Accumulation and washout kinetics of valproic acid and its active metabolites. J Clin Pharmacol 1986;26:668–676. Zaccara G, et al. Clinical pharmacokinetics of valproic acid—1988. Clin Pharmacokinet 1988;15:367–389. |
Albendazola |
—b | <1 | 70 | 10.5-30.7c | — | 8 (6-15)d | 2-4e | 0.50-1.8 μg/mLe |
↑ Alimentos | | | | | | | |
a El albendazol oral experimenta un metabolismo de primer paso rápido y esencialmente completo para el sulfóxido de albendazol (ALBSO, albendazole sulfoxide), que es farmacológicamente activo. Se han reportado datos farmacocinéticos para ALBSO en adultos masculinos y femeninos. b Se desconoce la biodisponibilidad absoluta de ALBSO, pero se ve aumentada por las comidas ricas en grasas. c CL/F después de una dosis oral dos veces al día hasta alcanzar el estado de equlibrio. El tratamiento crónico con albendazol parece inducir el metabolismo de ALBSO. d La t½, según los reportes, es más breve en niños con neurocisticercosis en comparación con los adultos; quizá se necesiten dosis más frecuentes (tres veces al día) en niños, en lugar de dos veces al día, como en los adultos. e Después de una dosis oral de 7.5 mg/kg administrada dos veces al día durante 8 días en adultos. Referencias: Marques MP, et al. Enantioselective kinetic disposition of albendazole sulfoxide in patients with neurocysticercosis. Chirality 1999;11:218–223. PDR 58, 2004, p. 1422. Sanchez M, et al. Pharmacokinetic comparison of two albendazole dosage regimens in patients with neurocysticercosis. Clin Neuropharmacol 1993;76:77–82. Sotelo J, et al. Pharmacokinetic optimisation of the treatment of neurocysticercosis. Clin Pharmacokinet 1998;34:503–515. |
Albuterola |
PO, R: 30 ± 7 | R: 46 ± 8 | Rac: 7 ± 1 | R: 10.3 ± 3.0 | R: 2.00 ± 0.49 | R: 2.00 ± 0.49 | R: 1.5b | R: 3.6 (1.9-5.9) ng/mLb |
PO, S: 71 ± 9 | S: 55 ± 11 | | S: 6.5 ± 2.0 | S: 1.77 ± 0.69 | S: 2.85 ± 0.85 | S: 2.0b | S: 11.4 (7.1-16.2) ng/mLb |
IH, R: 25 | | | ↓ RD | ↓ RD | | | |
IH, S: 47 | | | | | | | |
a Datos provenientes de sujetos sanos para enantiómeros R y S. Sin grandes diferencias dependientes de género. No hay diferencias cinéticas en los asmáticos. La actividad betaadrenérgica reside principalmente en el enantiómero R. IH (inhalation), inhalación. La dosis oral se somete a una sulfatación extensa de primer paso en la mucosa intestinal. b Mediana (rango) después de una sola dosis oral de 4 mg de albuterol racémico. Referencias: Boulton DW, et al. Enantioselective disposition of albuterol in humans. Clin Rev Allergy Immunol 1996;14:115–138. Mohamed MH, et al. Effects of gender and race on albuterol pharmacokinetics. Pharmacotherapy 1999;19:157–161. |
Alendronatoa |
<0.7b | 44.9 ± 9.3 | 78 | 1.11 (1.00-1.22)c | 0.44 (0.34-0.55)c | ∼1.0e | IV: 2f | V: ∼275 ng/mLf |
↓ Alimentos | | | ↓ RDd | | | | PO: <5-8.4 ng/mLf |
a Datos de mujeres sanas posmenopáusicas. b De acuerdo con la recuperación urinaria; reducido cuando se toma <1 h antes o hasta 2 h después de una comida. c Los valores de CL y Vss representan la media (intervalo de confianza de 90%). d Insuficiencia renal leve a moderada. e La t½ para la liberación desde los huesos es ∼11.9 años. f Después de una sola infusión intravenosa de 10 mg durante 2 h y una dosis oral de 10 mg diaria por más de 3 años. Referencias: Cocquyt V, et al. Pharmacokinetics of intravenous alendronate. J Clin Pharmacol 1999;39:385–393. Porras AG, et al. Pharmacokinetics of alendronate. Clin Pharmacokinet 1999;36:315–328. |
Alfentanilo |
— | <1 | 92 ± 2 | 6.7 ± 2.4a | 0.8 ± 0.3 | 1.6 ± 0.2 | — | 100-200 ng/mLb |
↓ Alimentosc | | ↓ LD | ↓ Anc, LD | ↓ LD | ↑ Anc, LD | | 310-340 ng/mLc |
a Se depura desde el punto de vista metabólico por medio del CYP3A. b Proporciona anestesia adecuada para cirugía superficial. c Ofrece anestesia adecuada para cirugía abdominal. Referencia: Bodenham A, et al. Alfentanil infusions in patients requiring intensive care. Clin Pharmacokinet 1988;75:216–226. |
Alfuzosinaa |
50%b | 11d | ∼90 | 6.4 ± 1.8e | 3.2 ± 1.1 | 6.3 ± 0.9g | 9h | 16.6 ± 5.5 ng/mLh |
↓ Alimentosc | | | ↓ LDf | | | | |
a Administrado como racemato. b Valor reportado para 10 mg, formulación de liberación prolongada, una vez al día, administrada con una comida rica en grasas. c La biodisponibilidad oral en ayunas es la mitad de la correspondiente a cuando se han ingerido alimentos. d Valor reportado en la etiqueta del producto; sin embargo, la vía de administración es dudosa. e Alfuzosina se elimina principalmente a través del metabolismo hepático dependiente de CYP3A. Relación R/S AUC = 1.35. f Estudio en pacientes con insuficiencia hepática moderada a grave; CL/F se redujo a un tercio a un cuarto con respecto al control. g t½ aparente = 9 h para el producto de liberación prolongada; refleja la cinética de absorción limitada. h Después de una dosis de 10 mg de preparación de liberación prolongada administrada una vez al día durante 5 días. Referencias: McKeage K, et al. Alfuzosin: A review of the therapeutic use of the prolonged-release formulation given once daily in the management of benign prostatic hyperplasia. Drugs 2002;62:135–167. Drugs@FDA. Uroxatral NDA and label. NDA approved on June 12, 2003; label approved on May 20, 2009. [Internet]. 2010 [citado 17 May 2010]. Disponible en: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2003/21-287_Uroxatral_BioPharmr_P1.pdf y http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/021287s013lbl.pdf. |
Aliskireno |
2.6a | 7.5 | 49 (47-51) | 2.1b | 1.9 | 24-40d | 2.5e | 72 ± 67 ng/mLe |
↓ Alimentosa | | | ↓ RDc | | | | |
a Se informó biodisponibilidad absoluta de 75 mg en cápsula de gelatina dura. El AUC oral disminuyó 71% con una comida rica en grasas. b Aliskireno se depura por excreción renal y metabolismo hepático dependiente de CYP3A; sin embargo, la contribución relativa de cada vía a la depuración total del fármaco no está clara. c Estudio en pacientes con insuficiencia renal leve a grave; la exposición sistémica aumentó de 1.0 a 2.5 veces, pero fue independiente de la gravedad de la enfermedad. d t½ estimada a partir de datos de dosis orales únicas. e Después de una dosis oral de 150 mg administrada una vez al día hasta alcanzar el estado de equilibrio en adultos sanos. Referencias: Azizi M. Direct renin inhibition: clinical pharmacology. J Mol Med 2008;86:647–654. Azizi M, et al. Renin inhibition with aliskiren: where are we now, and where are we going? J Hypertens 2006;24:243–256. Vaidyanathan S, et al. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of aliskiren. Clin Pharmacokinet 2008;27:515–531. |
Alopurinola |
53 ± 13 | 12 | — | 9.9 ± 2.4 | 0.87 ± 0.13 | A: 1.2 ± 0.3 | A: 1.7 ± 1.0c | A: 1.4 ± 0.5 μg/mLc |
| | | | | O: 24 ± 4.5 | O: 4.1 ± 1.4c | O: 6.4 ± 0.8 μg/mLb,c |
a Datos de sujetos masculinos y femeninos sanos. El alopurinol (A) se metaboliza rápidamente a oxipurinol (O) farmacológicamente activo. b Aumento del AUC del oxipurinol durante la insuficiencia renal y en los ancianos. c Después de una sola dosis oral de 300 mg. Referencias: PDR54, 2000, p. 1976. Tumheim K, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of allopurinol in elderly and young subjects. Br J Clin Pharmacol 1999;48:501–509. |
Alosetróna |
57 (33-97)a | — | 82 | 8.3 (6.5-10.8)b | 0.91 (0.70-1.12) | 1.4 (1.3-1.6) | 1e | 5.5 (4.8-6.4) ng/mLe |
| | | ↓ LDd | | | | |
a Biodisponibilidad absoluta de una dosis de 4 mg, en comparación con la infusión intravenosa. b El alosetrón se depura principalmente por metabolismo hepático dependiente de CYP1A2. c Estudio en pacientes con CLcr = 4-56 mL/min. d Estudio en pacientes con insuficiencia hepática moderada a grave; AUC oral 1.6 a 14 veces mayor que el control. e Después de una dosis oral de 1 mg, administrada dos veces al día hasta alcanzar el estado de equilibrio. Referencias: Balfour JA, et al. Alosetron. Drugs 2000;59:511–518. Drugs@FDA. Lotronex NDA and label. NDA approved on February 11, 2000; label approved on April 1, 2008. [Internet]. 2010 [citado 17 May 2010]. Disponible en: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2000/21107a_Lotronex_clinphrmr_P3.pdf y http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2008/021107s013lbl.pdf. Koch KM, et al. Sex and age differences in the pharmacokinetics of alosetron. Br J Clin Pharmacol 2002;53:238–242. |
Alprazolam |
88 ± 16 | 20 | 71 ± 3 | 0.74 ± 0.14a | 0.72 ± 0.12 | 12 ± 2 | 1.5 (0.5-3.0)c | 21 (15-32) ng/mLc |
| | ↑ LD | ↓ Obes, LD, Ancb | | ↑ Obes, LD, Ancb | | |
a Depuración metabólica por el CYP3A y otras isoenzimas del citocromo P450. b Datos de sujetos masculinos solamente. c Media (rango) de 19 estudios después de una dosis oral única de 1 g administrada a adultos. Referencia: Greenblatt DJ, et al. Clinical pharmacokinetics of alprazolam. Therapeutic implications. Clin Pharmacokinet 1993;24:453–471. |
Amiodaronaa |
46 ± 22 | 0 | 99.98 ± 0.01 | 1.9 ± 0.4b | 66 ± 44 | 25 ± 12 díasc | 2-10d | 1.5-2.4 μg/mLd |
a Se observan concentraciones plasmáticas significativas de un metabolito desetil activo (proporción de fármaco/metabolito alrededor de 1); t½ para metabolito = 61 días. b Depurado metabólicamente por CYP3A. c Mayor t½ observada en pacientes (53 ± 24 días); todas las t½ reportadas quizás sean subestimaciones debido a la duración insuficiente del muestreo. d Después de una dosis oral de 400 mg/d hasta alcanzar el estado de equilibrio en pacientes adultos. Referencia: Gill J, et al. Amiodarone. An overview of its pharmacological properties, and review of its therapeutic use in cardiac arrhythmias. Drugs 1992;43:69–110. |
Amlodipinaa |
74 ± 17 | 10 | 93 ± 1 | 5.9 ± 1.5b | 16 ± 4 | 39 ± 8 | 5.4-8.0c | 18.1 ± 7.1 ng/mLc |
| | | ↓ Anc, LD | | ↑ Anc, LD | | |
a Mezcla racémica; en sujetos jóvenes y sanos, no hay diferencias aparentes entre la cinética del enantiómero R más activo y el enantiómero S. b La amlodipina es depurada principalmente por el metabolismo dependiente de CYP3A4. c Después de una dosis oral de 10 mg administrada una vez al día durante 14 días a adultos varones sanos. Referencia: Meredith PA, et al. Clinical pharmacokinetics of amlodipine. Clin Pharmacokinet 1992;22:22–31. |
Amoxicilina |
93 ± 10a | 86 ± 8 | 18 | 2.6 ± 0.4 | 0.21 ± 0.03 | 1.7 ± 0.3 | 1-2 | IV: 46 ± 12 μg/mLc |
| | | ↑ Emb | | ↑ RD, Ancb | | PO: 5 μg/mLc |
| | | ↓ RD, Ancb | | | | |
aDependiente de la dosis; el valor mostrado es para una dosis de 375 mg; disminuye a ∼50% a 3 000 mg. b Sin cambios si la función renal no disminuye. c Después de una sola dosis de bolo IV de 500 mg en adultos sanos o una sola dosis oral de 500 mg en adultos. Referencias: Hoffler D. The pharmacokinetics of amoxicillin [en alemán]. Adv Clin Pharmacol 1974;7:28–30. Sjovall J, et al. Intra- and inter-individual variation in pharmacokinetics of intravenously infused amoxicillin and ampicillin to elderly volunteers. Br J Clin Pharmacol 1986;27:171–181. Andrew MA, et al. Amoxicillin pharmacokinetics in pregnant women: modeling and simulations of dosing strategies. Clin Pharmacol Ther 2007;81:547–556. |
Anfotericina Ba |
<5 | 2-5 | >90 | 0.46 ± 0.20b | 0.76 ± 0.52c | 18 ± 7d | – | 1.2 ± 0.33 μg/mLe |
a Se muestran los datos para la anfotericina B. b Los datos de ocho niños (edades entre 8 meses y 14 años) arrojaron una regresión lineal, en la que la CL disminuía con la edad: CL = −0.046 edad (años) + 0.86. Los recién nacidos muestran valores de CL muy variables. c Volumen del compartimento central. Vss aumenta con la dosis de 3.4 L/kg para una dosis de 0.25 mg/kg a 8.9 L/kg para una dosis de 1.5 mg/kg. También se comercializa en formulaciones liposómicas encapsuladas (abelcet y ambisome). Las propiedades de distribución y CL de la anfotericina de estos productos difieren de las formas no encapsuladas; tienen una t½ terminal de 173 ± 78 y 110-153 h, respectivamente; sin embargo, se puede lograr una concentración eficaz en estado de equilibrio al cabo de 4 días. d t½ para dosificación múltiple. En estudios de dosis única, se observa una t½ prolongada dependiente de la dosis. e Después de administrar una dosis de 0.5 mg/kg IV de anfotericina B en una infusión de 1 h, una vez al día durante 3 días. Concentraciones en sangre completa (libre y encapsulada en liposomas) de 1.7 ± 0.8 μg/mL y 83 ± 35 μg/mL después de una dosis IV de 5 mg/kg/d (supuestamente una infusión de 60-120 min) de abelcet y ambisome, respectivamente. Referencias: Gallis HA, et al. Amphotericin B: 30 years of clinical experience. Rev Infect Dis 1990;12:308–329. PDR54, 2000, pp. 1090–1091, 1654. |
Apixabán |
∼50 | 17-30 | 87 | 0.77-0.84a,b | 0.38-0.42b | 3.7-8.4b ,c | 3-4d | 34-110 ng/mLd |
aEliminado de la sangre principalmente por metabolismo dependiente de CYP3A. b Se calcula asumiendo un peso corporal de 70 kg; rango de valores medios para dosis únicas intravenosas de 0.5-5 mg. c t½ después de la dosis oral es, aparentemente, de ∼12 h debido a la absorción lenta. d Después de una sola dosis oral de 5 mg a 16 adultos sanos. Referencias: Zheng SS, et al. Pharmacodynamics, pharmacokinetics and clinical efficacy of apixaban in the treatment of thrombosis. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2016;12: 575–580. Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products. Disponible en: (http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/), Apixaban (Eliquis). |
Aripiprazola |
87 | <1 | >99 | 0.83 ± 0.17b ,c | 4.9c | 47 ± 10 | 3.0 ± 0.6d | 242 ± 36 ng/mLd |
a El principal metabolito, el deshidroaripiprazol, tiene afinidad por los receptores D2 de modo similar al fármaco original; se encuentra a 40% de la concentración del fármaco original en el plasma; t½ es de 94 h. No hay diferencias significativas por género. b Se elimina principalmente por metabolismo dependiente de CYP2D6 y CYP3A4. Los metabolizadores deficientes de CYP2D6 exhiben una mayor exposición (80%) al fármaco original, pero exposición reducida (30%) al metabolito activo. c Se reporta CL/F y V/F en estado de equilibrio. d Después de una dosis oral de 15 mg administrada una vez al día durante 14 días. Referencias: DeLeon A, et al. Aripiprazole: a comprehensive review of its pharmacology, clinical efficacy, and tolerability. Clin Ther 2004;26:649–666. Mallikaarjun S, et al. Pharmacokinetics, tolerability, and safety of aripiprazole following multiple oral dosing in normal healthy volunteers. J Clin Pharmacol 2004;44:179–187. PDR58, 2004, pp. 1034–1035. Mallikaarjun S, et al. Effects of hepatic or renal impairment on the pharmacokinetics of aripiprazole. Clin Pharmacokinet 2008;47(8):533–542. |
Atazanavira |
—b | 7 | 86 | 3.4 ± 1.0c,d | 1.6-2.7d | 7.9 ± 2.9 | 2.5e | 5.4 ± 1.4 μg/mLe |
↑ Alimentos | | | ↓ LD | | ↑ LD | | |
a Se reportaron datos farmacocinéticos para adultos sanos. Sin diferencias significativas por sexo o edad. b Se desconoce la biodisponibilidad absoluta, pero los alimentos aumentan el grado de absorción. c Sufre metabolismo hepático extenso, principalmente por CYP3A. La eliminación metabólica se afecta por inhibidores e inductores de CYP3A. La coadministración con dosis bajas de ritonavir aumenta la exposición sistémica al atazanavir. d Se reportan CL/F y V/F. e Después de una dosis oral de 400 mg administrada con una comida ligera una vez al día hasta estado de equilibrio. Referencias: Orrick JJ, et al. Atazanavir. Ann Pharmacother 2004;38:1664–1674. PDR58, 2004, p. 1081. |
Atenolola |
58 ± 16 | 94 ± 8 | <5 | 2.4 ± 0.3 | 1.3 ± 0.5b | 6.1 ± 2.0c | 3.3 ± 1.3d | 0.28 ± 0.09 μg/mLd |
| | | ↓ Anc, RD | | ↑ RD, Anc | | |
a El atenolol se administra como una mezcla racémica. No hay diferencias significativas en la farmacocinética de los enantiómeros. b Se reporta Várea. c La t½ de atenolol R y S es semejante. d Después de una sola dosis oral de 50 mg. e CL/F no varían durante el embarazo; no obstante, la eliminación renal del atenolol aumenta en el embarazo. Referencias: Boyd RA, et al. The pharmacokinetics of the enantiomers of atenolol. Clin Pharmacol Ther 1989;45:403–410. Mason WD, et al. Kinetics and absolute bioavailability of atenolol. Clin Pharmacol Ther 1979;25:408–415. |
Atomoxetinaa |
EM: 63b | 1-2% | 98.7 ± 0.3 | EM: 6.2b | EM: 2.3b | EM: 5.3b | EM/PM: 2c | EM: 160 ng/mLc |
PM: 94b | | | PM: 0.60b EM: ↓ LD | PM: 1.1b | PM: 20b | | PM: 915 ng/mLc |
a Se metaboliza por CYP2D6 (polimórfico). Los metabolizadores lentos (MP, poor metabolizers) exhiben una biodisponibilidad oral más alta, mayor Cmáx, CL más baja y t½ más prolongada que los metabolizadores rápidos (EM, extensive metabolizers). No hay diferencias entre adultos y niños >6 años de edad. b CL/F, V/F y t½ medidas en estado de equilibrio. c Después de una dosis oral de 20 mg administrada dos veces al día durante 5 días. Referencias: Sauer JM, et al. Disposition and metabolic fate of atomoxetine hydrochloride: the role of CYP2D6 in human disposition and metabolism. Drug Metab Dispos 2003;37:98–107. Simpson D, et al. Atomoxetine: a review of its use in adults with attention deficit hyperactivity disorder. Drugs 2004;64:205–222. |
Atorvastatinaa |
12 | <2 | ≥98 | 29b | ∼5.4 | 19.5 ± 9.6 | 2.3 ± 0.96d | 14.9 ± 1.8 ngEq/mLd |
| | | ↓ LD,c Anc | | ↑ LD, Anc | | |
a Datos provenientes de varones y mujeres adultos sanos. No hay diferencias de género clínicamente significativas. La atorvastatina sufre un extenso metabolismo de primer paso dependiente de CYP3A. Los metabolitos son activos y exhiben una t½ más larga (20-30 h) que el medicamento original. b Valor medio de CL/F calculado a partir de los datos del AUC reportados en estado de equilibrio después de una dosis oral de 20 mg una vez al día, asumiendo un peso corporal de 70 kg. c El AUC después de la administración oral aumentó la insuficiencia hepática de leve a moderada. d Después de una dosis oral de 20 mg, una vez al día, durante 14 días. Referencias: Gibson DM, et al. Effect of age and gender on pharmacokinetics of atorvastatin in humans. J Clin Pharmacol 1996;36:242–246. Lea AP, McTavish D. Atorvastatin. A review of its pharmacology and therapeutic potential in the management of hyperlipidaemias. Drugs 1997;53:828–847. PDR54, 2000, p. 2254. |
Atovacuona |
23 ± 11a | <1 | >99 | 1.26, 2.95, 2.84b,c | 7.98c | 84.9, 31.3, 35.2c | 1.5-3d | 4.25 ± 2.15 μg/mLe |
↑ Alimentos | | | | | | | |
a Valor reportado cuando se tomó con comida. b Eliminado de la sangre principalmente por excreción biliar; se somete a ciclo enterohepático, con eliminación fecal final. c Estimados poblacionales de CL/F, V/F y t½ en pacientes negros, asiáticos y malayos, respectivamente, tratados por malaria. d También se reportaron valores mayores de Tmáx, posiblemente debido al reciclaje enterohepático. e Después de una dosis oral de 250 mg (Malarone) administrada una vez al día durante 4 días. Referencias: Marra F, et al. Atovaquone-proguanil for prophylaxis and treatment of malaria. Ann Pharmacother 2003;37:1266–1275. Hussein Z, et al. Population pharmacokinetics of atovaquone in patients with acute malaria caused by Plasmodium falciparum. Clin Pharmacol Ther 1997;61:518–530. Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products. Disponible en: (http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/), Atovaquone (Mepron and Malarone). |
Azatioprinaa |
60 ± 31b | <2 | — | 57 ± 31c | 0.81 ± 0.65c | 0.16 ± 0.07c | MP: l-2d | MP: 20-90 ng/mLd |
a La azatioprina se metaboliza a mercaptopurina (MP), que se detalla más adelante en esta tabla. b Determinado como la biodisponibilidad de MP; la azatioprina intacta es indetectable después de la administración oral debido al extenso metabolismo de primer paso. Los valores cinéticos son para azatioprina intravenosa. c Datos de pacientes con trasplante de riñón. d Concentración de MP después de una dosis oral de 135 ± 34 mg de azatioprina administrada diariamente hasta el estado de equilibrio en pacientes con trasplante de riñón. Referencia: Lin SN, et al. Quantitation of plasma azathioprine and 6-mercaptopurine levels in renal transplant patients. Transplantation 1980;29:290–294. |
Azitromicina |
34 ± 19 | 12 | 7-50a | 9 | 31 | 40b | 2-3c | 0.4 μg/mLc |
↓ Alimentos (cápsulas) | | | | | | | |
↑ Alimentos (suspensión) | | | | | | | |
a Unión a plasma dependiente de la dosis. La fracción unida es de 50% a 50 ng/mL y de 12% a 500 ng/mL. b Una t½ plasmática terminal más larga de 68 ± 8 h, que refleja la liberación a partir de las reservas en los tejidos, sobrestima la t½ de dosificación múltiple. c Después de una dosis oral de 250 mg/d a pacientes adultos con una infección. Referencia: Lalak NJ, et al. Azithromycin clinical pharmacokinetics. Clin Pharmacokinet, 1993;25:370–374. |
Bacloféna |
>70b | 69 ± 14 | 31 ± 11 | 2.72 ± 0.93c | 0.81 ± 0.12c | 3.75 ± 0.96 | 1.0 (0.5-4)e | 160 ± 49 ng/mLe |
| | | ↓ RDd | | | | |
a Datos provenientes de varones adultos saludables. b El estimado de biodisponibilidad se basa en la recuperación de fármaco sin cambios en la orina después de la dosis oral. c Se reporta CL/F, Várea/F para la infusión intestinal del fármaco. d Los datos limitados sugieren que la CL/F se redujo con insuficiencia renal. e Después de una sola dosis oral de 10 mg. Referencias: Kochak GM, et al. The pharmacokinetics of baclofen derived from intestinal infusion. Clin Pharmacol Ther 1985;38:251–257. Wuis EW, et al. Plasma and urinary excretion kinetics of oral baclofen in healthy subjects. Eur J Clin Pharmacol 1989;37:181–184. |
Buprenorfinaa |
SL: 51 ± 13 BC: 28 ± 9 | Insignificante | 96 | 14.9 ± 5.2 | 4.8 ± 1.7 | 16.2 ± 20.1 | SL: 1.2 ± 0.1c | SL: 2.7 ± 0.3 ng/mLc |
| | | ↑ Niñob | ↑ Niñob | ↓ Niñob | BC: 0.8 ± 0.2c | BC: 2.0 ± 0.6 ng/mLc |
a Datos tomados de varones y mujeres sometidos a cirugía. La buprenorfina se metaboliza en el hígado por CYP3A4 a un metabolito activo, norbuprenorfina, y por conjugación. La mayor parte de la dosis se excreta en las heces. b CL, 60 ± 19 mL/min/kg; Vss, 3.2 L/kg; t½, 1.03 ± 0.22 h; niños de 4-7 años de edad. c Después de una solución sublingual de 8 mg (SL), dosis bucal de 4 mg (BC). Referencias: Elkader A, Sproule B. Buprenorphine: clinical pharmacokinetics in the treatment of opioid dependence. Clin Pharmacokinet 2005;44:661–680. Olkkola KT, et al. Pharmacokinetics of intravenous buprenorphine in children. Br J Clin Pharmacol 1989;28:202–204. |
Bupropióna |
— | <1 | >80% | R: 43 (58)b S: 257 (72) Rac: 74 (61) | R: 40.7 (78)b S: 152 (83) Rac: 65.7 (80) | R: 11.6 (49)b S: 7.2 (103) Rac: 10.8 (54) OH: 19.2 (21) Eritro: 21.6 (36) Treo: 30.8 (41) | | Rac: 58 (52-63) ng/mLc OH: 464 (406-522) ng/mLc Eritro: 38 (35-42) ng/mLc Treo: 208 (181-236) ng/mLc |
| | | ↓ Anc, RD, LD | | ↑ Anc, LD | | |
a El bupropión se administra como una mezcla racémica de bupropión R y S que puede interconvertirse. Datos de voluntarios varones adultos sanos. El bupropión es metabolizado por CYP2B6 a hidroxibupropión y por 11β-hidroxiesteroide-deshidrogenasa y aldo-ceto reductasas a treo y eritrohidrobupropión. Los tres metabolitos se acumulan en la sangre y son activos. b Se reportan CL/F, Vss/F y t½ para la dosis oral. El coeficiente de variación porcentual se muestra entre paréntesis. c Después de la dosificación oral de 150 mg de comprimidos XL (liberación sostenida) a 42 sujetos sanos durante 7 días (estado de equilibrio). El intervalo de confianza de 95% se muestra entre paréntesis. Referencias: Masters AR, et al. Chiral plasma pharmacokinetics and urinary excretion of bupropion and metabolites in healthy volunteers. J Pharmacol Exp Ther 2016;358:230–238. DeVane CL, et al. Disposition of bupropion in healthy volunteers and subjects with alcoholic liver disease. J Clin Psychopharmacol 1990;10:328–332. Benowitz NL, et al. Influence of CYP2B6 genetic variants on plasma and urine concentrations of bupropion and metabolites at steady state. Pharmacogenet Genomics 2013;23:135–141. |
Buspironaa |
3.9 ± 4.3 | <0.1 | >95 | 28.3 ± 10.3 | 5.3 ± 2.6 | 2.4 ± 1.1 | 0.71 ± 0.06e | 1.66 ± 0.21 ng/mLe |
↑ Alimentosb | | | ↓ LD,c RDd | | ↑ LD, RD | | |
a Datos provenientes de varones adultos sanos. Sin diferencias importantes vinculadas con el género. Se somete a un extenso metabolismo de primer paso dependiente de CYP3A. El principal metabolito (l-pirimidinilpiperazina) es activo en algunas pruebas de comportamiento en animales (un quinto de la potencia) y se acumula en la sangre hasta concentraciones varias veces más altas que las de la buspirona. b Biodisponibilidad aumentada ∼84%; parece ser secundaria a reducción del metabolismo de primer paso. c CL/F reducida, cirrosis hepática. d CL/F reducida, insuficiencia renal leve; no relacionado con CLcr. e Después de una sola dosis oral de 20 mg. Referencias: Barbhaiya RH, et al. Disposition kinetics of buspirone in patients with renal or hepatic impairment after administration of single and multiple doses. Eur J Clin Pharmacol 1994;46:41–47. Gammans RE, et al. Metabolism and disposition of buspirone. Am J Med 1986;80:41–51. |
Busulfán |
70 (44-94) | 1 | 2.7-14 | 4.5 ± 0.9a | 0.99 ± 0.23a | 2.6 ± 0.5 | 2.6 ± 1.5 | Bajo: 65 ± 27 ng/mLb |
| | | | | | | Alto: 949 ± 278 ng/mLb |
a Se reportan CL/F y Várea/F. b Después de una única dosis oral de 4 mg (baja) administrada a pacientes con leucemia mielocítica crónica o una dosis oral única de 1 mg/kg (alta) administrada como terapia ablativa a pacientes sometidos a trasplante de médula ósea. Referencias: Ehrsson H, et al. Busulfan kinetics. Clin Pharmacol Ther 1983;34:86–89. Schuler US, et al. Pharmacokinetics of intravenous busulfan and evaluation of the bioavailability of the oral formulation in conditioning for haematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant 1998;22:241–244. |
Calcitriola |
PO: ∼61 | <10% | 99.9 | 0.43 ± 0.04 | — | 16.5 ± 3.1b | PO: 3-6d | IV: ∼460 pg/mLd |
IP: ∼67 | | | | | ↑ Niñoc | IP: 2-3d | PO: ∼90 pg/mLd |
| | | | | | | IP: ∼105 pg/mLd |
a Datos de pacientes jóvenes (15-22 años) que recibían diálisis peritoneal. Metabolizado por 23-, 24- y 26-hidroxilasas y también se excreta hacia la bilis en la forma de su glucurónido. b La t½ del calcitriol es 5-8 h en sujetos adultos saludables. c La t½ de la dosis oral = 27 ± 12 h, niños de 2 a 16 años. d Después de una sola dosis IV de 60 ng/kg, intraperitoneal (IP) mediante el líquido de diálisis o por vía oral. Los niveles plasmáticos basales fueron <10 pg/mL. Referencias: Jones CL, et al. Comparisons between oral and intraperitoneal 1,25-dihydroxyvitamin D3 therapy in children treated with peritoneal dialysis. Clin Nephrol 1994;42:44–49. PDR54, 2000, p. 2650. Salusky IE, et al. Pharmacokinetics of calcitriol in continuous ambulatory and cycling peritoneal dialysis patients. Am J Kidney Dis 1990;16:126–132. Taylor CA, et al. Clinical pharmacokinetics during continuous ambulatory peritoneal dialysis. Clin Pharmacokinet 1996;31:293–308. |
Canagliflozina |
65 | <1a | 98-99 | 2.74b,c | 1.70c | 6.9d | 1.5 (1-5)e | 1 227 ± 481 ng/mLe |
a Se calcula como la proporción de eliminación renal de canagliflozina/eliminación intravenosa total. b Eliminada de la sangre principalmente por metabolismo dependiente de UGT1A9 y 2B4. c Se calcula asumiendo un peso corporal de 70 kg. d Se reporta t½ después de la dosis intravenosa; se informan valores más largos (11-13 h) después de la administración oral. e Media (rango o ± SD) después de una dosis oral de 100 mg administrada una vez al día durante 7 días a pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Referencias: Scheen AJ. Pharmacokinetics, pharmacodynamics and clinical use of SGL2 inhibitors in patients with type 2 diabetes mellitus and chronic kidney disease. Clin Pharmacokinet 2015;54:691–708. Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products. Disponible en: (http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/), Canagliflozin (Invokamet). |
Candesartána |
42 (34-56) | 52 | 99.8 | 0.37 (0.31-0.47) ↓ RDb | 0.13 (0.09-0.17) | 9.7 (4.8-13) ↑ RDb | 4.0 ± 1.3 | 119 ± 43 ng/mLc |
a Datos de sujetos masculinos adultos sanos. Candesartán cilexetilo se convierte rápida y completamente en candesartán por acción de las esterasas de la pared intestinal. Se reportó una media (rango) para candesartán. Sin diferencias significativas por sexo o edad. b CL/F reduce la enfermedad renal de leve a intensa. c Media (SD) después de una dosis oral de 16 mg (tableta) al día durante 7 días. Referencias: Stoukides CA, et al. Candesartan cilexetil: an angiotensin II receptor blocker. Ann Pharmacother 1999;33:1287–1298. Van Lier JJ, et al. Absorption, metabolism and excretion of 14C-candesartan and 14C-candesartan cilexetil in healthy volunteers. J Hum Hypertens 1997;11:suppl 2:S27–S28. Hubner R, et al. Pharmacokinetics of candesartan after single and repeated doses of candesartan cilexetil in young and elderly healthy volunteers. J Hum Hypertens 1997;11:suppl 2:S19–S25. |
Capecitabinaa |
— | 3 | <60 | 145 (34%) L/h/m2c,d | 270 L/m2c,d | C: 1.3 (146%)c | C: 0.5 (0.5-1)e | C: 6.6 ± 6.0 μg/mLe |
↓ Alimentosb | | | ↓ LDe | | 5FU: 0.72 (16%)c | 5FU: 0.5 (0.5-2.1)e | 5FU: 0.47 ± 0.47 μg/mLe |
a Datos de pacientes masculinos y femeninos con cáncer. La capecitabina (C) es un profármaco de 5-fluorouracilo (5FU, activo), que se detalla más adelante en esta tabla. Se absorbe bien, y la bioactivación es secuencial en hígado y tumor. b El AUC para C y 5FU disminuyó. c Media geométrica (coeficiente de variación). d Se reportan CL/F y Várea/F para la dosis oral. e Después de 1 255 mg/m2. Referencias: Dooley M, et al. Capecitabine. Drugs 1999;58:69–76; discusión 77–78. Reigner B, et al. Effect of food on the pharmacokinetics of capecitabine and its metabolites following oral administration in cancer patients. Clin Cancer Res 1998;4:941–948. |
Carbamazepinaa |
78 ± 24b | 3 | 74 ± 6 | 0.73 ± 0.3b | 1.1 ± 0.3b | 20 ± 9b | — | 11.2-11.7 (2-18) μg/mLc |
a Un metabolito, carbamazepina-10,11-epóxido, es equipotente en estudios con animales. Su formación se cataliza de manera primaria por el CYP3A y, de modo secundario, por el CYP2C8. b Datos de 92 pacientes que reciben terapia oral con carbamazepina para el tratamiento de la epilepsia, a los que se les administra carbamazepina marcada con isótopo estable por vía intravenosa. La carbamazepina induce su propio metabolismo; para dosis única, CL/F = 0.36 ± 0.07 mL/min/kg y t½ = 36 ± 5 h. c La Cmáx de estado de equilibrio es similar después de la dosificación de carbamazepina de liberación inmediata cuatro veces al día o carbamazepina de liberación prolongada una vez al día (800-1 600 mg/d). Se reporta concentración después de una dosis oral diaria de 200 mg (liberación inmediata) administrada a pacientes adultos con epilepsia. Referencias: Marino SE, et al. Steady-state carbamazepine pharmacokinetics following oral and stable–labeled intravenous administration in epilepsy patients: effects of race and sex. Clin Pharmacol Ther 2012;91:483–488. Garnett WR, et al. Pharmacokinetic evaluation of twice-daily extended release carbamazepine (CBZ) and four-time-daily immediate-release CBZ in patients with epilepsy. Epilepsia 1998;39:274–279. |
Carbidopaa |
—b | 5.3 ± 2.1 | — | 18 ± 7c | — | ∼2 | 2.1 ± 1.0 | S: 165 ± 77 ng/mLd |
| | | | | | | S-CR: 81 ± 28 ng/mLd |
a Datos de sujetos adultos sanos. Se combina con levodopa para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. b Se desconoce la biodisponibilidad absoluta, pero presumiblemente es baja debido a su alto valor para CL/F. La biodisponibilidad de Sinemet CR (S-CR) es 55% de la del Sinemet estándar (S). c Se reporta CL/F para 2 tabletas de Sinemet 25/100. d Después de una sola dosis oral de 2 tabletas Sinemet 25/100 o 1 tableta Sinemet CR 50/200. Referencia: Yeh KC, et al. Pharmacokinetics and bioavailability of Sinemet CR: a summary of human studies. Neurology 1989;39:25–38. |
Carboplatinoa |
— | 77 ± 5 | 0 | 1.5 ± 0.3 | 0.24 ± 0.03 | 2 ± 0.2 | 0.5b | 39 ± 17 μg/mLb |
| | | ↓ RD | | ↑ RD | | |
a Medidas cinéticas para platino ultrafiltrable, que esencialmente es carboplatino sin cambios. b Después de una sola dosis intravenosa de 170-500 mg/m2 (infusión de 30 minutos) administrada a pacientes adultas con cáncer de ovario. Referencia: Gaver RC, et al. The disposition of carboplatin in ovarian cancer patients. Cancer Chemother Pharmacol 1988;22:263–270. |
Carvedilola |
25 | <2 | 95b | 8.7 ± 1.7 | 1.5 ± 0.3 | 2.2 ± 0.3c | 1.3 ± 0.3d | 105 ± 12 ng/mLd |
S-(–): 15 | | | ↓ LD | ↑ LD | ↑, ↔LD | | |
R-(+): 31 | | | | | | | |
↑ LD | | | | | | | |
a Mezcla racémica: El enantiómero S-(–)- es responsable del bloqueo del receptor adrenérgico β1. Los enantiómeros R-(+)- y S-(–)- tienen actividad de bloqueo del receptor α1 casi equivalente. b El enantiómero R-(+)- está más estrechamente unido que el antípoda S-(–)-. c En concentraciones más bajas se midió t½ mayor de ∼6 h. c Después de una dosis oral de 12.5 mg dos veces al día durante 2 semanas a jóvenes adultos sanos. Referencias: Morgan T. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of carvedilol. Clin Pharmacokinet 1994;26:335–346. Morgan T, et al. Pharmacokinetics of carvedilol in older and younger patients. J Hum Hypertens 1990;4:709–715. |
Caspofunginaa |
—a | ∼2 | 96.5 | 0.16 (0.14-0.18) | 0.12b | 9.6 ± 0.8b | — | 8.7 (7.9-9.6) μg/mLc |
a La caspofungina sólo está disponible para administración intravenosa. b Se reporta volumen de distribución inicial y t½. Exhibe eliminación bifásica con una Várea más grande (0.3-2.1 L/kg) y t½ terminal más larga (>25 h); la fase terminal representa una pequeña fracción de la dosis. c Después de una infusión intravenosa de 50 mg, en 1 h administrada una vez al día durante 14 días. References: Stone JA, et al. Single- and multiple-dose pharmacokinetics of caspofungin in healthy men. Antimicrob Agents Chemother 2002;46:739–745. Stone JA, et al. Disposition of caspofungin: role of distribution in determining pharmacokinetics in plasma. Antimicrob Agents Chemother 2004;48:815–823. |
Cefalexina |
90 ± 9 | 91 ± 18 | 14 ± 3 | 4.3 ± 1.1a | 0.26 ± 0.03a | 0.90 ± 0.18 | 1.4 ± 0.8a | 28 ± 6.4 μg/mLa |
| | | ↓ RD | | ↑ RD | | |
a Después de una dosis oral única de 500 mg administrada a adultos varones sanos. Referencia: Spyker DA, et al. Pharmacokinetics of cefaclor and cephalexin: dosage nomograms for impaired renal function. Antimicrob Agents Chemother 1978;14:172–177. |
Cefazolina |
>90 | 80 ± 16 | 89 ± 2 | 0.95 ± 0.17 | 0.19 ± 0.06a | 2.2 ± 0.02 | IM: 1.7 ± 0.7b | IV: 237 ± 285 μg/mLb |
| | ↓ RD, LD, Neo, Niño | ↓ RD ↑ Emb | ↑ RD, Neo | ↑ RD, Neo ↓ Emb, LD | | IM: 42 ± 9.5 μg/mLb |
a Se reportó Várea. b Después de una dosis única intravenosa de 1 g (Cmáx ajustada al modelo) o IM en adultos sanos. Referencia: Scheld WM, et al. Moxalactam and cefazolin: comparative pharmacokinetics in normal subjects. Antimicrob Agents Chemother 1981;79:613–619. |
Cefdinir |
Cap: 16-21a | 13-23b | 89c | 11-15d | 1.6-2.1d | 1.4-1.5 | Cap: 3 ± 0.7e | Cap: 2.9 ± 1.0 μg/mLe |
Susp: 25a | | ↓ RD | | | | Susp: 2 ± 0.4e | |
↓ Hierro | | | | | | | Susp: 3.9 ± 0.6 μg/mLe |
a Biodisponibilidad después de la ingestión de una dosis formulada de cápsula (Cap) o suspensión (Susp). b Determinada después de una sola dosis oral. c En pacientes sometidos a diálisis se reporta menor unión a proteínas plasmáticas (71-74%). d Se reporta CL/F y V/F. e Después de la administración de una sola cápsula de 600 mg a adultos o una dosis de suspensión de 14 mg/kg a niños (6 meses a 12 años). No se acumula luego de múltiples dosis. Referencias: Guay DR. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of cefdinir, an oral extended spectrum cephalosporin. Pediatr Infect Dis J 2000;19:S141–S146. PDR58, 2004, p. 503. Tomino Y, et al. Pharmacokinetics of cefdinir and its transfer to dialysate in patients with chronic renal failure undergoing continuous ambulatory peritoneal dialysis. Arzneimittelforschung 1998;48:862–867. |
Cefepimaa |
— | 80 | 16-19 | 1.8 (1.7-2.5)b | 0.26 (0.24-0.31)d | 2.1 (1.3-2.4)b | — | 65 ± 7 μg/mLe |
| | | ↓ RDc | | ↑ RDc | | |
a Datos de pacientes adultos saludables. Disponible sólo en forma parenteral. b Mediana (rango) de los valores reportados de CL y t½ de 16 estudios de dosis única. c Insuficiencia renal leve. d Mediana (rango) de Vss reportada en seis estudios de dosis única. e Después de una dosis IV de 1 g. Referencias: Okamoto MP, et al. Cefepime clinical pharmacokinetics. Clin Pharmacokinet 1993;25:88–102. Rybak M. The pharmacokinetic profile of a new generation of parenteral cephalosporin. Am J Med 1996;100:39S–44S. |
Ceftazidimaa |
— | 84 ± 4 | 21 ± 6 | CL = 1.05CLcr + 0.12 | 0.23 ± 0.02 | 1.6 ± 0.1 | IM: 0.7-1.3a | IV: 119-146 μg/mLa |
IM: 91 | | | | ↑ Anc | ↑ RD, Prem, Neo, Anc | | IM: 29-39 μg/mLa |
a Rango de datos promedios provenientes de diferentes estudios después de una dosis de 1 g en bolo IV o IM administrada a adultos sanos. Referencia: Balant L, et al. Clinical pharmacokinetics of the third generation cephalosporins. Clin Pharmacokinet 1985;10:101–143. |
Celecoxiba |
— | <3 | ∼97 | 6.60 ± 1.85c | 6.12 ± 2.08c | 11.2 ± 3.47 | 2.8 ± 1.0f | 705 ± 268 ng/mLf |
↑ Alimentosb | | | ↓ Anc, LDd ↑ RDe | | | | |
a Datos de sujetos sanos. b Comida rica en grasa. Se desconoce la biodisponibilidad absoluta. c Se reportaron valores de CL/F y V/F. Su depuración ocurre principalmente por medio de CYP2C9 (polimórfico). d Reducción de CL/F, en caso de insuficiencia hepática leve o moderada. e Aumento de CL/F, en caso de insuficiencia renal moderada, pero sin relación con CLcr. f Después de una sola dosis oral de 200 mg. Referencias: Goldenberg MM. Celecoxib, a selective cyclooxygenase-2 inhibitor for the treatment of rheumatoid arthritis and osteoarthritis. Clin Ther 1999;21:1497–1513; discusión 1427–1428. PDR54, 2000, p. 2334. |
Cetirizinaa |
Rac: >70b | Rac: 70.9 ± 7.8 | Rac: 89.2 ± 0.4 | Rac: 0.74 ± 0.19c | Rac: 0.58 ± 0.16c | Rac: 9.42 ± 2.4 | Rac: 0.9 ± 0.2g | Rac: 313 ± 45 ng/mLg |
Levo: >68b | Levo: 68.1 ± 10.2 | Levo: 92.0 ± 0.3 | Levo: 0.62 ± 0.11c | Levo: 0.41 ± 0.10 | Levo: 7.8 ± 1.6 | Levo: 0.8 ± 0.5g | Levo: 270 ± 40 ng/mLg |
| | | Rac: ↓ LD,d RD,e Anc | | Rac: ↑ LD, RD, Anc | | |
| | | Levo: ↓ RD | | Levo: ↑ RD | | |
| | | Rac/Levo: ↑ Niñof | | Rac/Levo: ↓ Niño | | |
a Datos de sujetos masculinos y femeninos sanos que recibieron cetirizina (Rac) o el enantiómero R activo, levocetirizina (Levo). b De acuerdo con la detección de fármaco sin cambios en la orina. c Se reporta CL/F, Vd/F para la dosis oral. d Reducción de CL/F, en enfermedades hepáticas, hepatocelulares y colestásicas. e Reducción de CL/F, en insuficiencia renal moderada a grave. f Aumento de CL/F, edades 1-5 años. g Después de una sola dosis oral de 10 mg de Rac o 5 mg de Levo. Referencias: Baltes E, et al. Absorption and disposition of levocetirizine, the eutomer of cetirizine, administered alone or as cetirizine to healthy volunteers. Fundam Clin Pharmacol 2001;15:269–277. Benedetti MS, et al. Absorption, distribution, metabolism and excretion of [14C]levocetirizine, the R enantiomer of cetirizine, in healthy volunteers. Eur J Clin Pharmacol 2001;57:571–582. Horsmans Y, et al. Single-dose pharmacokinetics of cetirizine in patients with chronic liver disease. J Clin Pharmacol 1993;33:929–932. Matzke GR, et al. Pharmacokinetics of cetirizine in the elderly and patients with renal insufficiency. Ann Allergy 1987;59:25–30. PDR54, 2000, p. 2404. Spicák V, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of cetirizine in infants and toddlers. Clin Pharmacol Ther 1997;61:325–330. Strolin Benedetti M, et al. Stereoselective renal tubular secretion of levocetirizine and dextrocetirizine, the two enantiomers of the H1-antihistamine cetirizine. Fundam Clin Pharmacol 2008;22:19–23. |
Ciclofosfamidaa |
74 ± 22 | 6.5 ± 4.3 | 13 | 1.3 ± 0.5 | 0.78 ± 0.57 | 7.5 ± 4.0 | — | 121 ± 21 μMb |
| | | ↑ Niño | | ↓ Niño | | |
| | | ↓ LD | | ↑ LD | | |
a La ciclofosfamida se activa a hidroxiciclofosfamida principalmente por CYP2C9. El metabolito se convierte además en la especie alquilante activa, mostaza de fosforamida (t½ = 9 h) y mostaza no nitrogenada (t½ aparente = 3.3 h). Los parámetros cinéticos son para la ciclofosfamida. b Después de una dosis intravenosa de 600 mg/m2 (bolo) administrada a pacientes con cáncer de mama. Referencias: Grochow LB, et al. Clinical pharmacokinetics of cyclophosphamide. Clin Pharmacokinet 1979;4:380–394. Moore MJ, et al. Variability in the pharmacokinetics of cyclophosphamide, methotrexate and 5-fluorouracil in women receiving adjuvant treatment for breast cancer. Cancer Chemother Pharmacol 1994;33:472–476. |
Ciclosporina |
SI: 28 ± 18a,b | <1 | 93 ± 2 | 5.7 (0.6-24)b,c | 4.5 (0.12-15.5)b | 10.7 (4.3-53)b | NL: 1.5-2.0d | NL: 1 333 ± 469 ng/mLd |
| | | ↓ LD, Anc | ↓ Anc | | | |
| | | ↑ Niño | ↑ Niño | ↓ Niño | | SI: 1 101 ± 570 ng/mLd |
a Neoral (NL) exhibe una biodisponibilidad oral relativa más uniforme y ligeramente mayor (125-150%) que la formulación Sandimmune (SI). b Parámetros farmacocinéticos basados en mediciones en sangre con un ensayo específico. Se muestran los datos de pacientes con trasplante renal. c Metabolizado por CYP3A a tres metabolitos principales, que posteriormente son biotransformados a numerosos metabolitos secundarios y terciarios. d Cmáx en estado de equilibrio después de una dosis oral de 344 ± 122 mg/d (dividida en dos dosis) de ciclosporina (NL, cápsula de gelatina blanda) o una dosis oral de 14 mg/kg/d (rango 6-22 mg/kg/d) de ciclosporina (SI) administrada a pacientes adultos con trasplante renal en condición estable. La concentración mínima media después de NL fue de 251 ± 116 ng/mL; rango terapéutico (mínimo) es de 150-400 ng/mL. Referencias: Fahr A. Cyclosporin clinical pharmacokinetics. Clin Pharmacokinet 1993;24:472–495. PDR54, 2000, pp. 2034–2035. Pollak R, et al. Cyclosporine bioavailability of Neoral and Sandimmune in white and black de novo renal transplant recipients. Neoral Study Group. Ther Drug Monit 1999;27:661–663. Ptachcinski RJ, et al. Cyclosporine kinetics in renal transplantation. Clin Pharmacol Ther 1985;38:296–300. |
Cidofovira |
SC: 98 ± 10 | 70.1 ± 21.4b | <6 | 2.1 ± 0.6b | 0.36 ± 0.13b | 2.3 ± 0.5b | — | 19.6 ± 7.2 μg/mLd |
PO: <5 | | | ↓ RDc | | ↑ RD | | |
a Datos provenientes de pacientes con HIV y positivos a citomegalovirus. El cidofovir es activado intracelularmente por las fosfoquinasas. Para uso parenteral. b Parámetros reportados para una dosis administrada en presencia de probenecid. c Reducción de CL, en caso de insuficiencia renal leve (eliminado por hemodiálisis de alto flujo). d Después de una infusión única IV de 5 mg/kg administrada durante 1 h, con administración oral concomitante de probenecid e hidratación activa. Referencias: Brody SR, et al. Pharmacokinetics of cidofovir in renal insufficiency and in continuous ambulatory peritoneal dialysis or high-flux hemodialysis. Clin Pharmacol Ther 1999;65:21–28. Cundy KC, et al. Clinical pharmacokinetics of cidofovir in human immunodeficiency virus-infected patients. Antimicrob Agents Chemother 1995;39:1247–1252. PDR54, 2000, p. 1136. Wachsman M, et al. Pharmacokinetics, safety and bioavailability of HPMPC (cidofovir) in human immunodeficiency virus-infected subjects. Antiviral Res 1996;29:153–161. |
Cinacalceta |
∼20 | —b | 93-97 | ∼18 | ∼17.6 | 34 ± 9 | 2-6 | 10.6 ± 2.8 ng/mLc |
↑ Alimentos | | | ↓ LD | | ↑ LD | | |
a El cinacalcet es una molécula quiral; el enantiómero R es más potente que el enantiómero S y se cree que es el responsable de la actividad farmacológica del fármaco. El cinacalcet se metaboliza principalmente por CYP3A4, CYP2D6 y CYP1A2. b No se ha informado, pero presumiblemente insignificante. c Después de una sola dosis oral de 75 mg. Referencias: Joy MS, et al. Calcimimetics and the treatment of primary and secondary hyperparathyroidism. Ann Pharmacother 2004;38:1871–1880. Kumar GN, et al. Metabolism and disposition of calcimimetic agent cinacalcet HCl in humans and animal models. Drug Metab Dispos 2004;32:1491–1500. Pharmacology and toxicology review of NDA. Application 21-688. U.S. FDA, CDER. [Internet]. 2010. [citado 7 Jul 2010]. Disponible en: http://www.fda.gov/drugs at fda_docs/nda/2004/21–688.pdf. Sensipar_Pharmr_Pl.pdf. |
Ciprofloxacino |
60 ± 12 | 50 ± 5 | 40 | 7.6 ± 0.8 | 2.2 ± 0.4a | 3.3 ± 0.4 | 0.6 ± 0.2b | 2.5 ± 1.1 μg/mLb |
| | | ↓ RD, Anc | ↓ Anc | ↑ RD | | |
a Se reportó Várea. b Después de una dosis oral de 500 mg administrada dos veces al día durante ≥3 días a pacientes con bronquitis crónica o bronquiectasia. Referencias: Begg EJ, et al. The pharmacokinetics of oral fleroxacin and ciprofloxacin in plasma and sputum during acute and chronic dosing. Br J Clin Pharmacol 2000;49:32–38. Sorgel F, et al. Pharmacokinetic disposition of quinolones in human body fluids and tissues. Clin Pharmacokinet 1989;16:suppl:5–24. |
Cisplatinoa |
— | 23 ± 9 | —b | 36. ± 1.2 | 0.28 ± 0.07 | 0.53 ± 0.10 | — | 2 h: 3.4 ± 1.1 μg/mLc |
| | | | | | | 7 h: 1.0 ± 0.4 μg/mLc |
a En estudios iniciales se midió el platino total, en lugar del compuesto original; los valores reportados aquí son para el fármaco original en siete pacientes con cáncer de ovario (CLcr media = 66 ± 27 mL/min). b El platino forma un complejo hermético con las proteínas plasmáticas (90%). c Después de una sola dosis intravenosa de 100 mg/m2. Referencia: Reece PA, et al. Disposition of unchanged cisplatin in patients with ovarian cancer. Clin Pharmacol Ther 1987;42:320–325. |
Citarabinaa |
<20b | 11 ± 8 | 13 | 13 ± 4 | 2.4-2.7c | 2.6 ± 0.6 | — | IV, B: ∼5 μg/mLd |
| | | | | | | IV, I: 0.05-0.1 μg/mLd |
a La citarabina se metaboliza rápidamente mediante desaminación al arabinósido de uridina no tóxico. b Formulación liposómica de citarabina administrada por vía intratecal. El líquido cefalorraquídeo tiene una t½ = 100-263 h para la formulación liposómica (en comparación con 3.4 h para la dosis intratecal del fármaco libre). c Se reporta Várea. d Cmáx después de una dosis única de bolo IV (IV, B) de 200 mg/m2 o una concentración plasmática en estado de equilibrio después de una infusión intravenosa de frecuencia constante de 112 mg/m2/d (IV, I) administrados a pacientes con leucemia, melanoma maligno o tumores sólidos. Referencias: Ho DH, et al. Clinical pharmacology of l-β-D-arabinofuranosyl cytosine. Clin Pharmacol Ther 1971;72:944–954. Wan SH, et al. Pharmacokinetics of l-β-D-arabinofuranosylcytosine in humans. Cancer Res 1974;34:392–397. |
Claritromicinaa |
55 ± 8b | 36 ± 7b | 42-50 | 7.3 ± 1.9b | 2.6 ± 0.5b | 3.3 ± 0.5b | C: 2.8c | C: 2.4 μg/mLc |
| | | ↓ Anc, RD | ↑ LD | ↑ Anc, RD, LD | HC: 3c | HC: 0.7 μg/mLc |
a Metabolito activo, 14 (R)-hidroxiclaritromicina. b La CL metabólica se satura en dosis más altas, lo que resulta en aumentos de la biodisponibilidad oral, la excreción urinaria porcentual y la t½, y una disminución de la CL. c Datos promedios para claritromicina (C) y 14-hidroxiclaritromicina (HC), después de una dosis oral de 500 mg administrada dos veces al día hasta alcanzar el estado de equilibrio en adultos saludables. Referencias: Chu SY, et al. Absolute bioavailability of clarithromycin after oral administration in humans. Antimicrob Agents Chemother 1992;36:1147–1150. Fraschini F, et al. Clarithromycin clinical pharmacokinetics. Clin Pharmacokinet 1993;25:189–204. |
Clindamicina |
∼87a | 13 | 93.6 ± 0.2 | 4.7 ± 1.3 | 1.1 ± 0.3b | 2.9 ± 0.7 | — | IV: 17.2 ± 3.5 μg/mLc |
Tópico: 2 | | | | | ↑ Prem | | PO: 2.5 μg/mLd |
a Clorhidrato de clindamicina administrado por vía oral. b Se reportó Várea. c Después de una dosis intravenosa de 1 200 mg (infusión de 30 minutos) de fosfato de clindamicina (profármaco) administrado dos veces al día en estado de equilibrio en adultos varones sanos. d Después de una sola dosis oral de 150 mg de clorhidrato de clindamicina en adultos. Referencias: PDR54, 2000, p. 2421. Plaisance KI, et al. Pharmacokinetic evaluation of two dosage regimens of clindamycin phosphate. Antimicrob Agents Chemother 1989;33:618–620. |
Clonazepam |
IM: 93 ± 27 | <1 | 86 ± 0.5 | 0.79 ± 0.12 | 2.6 ± 0.7 | 38 ± 9 | IM: 3.1 ± 1.7a | IM: 11.0 ± 5.4 ng/mLa |
PO: 90 ± 22 | | | | | | PO: 1.7 ± 0.9a | |
| | | | | | | PO: 14.9 ± 3.9 ng/mLa |
a Después de una dosis única de 2 mg IM o PO administrada a adultos sanos. Se han observado valores máximos plasmáticos secundarios después de la administración intravenosa e intramuscular. Referencia: Crevoisier C, et al. Comparative single-dose pharmacokinetics of clonazepam following intravenous, intramuscular and oral administration to healthy volunteers. Eur Neurol 2003;49:173–177. |
Clonidina |
PO: 95 | 62 ± 11 | 20 | 3.1 ± 1.2a | 2.1 ± 0.4 | 12 ± 7 | PO: 2b | PO: 0.8 ng/mLb |
TD: 60 | | | ↓ RD ↑ Emb | | ↑ RD | TD: 72b | TD: 0.3-0.4 ng/mLb |
a La clonidina se elimina por vía renal y por hidroxilación mediada por CYP2D6. b Datos medios después de una dosis oral de 0.1 mg administrada dos veces al día hasta alcanzar estado de equilibrio o concentración de estado de equilibrio (Css) después de la colocación de un parche transdérmico (TD, transdermal) de 3.5 cm2 administrado a adultos masculinos normotensos. Las concentraciones de 0.2-2 ng/mL se asocian con una reducción de la presión arterial; >1 ng/mL causa sedación y sequedad en la boca. Referencia: Lowenthal DT, et al. Clinical pharmacokinetics of clonidine. Clin Pharmacokinet 1988;14:287–310. |
Clopidogrela |
—b | — | Clo: 98 | — | — | Clo: 4-6 | Clo: 0.5-1 | Clod |
| | | | | AM: 0.5c | AM: 1.0d | EM: 3.8 ± 2.5 ng/mL |
| | | | | | | IM: 6.8 ± 3.6 ng/mL |
| | | | | | | PM: 18 ± 14 ng/mL |
| | | | | | | AMd |
| | | | | | | EM: 39 ± 15 ng/mL |
| | | | | | | IM: 26 ± 11 ng/mL |
| | | | | | | PM: 24 ± 6 ng/mL |
a El clopidogrel (Clo) es un profármaco que se convierte en un metabolito activo (AM, active metabolite) inestable secundario a través de dos reacciones secuenciales dependientes del citocromo P450. La mayor parte de la dosis es convertida rápidamente por medio de las esterasas en un producto hidrolítico inactivo. Aunque múltiples isoformas de P450 contribuyen a la formación de AM, las concentraciones sanguíneas de AM se han asociado con el genotipo CYP2C19 y la categoría de fenotipo, de manera que los metabolizadores lentos (PM) muestran concentraciones más bajas, en promedio, que los metabolizadores rápidos (EM). La formación de AM es responsable de ≤10% de la dosis administrada y puede ser dependiente de la dosis debido al metabolismo saturable. b Se desconoce la biodisponibilidad absoluta de Clo. Se reporta un caso en que la comida mejora en gran medida la exposición sistémica de Clo después de la administración oral. c El valor reportado puede representar la desaparición de las concentraciones altas del metabolito formado durante la t½ de primer paso y no la terminal, lo cual debiera limitarse por la formación. d Después de una sola dosis de carga de 300 mg de Clo. Referencias: Farid NA, et al. Metabolism and disposition of the thienopyridine antiplatelet drugs ticlopidine, clopidogrel, and prasugrel in humans. J Clin Pharmacol 2009;50:126–42. Kim KA, et al. The effect of CYP2C19 polymorphism on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of clopidogrel: A possible mechanism for clopidogrel resistance. Clin Pharmacol Ther 2008;84:236–242. Takahashi M, et al. Quantitative determination of clopidogrel active metabolite in human plasma by LC-MS/MS. J Pharm Biomed Anal 2008;48:1219–1224. Umemura K, et al. The common gene variants of CYP2C19 affect pharmacokinetics and pharmacodynamics in an active metabolite of clopidogrel in healthy subjects. J Thromb Haemost 2008;6:1439–1441. |
Clorazepatoa |
N: 91 ± 6a | N: <1 | N: 97.5 | N: 0.17 ± 0.02b | N: 1.24 ± 0.09b | N: 93 ± 11b | N: 0.9 ± 0.01a,c | N: 356 ± 27 ng/mLa,c |
| | ↓ RD | ↓ LD, Obes | ↑ Obes | ↑ Obes | | |
| | | | | ↓ LD | | |
| | | | | | | |
a El clorazepato es básicamente un profármaco del nordiazepam (N, desmetildiazepam). Los valores de biodisponibilidad, Tmáx y Cmáx para el N se obtuvieron después de la administración oral de clorazepato. b Los valores de CL, Vss y t½ corresponden a nordiazepam intravenoso. c Datos para el N después de una dosis oral de 20 mg de clorazepato. Referencias: Greenblatt DJ, et al. Desmethyldiazepam pharmacokinetics: studies following intravenous and oral desmethyldiazepam, oral clorazepate, and intravenous diazepam. J Clin Pharmacol 1988;28:853–859. Ochs HR, et al. Desmethyldiazepam kinetics after intravenous, intramuscular, and oral administration of clorazepate dipotassium. Klin Wochenschr 1982;75:175–180. |
Cloroquinaa |
∼80 | 52-58b | S: 66.6 ± 3.3c R: 42.7 ± 2.1 | 3.7-13b | 132-261b | 10-24 díasb,d | | IV: 837 ± 248 ng/mLe |
| | | | | | IM: 0.25e | IM: 57-480 ng/mLe |
| | | | | | PO: 3.6 ± 2.0e | PO: 76 ± 14 ng/mLe |
a El metabolito activo, desetilcloroquina, representa 20 ± 3% de la excreción urinaria; t½ = 15 ± 6 días. Mezcla racémica; los parámetros cinéticos para los dos isómeros son ligeramente diferentes, CL/F = 136 mL/min y 237 mL/min y V/F = 3 410 L y 4 830 L para el isómero R y el isómero S, respectivamente. b Rango de valores medios de diferentes estudios (administración intravenosa). c Se concentra en los glóbulos rojos. La relación de concentración sangre-plasma para racemato = 9. d Se reporta una t½ más prolongada (41 ± 14 días) con muestreo sanguíneo extendido. e Después de una sola dosis IV de 300 mg (infusión de 24 minutos) de HCl de cloroquina o una sola dosis oral o IM de 300 mg de fosfato de cloroquina administrada a adultos sanos. Las concentraciones eficaces contra Plasmodium vivax y Plasmodium falciparum son 15 ng/mL y 30 ng/mL, respectivamente. Puede ocurrir diplopía y mareos con >250 ng/mL. Referencias: Krishna S, et al. Pharmacokinetics of quinine, chloroquine and amodiaquine. Clinical implications. Clin Pharmacokinet 1996;30:263–299. White NJ. Clinical pharmacokinetics of antimalarial drugs. Clin Pharmacokinet 1985;10:187–215. |
Clorpromazinaa |
32 ± 19b | <1 | 95-98 | 8.6 ± 2.9c | 21 ± 9c | 30 ± 7c | 1-4d | 25-150 ng/mLd |
| | | ↓ Niño | | | | |
a Los metabolitos activos, 7-hidroxiclorpromazina (t½ = 25 ± 15 h) y, posiblemente, N-óxido de clorpromazina, producen AUC comparables a las del fármaco original (dosis únicas). b Después de una sola dosis. La biodisponibilidad puede disminuir a ∼20% con dosis repetida. c CL/F, Várea y t½ luego de administración intramuscular. d Después de una dosis oral de 100 mg administrada dos veces al día durante 33 días a pacientes adultos. La neurotoxicidad (temblores y convulsiones) ocurre a concentraciones de 750-1 000 ng/mL. Referencia: Dahl SG, et al. Pharmacokinetics of chlorpromazine after single and chronic dosage. Clin Pharmacol Ther 1977;21:437–448. |
Clortalidona |
64 ± 10 | 65 ± 9a | 75 ± 1 | 0.04 ± 0.01 | 0.14 ± 0.07 | 47 ± 22b | 13.8 ± 6.3c | 3.7 ± 0.9 μg/mLc |
| | | ↓ Anc | | ↑ Anc | | |
a Valor para dosis de 50 y 100 mg; la CL renal decrece a una dosis oral de 200 mg, y hay una disminución concomitante en el porcentaje excretado sin cambios. b La clortalidona es secuestrada en eritrocitos. La t½ es más larga si se analiza la sangre, en lugar del plasma. Los parámetros reportados se basan en las concentraciones sanguíneas. c Después de una sola dosis oral de 50 mg (tableta) administrada a adultos masculinos sanos. Referencia: Williams RL, et al. Relative bioavailability of chlorthalidone in humans: adverse influence of polyethylene glycol. J Pharm Sci 1982;71:533–535. |
Clozapina |
55 ± 12 | <1 | >95 | 6.1 ± 1.6a ↓ Anc ↑ Tab | 5.4 ± 3.5 | 12 ± 4 | 1.9 ± 0.8b | 546 ± 307 ng/mLb |
aLa clozapina se elimina metabólicamente, sobre todo por parte de CYP1A2 y, en menor medida, por parte de CYP3A4, CYP2C19 y CYP2D6. b Después del ajuste hasta de una dosis oral de 150 mg (tabletas) administrada dos veces al día durante 7 días a adultos con esquizofrenia crónica. Referencias: Choc MG, et al. Multiple-dose pharmacokinetics of clozapine in patients. Pharm Res 1987;4:402–405. Jann MW, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of clozapine. Clin Pharmacokinet 1993;24:161–176. |
Codeínaa |
50 ± 7b | Insignificante | 7 | 11 ± 2c | 2.6 ± 0.3c | 2.9 ± 0.7 | C: 1.0 ± 0.5d | C: 149 ± 60 ng/mLd |
| | | | | | M: 1.0 ± 0.4d | M: 3.8 ± 2.4 ng/mLd |
a La codeína se metaboliza por el CYP2D6 (polimórfico) a morfina. Se cree que el efecto analgésico se debe principalmente a la morfina derivada. b Se reporta biodisponibilidad oral/intramuscular. c Se reporta CL/F y Várea/F. d Datos para codeína (C) y morfina (M) después de una dosis de codeína oral de 60 mg administrada tres veces al día por siete días a adultos varones sanos. Referencia: Quiding H, et al. Plasma concentrations of codeine and its metabolite morphine after single and repeated oral administration. Eur J Clin Pharmacol 1986;30:673–677. |
Colchicina |
37 ± 12a | 25-65 | 39 ± 5 | 1.8 ± 0.4b ↓ RD, LD | 5.3 ± 1.2c | 58 ± 11 | 1.0 ± 0.6d | 6.5 ± 1 ng/mLd |
a Se ha reportado una disminución de la biodisponibilidad después de dosis múltiples. b La colchicina es un sustrato de la glucoproteína P, que puede contribuir a su excreción renal y biliar y a la recirculación enterohepática. La colchicina también se metaboliza por CYP3A4. c La colchicina muestra una cinética multicompartimental con un volumen inicial de distribución central de 0.26 L/kg. d Reportado después de la administración de una sola tableta de 1 mg. Referencia: Ferron GM, et al. Oral absorption characteristics and pharmacokinetics of colchicine in healthy volunteers after single and multiple doses. Eur J Clin Pharmacol 1996;36:874–883. |
Dabigatrána |
6 (3-7)b | 77 | 35 | 2.21 ± 0.29 | 0.98 ± 0.14 | 7.31 ± 0.74d | 2.7d | 159 ng/mLe |
| | | ↓ RDc | | ↑ RDc | | |
a Dosificado oralmente como profármaco de dabigatrán etexilato; convertido a dabigatrán por las carboxilesterasas. b Biodisponibilidad absoluta de dabigatrán después de una dosis oral de dabigatrán etexilato. c Las CL y t½ de dabigatrán se alteran en función de la gravedad de la enfermedad renal. d Se reporta t½ después de una dosis intravenosa; se informan valores mucho más largos (12-17 h) después de la administración de dosis oral múltiple. e Valores de dabigatrán después de una dosis de 150 mg del profármaco de etexilato administrado dos veces al día hasta alcanzar el estado de equilibrio en pacientes quirúrgicos. Referencias: Blech S, et al. The metabolism and disposition of the oral direct thrombin inhibitor, dabigatrin, in humans. Drug Metab Disp 2008;36:386–399. Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of oral direct thrombin inhibitor dabigatrin etexilate. Clin Pharmacokinet 2008;47:285–295. Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products. Disponible en: (http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/), Dabigatrin (Pradaxa). |
Dapagliflozina |
78 (9)a | 3b | 91 ± 0.65 | 2.96 (23)c,d | 1.69 ± 0.45d | 12.2 ± 5.25 | 1 (0.5-2.0)d | 68 (32) ng/mLe |
| | | ↓ RDf | | | | |
a Se reporta media (CV%); comida rica en grasa altera el perfil de absorción, pero no el AUC. b Calculado como la relación de eliminación renal de dapagliflozina/eliminación intravenosa total. c Eliminado de la sangre principalmente por el metabolismo dependiente de UGT1A9. d La media (CV% o ± SD) se calcula suponiendo un peso corporal de 70 kg. e Se reporta media (rango o CV%) para una dosis de 5 mg administrada diariamente por 7 días. f La eliminación disminuye en función de la gravedad de la enfermedad renal por un mecanismo desconocido, ya que la fracción de dapagliflozina excretada sin cambios es de 3%. Referencias: Scheen AJ. Pharmacokinetics, pharmacodynamics and clinical use of SGL2 inhibitors in patients with type 2 diabetes mellitus and chronic kidney disease. Clin Pharmacokinet 2015;54:691–708. Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products. Disponible en: (http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/), Dapagliflozin (Farxiga). |
Dapsona |
93 ± 8a | 5-15b | 73 ± 1 | 0.60 ± 0.17c | 1.0 ± 0.1 | 22.4 ± 5.6 | SD: 2.1 ± 0.8d | SD: 1.6 ± 0.4 μg/mLd |
| | | ↑ Neo | | | | MD: 3.3 μg/mLd |
a Los estimados de la reducción en la lepra grave (70-80%) se basan en la detección en la orina de la dosis radiactiva. b El pH de orina es igual a 6-7. c Se convierte en metabolito monoacetil mediante metabolismo reversible; la reacción es catalizada por NAT2 (polimórfica); se somete a N-hidroxilación (CYP3A, CYP2C9). d Después de una dosis oral única de 100 mg (SD) o una dosis oral de 100 mg una vez al día en estado de equilibrio (MD) en adultos sanos. Referencias: Mirochnick M, et al. Pharmacokinetics of dapsone administered daily and weekly in human immunodeficiency virus-infected children. Antimicrob Agents Chemother 1999; 43:2586–2591. Pieters FA, et al. The pharmacokinetics of dapsone after oral administration to healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol 1986;22:491–494. Venkatesan K. Clinical pharmacokinetic considerations in the treatment of patients with leprosy. Clin Pharmacokinet 1989;16:365–386. Zuidema J, et al. Clinical pharmacokinetics of dapsone. Clin Pharmacokinet 1986;11:299–315. |
Daptomicina |
—a | 47 ± 12 | 92 | 0.14 ± 0.01 | 0.096 ± 0.009 | 7.8 ± 1.0 | — | 99 ± 12 μg/mLc |
| | | ↓ RDb | ↑ RDb | ↑ RDb | | |
a Disponible sólo para administración intravenosa. b Cambios reportados para pacientes con insuficiencia renal grave. c Cmáx al final de una infusión IV de 30 minutos con una dosis de 6 mg/kg administrada una vez al día por 7 días. No hay acumulación importante con la administración de dosis múltiple. Referencias: Dvorchik BH, et al. Daptomycin pharmacokinetics and safety following administration of escalating doses once daily to healthy subjects. Antimicrob Agents Chemother 2003;47:1318–1323. Product information: CubicinTM (daptomycin for injection). Lexington, MA, Cubist Pharmaceuticals; 2004. |
Dextroanfetaminaa |
—b | Rac: 14.5c | Rac: 23-26 | Dextro: 3.4–7.7d | Rac: 6.11 ± 0.22 | Rac: 3.5-4.2d | Dextro: | Dextro: 61 ± 20 ng/mLf |
| | | (Orina ácida) | | (Orina ácida) | 3.1 ± 1.1f | |
| | | Dextro: 0.23-1.71d | | Rac: 14-22d | | |
| | | (Orina alcalina) | | (Orina alcalina) | | |
| | | | | Dextro: 6.8 ± 0.5e | | |
| | | | | (pH de orina no controlado) | | |
a La anfetamina está disponible como racemato (Rac), un dextroisómero (Dextro) y una mezcla de los dos, en formulaciones de liberación tanto inmediata como prolongada. Se presentan datos farmacocinéticos sobre la anfetamina racémica o la dextroanfetamina. b No se reporta biodisponibilidad absoluta; >55% basado en la detección urinaria del fármaco sin cambios en condiciones de pH urinario ácido. c Medidas en condiciones de pH urinario no controlado. La CL renal de la anfetamina depende del pH de la orina. La acidificación de la orina produce un aumento de la excreción urinaria, hasta de un 55%. d Se reportó CL/F y t½ después de la administración oral a adultos. e Se reportó t½ en niños. f Después de una dosis oral de 20 mg de liberación inmediata administrada una vez al día durante más de 1 semana. La formulación de liberación prolongada consistente en una mezcla de sales de dextroanfetamina y anfetamina (Adderall XR) exhibe una Tmáx retardada de ∼7 h. Referencias: Busto U, et al. Clinical pharmacokinetics of non-opiate abused drugs. Clin Pharmacokinet 1989;16:1–26. Helligrel ET, et al. Steady-state pharmacokinetics and tolerability of modafinil administered alone or in combination with dextroamphetamine in healthy volunteers. J Clin Pharmacol 2002;42:450–460. McGough JJ, et al. Pharmacokinetics of SLI381 (Adderall XR), an extended-release formulation of Adderall. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2003;42:684–691. |
Diazepama |
PO: 100 ± 14 | <1 | 98.7 ± 0.2 | 0.38 ± 0.06a | 1.1 ± 0.3 | 43 ± 13a | PO: 1.3 ± 0.2b | IV: 400-500 ng/mLb |
Rectal: 90 | | ↓ RD, LD, Emb, Neo, Anc | ↓ LD | ↑ LD, Anc | ↑ Anc, LD | Rectal: 1.5b | PO: 317 ± 27 ng/mLb Rectal: ∼400 ng/mLb |
a Metabolitos activos, desmetildiazepam y oxazepam, se forman mediante CYP2C19 (polimórfica) y CYP3A. b Rango de datos después de una sola dosis intravenosa de 5-10 mg (bolo de 15-30 s) o datos medios después de una sola dosis oral de 10 mg o rectal de 15 mg administrada a adultos sanos. Una concentración de 300-400 ng/mL proporciona un efecto ansiolítico, y >600 ng/mL proporciona control de las convulsiones. Referencias: Friedman H, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of oral diazepam: effect of dose, plasma concentration, and time. Clin Pharmacol Ther 1992;52:139–150. Greenblatt DJ, et al. Diazepam disposition determinants. Clin Pharmacol Ther 1980;27:301–312. PDR54, 2000, p. 1012. |
Dicloxacilina |
50-85 | 60 ± 7 | 95.8 ± 0.2 ↓ RD, Anc, LD | 1.6 ± 0.3a ↓ RD | 0.086 ± 0.017 ↑ RD | 0.70 ± 0.07 ↑ RD | 0.5-1.6b | 47-91 μg/mLb |
a Posible saturación de la eliminación renal a dosis de 1-2 g. La secreción tubular activa está mediada por el transportador de aniones orgánicos (OAT, organic anion transporter). b Rango estimado de datos después de una sola dosis oral de 2 g administrada a adultos sanos (en ayunas). Referencia: Nauta EH, Mattie H. Dicloxacillin and cloxacillin: pharmacokinetics in healthy and hemodialysis subjects. Clin Pharmacol Ther 1976;20:98–108. |
Didanosina |
38 ± 15 ↓ Alimentos,a Niño | 36 ± 9 | <5 | 16 ± 7 | 1.0 ± 0.2 | 1.4 ± 0.3 | B: 0.67 (0.33-1.33)b EC: 2.0 (1.0-5.0)b | B: 1.5-0.7 μg/mLb EC: 0.93 ± 0.43 μg/mLb |
a La magnitud del efecto de los alimentos puede depender del producto utilizado, el tipo de comida consumida (contenido de grasa ligero vs. alto) y si la didanosina se coadministra con o sin tenofovir, un inhibidor del metabolismo de la didanosina. b Después de una sola dosis oral de 400 mg de didanosina formulada como una tableta tamponada (B) o perlas con recubrimiento entérico (EC, enteric-coated), tomada después de un ayuno por pacientes con infección por HIV. Referencias: Knupp CA, et al. Pharmacokinetics of didanosine in patients with acquired immunodeficiency syndrome or acquired immunodeficiency syndrome-related complex. Clin Pharmacol Ther 1991;49:523–535. Morse GD, et al. Single-dose pharmacokinetics of delavirdine mesylate and didanosine in patients with human immunodeficiency virus infection. Antimicrob Agents Chemother 1997;41:169–174. |
Digoxina |
Tableta 65.7 ± 2.0a | 81 ± 2b | 25 ± 5 ↓ RD | 2.8 ± 0.35 ↓ RD | 7 ± 1 L/kg ↓ RD | 39 ± 13 | 1-3c | 1.4 ± 0.7 ng/mLc |
| | | ↑ Neo, Niño, Emb | ↑ Niño | ↑ RD, Anc | | |
a Tabletas de lanoxina; las soluciones de digoxina, los elíxires y las cápsulas se absorben de manera más completa. b 19% de la dosis se excreta en la bilis y en las heces después de la administración intravenosa. El transporte de salida intestinal y renal de la digoxina está mediado por la glucoproteína P y otros transportadores específicos de digoxina. c Después de una dosis oral de 0.31 ± 0.19 mg/d en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva que no mostraban signos de toxicidad por digitálicos. Referencias: Birkenfeld AL, et al. Genetic influences on the pharmacokinetics of orally and intravenously administered digoxin as exhibited by monozygotic twins. Clin Pharmacol Ther 2009;86:605–608. Hinderling PH, Hartmann D. Pharmacokinetics of digoxin and main metabolites/derivatives in healthy humans. Ther Drug Monit 1991;13:381–401. Mooradian AD. Digitalis. An update of clinical pharmacokinetics, therapeutic monitoring techniques and treatment recommendations. Clin Pharmacokinet 1988;15:165–179. Smith TW, et al. Digoxin intoxication: the relationship of clinical presentation to serum digoxin concentration. J Clin Invest 1970;49:2377–2386. |
Diltiazema |
38 ± 11 | <4 | 78 ± 3 | 11.8 ± 2.2b | 3.3 ± 1.2 | 4.4 ± 1.3c | 4.0 ± 0.4d | 151 ± 46 ng/mLd |
| | | ↓ RD | ↓ RD | | | |
a Metabolitos activos, desacetildiltiazem (t½ = 9 ± 2 h) y N-desmetildiltiazem (t½ = 7.5 ± 1 h). La formación del metabolito desmetilado (vía principal de CL) se cataliza de manera primaria por el CYP3A. b Disminuye en más de dos veces con dosificación múltiple. c La t½ para la dosis oral es 5-6 h; no cambia con dosis múltiples. d Después de administrar una sola dosis oral de 120 mg a adultos sanos. Referencia: Echizen H, et al. Clinical pharmacokinetics of verapamil, nifedipine, and diltiazem. Clin Pharmacokinet 1986;11:425–449. |
Docetaxela |
— | 2.1 ± 0.2 | 94 | 22.6 ± 7.7 L/h/m2 | 72 ± 24 L/m2 | 13.6 ± 6.1 | — | 2.4 ± 0.9 μg/mLc |
| | | ↓ LDb | | | | |
a Datos provenientes de varones y mujeres tratados por cáncer. Se metaboliza por medio del CYP3A y se excreta hacia la bilis. Administración parenteral. b Deficiencia hepática leve a moderada. c Después de una infusión intravenosa de 85 mg/m2 durante 1.6 h. Referencias: Clarke SJ, et al. Clinical pharmacokinetics of docetaxel. Clin Pharmacokinet 1999;36:99–114. Extra JM, et al. Phase I and pharmacokinetic study of Taxotere (RP 56976; NSC 628503) given as a short intravenous infusion. Cancer Res 1993;53:1037–1042. PDR54, 2000, p. 2578. |
Dolutegravir |
—a | — | 98.9 | 0.27 (45)b,c | 0.33 (45)c | 14.4 (19)c | 2-3 | 4.15 (29) μg/mLe |
↑ Alimentos | | | | | ↓ HIV-1d | | |
a Se desconoce la biodisponibilidad oral absoluta. b Eliminado de la sangre predominantemente por metabolismo dependiente de UGT1A1. c CL/F y Vd/F se calculan suponiendo un peso corporal de 70 kg; se reporta media (CV%) para dosis orales únicas a voluntarios sanos. d Se reporta t½ de 11-12 h para pacientes con infección por HIV-1. e Concentración plasmática media (CV%) en pacientes infectados por HIV-1 que reciben 50 mg de dolutegravir, dos veces al día, hasta estado de equilibrio. Referencias: Podany AT, et al. Comparative clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of HIV-1 integrase strand transfer inhibitors. Clin Pharmacokinet 2016; publicado en línea, Jun 17. Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products (http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/), Dolutegravir (Tivicay). |
Donepeziloa |
—b | 10.6 ± 2.7 | 92.6 ± 0.9c | 2.90 ± 0.74d,e | 14.0 ± 2.42e | 59.7 ± 16.1e | 3-4g | 30.8 ± 4.2 ng/mLg |
| | | ↓ LDf | ↑ Anc | ↑ Anc | | |
a Datos de sujetos masculinos y femeninos jóvenes y sanos. Sin diferencias por género significativas. b Se desconoce la biodisponibilidad absoluta. c También se reportó un valor de fracción unida de 96%. d Eliminado metabólicamente por CYP2D6, CYP3A4 y UGT. e Se reportó CL/F, Vss/F y t1/2 para la dosis oral. fCL/F se redujo levemente (∼20%), cirrosis alcohólica. g Después de una dosis oral de 5 mg una vez al día hasta alcanzar el estado de equilibrio. Referencias: Ohnishi A, et al. Comparison of the pharmacokinetics of E2020, a new compound for Alzheimer's disease, in healthy young and elderly subjects. J Clin Pharmacol 1993;33:1086–1091. PDR54, 2000, p. 2323. |
Doxazosinaa |
Y: 65 ± 14 | 5 | 98 | Y: 1.26 ± 0.27b | Y: 1.0 ± 0.1 | 20.5 ± 6.1d,e | 3.9 ± 1.2e | 67 ± 19 ng/mLe |
E: 68 ± 16 | | | E: 2.25 ± 1.42b | E: 1.7 ± 1.0 | XL: 19 ± 4e | XL: 9 ± 5d | XL: 28 ± 12 ng/mLd |
XL: Frel = 59 ± 12 | | | ↓ LDc | | | | |
a Donde se indique, se reportan los datos para adultos normotensos jóvenes (Y, young) y ancianos (E, elderly). También se reportan datos de un dispositivo de liberación sostenida gastrointestinal (GITS), Cardura XL (liberación prolongada); biodisponibilidad oral relativa a la formulación estándar (Frel). b Eliminado principalmente por el metabolismo dependiente del citocromo P450. c Estudio en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada; el AUC aumentó un 43% .d Se reportó t½ más corta después de la administración de dosis intravenosa; (Y) 10 ± 1 h, (E) 12 ± 5 h; atribuido a la duración inadecuada del muestreo de sangre. e Después de una dosis de 8 mg de formulación estándar o GITS, una vez al día, hasta estado de equilibrio en voluntarios normotensos jóvenes y ancianos. Referencias: Chung M, et al. Clinical pharmacokinetics of doxazosin in a controlled-release gastrointestinal therapeutic system (GITS) formulation. Br J Clin Pharmacol 1999;48:678–687. Elliott HL, et al. Pharmacokinetic overview of doxazosin. Am J Cardiol 1987;59:78G–81G. Penenberg D, et al. The effects of hepatic impairment on the pharmacokinetics of doxazosin. J Clin Pharmacol 2000;40:67–73. Vincent J, et al. The pharmacokinetics of doxazosin in elderly normotensives. Br J Clin Pharmacol 1986;21:521–524. |
Doxiciclina |
93 | 41 ± 19 | 88 ± 5 | 0.53 ± 0.18 | 0.75 ± 0.32 | 16 ± 6 | Oral: 1-2b | IV: 2.8 μg/mLb |
| | ↓ RDa | ↓ Anc | ↓ Anc | | | PO: 1.7-2 μg/mLb |
| | | | | | | |
a Hay disminuciones de la unión a proteínas en plasma a 71 ± 3% en pacientes con uremia. b Media de datos después de una dosis intravenosa única de 100 mg (infusión de 1 h) o rango de medias de datos después de una dosis oral de 100 mg administrada a adultos. Referencia: Saivin S, et al. Clinical pharmacokinetics of doxycycline and minocycline. Clin Pharmacokinet 1988;15:355–366. |
Doxorrubicinaa |
5 | <7 | 76 | 666 ± 339 mL/min/m2 | 682 ± 433 L/m2 | 26 ± 17b | — | Altoc |
| | | ↓ LD, Obes | | ↑ LD | | D: ∼950 ng/mL |
| | | ↑ Niño | | | | DL : 30-1 008 ng/mL |
| | | | | | | Bajoc |
| | | | | | | D: 6.0 ± 3.2 ng/mL |
| | | | | | | DL: 5.0 ± 3.5 ng/mL |
a Metabolitos activos; t½ del doxorrubicinol es 29 ± 16 h. b Se prolonga cuando la concentración de bilirrubina en plasma es elevada; experimenta excreción biliar. c Media de datos para doxorrubicina (D) y rango de datos para doxorrubicinol (DL). Alta: una sola infusión intravenosa durante 1 h de dosis alta de 45-72 mg/m2 administrada a pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas. Baja: infusión intravenosa continua a una tasa de 3.9 ± 0.65 mg/m2/d durante 12.4 (2-50) semanas a pacientes con cáncer avanzado. Referencias: Ackland SP, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of long-term continuous-infusion doxorubicin. Clin Pharmacol Ther 1989;45:340–347. Piscitelli SC, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of doxorubicin in patients with small cell lung cancer. Clin Pharmacol Ther 1993;53:555–561. |
Dronabinol (delta-9-tetrahidrocannabinol)a |
6 ± 3b | <1% | 97 | 8.6 ± 2.1 | 8.9 ± 4.2 | 20 ± 4c | 2.5 (0.5-4)d | 2.96 ± 1.81 ng/mLd |
a Dronabinol es un delta-9-tetrahidrocannabinol sintético (delta-9-THC) que también es el componente activo del cannabis. El dronabinol se metaboliza ampliamente y experimenta un metabolismo de primer paso extenso. Tiene un metabolito activo, 11-OH-delta-9-THC, que está presente en el plasma a concentraciones aproximadamente iguales a las de THC. La excreción biliar de los metabolitos de dronabinol parece ser una vía principal de eliminación. Después de la dosis intravenosa, sólo se recupera en la orina 21 ± 3% de la radiactividad total, con más de 50% recuperado en las heces. b La administración pulmonar de delta-9-THC tiene una biodisponibilidad de 18-29%. Se ha reportado una biodisponibilidad de hasta 20% después de la administración oral. c La eliminación de dronabinol se caracteriza por la cinética multicompartimental, con t½ de distribución de 4 h y t½ terminal de 25-36 h. c Después de una sola dosis oral de 5 mg de cápsula de gelatina. Se reporta mediana y rango para Tmáx. Referencias: Hunt CA, Jones RT. Tolerance and disposition of tetrahydrocannabinol in man. J Pharmacol Exp Ther 1980;215:35–44. Ohlsson A, et al. Plasma delta-9- tetrahydrocannabinol concentrations and clinical effects after oral and intravenous administration and smoking. Clin Pharmacol Ther 1980;28:409–416. Lemberger L, et al. Delta-9-tetrahydrocannabinol: metabolism and disposition in long-term marihuana smokers. Science 1971;173:72–74. |
Duloxetina |
42.8 (18.5-71.2) | — | >90 | 10.6 ± 2.4b | 7.0 ± 1.3 | 9.3 (6.4-12) | 4.5 (2.5-6)e | 32.9 ng/mLe |
↓ Taba | | | ↓ LD,c RDd | | ↑ LDc | | |
a ∼30% menos de biodisponibilidad según el análisis farmacocinético poblacional; no se recomienda ajuste de dosis. b La depuración ocurre principalmente mediante el metabolismo dependiente de CYP1A2 y CYP2D6. c Aumento de cinco veces en el AUC oral en pacientes con insuficiencia hepática moderada. d Aumento de dos veces en el AUC oral en pacientes con RD en etapa terminal que reciben diálisis intermitente. e Después de una sola dosis oral de 60 mg. Referencias: Lobo ED, et al. In vitro and in vivo evaluations of cytochrome P450 1A2 interactions with duloxetine. Clin Pharmacokinet 2008;47:191–202. Lobo ED, et al. Population pharmacokinetics of orally administered duloxetine in patients: implications for dosing recommendation. Clin Pharmacokinet 2009;48:189–197. Drugs@FDA. Cymbalta label approved on June 16, 2009. Disponible en: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/021427s030lbl.pdf. Accessed May 17, 2010. |
Dutasterida |
60 (40-94) | — | 99 | —a,b | —b | 840c | 1 (1-3)d | 38 ± 13 ng/mLd |
a La dutasterida se elimina principalmente por metabolismo dependiente de CYP3A. b CL/F = 0.20-0.37 mL/min/kg y V/F = 4.3-7.1 L/kg; calculada a partir de las concentraciones séricas en estado de equilibrio (24 semanas). c Se reporta t½ terminal. d Después de una dosis de 0.5 mg administrada una vez al día hasta alcanzar el estado de equilibrio (24 semanas). Referencias: Clark RV, et al. Marked suppression of dihydrotestosterone in men with benign prostatic hyperplasia by dutasteride, a dual 5-alpha-reductase inhibitor. J Clin Endocrinol Metab 2004;89:2179–2178. Keam SJ, et al. Dutasteride: a review of its use in the management of prostate disorders. Drugs 2008;68:463–485. |
Efavirenza |
—b | <1 | 99.5-99.75 | 3.1 ± 1.2c,d | — | SD: 52-76d | 4.1 ± 1.7e | 4.0 ± 1.7 μg/mLe |
↑ Alimentos | | | | | MD:40-55d | | |
a Datos de pacientes con infección por HIV. Sin diferencias de género significativas. b Se desconoce la biodisponibilidad oral absoluta. El AUC oral aumentó un 50% con una comida rica en grasas. c Metabolizado principalmente mediante CYP2B6 y, en menor medida, por CYP2A6 y por N-glucuronidación. d Se notifican los datos de una sola dosis (SD) para CL/F y los datos de una SD y de múltiples dosis (MD) para t½. Efavirenz es un inductor débil de CYP3A4 y de su propio metabolismo. e Después de una dosis oral de 600 mg administrada diariamente hasta alcanzar el estado de equlibrio. Referencias: Adkins JC, et al. Efavirenz. Drugs 1998;56:1055–1064. PDR54, 2000, p. 981. Villani P, et al. Pharmacokinetics of efavirenz (EFV) alone and in combination therapy with nelfinavir (NFV) in HIV-1 infected patients. Br J Clin Pharmacol 1999;48:712–715. |
Eletriptán |
∼50 | 9 (7-12)b | 85 | 5.6 (3.7-6.7)b,c | 2.0 (1.4-2.4)b | 4.1 (2.8-5.5)b | MF: 0.75-1.5e | 57-115 ng/mLf |
| | | | | | M: 2.0-2.8e | |
↑ Alimentosa | | | ↓ LDd | | ↑ LDd | | |
a La exposición sistémica aumentó un 20-30% con una comida rica en grasas. b Se reportan datos de una dosis intravenosa de 50 μg/kg; falta de proporcionalidad en la dosificación para el AUC oral entre las dosis de 20 y 40 u 80 mg. c La depuración ocurre principalmente mediante metabolismo dependiente de CYP3A. d Estudio en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. e Después de dosis orales únicas de 20-80 mg; MF (migraine-free period): periodo sin migraña; M (during a migraine attack): durante un ataque de migraña. f Rango de valores medios de diferentes estudios después de una dosis oral única de 30 mg. Referencias: McCormack PL, et al. Eletriptan: a review of its use in the acute treatment of migraine. Drugs 2006;66:1129–1149. Milton KA, et al. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety of the 5-HT(1B/1D) agonist eletriptan following intravenous and oral administration. J Clin Pharmacol 2002;42:528–539. Drugs@FDA. Relpax label approved on December 26, 2009. Disponible en: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2002/21016_relpax_lbl.pdf. Accessed May 17, 2010. |
Enalaprila |
41 ± 15 | 88 ± 7b | 50-60 | 4.9 ± 1.5c | 1.7 ± 0.7c | 11d | 3.0 ± 1.6e | 69 ± 37 ng/mLe |
↓ LD | ↓ LD | | ↓ RD, Anc, Neo | | ↑ RD, LD | | |
| | | ↑ Niño | | | | |
a Hidrolizado por esterasas hacia el metabolito activo, ácido enalaprílico (enalaprilato); excepto cuando se indique lo contrario, los valores farmacocinéticos y las comparaciones de enfermedades son para el enalaprilato, después de la administración oral de enalapril. b Para enalaprilato intravenoso. c CL/F y Vss/F después de múltiples dosis orales de enalapril. Los valores luego de una sola dosis intravenosa de enalaprilato son engañosos, debido a que la unión a ACE conduce a una t1/2 prolongada, que no representa una fracción importante de CL en dosis múltiples. d Estimada a partir del enfoque para estado de equilibrio durante dosis múltiples. e Valores medios para el enalaprilato, después de una dosis oral de 10 mg de enalapril administrada diariamente durante 8 días a adultos jóvenes sanos. La EC50 para la inhibición de la ACE es de 5-20 ng/mL de enalaprilato. Referencias: Lees KR, et al. Age and the pharmacokinetics and pharmacodynamics of chronic enalapril treatment. Clin Pharmacol Ther 1987;41:597–602. MacFadyen RJ, et al. Enalapril clinical pharmacokinetics and pharmacokinetic-pharmacodynamic relationships. An overview. Clin Pharmacokinet 1993;25:274–282. |
Enoxaparinaa |
SC: 92 | —b | — | 0.3 ± 0.1c | 0.12 ± 0.04c | 3.8 ± 1.3d | 3e | ACLM: 145 ± 45 ng/mLe |
| | | ↓ RD | | ↑ RD | | BCLM: 414 ± 87 ng/mLe |
a La enoxaparina está compuesta por fragmentos de heparina de bajo peso molecular de longitudes variables. b 43% se recupera en la orina cuando se administra como enoxaparina marcada con 99Tc; 8-20% de actividad contra factor Xa. F, CL/F y Várea/F para dosis subcutánea, medidas por ensayo funcional para actividad contra factor Xa. d Medida por ensayo funcional de actividad contra factor Xa. Utilizando la actividad contra IIa o el ensayo de unión de desplazamiento se obtiene una t½ de ∼1-2 h. e Después de una sola dosis SC de 40 mg a sujetos adultos sanos. Moléculas de antitrombina III de alta afinidad: ACLM (above-critical-length molecules): moléculas de longitud superior a la crítica (actividad contra factor Xa y IIa); BCLM (below-critical-length molecules): moléculas de longitud inferior a la crítica (actividad contra factor Xa). Referencias: Bendetowicz AV, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of a low molecular weight heparin (enoxaparin) after subcutaneous injection, comparison with unfractionated heparin—a three way cross over study in human volunteers. Thromb Haemost 1994;71:305–313. PDR54, 2000, p. 2561. |
Eplerenonaa |
— | 7b | 33-60c | 2.4d | 0.6-1.3d | 4-6 | 1.8 ± 0.7e | 1.0 ± 0.3 μg/mLe |
| | | ↓ LD | | | | |
a La eplerenona se convierte (de manera reversible) en un ácido hidroxi de anillo abierto inactivo. Tanto la eplerenona (E) como el ácido hidroxi (EA) circulan en plasma; las concentraciones de E son mucho más altas que las de EA. El metabolismo irreversible se cataliza de modo predominante por CYP3A4. Se reportaron los datos de E en voluntarios sanos de ambos sexos; no hay diferencias de género significativas. b Se recupera como E y EA después de una dosis oral. c La unión a proteína depende de la concentración en el rango terapéutico; más baja a la concentración más alta. d Se reporta CL/F y Vss/F. e Después de una dosis oral de 50 mg administrada una vez al día durante 7 días. Referencias: Clinical Pharmacology and Biopharmaceutics Review. Application 21–437/S-002. U.S. Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research. [Internet]. 2010 [citado 9 Jul 2010]. Disponible en: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2002/21–437_Inspra.cfm. Cook CS, et al. Pharmacokinetics and metabolism of [14C] eplerenone after oral administration to humans. Drug Metab Dispos 2003;31:1448–1455. Información del producto: InspraTM (eplerenone tablets). Chicago, IL, Pfizer; 2004. |
Eritromicina |
35 ± 25a | 12 ± 7 | 84 ± 3c | 9.1 ± 4.1d | 0.78 ± 0.44 | 1.6 ± 0.7 | B: 2.1-3.9e | B: 0.9-3.5 μg/mLe |
↓ Embb | | | | ↑ RD | ↑ LD | S: 2-3e | S: 0.5-1.4 μg/mLe |
| | | | | | | |
a Valor para la eritromicina base con recubrimiento entérico. b La disminución de las concentraciones en el embarazo posiblemente se deba a una reducción de la biodisponibilidad (o aumento de CL). c Base de eritromicina. d La eritromicina es un sustrato de CYP3A; N-desmetilación. También es transportado por la glucoproteína P, que puede contribuir a la excreción biliar del fármaco original y de los metabolitos. e Rango de los valores medios de los estudios posteriores a una dosis oral de 250 mg de base libre con recubrimiento entérico en una cápsula (B) administrada cuatro veces al día para un total de 5-13 dosis o una tableta o cápsula recubierta con película de 250 mg de estearato de eritromicina (S) administrada cuatro veces al día para un total de 5-12 dosis. Referencia: Periti P, et al. Clinical pharmacokinetic properties of the macrolide antibiotics. Efects of age and various pathophysiological states (part I). Clin Pharmacokinet 1989;16:193–214. |
Erlotinib |
59 (55-66) | —b | 93 (92-95) | 1.0 ± 0.4c,d | 1.2 ± 0.25f | 13g | 2-4h | 1.1-1.7 μg/mLh |
↑ Alimentosa | | | ↑ Tabe | | | | |
a La biodisponibilidad aumenta a ∼100% cuando se toma con una comida; no se recomienda porque el efecto de los alimentos es muy variable. b Es probable que sea bajo en función de la biodisponibilidad reportada y baja recuperación del fármaco sin cambios (<2%) después de una dosis oral. c El erlotinib se elimina principalmente por metabolismo dependiente de CYP3A y CYP1A2. d Calculado a partir de una dosis intravenosa de 25 mg asumiendo un peso corporal de 70 kg. e La exposición sistémica se redujo a la mitad en comparación con los no fumadores. f Calculado a partir de una dosis intravenosa de 25 mg suponiendo un peso corporal de 70 kg. g t½ en una población de pacientes que reciben 150 mg por vía oral una vez al día; se reportó una t½ más breve de 36 h para una sola dosis intravenosa de 25 mg. h Después de una dosis oral de 150 mg administrada una vez al día hasta alcanzar el estado estable. Referencias: Frohna P, et al. Evaluation of the absolute oral bioavailability and bioequivalence of erlotinib, an inhibitor of the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase, in a randomized, crossover study in healthy subjects. J Clin Pharmacol 2006;46:282–290. Lu JF, et al. Clinical pharmacokinetics of erlotinib in patients with solid tumors and exposure-safety relationship in patients with non-small cell lung cancer. Clin Pharmacol Ther 2006;80:136–134. Drugs@FDA. Tarceva NDA and label; label approved on April 27, 2009. [Internet] 2010 [citado 17 May 2010] Disponible en: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2004/21–743_Tarceva.cfm. |
Escitalopram,a citalopram |
— | Es: 8 | Es: 56 | Es: 8.8 ± 3.2b,c | Es: 15.4 ± 2.4c | Es: 22 ± 6b | — | Es: 21 ± 4 ng/mLd |
Rac: 80 ± 13 | Rac: 10.5 ± 1.4 | Rac: 80 | Rac: 4.3 ± 1.2b | Rac: 12.3 ± 2.3 | Rac: 33 ± 4b | Rac/Es: 4-5d | Rac: 50 ± 9 ng/mLd |
| | | ↓ Anc, LD | | ↑ Anc, LD, RD | | |
a Escitalopram es el enantiómero S activo de citalopram racémico. Se reportan los datos farmacocinéticos después de la administración de escitalopram (Es) y racemato de citalopram (Rac). No hay diferencias significativas por género. El citalopram es metabolizado a desmetilcitalopram por CYP2C19 (polimórfico) y CYP3A4. b Datos de metabolizadores rápidos de CYP2C19. Los metabolizadores lentos de CYP2C19 muestran una CL/F más baja (∼44%) y una t½ más prolongada que los metabolizadores rápidos. c Se reporta CL/F y V/F para Es. d Después de una sola dosis oral de 40 mg (Rac) o 20 mg (Es). Referencias: Gutierrez MM, et al. An evaluation of the potential for pharmacokinetic interaction between escitalopram and the cytochrome P450 3A4 inhibitor ritonavir. Clin Ther 2003;25:1200–1210. Joffe P, et al. Single-dose pharmacokinetics of citalopram in patients with moderate renal insufficiency or hepatic cirrhosis compared with healthy subjects. Eur J Clin Pharmacol 1998;54:237–242. PDR58, 2004, pp. 1292, 1302–1303. Sidhu J, et al. Steady-state pharmacokinetics of the enantiomers of citalopram and its metabolites in humans. Chirality 1997;9:686–692. Sindrup SH, et al. Pharmacokinetics of citalopram in relation to the sparteine and the mephenytoin oxidation polymorphisms. Ther Drug Monit 1993;15:11–17. |
Esomeprazol,a omeprazol |
Es: 89 (81-98)b | Es/Rac: <1 | Es/Rac: 95-97 | Es: 4.1 (3.3-5.0)c,d | Es: 0.25 (0.23-0.27) | Es: 0.9 (0.7-1.0)d | Es: 1.5 (1.3-1.7)f | Es: 4.5 (3.8-5.7) μMf |
| | | | | Rac: 0.7 ± 0.5 | | Rac, EM: 0.68 ± 0.43 μMg |
Rac: 53 ± 29b | | | Rac: 7.5 ± 2.7c | Rac: 0.34 ± 0.09 | | Rac, EM: ∼1g | Rac, PM: 3.5 ± 1.4 μMg |
| | | ↓ LDe | | ↑ LDe | Rac, PM: ∼3-4g | |
a Esomeprazol es un S-enantiómero de omeprazol. Se dispone de esomeprazol (Es) y omeprazol racémico (Rac). Se reportan los datos para ambas formulaciones. b Biodisponibilidad determinada después de la dosificación múltiple. Se reportan 64% (54-75%) de los valores más bajos de Es para dosis única. c La CL metabólica de Es es más lenta que la del R-enantiómero. Tanto Es como Rac son metabolizados por CYP2C19 (polimórfico) y CYP3A4. En los metabolizadores lentos del CYP2C19, la CL de Es y Rac disminuye y la t½ aumenta. d Después de una sola dosis IV de 40 mg. Con dosis múltiples, la CL de Es disminuye y su t½ aumenta. e En pacientes con insuficiencia hepática grave (Childs-Pugh clase C), la CL disminuye y la t½ aumenta. f Después de una dosis oral de 40 mg de Es administrada una vez al día durante 5 días a sujetos sanos con fenotipo de CYP2C19 no especificado. g Después de una dosis oral de 20 mg de Rac administrada dos veces al día durante 4 días a sujetos sanos con el fenotipo de metabolizadores rápidos (EM) de CYP2C19 y metabolizadores lentos (PM). Referencias: Andersson T, et al. Pharmacokinetic studies with esomeprazole, the (S)-isomer of omeprazole. Clin Pharmacokinet 2001;40:411–426. Chang M, et al. Interphenotype differences in disposition and effect on gastrin levels of omeprazole—suitability of omeprazole as a probe for CYP2C19. Br J Clin Pharmacol 1995;39:511–518. |
Espironolactonaa |
—b | <1c | >90d | 93e | 10e | S: 1.3 ± 0.3f | S: 1.0f | S: 185 ± 51 ng/mLf |
↑ Alimentos | | | | | C: 11.2 ± 2.3f | C: 2.9 ± 0.6f | C: 231 ± 49 ng/mLf |
| | | | | TS: 2.8 ± 0.4f | TS: 1.8 ± 0.5f | TS: 571 ± 74 ng/mLf |
| | | | | HTS: 10.1 ± 2.3f | HTS: 3.1 ± 0.9f | HTS: 202 ± 54 ng/mLf |
| | | | | ↑ LDg | | |
a La espironolactona (S) tiene un metabolismo amplio, con tres metabolitos activos conocidos: canrenona (C), 7α-tiometilespironolactona (TS) y 6β-hidroxi-7α-tiometilespironolactona (HTS). b Se desconoce la biodisponibilidad absoluta; los valores antiguos reportados en la literatura se basaban en ensayos no específicos para C. Es probable que exhiba metabolismo de primer paso. El AUC del fármaco original y los metabolitos aumentó cuando se tomó S con comida. c Medida después de una dosis oral. d Unión de S y sus metabolitos activos. e Los valores de CL/F y Várea/F se calcularon a partir de los datos reportados para AUC y t½. f Después de una sola dosis oral de 200 mg de espironolactona. La C se acumula 2.5 veces con dosis múltiples de espironolactona. g Aumento de la t½ del fármaco original y sus metabolitos en pacientes con cirrosis. Referencias: Ho PC, et al. Pharmacokinetics of canrenone and metabolites after base hydrolysis following single and multiple dose oral administration of spironolactone. Eur J Clin Pharmacol 1984;27:441–446. Overdiek HW, et al. New insights into the pharmacokinetics of spironolactone. Clin Pharmacol Ther 1985;38:469–474. Overdiek HW, et al. Influence of food on the bioavailability of spironolactone. Clin Pharmacol Ther 1986;40:531–536. PDR54, 2000, p. 2883. Sungaila I, et al. Spironolactone pharmacokinetics and pharmacodynamics in patients with cirrhotic ascites. Gastroenterology 1992;102:1680–1685. |
Eszopiclona,a zopiclona |
— | Es: <10 | Es: 52-59 | —b | —c | Es: 7.2 ± 1.3 | Es: 1 (0.4-2.1) | Es: 39.8 ± 8.6 ng/mLe |
| | | | | Es: ↑ LDd | | |
a La eszopiclona es el isómero (S) de la zopiclona. Se muestran los datos farmacocinéticos después de la dosificación de eszopiclona (Es). Es metabolizada ampliamente por CYP3A4 y CYP2E1. b La CL/F después de una dosis oral de 15 mg de zopiclona es 2.7 mL/min/kg para Es y 4.4 mL/min/kg para zopiclona racémica. c La V/F después de una dosis oral de 15 mg de zopiclona racémica es de 1.4 L/kg para eszopiclona y 2 L/kg para zopiclona racémica. d En pacientes con insuficiencia hepática grave. e Después de administrar 3 mg de Es una vez al día hasta alcanzar el estado de equilibrio. Referencias: Drugs@FDA. Lunesta label approved on April 6, 2009. [Internet]. 2010 [citado 9 Jul 2010]. Disponible en: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/021476s012lbl.pdf. Najib J. Eszopiclone, a nonbenzodiazepine sedative-hypnotic agent for the treatment of transient and chronic insomnia. Clin Ther 2006;28:491–516. |
Etambutol |
77 ± 8 | 79 ± 3 | 6-30 | 8.6 ± 0.8 | 1.6 ± 0.2 | 3.1 ± 0.4 | 2-4a | 2–5 μg/mLa |
| | | | | ↑ RD | | |
a Después de una dosis oral única de 800 mg administrada a individuos sanos. Las concentraciones >10 μg/mL pueden afectar la visión de forma adversa. No se produce acumulación con la dosificación una vez al día en pacientes con función renal normal. Referencia: Holdiness MR. Clinical pharmacokinetics of the antituberculosis drugs. Clin Pharmacokinet 1984;9:511–544. |
Etopósido |
52 ± 17a | 35 ± 5 | 96 ± 0.4b | 0.68 ± 0.23c | 0.36 ± 0.15 | 8.1 ± 4.3 | 1.3 | NT: 2.7 μg/mLd T: 4.7 μg/mLd |
| | | ↓ RD | | ↑ RD | | |
a Disminuye a dosis orales superiores a 200 mg. b Disminución con hiperbilirrubinemia. c Metabolizado por CYP3A; también un sustrato para glucoproteína P. c Cmáx media para pacientes sin (NT) y con (T) toxicidad hematológica grave después de una dosis de 75-200 mg/m2 administrada como infusión intravenosa continua de 72 horas. Referencias: Clark PI, Slevin ML. The clinical pharmacology of etoposide and teniposide. Clin Pharmacokinet 1987;12:223–252. McLeod HL, Evans WE. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of epipodophyllotoxins. Cancer Surv 1993;17:253–268. |
Exenatidaa |
SC: ∼100 | — | — | 8.1b | 0.1c | 1.5 (0.9-2.0) | 2 (1-3)d | 821 ± 500 pg/mLd |
| | | ↓ RD | | ↑ RD | | |
a La exenatida es un péptido sintético que se elimina principalmente por el riñón a través de filtración, reabsorción y degradación proteolítica. b Se reporta CL/F después de inyección SC. c Se reporta Várea/F después de inyección SC. d Después de una inyección SC de 10 μg. Referencias: Linnebjerg H, et al. Effects of renal impairment on the pharmacokinetics of exenatide. Br J Clin Pharmacol 2007;64:317–327. |
Ezetimibaa |
— | ∼2 | >90b | 6.6c | 1.5c | 28-30d | 1e | 122 ng/mLe |
| | | ↓ Anc, RD, LD | | | | |
a La ezetimiba es metabolizada considerablemente a glucurónido, que es más activo que la ezetimiba para inhibir la absorción de colesterol. Los efectos clínicos están relacionados con la concentración plasmática total de ezetimiba y ezetimiba-glucurónido, de manera que las concentraciones de ezetimiba sólo corresponden a 10% del total. b Para ezetimiba y ezetimiba-glucurónido. c Se reporta CL/F y un volumen para el compartimento central (Vc/F) para la ezetimiba total (no conjugada y conjugada con glucurónido). d La ezetimiba experimenta ciclos enterohepáticos repetidos importantes, lo que da lugar a múltiples picos secundarios. Se estima una t½ efectiva. e Ezetimiba total (no conjugada y conjugada con glucurónido) después de una dosis oral de 10 mg administrada una vez al día por 10 días. Referencias: Mauro VF, et al. Ezetimibe for management of hypercholesterolemia. Ann Pharmacother 2003;37:839–848. Patrick JE, et al. Disposition of the selective cholesterol absorption inhibitor ezetimibe in healthy male subjects. Drug Metab Dispos 2002;30:430–437. PDR58, 2004, pp. 3085–3086. |
Famotidina |
37 (20-66) | 65-80 | 20 | 4.3-6.9b | 1.1-1.4 | 2.5-4.0 | 2.3 (1-4) | 76-104 ng/mLd |
| | | ↓ Anc, RD, Neoc | | ↑ RD | | |
a La depuración ocurre principalmente a través del riñón. La depuración renal después de la administración intravenosa fue ∼4.3 mL/min/kg. b La farmacocinética de la famotidina intravenosa fue similar en los niños >1 año y los adultos. c Después de una sola dosis oral de 40 mg. Referencias: Krishna DR, et al. Newer H2-receptor antagonists. Clinical pharmacokinetics and drug interaction potential. Clin Pharmacokinet 1988;15:205–215. Maples HD, et al. Famotidine disposition in children and adolescents with chronic renal insufficiency. J Clin Pharmacol 2003;43:7–14. Wenning LA, et al. Pharmacokinetics of famotidine in infants. Clin Pharmacokinet 2005;44:395–406. |
Felodipinaa |
15 ± 8 | <1 | 99.6 ± 02 | 12 ± 5b | 10 ± 3 | 14 ± 4 | IR: 0.9 ± 0.4c | IR: 34 ± 26 nMc |
↑ Alimentos | | | ↓ Anc, LD | ↓ LD | ↑ Anc | ER: 3.7 ± 0.9c | ER: 9.1 ± 7.3 nMc |
a Mezcla racémica; el enantiómero S-(–) es un bloqueador activo de canales de Ca2+; la farmacocinética de enantiómeros diferentes da como resultado concentraciones de enantiómero S-(–) aproximadamente dos veces más altas que las del isómero R-(+). b Sufre importante metabolismo de primer paso dependiente de CYP3A en el intestino y el hígado. c Después de la administración oral de una tableta de 10 mg, de liberación inmediata (IR, immediate-release) o liberación prolongada (ER, extended-release), dos veces al día hasta alcanzar estado de equilibrio en sujetos sanos. La EC50 para la disminución de la presión diastólica es de 8 ± 5 nM en pacientes con hipertensión. Referencia: Dunselman PH, et al. Felodipine clinical pharmacokinetics. Clin Pharmacokinet 1991;21:418–430. |
Fenitoínaa |
90 ± 3 | 2 ± 8 | 89 ± 23 | Vmáx = 5.9 ± 1.2 mg · kg–1 · día–1 | 0.64 ± 0.04d | 6-24e | 3-12f | 0-5 μg/mL (27%)f |
| | ↓ RD, Neo, LD, Emb | | ↑ Neo, RD | ↑ Premc | | 5-10 μg/mL (30%)f |
| | | ↓ Anc | | | | 10-20 μg/mL (29%)f |
| | | ↑ Niño | | ↓ RDc | | 20-30 μg/mL (10%)f |
| | | Km = 5.7 ± 2.9 mg/Lb | | | | >30 μg/mL (6%)f |
| | | ↓ Niño | | | | |
| | | ↑ RDc | | | | |
| | | ↓ Premc | | | | |
a Metabolizada predominantemente por CYP2C9 (polimórfico) y también por CYP2C19 (polimórfico); exhibe una cinética saturable con dosis terapéuticas. b Disminución significativa en la población japonesa. c Comparación de CLs y t½ con dosis similares en sujetos normales y pacientes; no se consideró la cinética no lineal. d Se reportó Várea. e La t½ aparente es dependiente en la concentración plasmática. f Frecuencia de la concentración total de fenitoína después de una dosis oral de 300 mg (cápsula) administrada diariamente hasta alcanzar el estado de equilibrio. Concentraciones totales >10 μg/mL asociadas con la supresión de las convulsiones tónico-clónicas. El nistagmo puede ocurrir a niveles >20 μg/mL y la ataxia a niveles >30 μg/mL. |
Fenobarbital |
100 ± 11 | 24 ± 5a | 51 ± 3 | 0.062 ± 0.013 | 0.54 ± 0.03 | 99 ± 18 | 2-4b | 13.1 ± 4.5 μg/mLb |
| | ↓ Neo | ↑ Emb, Niño, Neo | ↑ Neo | ↑ LD, Anc ↓ Niño | | |
a El fenobarbital es un ácido débil (pKa = 7.3); la excreción urinaria se incrementa a un pH alcalino; también se reduce con un menor flujo de orina. b Concentración media en estado de equilibrio después de una dosis oral de 90 mg administrada diariamente durante 12 semanas a pacientes con epilepsia. Las concentraciones de 10-25 μg/mL proporcionan control de las convulsiones tónico-clónicas, y los niveles de, al menos, 15 μg/mL proporcionan control de las convulsiones febriles en los niños. Las concentraciones >40 μg/mL pueden causar toxicidad; 65-117 μg/mL producen anestesia comatosa de fase III, pero los reflejos están presentes; 100-134 μg/mL producen anestesia de fase IV, sin reflejos tendinosos profundos. Referencias: Bourgeois BFD. Phenobarbital and primidone. In: Wyllie E (ed.). The Treatment of Epilepsy: Principles and Practice. 2nd ed. Philadelphia: Williams & Wilkins; 1997:845–855. Browne TR, et al. Studies with stable isotopes II: phenobarbital pharmacokinetics during monotherapy. J Clin Pharmacol 1985;25:51–58 |
Fenofibratoa |
—b | 0.1-10c | >99 | 0.45d | 0.89d | 20-27 | IR: 6-8e | IR: 8.6 ± 0.9 μg/mLe |
↑ Alimentos | | | ↓ RD | | ↑ RD | Mic: 4-6f | Mic: 10.8 ± 0.6 μg/mLf |
a El fenofibrato es un profármaco hidrolizado por las esterasas en ácido fenofíbrico, el compuesto farmacológicamente activo. Todos los valores reportados son para el ácido fenofíbrico. b Se desconoce la biodisponibilidad absoluta. La recuperación de la dosis radiomarcada en la orina como ácido fenofíbrico y su glucurónido es de 60%. La tableta de liberación inmediata (IR) y la cápsula micronizada (Mic, micronized) son bioequivalentes. La biodisponibilidad aumenta cuando se consume con una comida estándar. c Recuperación después de la dosis oral. d Se reporta CL/F y V/F. e Después de una tableta de fenofibrato de IR de 300 mg administrada una vez al día hasta alcanzar el estado de equilibrio. f Después de una cápsula de 200 mg Mic administrada una vez al día hasta lograr el estado de equilibrio. Referencias: Balfour JA, et al. Fenofibrate. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic use in dyslipidaemia. Drugs 1990;40:260–290. Miller DB, et al. Clinical pharmacokinetics of fibric acid derivatives (fibrates). Clin Pharmacokinet 1998;34:155–162. |
Fentanilo |
TM: ∼50 | 8 | 84 ± 2 | 13 ± 2a | 4.0 ± 0.4 | 3.7 ± 0.4 | TD: 35 ± 15b | TD: 1.4 ± 0.5 ng/mLb |
| | | ↓ Anc | | ↑ Anc, Prem | TM: 0.4 (0.3-6)b | TM: 0.8 ± 0.3 ng/mLb |
| | | ↑ Neo | | | | |
a Depurado desde el punto de vista metabólico a norfentanilo y metabolitos hidroxi principalmente por CYP3A. b Después de una dosis transdérmica (TD, transdermal) de 5 mg administrada a 50 μg/h a través de un sistema duragesic o una dosis única de 400 μg transmucosa (TM, transmucosal). La analgesia posoperatoria e intraoperatoria ocurre a concentraciones plasmáticas de 1 ng/mL y 3 ng/mL, respectivamente. La depresión respiratoria ocurre por arriba de 0.7 ng/mL. Referencias: Olkkola KT, et al. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of opioid analgesics in infants and children. Clin Pharmacokinet 1995;28:385–404. PDR54, 2000, pp. 405, 1445. |
Fexofenadinaa |
—b | 12c | 60-70 | 9.4 ± 4.2d,e | — | 14 ± 6e | 1.3 ± 0.6g | 286 ± 143 ng/mLg |
| | | | | ↑ RDf | | |
a Datos de sujetos masculinos adultos sanos. b Se desconoce la biodisponibilidad absoluta. c Recuperación urinaria de medicamento sin cambios después de una dosis oral. d Metabolismo insignificante con 85% de una dosis recuperado en las heces sin cambios; un sustrato para la absorción hepática e intestinal y los transportadores de salida. e Se reporta CL/F y t½ para la dosis oral. f Disfunción renal leve. g Después de una dosis oral de 60 mg dos veces al día hasta alcanzar el estado de equilibrio. Referencias: Markham A, et al. Fexofenadine. Drugs 1998;55:269–274; discussion 275–276. Robbins OK, et al. Dose proportionality and comparison of single and multiple dose pharmacokinetics of fexofenadine (MDL 16455) and its enantiomers in healthy male volunteers. Biopharm Drug Dispos 1998;19:455–463. |
Finasterida |
63 ± 21 | <1 | 90 | 2.3 ± 0.8 | 1.1 ± 0.2 | 7.9 ± 2.5 | 1-2a | 37 (27-49) ng/mLa |
a Después de una dosis oral única de 5 mg administrada a adultos sanos. La acumulación del medicamento se duplica con una dosis diaria. Referencia: Sudduth SL, et al. Finasteride: the first 5α-reductase inhibitor. Pharmacotherapy 1993;13:309–325; discussion 325–329. |
Flecainidaa |
70 ± 11 | 43 ± 3 | 61 ± 10 | 5.6 ± 1.3b | 4.9 ± 0.4c | 11 ± 3b | ∼3 (l-6)d | 458 ± 100 ng/mLd |
| | | ↓ RD, LD | ↑ LD | ↑ RD, LD | | |
| | | ↑ Niño | | ↓ Niño | | |
a Mezcla racémica; los enantiómeros ejercen efectos electrofisiológicos similares. b Metabolizada por CYP2D6 (polimórfico); a excepción de una t½ de eliminación acortada y cinética no lineal en metabolizadores extensos, el fenotipo CYP2D6 no tuvo influencia significativa sobre la farmacocinética o la farmacodinámica de la flecainida. c Se reporta Várea. d Después de una dosis oral de 100 mg administrada dos veces al día durante 5 días en adultos sanos. Niveles similares para metabolizadores extensos e inadecuados con CYP2D6. Referencia: Funck-Brentano C, et al. Variable disposition kinetics and electrocardiographic effects of flecainide during repeated dosing in humans: contribution of genetic factors, dose-dependent clearance, and interaction with amiodarone. Clin Pharmacol Ther 1994;55:256–269. |
Fluconazol |
>90 | 75 ± 9 | 11 ± 1 | 0.27 ± 0.07 | 0.60 ± 0.11 | 32 ± 5 | 1.7-4.3a | 10.6 ± 0.4 μg/mLa |
| | | ↓ RD, Prem | ↑ Prem, Neo | ↑ LD, RD, Prem | | |
| | | | | ↓ Niño | | |
a Después de una dosis oral de 200 mg administrada dos veces al día durante 4 días a adultos sanos. Referencias: Debruyne D, et al. Clinical pharmacokinetics of fluconazole. Clin Pharmacokinet 1993;24:10–27. Varhe A, et al. Effect of fluconazole dose on the extent of fluconazole-triazolam interaction. Br J Clin Pharmacol 1996;42:465–470. |
Fludarabinaa |
— | 24 ± 3 | — | 3.7 ± 1.5 | 2.4 ± 0.6 | 10-30 | — | 0.57 μg/mLb |
| | | ↓ RD | | | | |
a Datos de pacientes adultos masculinos y femeninos con cáncer después de la administración intravenosa. La fludarabina se defosforila con rapidez a 2-fluoro-arabinósido-A (F-ara-A), es transportada a las células y se fosforila al metabolito trifosfato activo. Se reporta la farmacocinética de F-ara-A. b Después de una dosis única de 25 mg/m2 de fludarabina (infusión 30 min); sin acumulación después de cinco dosis diarias. Referencias: Hersh MR, et al. Pharmacokinetic study of fludarabine phosphate (NSC 312887). Cancer Chemother Pharmacol 1986;17:277–280. PDR54, 2000, p. 764. Plunkett W, et al. Fludarabine: pharmacokinetics, mechanisms of action, and rationales for combination therapies. Semin Oncol 1993;20:2–12. |
Flufenazinaa |
PO: 2.7 (1.7-4.5)b | Insignificante | — | 10 ± 7c | 11 ± 10 | IV: 12 ± 4d | IR: 2.8 ± 2.1d | IR: 2.3 ± 2.1 ng/mLe |
SC o IM: | | | | | IR: 14.4 ± 7.8d | DN: 24-48e | DN: 1.3 ng/mLe |
3.4 (2.5-5.0)b | | | | | SR: 20.3 ± 7.9d | EN: 48-72e | EN: 1.1 ng/mLe |
| | | | | | | |
a Datos de voluntarios masculinos y femeninos sanos. b Disponible en formulaciones orales e IM de liberación inmediata (IR) e inyecciones SC o IM de depósito como ésteres de enantato (EN, enanthate) o decanoato (DN, decanoate). Media geométrica (intervalo de confianza de 90%). c La flufenazina se metaboliza extensamente. d Se reporta t½ para una sola dosis intravenosa y t½ aparente después de la administración oral de formulaciones IR y de liberación lenta (SR). Las t½ aparentes más largas con la dosificación oral reflejan una eliminación limitada por la absorción. e Después de una sola dosis oral de 12 mg (IR) o inyecciones IM de 5 mg de DN y EN. Referencias: Jann MW, et al. Clinical pharmacokinetics of the depot antipsychotics. Clin Pharmacokinet 1985;10:315–333. Koytchev R, et al. Absolute bioavailability of oral immediate and slow release fluphenazine in healthy volunteers. Eur J Clin Pharmacol 1996;51:183–187. |
5-fluorouracilo (5-FU) |
28 (0-80)a | <10 | 8-12 | 16 ± 7 | 0.25 ± 0.12 | 11 ± 4 minb | — | 11.2 μMc |
a F más alta con absorción rápida y F más baja con absorción más lenta, debido al efecto de primer paso saturable. b Se ha informado de una semivida terminal mucho más prolongada (casi 20 h) que presenta un flujo de salida lento del fármaco desde los tejidos. c Concentración de estado de equilibrio después de una administración IV continua de 300 a 500 mg/m2/día a pacientes con cáncer. Referencia: Diasio RB, et al. Clinical pharmacology of 5-fluorouracil. Clin Pharmacokinet, 1989;16:215–237. |
Fluoxetinaa |
—a | <2.5 | 94 | 9.6 ± 6.9b,c | 35 ± 21d | 53 ± 41e | F: 6-8f | F: 200-531 ng/mLf |
| | | ↓ LD | | ↑ LD | | NF: 103-465 ng/mLf |
a Es un metabolito activo, norfluoxetina; la t½ de norfluoxetina es 6.4 ± 2.5 días (12 ± 2 días en presencia de cirrosis). Se desconoce la biodisponibilidad absoluta, pero se absorbe ≥80% de la dosis. b CL reducida con dosificación repetitiva (∼2.6 mL/min/kg) y con dosis cada vez más altas entre 40 y 80 mg. c Se reporta CL/F; la fluoxetina es un sustrato e inhibidor de CYP2D6 y CYP2C19, pero la eliminación en estado de equilibrio no depende de estas enzimas debido a la autoinhibición. d Se reporta Várea/F. e La t½ es mayor con dosificación repetitiva y con dosis crecientes. f Rango de datos para fluoxetina (F) y norfluoxetina (NF) después de una dosis oral de 60 mg administrada una vez al día durante 1 semana. NF continúa acumulándose durante varias semanas. Referencias: Altamura AC, et al. Clinical pharmacokinetics of fluoxetine. Clin Pharmacokinet 1994;26:201–214. |
Foscarnet |
9 ± 2 | 95 ± 5 | 14-17 | 1.6 ± 0.2 | 0.35 | 5.7 ± 0.2 | 1.4 ± 0.6b | 86 ± 36 μMb |
| | | ↓ RDa | | ↑ RDa | | |
a En pacientes con insuficiencia renal moderada a grave. b Después de una dosis oral de 8 mg/kg administrada una vez al día durante 8 días a pacientes seropositivos para HIV. Referencias: Aweeka FT, et al. Effect of renal disease and hemodialysis on foscarnet pharmacokinetics and dosing recommendations. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol 1999;20:350–357. Noormohamed FH, et al. Pharmacokinetics and absolute bioavailability of oral foscarnet in human immunodeficiency virus-seropositive patients. Antimicrob Agents Chemother 1998;42:293–297. |
Furosemidaa |
71 ± 35 (43-73) | 71 ± 10 (50-80) | 98.6 ± 0.4 (96-99) | 1.66 ± 0.58 (1.5-3.0) | 0.13 ± 0.06 (0.09-0.17) | 1.3 ± 0.8 (0.5-2.0) | 1.4 ± 0.8c | 1.7 ± 0.9 μg/mLc |
| | ↓ RD, LD | ↓ RD,b Neo, Prem | ↑ Neo, Prem, LD | ↑ RD,b Prem, Neo, LD | | |
a Datos de varones adultos saludables. No se describen diferencias de género significativas. Los rangos de valores medios de múltiples estudios se muestran entre paréntesis. b La eliminación renal de la furosemida está mediada por transportadores de aniones orgánicos renales (OAT) y proteínas de resistencia a múltiples fármacos (MRP, multidrug resistance proteins). CL/F se reduce con la disminución de la función renal. c Después de una sola dosis oral de 40 mg (tableta). La ototoxicidad ocurre a concentraciones >25 μg/mL. Referencias: Andreasen F, et al. The pharmacokinetics of frusemide are influenced by age. Br J Clin Pharmacol 1983;16:391–397. Ponto LL, et al. Furosemide (frusemide). A pharmacokinetic/pharmacodynamic review (part I). Clin Pharmacokinet 1990;18:381–408. Waller ES, et al. Disposition and absolute bioavailability of furosemide in healthy males. J Pharm Sci 1982;71:1105–1108. |
Gabapentina |
60a | 64-68 | <3 | 1.6 ± 0.3 | 0.80 ± 0.09 | 6.5 ± 1.0 | 2-3b | 4 μg/mLb |
| | | ↓ Anc, RD | | ↑ RD | | |
a Disminuye con dosis cada vez mayores. Se reporta valor para la dosis de 300-600 mg. b Después de una dosis oral de 800 mg administrada tres veces al día hasta alcanzar el estado de equilibrio en adultos sanos. Eficaz en concentraciones >2 μg/mL. Referencias: Bialer M. Comparative pharmacokinetics of the newer antiepileptic drugs. Clin Pharmacokinet 1993;24:441–452. McLean MJ. Gabapentin. In: Wyllie E (ed.). The Treatment of Epilepsy: Principles and Practice. 2nd ed. Baltimore: Williams & Wilkins; 1997:884–898. |
Galantaminaa |
100 (91-110) | 20 (18-22) | 18 | 5.7 (5.0-6.3)b | 2.6 (2.4-2.9) | 5.7 (5.2-6.3) | 2.6 ± 1.0d | 96 ± 29 ng/mLd |
| | | ↓ RD,c LDc | | | | |
a Metabolizada principalmente por CYP2D6, CYP3A4 y glucuronidación. b Los metabolizadores lentos CYP2D6 muestran una CL menor, pero no se requiere ajustar la dosis. c En pacientes con insuficiencia hepática o renal leve a moderada. d Después de una dosis oral de 12 mg administrada dos veces al día durante 7 días en adultos saludables de edad avanzada. Referencias: Bickel U, et al. Pharmacokinetics of galanthamine in humans and corresponding cholinesterase inhibition. Clin Pharmacol Ther 1991;50:420–428. Huang F, et al. Pharmacokinetic and safety assessments of galantamine and risperidone after the two drugs are administered alone and together. J Clin Pharmacol 2002;42:1341–1351. Scott LJ, et al. Galantamine: a review of its use in Alzheimer's disease. Drugs 2000;60:1095–1122. |
Ganciclovir |
3-5 | 91 ± 5 | 1-2 | 3.4 ± 0.5 | 1.1 ± 0.2 | 3.7 ± 0.6 | PO: 3.0 ± 0.6a | IV: 6.6 ± 1.8 μg/mLa |
↑ Alimentos | | | ↓ RD | | ↑ RD | | PO: 1.2 ± 0.4 μg/mLa |
a Después de una sola dosis intravenosa de 6 mg/kg (infusión de 1 h) o una dosis oral de 1 000 mg administrada con alimentos tres veces al día hasta alcanzar el estado de equilibrio. Referencias: Aweeka FT, et al. Foscarnet and ganciclovir pharmacokinetics during concomitant or alternating maintenance therapy for AIDS-related cytomegalovirus retinitis. Clin Pharmacol Ther 1995;57:403–412. PDR54, 2000, p. 2624. |
Gemcitabinaa |
— | <10 | Insignificante | 37.8 ± 19.4b | 1.4 ± 1.3c | 0.63 ± 0.48c | — | 26.9 ± 9 μMd |
| | | ↓ Anc | | ↑ Anc | | |
a Datos de pacientes con leucemia. Se metaboliza intracelularmente de forma rápida a productos activos de difosfato y trifosfato; administración intravenosa. b La CL normalizada por peso es ∼25% más lenta en mujeres que en los varones. c Se reporta que Vd y t½ aumentan con una infusión intravenosa de larga duración. d Concentración de estado de equilibrio durante una infusión de 10 mg/m2/min para 120-640 min. Referencia: Grunewald R, et al. Gemcitabine in leukemia: a phase I clinical, plasma, and cellular pharmacology study. J Clin Oncol 1992;10:406–413. PDR54, 2000, p. 1586. |
Gemfibrozil |
98 ± 1 | <1 | 97 | 1.7 ± 0.4a | 0.14 ± 0.03 | 1.1 ± 0.2 | 1-2b | 15-25 μg/mLb |
a El gemfibrozil se elimina principalmente mediante glucuronidación dependiente de UGT2B7. Tanto el gemfibrozil como el gemfibrozil glucurónido inhiben el CYP2C8 y la proteína de transporte de anión orgánico (OATP) 1B1 y OATP1B3. b Después de una dosis oral de 600 mg administrada dos veces al día hasta alcanzar el estado de equilibrio. Referencia: Todd PA, et al. Gemfibrozil. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic use in dyslipidaemia. Drugs 1988;36:314–339. |
Gentamicina |
IM: ∼100 | >90 | <10 | 0.62 ± 0.16 | 0.31 ± 0.10 | 2-3b | IV: 1c | IV: 4.9 ± 0.5 μg/mLc |
| | | ↓ RDa | ↑ Neo | | IM: 0.3-0.75c | IM: 5.0 ± 0.4 μg/mLc |
a La depuración de la gentamicina disminuye en proporción a una disminución en CLcr. b La gentamicina tiene una t½ terminal muy prolongada de 53 ± 25 h (liberación lenta desde los tejidos), que explica la excreción en orina hasta por 3 semanas después de una dosis. La mayor parte de la dosis se elimina durante la fase de distribución. c Después de una infusión intravenosa única de 100 mg (1 h) o inyección IM administrada a adultos sanos. Referencias: Schentag JJ, et al. Gentamicin disposition and tissue accumulation on multiple dosing. J Pharmacokinet Biopharm 1977;6:559–577. Regamey C, et al. Comparative pharmacokinetics of tobramycin and gentamicin. Clin Pharmacol Ther 1973;14:396–403. |
Gliburida |
G: 90-100a | Insignificante | 99.8 | 1.3 ± 0.5 | 0.20 ± 0.11 | 4 ± 1b | G: ∼1.5c | G: 106 ng/mLc |
M: 64-90a | | ↓ Anc | ↓ LD | | ↑ LD | M: 2-4c | M: 104 ng/mLc |
a Datos para tableta micronizada de Glynase Prestab (G) y tableta de Micronase (M). b Se reporta t½ para la formulación micronizada. La t½ para formulación no micronizada es de 6-10 h, lo que refleja limitación de la tasa de absorción. Se reporta una t½ terminal larga (15 h), que refleja la redistribución desde los tejidos. También se reportó t½ en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. c Después de una tableta de 3 mg de Glynase oral tomada con desayuno o una tableta de Micronase oral de 5 mg administrada a sujetos adultos sanos. Referencia: Jonsson A, et al. Slow elimination of glyburide in NIDDM subjects. Diabetes Care 1994;17:142–145. PDR54, 2000, p. 2457. |
Glimepiridaa |
∼100 | <0.5 | >99.5 | 0.62 ± 0.26 | 0.18 | 3.4 ± 2.0 | 2-3c | 359 ± 98 ng/mLc |
| | | ↑ RDb | ↑ RDb | | | |
a Datos provenientes de varones sanos. No hay diferencias importantes vinculadas con el género. La glimepirida se metaboliza por medio del CYP2C9 hacia un metabolito activo (aproximadamente un tercio de la potencia), Ml. b Aumento de CL/F, Vd/F y t½ sin cambios, insuficiencia renal moderada a grave; probablemente mediado a través de un aumento de la fracción libre en plasma. El AUC de Ml también aumentó. c Después de una dosis oral única de 3 mg. Referencias: Badian M, et al. Determination of the absolute bioavailability of glimepiride (HOE 490), a new sulphonylurea. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1992;30:481–482. PDR54, 2000, pp. 1346–1349. Rosenkranz B, et al. Pharmacokinetics and safety of glimepiride at clinically effective doses in diabetic patients with renal impairment. Diabetologia 1996;39:1617–1624. |
Glipizida |
95 | <5 | 98.4 | 0.52 ± 0.18a | 0.17 ± 0.02a | 3.4 ± 0.7 | 2.1 ± 0.9b | 465 ± 139 ng/mLb |
a Se reporta CL/F y Vss/F. b Después de una dosis oral única de 5 mg (tableta de liberación inmediata) administrada a adultos jóvenes sanos. Una formulación de liberación prolongada exhibe un Tmáx retrasado de 6-12 h. Referencia: Kobayashi KA, et al. Glipizide pharmacokinetics in young and elderly volunteers. Clin Pharm 1988;7:224–228. |
Haloperidola |
60 ± 18 | 1 | 92 ± 2 | 11.8 ± 2.9b | 18 ± 7 | 18 ± 5b | IM: 0.6 ± 0.1c | IM: 22 ± 18 ng/mLc |
| | ↑ LD | ↑ Niño, Tab | | ↓ Niño | PO: 1.7 ± 3.2c | PO: 9.2 ± 4.4 ng/mLc |
| | | ↓ Anc | | | | |
a Sufre metabolismo reversible para formar un haloperidol reducido menos activo. b Representa la CL neta del fármaco original; CL del haloperidol reducida = 10 ± 5 mL · min–1 · kg–1 y t½ = 67 ± 51 h. La conversión lenta desde haloperidol reducido a compuesto original probablemente causa la t½ terminal prolongada (70 h) para haloperidol observada con el muestreo de 7 días. c Después de una sola dosis de 20 mg por vía oral o 10 mg IM. Las concentraciones efectivas son 4-20 ng/mL. Referencia: Froemming JS, et al. Pharmacokinetics of haloperidol. Clin Pharmacokinet 1989;17:396–423. |
Heparina |
— | Insignificante | Extensivo | 1/(0.65 + 0.008D) + 0.1a | 0.058 ± 0.11b | (26 + 0.323D) ± 12 mina | 3c | 70 ± 39 ng/mLc |
| | | ↓ Fem | | ↓ Tab | | |
a Dosis (D) está en unidades internacionales por kilogramo. CL y t1/2 son dependientes de la dosis, tal vez debido al metabolismo saturable con inhibición del producto final. b Se reportó Várea. c Media de moléculas de longitud por encima de la crítica después de una dosis única de 5 000 IU (no fraccionada) administrada por inyección SC. Referencias: Bendetowicz AV, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of a low molecular weight heparin (enoxaparin) after subcutaneous injection, comparison with unfractionated heparin—a three way cross over study in human volunteers. Thromb Haemost 1994;71:305–313. Estes JW. Clinical pharmacokinetics of heparin. Clin Pharmacokinet 1980;5:204–220. |
Hidroclorotiazida |
71 ± 15 | >95 | 58 ± 17 | 4.9 ± 1.1a | 0.83 ± 0.31b | 2.5 ± 0.2c | SD: 1.9 ± 0.5d | SD: 75 ± 17 ng/mLd |
| | | ↓ RD, Anc | ↓ Anc | ↑ RD, Anc | MD: 2d | MD: 91 ± 0.2 ng/mLd |
a Se reportó CL renal, que debe aproximarse a la CL plasmática total. b Se calculó Várea a partir de valores individuales de CL renal, t½ terminal y fracción de fármaco excretado sin cambios; se asumió un peso corporal de 70 kg. c Se ha reportado t½ terminal más larga de 8 ± 2.8 h conjuntamente con el correspondiente aumento de Várea a 2.8 L/kg. d Después de una sola dosis (SD) o múltiples dosis (MD) orales de 12.5 mg de hidroclorotiazida; MD administrada una vez al día durante 5 días a adultos sanos. Referencias: Beermann B, et al. Pharmacokinetics of hydrochlorothiazide in man. Eur J Clin Pharmacol 1977;12:297–303. Jordo L, et al. Bioavailability and disposition of metoprolol and hydrochlorothiazide combined in one tablet and of separate doses of hydrochlorothiazide. Br J Clin Pharmacol 1979;7:563–567. O'Grady P, et al. Fosinopril/hydrochlorothiazide: single dose and steady-state pharmacokinetics and pharmacodynamics. Br J Clin Pharmacol 1999;48:375–381. |
Hidrocodonaa |
— | EM: 10.2 ± 1.8 | — | EM: 11.1 ± 3.57b | — | EM: 4.24 ± 0.99b | EM: 0.72 ± 0.46c | EM: 30 ± 9.4 ng/mLc |
| PM: 18.1 ± 4.5 | | PM: 6.54 ± 1.25b | | PM: 6.16 ± 1.97b | PM: 0.93 ± 0.59c | PM: 27 ± 5.9 ng/mLc |
a Datos provenientes de varones y mujeres sanos. El metabolismo de la hidrocodona hacia hidromorfona (más activa) se cataliza por CYP2D6. Los sujetos se fenotipificaron como metabolizadores rápidos (EM) y metabolizadores lentos (PM). b Se reportó CL/F y t½ para la dosis oral. Después de una dosis oral de 10 mg (jarabe). Las concentraciones máximas de hidromorfona son más altas en EM que en PM (5.2 vs. 1.0 ng/mL). Referencia: Otton SV, et al. CYP2D6 phenotype determines the metabolic conversion of hydrocodone to hydromorphone. Clin Pharmacol Ther 1993;54:463–472. |
Hidromorfonaa |
PO: 42 ± 23 | 6 | 7.1 | 14.6 ± 7.6 | 2.90 ± 1.31b | 2.4 ± 0.6 | IV: —c | IV: 242 ng/mLc |
SC: ∼80 | | | | | | PO: 1.1 ± 0.2c | PO: 11.8 ± 2.6 ng/mLc |
a Datos de sujetos masculinos sanos. Se metaboliza de manera extensa. El principal metabolito, 3-glucurónido, se acumula hasta concentraciones mucho más altas (27 veces) que las del fármaco original y puede contribuir a algunos efectos secundarios (no antinociceptivos). b Se reportó Várea. c Después de una dosis única de 2 mg (bolo, muestra a los 3 min) o una dosis oral de 4 mg. Referencias: Hagen N, et al. Steady-state pharmacokinetics of hydromorphone and hydromorphone-3-glucuronide in cancer patients after immediate and controlled-release hydromorphone. J Clin Pharmacol 1995;35:37–44. Moulin DE, et al. Comparison of continuous subcutaneous and intravenous hydromorphone infusions for management of cancer pain. Lancet 1991;337:465–468. Parab PV, et al. Pharmacokinetics of hydromorphone after intravenous, peroral and rectal administration to human subjects. Biopharm Drug Dispos 1988;9:187–199. |
Hidroxicloroquinaa |
79 ± 12 | 27 | 45 ± 3 | 11.9 ± 5.4b | 525 ± 158 | 1 056 (624-1 512) | 3.2 (2-4.5) | 46 (34-79) ng/mLc |
a La hidroxicloroquina se comercializa como una mezcla racémica de R- y S-hidroxicloroquina. Se reportan los datos para la mezcla racémica. b Se reporta la eliminación plasmática. La hidroxicloroquina se acumula en los glóbulos rojos con una proporción promedio de sangre-plasma de 7.2. La eliminación de hidroxicloroquina de la sangre es 1.3 mL/min/kg. c Después de la administración oral de una sola tableta de 155 mg. Referencias: Tett SE, et al. A dose-ranging study of the pharmacokinetics of hydroxychloroquine following intravenous administration to healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol 1988;26:303–313. Tett SE, et al. Bioavailability of hydroxychloroquine tablets in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol 1989;27:771–779. |
Hidroxiureaa |
108 ± 18 | 35.8 ± 14.2 | Insignificante | 72 ± 17 mL/min/m2b | 19.7 ± 4.6 L/m2 | 3.4 ± 0.7 | IV: 0.5c | IV: 1 007 ± 371 μMc |
(79-108) | | | (36.2-72.3) | | (2.8-4.5) | PO: 1.2 ± 1.2c | PO: 794 ± 241 μMc |
a Datos de pacientes masculinos y femeninos tratados por tumores sólidos. El rango de valores medios derivados de múltiples estudios se muestra entre paréntesis. b Se cree que la eliminación no renal de hidroxiurea muestra una cinética saturable a través de un rango de dosis de 10-80 mg/kg. c Después de una sola infusión IV de 2 g durante 30 minutos o una dosis oral. Referencias: Gwilt PR, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of hydroxyurea. Clin Pharmacokinet 1998;34:347–358. Rodriguez GI, et al. A bioavailability and pharmacokinetic study of oral and intravenous hydroxyurea. Blood 1998;91:1533–1541. |
Hidroxizinaa |
— | — | — | A: 9.8 ± 3.3b | A: 16 ± 3b | A: 20 ± 4b | A: 2.1 ± 0.4d | A: 72 ± 11 ng/mLd |
| | | C: 32 ± 11b | C: 19 ± 9b | C: 7.1 ± 2.3b ,c | C: 2.0 ± 0.9d | C: 47 ± 17 ng/mLd |
| | | | ↑ Anc | ↑ Anc, LD | | |
a La hidroxizina se metaboliza a un metabolito activo, la cetirizina. Las concentraciones plasmáticas de cetirizina superan a las del fármaco original; su t½ es similar a la de la hidroxizina cuando se forma a partir del fármaco original. Se reportan los datos de hidroxizina para adultos (A) y niños (C). b Se informa CL/F, Vd/F y t½ después de la dosis oral. c La t½ se incrementa conforme aumenta la edad (1-15) años). d Después de una dosis oral única de 0.7 mg/kg administrada a adultos y niños sanos. Referencias: Paton DM, et al. Clinical pharmacokinetics of H1-receptor antagonists (the antihistamines). Clin Pharmacokinet 1985;10:477–497. Simons FE, et al. Pharmacokinetics and antipruritic effects of hydroxyzine in children with atopic dermatitis. J Pediatr 1984;104:123–127. Simons FE, et al. The pharmacokinetics and antihistaminic of the HI receptor antagonist hydroxyzine. J Allergy Clin Immunol 1984;73(pt 1):69–75. Simons FE, et al. The pharmacokinetics and pharmacodynamics of hydroxyzine in patients with primary biliary cirrhosis. J Clin Pharmacol 1989;29:809–815. Simons KJ, et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic studies of the H1-receptor antagonist hydroxyzine in the elderly. Clin Pharmacol Ther 1989;45:9–14. |
Ibandronato |
0.63 | 54 ± 13 | 85 | 1.8 ± 0.1a | 5.8 ± 1.5 | 37 ± 5 | 1 | 11 ± 4 ng/mLc |
| | | ↓ RDb | | | | |
a Eliminado principalmente por el riñón. b La exposición aumenta de 50-100% en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave. c Después de una sola dosis oral de 50 mg. Referencias: Barrett J, et al. Ibandronate: a clinical pharmacological and pharmacokinetic update. J Clin Pharmacol 2004;44:951–965. Bergner R, et al. Renal safety and pharmacokinetics of ibandronate in multiple myeloma patients with or without impaired renal function. J Clin Pharmacol 2007;47:942–950. |
Ibuprofenoa |
>80 | <1 | >99b | 0.75 ± 0.20b,c | 0.15 ± 0.02c | 2 ± 0.5b | 1.6 ± 0.3d | 61.1 ± 5.5 μg/mLd |
| | | | | ↑ LD | | |
a Mezcla racémica. Los parámetros cinéticos para el enantiómero S-(+) activo no difieren de los del enantiómero R-(–) inactivo cuando se administran por separado; 63 ± 6% del enantiómero R-(–) experimenta inversión al isómero activo. b El porcentaje no unido de ibuprofeno S-(+) (0.77 ± 0.20%) es significativamente mayor que el de ibuprofeno R-(–) (0.45 ± 0.06%). La unión de cada enantiómero depende de la concentración y está influida por la presencia del antípoda óptico, lo que conduce a una cinética de eliminación no lineal. c Se reporta CL/F y Vss/F. d Después de una sola dosis de 800 mg de racemato. Una concentración de 10 μg/mL tiene efecto antipirético en niños con fiebre. Referencias: Lee EJ, et al. Stereoselective disposition of ibuprofen enantiomers in man. Br J Clin Pharmacol 1985;19:669–674. Lockwood GF, et al. Pharmacokinetics of ibuprofen in man. I. Free and total area/dose relationships. Clin Pharmacol Ther 1983;34:97–103. |
Idarrubicinaa |
I: 28 ± 4 | <5 | I: 97 | 29 ± 10 | 24.7 ± 5.9 | I: 15.2 ± 3.7 | I: 5.4 ± 2.4c | I: 6.9 ± 0.1 ng/mLc |
| | IL: 94 | ↓ RDb | | IL: 41 ± 10 IL: ↑ RDb | IL: 7.9 ± 2.3c | IL: 22 ± 4 ng/mLc |
a Datos de pacientes masculinos y femeninos con cáncer. La idarrubicina (I) se metaboliza rápidamente a un importante metabolito activo (equipotente), idarrubicinol (IL). b Insuficiencia renal leve a moderada. c Después de una dosis oral única de 30-35 mg/m2. Referencias: Camaggi CM, et al. Idarubicin metabolism and pharmacokinetics after intravenous and oral administration in cancer patients: a crossover study. Cancer Chemother Pharmacol 1992;30:307–316. Robert J. Clinical pharmacokinetics of idarubicin. Clin Pharmacokinet 1993;24:275–288. Tamassia V, et al. Pharmacokinetic study of intravenous and oral idarubicin in cancer patients. Int J Clin Pharmacol Res 1987;7:419–426. |
Ifosfamidaa |
92 | Bajo: 12-18 Alto: 53.1 ± 9.6 | Insignificante | Bajo: 63 mL/min/m2b Alto: 6.6 ± 1.9 mL/min/m2 | Bajo:— Alta: 12.5 ± 3.6 L/m2 ↑ Anc | Bajo: 5.6 Alto: 15.2 ± 3.6 ↑ Anc | Oral: 0.5-1.0c | IV: 203 (168-232) μMc Oral: 200 (163-245) μMc |
a Datos de pacientes masculinos y femeninos tratados por cánceres avanzados. Administrado por vía intravenosa con mesna para evitar la cistitis hemorrágica. Exhibe una cinética dependiente de la dosis, con aparente saturación del metabolismo hepático. Se reportan los parámetros para una dosis intravenosa de 1.5 g/m2 (baja) o 5 g/m2 (alta) y una dosis oral de 1.5 g/m2. b Se informa CL que aumenta con la dosificación diaria. c Media geométrica (rango) después de una sola infusión intravenosa de 1.5 g/m2 (30-60 min). Referencias: Allen LM, Creaven PJ. Pharmacokinetics of ifosfamide. Clin Pharmacol Ther 1975;17:492–498. Kurowski V, et al. Metabolism and pharmacokinetics of oral and intravenous ifosfamide. J Cancer Res Clin Oncol 1991;117:S148–S153. Lind MJ, et al. The effect of age on the pharmacokinetics of ifosfamide. Br J Clin Pharmacol 1990;30:140–143. PDR54, 2000, p. 866–867. |
Imatinib |
98 (87-111) | 5 | 95 | 3.3 ± 1.2a | 6.2 ± 2.2 | 22 ± 4 | 3.3 ± 1.1b | 2.6 ± 0.8 μg/mLb |
a Se elimina por metabolismo principalmente por CYP3A4. b Después de una dosis oral de 400 mg administrada una vez al día hasta alcanzar el estado de equilibrio. Referencias: Peng B, et al. Absolute bioavailability of imatinib (Glivec) orally versus intravenous infusion. J Clin Pharmacol 2004;44:158–162. Peng B, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of imatinib in a phase I trial with chronic myeloid leukemia patients. J Clin Oncol 2004;22:935–942. Product information: Gleevec (imatinib mesylate). Novartis, Basel, Switzerland, 2004. |
Imipenem/cilastatinaa |
Imipenem | 69 ± 15 | <20 | 2.9 ± 0.3 | 0.23 ± 0.05 | 0.9 ± 0.1 | IM: 1-2b | IV: 60-70 μg/mLb |
— | ↓ Neo | | ↑ Niño | ↑ Neo, Niño, Prem | | | IM: 8.2-12 μg/mLb |
| | | ↓ RD | | | | |
Cilastatina | 70 ± 3 | ∼35 | 3.0 ± 0.3 | 0.20 ± 0.03 | 0.8 ± 0.1 | | |
— | ↓ Neo | | ↑ Niño | | | | |
| | | ↓ Neo, RD, Prem | ↑ Prem | ↑ Neo, Prem | | |
a Formulado como una mezcla 1:1 (mg/mg) para administración por vía parenteral; la cilastatina inhibe el metabolismo del imipenem por el riñón, lo que aumenta las concentraciones de imipenem en la orina; la cilastatina no altera las concentraciones plasmáticas de imipenem de manera apreciable. b Cmáx plasmática de imipenem después de una infusión intravenosa única de 1 g durante 30 min o 750 mg de inyección IM. Referencia: Buckley MM, et al. Imipenem/cilastatin. A reappraisal of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy. Drugs 1992;44:408–444. |
Indometacina |
∼100 | 15 ± 8 | 90 | 1.4 ± 0.2a | 0.29 ± 0.04 | 2.4 ± 0.2a | ∼1.3b | ∼2.4 μg/mLb |
| | | ↓ Prem, Neo, Anc | | ↑ Neo, Prem, Anc | | |
a Experimenta reciclado enterohepático significativo (∼50% después de una dosis intravenosa). b Luego de una sola dosis oral de 50 mg administrada después de un desayuno estándar. Efectivo a concentraciones de 0.3-3 μg/mL y tóxico a >5 μg/mL. Referencia: Oberbauer R, et al. Pharmacokinetics of indomethacin in the elderly. Clin Pharmacokinet 1993;24:428–434. |
Interferón alfaa |
I-SC: 90 | —b | — | I: 2.8 ± 0.6c | I: 0.40 ± 0.19c | I: 0.67d | I: 7.3e | I: 1.7 (1.2-2.3) ng/mLe |
| | | PI12kD: 0.17 | PI12kD: 0.44-1.04 | PI12kD: 37 (22-60) | PI12kD: 22f | |
| | | PI40kD: 0.014-0.024 | PI40kD: 0.11-0.17 | PI40kD: 65 | PI40kD: 80g | PI12kD: 0.91 ± 0.33 ng/mLf |
| | | | | | | PI40kD: 26 ± 8.8 ng/mLg |
a Se reportan los valores para interferón alfa-2a recombinante (I) y su forma pegilada de 40 kDa (PI40kD) y la forma pegilada de 12 kDa de interferón alfa-2b (PI12kD). b El interferón sufre filtración renal, reabsorción tubular y degradación proteolítica en las células epiteliales tubulares. La eliminación renal de las formas PI es mucho menos importante que la del I, aunque no insignificante. c Los valores de CL en cuatro pacientes con leucemia se redujeron a menos de la mitad (1.1 ± 0.3 mL/min/kg), mientras que Vss aumentó más de 20 veces (9.5 ± 3.5 L/kg) y la t½ terminal cambió sólo mínimamente (7.3 ± 2.4 h). d Una t1/2 terminal de 5.1 ± 1.6 h representa 23% de la CL de I. e Después de una sola dosis SC de 36 × 106 unidades de I. f Después de 4 semanas de dosificación SC múltiple de 1 μg de PI12kD. g Después de 48 dosis SC semanales de 180 μg/kg de PI40kD. Referencias: Glue P, et al. Pegylated interferon-2b: pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety, and preliminary efficacy data. Hepatitis C Intervention Therapy Group. Clin Pharmacol Ther 2000;68:556–567. Harris JM, et al. Pegylation: a novel process for modifying pharmacokinetics. Clin Pharmacokinet 2001;40:539–551. PDR 54, 2000, p. 2654. Wills RJ. Clinical pharmacokinetics of interferons. Clin Pharmacokinet 1990;19:390–399. |
Interferón beta |
SC: 51 ± 17 | —a | — | 13 ± 5a | 2.9 ± 1.8 | 4.3 ± 2.3 | SC: 1-8b | IV: 1 491 ± 659 IU/mL |
| | | | | | | SC: 40 ± 20 IU/mLb |
a Sufre filtración renal, reabsorción tubular y catabolismo renal, pero se cree que la captación y el catabolismo hepáticos dominan la CL sistémica. b Concentración a los 5 minutos siguientes a una sola dosis IV de 90 × 106 IU o después de una sola dosis SC de 90 × 106 IU de interferón beta-1b recombinante. Referencia: Chiang J, et al. Pharmacokinetics of recombinant human interferon-βser in healthy volunteers and its effect on serum neopterin. Pharm Res 1993;10:567–572. |
Irbesartána |
60-80 | 2.2 ± 0.9 | 90 | 2.12 ± 0.54b | 0.72 ± 0.20 | 13 ± 6.2 | 1.2 (0.7-2)d | 1.3 ± 0.4 μg/mLd |
| | | ↓ Ancc | | | | |
a Datos de varones saludables. Sin diferencias de género significativas. b Eliminado por metabolismo mediante UGT y CYP2C9. c CL/F reducida; no se requiere ajuste de dosis. d Después de una sola dosis oral de 50 mg (cápsula). Referencias: Gillis JC, et al. Irbesartan. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic use in the management of hypertension. Drugs 1997;54:885–902. PDR54, 2000, p. 818. Vachharajani NN, et al. Oral bioavailability and disposition characteristics of irbesartan, an angiotensin antagonist, in healthy volunteers. J Clin Pharmacol 1998;38:702–707. |
Irinotecána |
— | I: 16.7 ± 1.0 | I: 30-68 SN-38: 95 | I: 14.8 ± 4 L/h/m2 | I: 150 ± 49 L/m2 | I: 10.8 ± 0.5 SN-38: 10.4 ± 3.1 | I: 0.5b SN-38: ≤1b | I: 1.7 ± 0.8 μg/mLb SN-38: 26 ± 12 ng/mLb |
a Datos de pacientes masculinos y femeninos con tumores sólidos malignos. No hay diferencias significativas vinculadas con el género. El irinotecán (I) se metaboliza hacia un metabolito activo, SN-38 (100 veces más potente, pero con concentraciones sanguíneas más bajas). b Después de una infusión IV de 125 mg/m2 durante 30 min. Referencias: Chabot GG, et al. Population pharmacokinetics and pharmacodynamics of irinotecan (CPT-11) and active metabolite SN-38 during phase I trials. Ann Oncol 1995;6:141–151. PDR54, 2000, pp. 2412–2413. |
Isoniazidaa |
—b | RA: 7 ± 2c | ∼0 | RA: 7.4 ± 2.0d | 0.67 ± 0.15d | RA: 1.1 ± 0.1 | RA: 1.1 ± 0.5f | RA: 5.4 ± 2.0 μg/mLf |
↓ Alimentos | SA: 29 ± 5c | | SA: 3.7 ± 1.1d | | SA: 3.1 ± 1.1 | SA: 1.1 ± 0.6f | SA: 7.1 ± 1.9 μg/mLf |
| | | ↓ RDe | | ↑ LD, Neo, RD | | |
a Metabolizada por NAT 2 (polimórfica). Se reportaron datos para acetiladores lentos (SA, slow acetylators) y acetiladores rápidos (RA, rapid acetylators). b Se suele afirmar que la isoniazida se absorbe por completo; sin embargo, no se dispone de estimados satisfactorios de la posible pérdida debida al metabolismo de primer paso. La absorción disminuye con los alimentos y los antiácidos. c Recuperación después de la administración oral; el ensayo incluye el fármaco no modificado y las hidrazonas acidolábiles. Se han observado porcentajes más elevados después de la administración intravenosa, lo que sugiere un metabolismo de primer paso importante. d Se reporta CL/F y Vss/F. e Disminución en CLNR/F y CLR. f Después de una sola dosis oral de 400 mg para RA y SA sanos. Referencia: Kim YG, et al. Decreased acetylation of isoniazid in chronic renal failure. Clin Pharmacol Ther 1993;54:612–620. |
Isosorbida, dinitratoa |
PO: 22 ± 14b | <1 | 28 ± 12 | 46 (38-59)c | 3.1 (2.2-8.6) | 0.7 (0.6-2.0)c | IRd | IRd |
↑ LD | | | ↓ LD | | | ISDN: 0.3 (0.2-0.5) | ISDN: 42 (59-166) nM |
SL: 45 ± 16b | | | | | | IS-2-MN: 0.6 (0.2-1.6) | IS-2-MN: 207 (197-335) nM |
PC: 33 ± 17b | | | | | | IS-5-MN: 0.7 (0.3-1.9) | IS-5-MN: 900 (790-1 080) nM |
| | | | | | SRd | SRd |
| | | | | | ISDN: ∼0 | ISDN: ∼0 |
| | | | | | IS-2-MN: 2.8 (2.7-3.7) | IS-2-MN: 28 (23-33) nM |
| | | | | | IS-5-MN: 5.1 (4.2-6.6) | IS-5-MN: 175 (154-267) nM |
a El dinitrato de isosorbida (ISDN) se metaboliza a 2- y 5-mononitratos (IS-2-MN e IS-5-MN). Se cree que tanto los metabolitos como el compuesto original son activos. Se reportan los datos para el dinitrato, excepto donde se indica lo contrario. b Cálculos de la biodisponibilidad a partir de una sola dosis. SL: sublingual; PC: percutáneo. c La CL puede disminuir y la t½ prolongarse después de la dosificación crónica. d Media (rango) para ISDN, IS-2-MN e IS-5-MN después de una dosis oral única de 20 mg de liberación inmediata (IR) y de liberación sostenida (SR). Referencias: Abshagen U, et al. Pharmacokinetics and metabolism of isosorbide-dinitrate after intravenous and oral administration. Eur J Clin Pharmacol 1985;27:637–644. Fung HL. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of organic nitrates. Am J Cardiol 1987;60:4H–9H. |
Isosorbida, 5-mononitrato (nitrato de isosorbida)a |
93 ± 13 | <5 | 0 | 1.80 ± 0.24 | 0.73 ± 0.09 | 4.9 ± 0.8 | 1-1.5b | 314-2 093 nMb |
a Metabolito activo del dinitrato de isosorbida. b Después de una dosis oral de 20 mg administrada por dosificación asimétrica (0 y 7 h) durante 4 días. Referencia: Abshagen UW. Pharmacokinetics of isosorbide mononitrate. Am J Cardiol 1992;70:61G–66G. |
Isotretinoínaa |
40b | Insignificante | >99 | 5.5 (0.9-11.1)c | 5 (1-32)c | 17 (5-167)d | I: 4.5 ± 3.4e | I: 208 ± 92 ng/mLe |
↑ Alimentos | | | | | | 4-oxo: 6.8 ± 6.5e | 4-oxo: 473 ± 171 ng/mLe |
a La isotretinoína (I) se elimina a través de oxidaciones metabólicas catalizadas por múltiples CYP (2C8, 2C9, 3A4 y 2B6). El metabolito 4-oxo-isotretinoína (4-oxo) es activo y se encuentra en concentraciones más elevadas que el fármaco original en estado de equilibrio. b Se reporta la biodisponibilidad cuando se toma con alimentos. c Se reportan CL/F y V/F. d 4-oxo tiene una t½ aparente de 29 ± 6 h. e Los valores para I y 4-oxo después de una dosis oral de 30 mg administrada una vez al día hasta alcanzar un estado de equilibrio. Referencias: Larsen FG, et al. Pharmacokinetics and therapeutic efficacy of retinoids in skin diseases. Clin Pharmacokinet 1992;23:42–61. Nulman I, et al. Steady-state pharmacokinetics of isotretinoin and its 4-oxo metabolite: Implications for fetal safety. J Clin Pharmacol 1998;38:926–930. Wiegand UW, et al. Pharmacokinetics of oral isotretinoin. J Am Acad Dermatol 1998;39:S8–S12. |
Itraconazola |
55 | <1 | 99.8 | 5.1c | 10.7d | 21 ± 6e | 3-5f | 649 ± 289 ng/mLf |
↑ Alimentosb | | | | | | | |
a Metabolizado predominantemente por CYP3A4 para formar un metabolito activo, el hidroxiitraconazol, y otros metabolitos sucesivos. b Relativo a la dosificación oral con alimentos. c La CL sanguínea es de 9.4 mL/min/kg. La CL depende de la concentración; el valor dado es un rango no saturable. Km = 330 ± 200 ng/mL, Vmáx = 2.2 ± 0.8 pg · mL–1 · min–1 · kg–1. Se reporta que la CL/F aparente en estado de equilibrio es de 5.4 mL · min–1 · kg–1. d Se reporta Várea. Se apega a la cinética de múltiples compartimentos. No parece depender de la concentración. e t½ para el rango de concentración no saturable. Se comunica que la t½ en estado de equilibrio es de 64 h. f Después de una dosis oral de 200 mg administrada diariamente durante 4 días a adultos. Referencias: Heykants J, et al. The pharmacokinetics of itraconazole in animals and man. An overview. In: Fromtling RA (ed.). Recent Trends in the Discovery, Development and Evaluation of Antifungal Agents. Barcelona: Prous Science; 1987:223–249. Jalava KM, et al. Itraconazole greatly increases plasma concentrations and effects of felodipine. Clin Pharmacol Ther 1997;61:410–415. |
Ivermectinaa |
— | <1 | 93.1 ± 0.2 | 2.06 ± 0.81b,c | 9.91 ± 2.67c | 56.5 ± 7.5c | 4.7 ± 0.5d | 38.2 ± 5.8 ng/mLd |
a Datos provenientes de varones y mujeres tratados por oncocercosis. b Se metaboliza mediante enzimas hepáticas y se excreta hacia la bilis. c Se reporta CL/F, Várea/F y t½ para la dosis oral. Se reporta t½ terminal. d Después de una sola dosis oral de 150 μg/kg (tabletas). Referencias: Okonkwo PO, et al. Protein binding and ivermectin estimations in patients with onchocerciasis. Clin Pharmacol Ther 1993;53:426–430. PDR54, 2000, p. 1886. |
Labetalola |
30-65b ↑ LD | — | 50 | 23 ± 5.3c ↑ Emb | 9.9 ± 1.5 | 8.3-1.4d | 1.5-2e | 274 ± 99 ng/mLe |
a La formulación clínica de labetalol consiste en proporciones iguales de cuatro isómeros ópticos. b La biodisponibilidad se correlaciona con la edad y aumenta con esta. La biodisponibilidad parece aumentar con dosis múltiples. c El labetalol se elimina principalmente por glucuronidación. d El labetalol muestra una cinética de distribución multicompartimental con una t½ inicial de 1.4 h. e Después de una dosis de 200 mg de labetalol cada 12 h durante cinco dosis. Referencias: Lalonde RL, et al. Labetalol pharmacokinetics and pharmacodynamics: evidence of stereoselective disposition. Clin Pharmacol. Ther 1990;48:509–519. McNeil JJ, Louis WJ. Clinical pharmacokinetics of labetalol. Clin Pharmacokinet 1984;9:157–167. |
Lamivudinaa |
86 ± 17 | 49-85 | <36 | 4.95 ± 0.75 | 1.30 ± 0.36 | 9.11 ± 5.09 | 0.5-1.5d | 1.0 (0.86-1.2) μg/mLd |
| | | ↓ RDb ↑ Niñoc | | ↓ RDb ↑ Niñoc | | |
a Datos de sujetos masculinos sanos. Sin diferencias de género significativas. b Disminución de CL/F, insuficiencia renal moderada y grave. c Aumento de CL/F en peso normalizado, niños <12 años de edad. d Después de una sola dosis oral de 100 mg (tableta). Referencias: Yuen GJ, et al. Pharmacokinetics, absolute bioavailability, and absorption characteristics of lamivudine. J Clin Pharmacol 1995;35:1174–1180. Heald AE, et al. Pharmacokinetics of lamivudine in human immunodeficiency virus-infected patients with renal dysfunction. Antimicrob Agents Chemother 1996;40:1514–1519. Johnson MA, et al. Clinical pharmacokinetics of lamivudine. Clin Pharmacokinet 1999;36:41–66. PDR 54, 2000, p. 1172. |
Lamotriginaa |
97.6 ± 4.8 | 10 | 56 | 0.38-0.61b,c,d | 0.87-1.2 | 24-35c | 2.2 ± 1.2g | 2.5 ± 0.4 μg/mLg |
| | | ↓ LDe , RDf | | ↑ LDe , RDf | | |
a Datos de adultos sanos y pacientes con epilepsia. Se reporta rango de valores medios provenientes de múltiples estudios. b La lamotrigina se elimina principalmente por glucuronidación. El par de metabolito original puede someterse a reciclado enterohepático. c CL/F aumenta ligeramente con la terapia de dosis múltiple. d La CL/F aumentó y la t½ disminuyó en pacientes que recibieron medicamentos anticonvulsivos inductores de enzimas. e Reducción de CL/F, insuficiencia hepática moderada a grave. f Reducción de CL/F, RD grave. g Después de administrar una sola dosis oral de 200 mg a adultos sanos. Referencias: Chen C, et al. Pharmacokinetics of lamotrigine in children in the absence of other antiepileptic drugs. Pharmacotherapy 1999;19:437–441. Garnett WR. Lamotrigine: pharmacokinetics. J Child Neurol 1997;12:suppl 1:S10–S15. PDR 54, 2000, p. 1209. Wootton R, et al. Comparison of the pharmacokinetics of lamotrigine in patients with chronic renal failure and healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol 1997;43:23–27. |
Leflunomidaa |
—b | Insignificante | 99.4 | 0.012c | 0.18 (0.09-0.44)c | 377 (336-432)d | 6-12e | 35 μg/mLe |
| | ↓ RD | ↑ RD | ↑ RD | | | |
a La leflunomida es un profármaco que se convierte casi por completo (∼95%) en un metabolito activo A77-1726 [2-ciano-3-hidroxi-N-(4-trifluorometilfenil)-crotonamida]. Todos los datos farmacocinéticos reportados son del metabolito activo. b Se desconoce la biodisponibilidad absoluta; fármaco original/metabolito se absorben bien. c Se reporta CL/F y V/F aparente en voluntarios sanos. Ambos parámetros están en función de la biodisponibilidad de leflunomida y su grado de conversión a A77-1 726. d En pacientes con RA. e Después de una dosis oral de 20 mg administrada una vez al día hasta alcanzar el estado de equilibrio en pacientes con RA. Referencia: Rozman B. Clinical pharmacokinetics of lefunomide. Clin Pharmacokinet 2002;41:421–430. |
Levetiracetama |
∼100 | 66 | <10 | 0.96 | 0.5-0.7 | 7 ± 1 | 0.5-1.0e | ∼10 μg/mLe |
| | | ↓ RDb , Anc, LDc | | ↑ RD,b Anc | | |
| | | ↑ Niñod | | | | |
a Datos de adultos sanos y pacientes con epilepsia. Sin diferencias de género significativas. b Reducción de CL/F, insuficiencia renal leve (depurado por hemodiálisis). c Reducción de CL/F, insuficiencia hepática grave. d Aumento de CL/F, 6-12 años de edad. e Después de una dosis única de 500 mg administrada a adultos sanos. Referencia: PDR55, 2001, pp. 3206–3207. |
Levodopaa |
41 ± 16 | <1 | — | 23 ± 4 | 1.7 ± 0.4 | 1.4 ± 0.4 | | |
↑ Anc | | | ↓ Anc | ↓ Anc | | | |
86 ± 19b | | | 9 ± 1b | 0.9 ± 0.2b | 1.5 ± 0.3b | Y: 1.4 ± 0.7c | Y: 1.7 ± 0.8 μg/mLc |
| | | ↓ Anc | ↓ Anc | | E: 1.4 ± 0.7c | E: 1.9 ± 0.6 μg/mLc |
a Precursor natural de la dopamina. b Valores obtenidos con la administración concomitante de carbidopa (inhibidor de la descarboxilasa de dopa). c Después de una sola dosis oral de 125 mg de levodopa administrada con carbidopa (100 mg 1 h antes y 50 mg 6 h después de la levodopa) en sujetos jóvenes (Y, young) y ancianos (E, elderly). Referencia: Robertson DR, et al. The effect of age on the pharmacokinetics of levodopa administered alone and in the presence of carbidopa. Br J Clin Pharmacol 1989;28:61–69. |
Levofloxacinoa |
99 ± 10 | 61-87 | 24-38 | 2.52 ± 0.45 | 1.36 ± 0.21 | 7 ± 1 | 1.6 ± 0.8c | 4.5 ± 0.9 μg/mLc |
| | | ↓ RDb | | ↑ RDb | | |
a Datos de varones adultos sanos. Diferencias de género y edad relacionadas con la función renal. b Reducción de CL/F, insuficiencia renal leve a grave (no se elimina por hemodiálisis). c Después de una sola dosis oral de 500 mg. Sin acumulación significativa con la dosificación de una vez al día. Referencias: Chien SC, et al. Pharmacokinetic profile of levofloxacin following once-daily 500-milligram oral or intravenous doses. Antimicrob Agents Chemother 1997;41: 2256–2260. Fish DN, et al. The clinical pharmacokinetics of levofloxacin. Clin Pharmacokinet 1997;32:101–119. PDR54, 2000, p. 2157. |
Lidocaínaa |
37 ± 9 | 2 ± 1 | 69 ± 2 | 13.5 ± 3.1b | 2.3 ± 0.6 | 2.6 ± 4 | 0.78 ± 0.4 | 9.8 ± 3.3 μmol/Lc |
| | | ↓ LD | | ↑ LD | | |
a La lidocaína tiene un metabolito activo, monoetilglicilxilidida MEGX, que tiene un 33-83% de la actividad antiarrítmica de la lidocaína y también puede causar convulsiones. b La lidocaína es eliminada principalmente por metabolismo dependiente de CYP1A2 y CYP3A4. c Después de una dosis oral única de 750 mg administrada dos veces al día en estado de equilibrio en pacientes con cáncer. Referencias: Olkkola KT, et al. The effect of erythromycin and fluvoxamine on the pharmacokinetics of intravenous lidocaine. Anesth Analg 2005;100:1352–1356. Perucca E, Richens A. Reduction of oral bioavailability of lignocaine by induction of first pass metabolism in epileptic patients. Br J Clin Pharmacol 1979;8:21–31. O'Byrne S, et al. Plasma protein binding of lidocaine and warfarin in insulin-dependent and non-insulin dependent diabetes mellitus. Clin Pharmacokinet 1993;24:183–186. |
Linezolida |
100 | 35 | 31 | 2.1 ± 0.8 | 0.57-0.71 | 5.2 ± 1.7 | PO: 1.4 ± 0.5a | PO: 16 ± 4 μg/mLa |
| | | ↑ Niño | | ↓ Niño | | IV: 15 ± 3 μg/mLb |
a Después de una dosis oral de 600 mg administrada dos veces al día hasta alcanzar el estado de equilibrio. b Luego de una infusión intravenosa de 30 minutos de una dosis de 600 mg administrada dos veces al día hasta lograr el estado de equilibrio en pacientes con infección por grampositivos. Referencias: MacGowan AP. Pharmacokinetic and pharmacodynamic profile of linezolid in healthy volunteers and patients with gram-positive infections. J Antimicrob Chemother 2003;51:suppl 2:ii17–ii25. Stalker DJ, et al. Clinical pharmacokinetics of linezolid, a novel oxazolidinone antibacterial. Clin Pharmacokinet 2003;42:1129–1140. |
Lisinoprilo |
25 ± 20 | 88-100 | 0 | 4.2 ± 2.2a | 2.4 ± 1.4a | 12b | ∼7c | 50 (6.4-343) ng/mLc |
| | | ↓ RD, Anc | | ↑ RD, Anc | | |
a Se reporta CL/F y Várea/F. b t½ efectiva para predecir la acumulación en estado de equilibrio en dosis múltiples; se reporta una t½ terminal de 30 h. c Después de una dosis oral de 2.5-40 mg administrada diariamente hasta alcanzar el estado de equilibrio en pacientes ancianos con hipertensión y grados variables de función renal. La EC90 para la inhibición de la ACE es de 27 ± 10 ng/mL. Referencia: Thomson AH, et al. Lisinopril population pharmacokinetics in elderly and renal disease patients with hypertension. Br J Clin Pharmacol 1989;27:57–65. |
Litio |
100a | 95 ± 15 | 0 | 0.35 ± 0.11b | 0.66 ± 0.16 | 22 ± 8c | IR: 0.5-3d | IR: 1-2 mMd |
| | | ↓ RD, Anc | ↓ Obes | ↑ RD, Anc | SR: 2-6d | SR: 0.7-1.2 mMd |
| | | ↑ Emb | | ↓ Obes | | |
a Se reportan valores tan bajos como 80% para algunas preparaciones de liberación prolongada. b La CL renal de Li<+< es equivalente a la de Na<+<. La relación de CL de Li+ y creatinina es ∼0.2 ± 0.03. c La t½ de distribución es 5.6 ± 0.5 h; esto influye en las concentraciones de los fármacos durante, al menos, 12 h. d Después de una sola dosis oral de tabletas de 0.7 mmol/kg de carbonato de litio de liberación inmediata (IR) y de liberación sostenida (SR). Referencia: Ward ME, et al. Clinical pharmacokinetics of lithium. J Clin Pharmacol 1994;34:280–285. |
Lopinavira |
—b | <3 | 98-99 | 1.2c | 0.6c | 5.3 ± 2.5 | 4.4 ± 2.4d | 9.8 ± 3.7 μg/mLd |
↑ Alimentos | | | | | | | |
a En la actualidad se formula en combinación con ritonavir (kaletra). El ritonavir inhibe el metabolismo de lopinavir dependiente de CYP3A y aumenta su biodisponibilidad, incrementa sus concentraciones en plasma (50 a 100 veces) y prolonga su t½. Se reporta la información farmacocinética de pacientes masculinos y femeninos con HIV. b Se desconoce la biodisponibilidad absoluta; la biodisponibilidad relativa aumenta con una comida abundante en grasas. c Se reporta CL/F y Várea/F calculados a partir de datos del AUC en estado de equilibrio. d Después de una dosis oral de 400/100 mg de lopinavir/ritonavir administrada dos veces al día en combinación con estavudina y lamivudina hasta alcanzar el estado de equilibrio. Referencias: Boffito M, et al. Lopinavir protein binding in vivo through the 12-hour dosing interval. Ther Drug Monit 2004;26:35–39. Corbett AH, et al. Kaletra (lopinavir/ritonavir). Ann Pharmacother 2002;36:1193–1203. Eron JJ, et al. Once-daily versus twice-daily lopinavir/ritonavir in antiretroviral-naive HIV-positive patients: a 48-week randomized clinitrial. J Infect Dis 2004;189:265–272. King JR, et al. Pharmacokinetic enhancement of protease inhibitor therapy. Clin Pharmacokinet 2004;43:291–310. |
Loratadinaa |
L: —b | L: insignificante | L: 97 | L: 142 ± 57d | L: 120 ± 80d | L: 8 ± 6 | L (L): 2.0 ± 2.0e | L (L): 3.4 ± 3.4 ng/mLe |
| | | ↓ LD | | ↑ LD | DL (L): 2.6 ± 2.9e | DL (L): 4.1 ± 2.6 ng mLe |
DL: —b | DL: — | DL: 82-87c | DL: 14-18d | DL: 26d | DL: 21-24 | DL (DL): 3.2 ± 1.8f | DL (DL): 4.0 ± 2.1 ng/mLf |
| | | | | | HDL (DL): 4.8 ± 1.9f | HDL (DL): 2.0 ± 0.6 ng/mLf |
| | | ↓ RD, LD | | | | |
a La loratadina (L) se convierte en un metabolito activo principal, la desloratadina (DL). Casi todos los pacientes logran mayores concentraciones plasmáticas de DL que de L. La DL (Clarinex) está aprobada para indicaciones clínicas similares a L. La DL se elimina por metabolismo en un metabolito activo, 3-hidroxidesloratidina (HDL). ∼7-20% de los pacientes fueron metabolizadores lentos de DL; la frecuencia varía con la etnia. b Se desconoce la biodisponibilidad de L y DL; la de L es probablemente baja debido al extenso metabolismo de primer paso. c La unión de HDL a proteínas del plasma es de 85-89%. d Se reporta CL/F y Várea/F. Para la DL, se calculó CL/F oral a partir de los datos del AUC después de una dosis oral única de 5-20 mg administrada a adultos sanos. e Media para L y DL después de una dosis oral de 10 mg de L (Claritin-D 24 h) administrada una vez al día durante 7 días a adultos sanos. f Media para DL y HDL después de una dosis oral de 5 mg de DL (Clarinex) administrada una vez al día durante 10 días a adultos sanos. Referencias: Affrime M, et al. A pharmacokinetic profile of desloratadine in healthy adults, including elderly. Clin Pharmacokinet 2002;41:suppl:13–19. Gupta S, et al. Desloratadine demonstrates dose proportionality in healthy adults after single doses. Clin Pharmacokinet 2002;41:suppl:1–6. Haria M, et al. Loratadine. A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in allergic disorders. Drugs 1994;48:617–637. Kosoglou T, et al. Pharmacokinetics of loratadine and pseudoephedrine following single and multiple doses of once- versus twice-daily combination tablet formulations in healthy adult males. Clin Ther 1997;19:1002–1012. PDR58, 2004, p. 3044. |
Lorazepam |
93 ± 10 | <1 | 91 ± 2 | 0.61 ± 0.01a | 1.3 ± 0.2b | 14 ± 5 | IM: 1.2c | IV: ∼75 ng/mLc |
| | ↓ LD, RD | | ↑ LD, RD | ↑ LD, Neo, RD | PO: 1.2-2.6c | IM: ∼30 ng/mLc PO: ∼28 ng/mLc |
a Eliminado principalmente mediante glucuronidación por UGT2B7 y UGT2B15. b Se reporta Várea. c Después de una dosis única de bolo IV de 2 mg, una dosis IM o una dosis oral administrada a adultos sanos. Referencias: Chung J-Y, et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic interaction of lorazepam and valproic acid in relation to UGT2B7 genetic polymorphism in healthy subjects. Clin Pharmacol Ther 2007;83:595–600. Greenblatt DJ. Clinical pharmacokinetics of oxazepam and lorazepam. Clin Pharmacokinet 1981;6:89–105. |
Losartána |
L: 35.8 ± 15.5 | L: 12 ± 2.8 | L: 98.7 | L: 8.1 ± 1.8 | L: 0.45 ± 0.24 | L: 2.5 ± 1.0 | L: 1.0 ± 0.5d | L: 296 ± 217 ng/mLd |
| | LA: 99.8 | ↓ RD,b LDc | | LA: 5.4 ± 2.3 | LA: 4.1 ± 1.6d | LA: 249 ± 74 ng/mLd |
a Datos de sujetos masculinos sanos. El losartán (L) se metaboliza de manera primaria por medio de CYP2C9 hacia un metabolito activo, el ácido 5-carboxílico (LA). b Disminución de CL/F para L, pero no para LA en insuficiencia renal grave (L/LA no se elimina mediante hemodiálisis). No se requiere ajuste de dosis. c Reducción de CL/F para L en insuficiencia hepática leve a moderada. El AUC también aumentó. d Después de una sola dosis oral de 50 mg (tableta). Niveles plasmáticos de L (pero no de LA) más altos en mujeres que en hombres. Referencias: Lo MW, et al. Pharmacokinetics of losartan, an angiotensin II receptor antagonist, and its active metabolite EXP3174 in humans. Clin Pharmacol Ther 1995;58:641–649. PDR54, 2000, pp. 1809–1812. |
Lovastatinaa |
≤5 | 10 | >95 | 4.3-18.3b | — | 1-4 | AI: 2.0 ± 0.9c | AI: 41 ± 6 ng-Eq/mLc |
↑ Alimentos | | | ↓ RD | | | TI: 3.1 ± 2.9c | TI: 50 ± 8 ng-Eq/mLc |
a La lovastatina es una lactona inactiva que se metaboliza al ácido betahidroxi activo correspondiente. Los valores farmacocinéticos se basan en la suma de la actividad inhibidora de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa por el ácido betahidroxi y otros metabolitos menos potentes. b La lactona (en equilibrio con el metabolito ácido betahidroxi) es metabolizada por CYP3A. c Después de una dosis oral de 80 mg administrada una vez al día durante 17 días. Las concentraciones máximas representan inhibidores activos totales (AI) e inhibidores totales (TI) de la HMG-CoA reductasa. Referencias: Corsini A, et al. New insights into the pharmacodynamic and pharmacokinetic properties of statins. Pharmacol Ther 1999;84:413–428. Desager JP, et al. Clinical pharmacokinetics of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase inhibitors. Clin Pharmacokinet 1996;31:348–371. McKenney JM. Lovastatin: a new cholesterol-lowering agent. Clin Pharm 1988;7:21–36. |
Mefloquinaa |
—b | <1 | 98.2 | 0.43 ± 0.14c | 19 ± 6c | 20 ± 4 días | SD: 7-19.6d | SD: 800-1 020 ng/mLd |
| | | ↑ Emb | | ↓ Emb | MD: 12 ± 8d | MD: 420 ± 141 ng/mLd |
a Mezcla racémica; no hay información sobre la cinética relativa de los enantiómeros. b Se desconoce la biodisponibilidad absoluta; los valores reportados >85% representan una comparación entre tabletas orales y solución. c Se reporta CL/F y Vss/F. d Rango de los valores medios provenientes de diferentes estudios después de una dosis oral única de 1 000 mg (SD) y la media después de una dosis oral de 250 mg administrada una vez a la semana por 4 semanas (MD). Referencia: Karbwang J, et al. Clinical pharmacokinetics of mefloquine. Clin Pharmacokinet 1990;19:264–279. |
Meperidinaa |
52 ± 3 | ∼5 (1-25)b | 58 ± 9c | 17 ± 5 | 4.4 ± 0.9 | 3.2 ± 0.8d | IM: <1e | IV: 0.67 μg/mLe |
↑ LD | | ↓ Anc, RD | ↓ LD, RD, Prem, Neo | ↑ Anc, Prem | ↑ LD, Prem, Neo, Anc, RD | | IM: ∼0.7 μg/mLe |
a La meperidina se convierte en normeperidina mediante N-desmetilación dependiente del citocromo P450. El metabolito no es un analgésico, pero es un potente agente excitador del sistema nervioso central y se asocia con los efectos secundarios adversos de la meperidina. b La meperidina es una base débil (pKa = 8.6) y se excreta, en mayor medida, en la orina a un pH urinario bajo y, en menor grado, a un pH urinario alto. c Se correlaciona con la concentración de glucoproteína α1 ácida. d También se observa una t½ (7 h) más larga. e Después de una infusión intravenosa continua de 24 mg/h o una inyección IM de 100 mg cada 4 h hasta alcanzar el estado de equilibrio. La analgesia posoperatoria ocurre a 0.4-0.7 μg/mL. Referencia: Edwards DJ, et al. Clinical pharmacokinetics of pethidine: 1982. Clin Pharmacokinet 1982;7:421–433. |
Mercaptopurinaa |
12 ± 7b | 22 ± 12 | 19 | 11 ± 4c | 0.56 ± 0.38 | 0.90 ± 0.37 | | IV: 6.9 μMd |
| | | | | | PO (–): 2.4 ± 0.4d | PO (–): 0.74 ± 0.28 μMd |
| | | | | | PO (+): 2.8 ± 0.4d | PO (+): 3.7 ± 0.6 μMd |
a El profármaco inactivo se metaboliza en el interior de las células a 6-tioinosinato. Se reportan los valores farmacocinéticos de la mercaptopurina. b Aumenta a 60% cuando el metabolismo de primer paso es inhibido por el alopurinol (100 mg tres veces al día). c Eliminado metabólicamente por la xantina oxidasa y la tiopurina metiltransferasa (polimórfica). A pesar de la inhibición de la CL intrínseca por el alopurinol, el metabolismo hepático está limitado por el flujo sanguíneo y, por consiguiente, el alopurinol no produce muchos cambios en la CL. d Después de una infusión intravenosa de 50 mg/m2/h hasta alcanzar el estado de equilibrio en niños con cáncer refractario, o una dosis oral única de 75 mg/m2 con (+) o sin (–) tratamiento preliminar con alopurinol. Referencias: Lennard L. The clinical pharmacology of 6-mercaptopurine. Eur J Clin Pharmacol 1992;43:329–339. PDR54, 2000, p. 1255. |
Metadonaa |
92 ± 21 | 24 ± 10b | 89 ± 2.9c | 1.7 ± 0.9b | 3.6 ± 1.2d | 27 ± 12e | ∼3f | IV: 450-550 ng/mLf |
| | | ↓ Niño ↑ Emb | | ↓ Niño | | PO: 69-980 ng/mLf |
| | | | | | | |
aDatos correspondientes a la mezcla racémica. La actividad opioide reside en el enantiómero R. La disposición in vivo es estereoselectiva. La N-desmetilación está mediada por CYP3A4 y CYP2B6. b Se correlaciona inversamente con el pH de la orina. c La metadona d se une en un porcentaje un poco más alto. d Se reportó Várea. e Se correlaciona directamente con el pH urinario. f Después de una sola dosis de bolo IV de 10 mg en pacientes con dolor crónico, o una dosis oral de 0.12-1.9 mg/kg una vez al día durante al menos 2 meses en sujetos con dependencia de opiáceos. Los niveles >100 ng/mL previenen los síntomas de abstinencia; la EC50 para el alivio del dolor y la sedación en pacientes con cáncer es de 350 ± 180 ng/mL. Referencias: Dyer KR, et al. Steady-state pharmacokinetics and pharmacodynamics in methadone maintenance patients: comparison of those who do and do not experience withdrawal and concentration-effect relationships. Clin Pharmacol Ther 1999;65:685–694. Inturrisi CE, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of methadone in patients with chronic pain. Clin Pharmacol Ther 1987;41:392–401. |
Metforminaa |
52 ± 5 (40-55) | 99.9 ± 0.5 (79-100) | Insignificante | 7.62 ± 0.30b (6.3-10.1) | 1.12 ± 0.08 (0.9-3.94) | 1.74 ± 0.20 (1.5-4.5) | 1.9 ± 0.4d (1.5-3.5)d | 1.6 ± 0.2 μg/mLd |
| | | ↓ RD,c Anc ↑ Preg | | ↓ RDc Anc | | (1.0–3.1 μg/mL)d |
a Datos provenientes de varones y mujeres saludables. Sin diferencias de género significativas. Se muestran entre paréntesis los valores medios derivados de diferentes estudios. b La eliminación de la metformina está mediada en parte por los transportadores de cationes orgánicos (OCT) en el riñón. c Reducción de CL/F, insuficiencia renal leve a grave. d Después de una sola dosis oral de 0.5 g (comprimido) y un rango de 0.5-1.5 g para dosis oral. Referencias: Harrower AD. Pharmacokinetics of oral antihyperglycaemic agents in patients with renal insufficiency. Clin Pharmacokinet 1996;37:111–119. Pentikainen PJ, et al. Pharmacokinetics of metformin after intravenous and oral administration to man. Eur J Clin Pharmacol 1979;16:195–202. PDR54, 2000, pp. 831–835. Scheen AJ. Clinical pharmacokinetics of metformin. Clin Pharmacokinet 1996;30:359–371. |
Metilfenidatoa |
(+): 22 ± 8 | (+): 1.3 ± 0.5 | (+/–): 15-16 | (+): 6.7 ± 2.0b | (+): 2.7 ± 1.1 | (+): 6.0 ± 1.7c | (+): 2.4 ± 0.8c ,d | (+): 18 ± 4.3 ng/mLd |
(–): 5 ± 3 | (–): 0.6 ± 0.3 | | (–): 12 ± 4.7b | (–): 1.8 ± 0.9 | (–): 3.6 ± 1.1 | (–): 2.1 ± 0.6d | (–): 3.0 ± 0.9 ng/mLd |
a El metilfenidato está disponible como racemato y como el dextroenantiómero (+) activo, dexmetilfenidato. El metilfenidato y el dexmetilfenidato se metabolizan de forma amplia, principalmente a través de hidrólisis éster en ácido ritalínico. Los datos son de los enantiómeros individuales después de administrar el racemato a sujetos masculinos adultos sanos. No hay diferencias por género importantes. b El enantiómero (+) muestra una cinética dependiente de la dosis a altas dosis de racemato, con una reducción de ∼50% en CL/F entre una dosis de 10 y 40 mg. c Cuando el dexmetilfenidato se administra solo, su t½ es 2.2 h y su Tmáx es 1-1.5 h. d Después de una sola dosis oral de 40 mg (liberación inmediata). Se reporta mayor Tmáx (3-5 h) y menor Cmáx para formulación oral de liberación sostenida. Referencias: Aoyama T, et al. Nonlinear kinetics of threo-methylphenidate enantiomers in a patient with narcolepsy and in healthy volunteers. Eur J Clin Pharmacol 1993;44:79–84. Keating GM, et al. Dexmethylphenidate. Drugs 2002;62:1899–1904; discussion 1905–1908. Kimko HC, et al. Pharmacokinetics and clinical effectiveness of methylphenidate. Clin Pharmacokinet 1999;37:457–470. PDR58, 2004, pp. 2265, 2297–2298. Srinivas NR, et al. Enantioselective pharmacokinetics of dl-threo-methyl-phenidate in humans. Pharm Res 1993;10:14–21. |
Metilprednisolona |
82 ± 13a | 4.9 ± 2.3 | 78 ± 3 | 6.2 ± 0.9 | 1.2 ± 0.2 | 2.3 ± 0.5 | | IV: 225 ± 44 ng/mLb |
| | | | | | PO: 1.64 ± 0.64c | PO: 178 ± 44 ng/mLc |
| | ↓ LD | ↓ Obes | ↓ Obes, Fem | ↑ Obes | | |
| | | ↑ Fem | | ↓ Fem | | |
a Puede reducirse a 50-60% con dosis altas. b Media a 1 h después de una infusión intravenosa (20 min) de 28 mg administrada dos veces al día por 6 ± 4 días durante el periodo perioperatorio posterior al trasplante de riñón. c Datos medios después de una dosis oral de 24 mg administrada dos veces al día durante 3 días en sujetos masculinos adultos sanos. Referencias: Lew KH, et al. Gender-based effects on methylprednisolone pharmacokinetics and pharmacodynamics. Clin Pharmacol Ther 1993;54:402–414. Rohatagi S, et al. Pharmacokinetics of methylprednisolone and prednisolone after single and multiple oral administration. J Clin Pharmacol 1997;37:916–925. Tornatore KM, et al. Methylprednisolone and cortisol metabolism during the early post-renal transplant period. Clin Transplant 1995;9:427–432. |
Metoclopramida |
76 ± 38 | 20 ± 9 | 40 ± 4 | 6.2 ± 1.3 | 3.4 ± 1.3 | 5.0 ± 1.4 | A: ≤1a | A: 80 ng/mLa |
| | | ↓ RD, LD | | ↑ RD, LD | I: 2.5 ± 0.7a | I: 18 ± 6.2 ng/mLa |
| | | ↓ Neo | ↓ Neo | | | |
a Después de una dosis única de 20 mg administrada por vía oral a adultos (A) sanos, o una dosis oral (nasogástrica) de 0.10-0.15 mg/kg administrada cuatro veces al día hasta alcanzar estado de equilibrio en prematuros (I, premature infants), de 1-7 semanas de nacidos (26-36 semanas posparto). Referencias: Kearns GL, et al. Pharmacokinetics of metoclopramide in neonates. J Clin Pharmacol 1998;38:122–128. Lauritsen K, et al. Clinical pharmacokinetics of drugs used in the treatment of gastrointestinal diseases (part I). Clin Pharmacokinet 1990;19:11–31. Rotmensch HH, et al. Comparative central nervous system effects and pharmacokinetics of neu-metoclopramide and metoclopramide in healthy volunteers. J Clin Pharmacol 1997;37:222–228. |
Metoprolola |
38 ± 14b | 10 ± 3b | 11 ± 1 | 15 ± 3b | 4.2 ± 0.7 | 3.2 ± 0.2b | EM: ∼2c | EM: 99 ± 53 ng/mLc |
↑ LD | | | ↑ Emb | ↑ Fem | ↑ LD, Neo | PM: ∼3c | PM: 262 ± 29 ng/mLc |
↓ Emb | | | ↑ Fem | | | | |
a Datos reportados para mezcla racémica. El metabolismo del enantiómero R-(+) menos activo (CL/F = 28 mL/min/kg; Várea/F = 7.6 L/kg; t½ = 2.7 h) es ligeramente más rápido que el de los enantiómeros S-(–) más activos (CL/F = 20 mL/min/kg; Várea/F = 5.5 L/kg; t½ = 3 h). b Eliminado metabólicamente por CYP2D6 (polimórfico). En comparación con los metabolizadores extensos (EM, extensive metabolizers), los individuos que son metabolizadores lentos (PM, poor metabolizers), tendrán menor CL/F y una t½ más prolongada (7.6 ± 1.5 contra 2.8 ± 1.2 h) y excretan más fármaco sin cambios en la orina (15% ± 7% vs. 3.2% ± 3%) debido a la reducción del metabolismo hepático. c C3 h después de una dosis oral única de 100 mg en pacientes con hipertensión EM y PM con CYP2D6. Las concentraciones plasmáticas del enantiómero S más activo son ∼35% más altas que las de la antípoda R en EM con CYP2D6. No se observó diferencia estereoquímica en sujetos PM. EC50 para disminución de la frecuencia cardiaca durante la prueba de ejercicio submáximo pico fue de 16 ± 7 ng/mL; EC50 para la disminución de la presión arterial sistólica durante la prueba de esfuerzo fue de 25 ± 18 ng/mL. Referencias: Dayer P, et al. Interindividual variation of beta-adrenoceptor blocking drugs, plasma concentration and effect: influence of genetic status on behaviour of atenolol, bopindolol and metoprolol. Eur J Clin Pharmacol 1985;28:149–153. Lennard MS, et al. Oxidation phenotype—a major determinant of metoprolol metabolism and response. N Engl J Med 1982;307:1558–1560. McGourty JC, et al. Metoprolol metabolism and debrisoquine oxidation polymorphism—population and family studies. Br J Clin Pharmacol 1985;20:555–566. |
Metotrexatoa |
70 ± 27b,c | 81 ± 9 | 46 ± 11 | 2.1 ± 0.8d | 0.55 ± 0.19 | 7.2 ± 2.1e | SC: 0.9 ± 0.2f | SC: 1.1 ± 0.2 μMf |
| | | ↓ RD | | | | IV: 37-99 μMf |
a Las concentraciones plasmáticas del metabolito 7-hidroxi se acercan a las del fármaco original. El metabolito puede tener efectos tanto terapéuticos como tóxicos. b La biodisponibilidad depende de la dosis y puede ser tan baja como 20% cuando las dosis son >80 mg/m2. c La biodisponibilidad intramuscular es sólo un poco más alta. d La eliminación de metotrexato está mediada por varios transportadores, incluidos transportadores de aniones orgánicos (OAT). e Exhibe una cinética de eliminación triexponencial. Se observa inicialmente una t½ (2 h) más breve y se ha observado una t½ terminal más larga (52 h) con el aumento de la sensibilidad del ensayo. f Después de una dosis SC de 15 mg administrada una vez a la semana hasta alcanzar el estado de equilibrio en pacientes adultos con enfermedad inflamatoria intestinal. Concentraciones iniciales en estado de equilibrio en pacientes jóvenes (1.5-22 años) con leucemia que reciben una dosis de carga de 500 mg/m2 administrada durante 1 h seguida de una infusión de 196 mg/m2/h durante 5 h. Referencias: Egan LJ, et al. Systemic and intestinal pharmacokinetics of methotrexate in patients with inflammatory bowel disease. Clin Pharmacol Ther 1999;65:29–39. Tracy TS, et al. Methotrexate disposition following concomitant administration of ketoprofen, piroxicam and flurbiprofen in patients with rheumatoid arthritis. Br J Clin Pharmacol 1994;37:453–456. Wall AM, et al. Individualized methotrexate dosing in children with relapsed acute lymphoblastic leukemia. Leukemia 2000;14:221–225. |
Metronidazola |
99 ± 8b | 10 ± 2 | 11 ± 3 | 1.3 ± 0.3 | 0.74 ± 0.10 | 8.5 ± 2.9 | | IV: 27 (11-41) μg/mLc |
| | | ↓ LD, Neo | | ↑ Neo, LD | PO: 2.8c | PO: 19.8 μg/mLc |
| | | | | | VA: 11 ± 2c | VA: 1.9 ± 0.2 μg/mLc |
a El metabolito activo hidroxilado se acumula en la insuficiencia renal. b La biodisponibilidad es 67-82% para supositorios rectales y 53% ± 16% para el gel intravaginal. c Después de una dosis única de 100 mg de la crema vaginal (VA), una infusión intravenosa de 100 mg durante 20 min tres veces al día hasta alcanzar el estado de equilibrio o una dosis oral de 100 mg tres veces al día hasta alcanzar el estado de equilibrio. Referencia: Lau AM, et al. Clinical pharmacokinetics of metronidazole and other nitroimidazole anti-infectives. Clin Pharmacokinet 1992;23:328–364. |
Micafungina |
— | <1 | 99 | 0.14 ± 0.03a | 0.20 ± 0.03 | 14.6 ± 3.0 | — | 8.8 ± 1.8 μg/mLb |
a Sometido a metabolismo dependiente de la arilsulfatasa y de la excreción biliar. b Después de una infusión intravenosa de 100 mg administrada durante 1 h. Referencias: Hebert MF, et al. Pharmacokinetics of micafungin in healthy volunteers, volunteers with moderate liver disease and volunteers with renal dysfunction. J Clin Pharmacol 2005;45:1145–1152. |
Micofenolatoa |
MM: ∼0 | MPA: <1 | MPA: 97.5 | MM: 120-163 | MPA: 3.6-4c | MM: <0.033 | MPA: 1.1-2.2d | MPA: 8-19 μg/mLd |
MPA: 94 | | ↓ RDb | MPA: 2.5 ± 0.4c | | MPA: 16.6 ± 5.8 | | |
| | | ↓ RDb | | | | |
a Datos de sujetos masculinos y femeninos adultos sanos y pacientes de trasplante de órganos. Sin diferencias de género significativas. El micofenolato de mofetilo (MM, mycophenolate mofetil) se convierte rápidamente en ácido micofenólico activo (MPA, active mycophenolic acid) después de la administración de dosis intravenosa y oral. Los parámetros cinéticos se refieren a MM y MPA después de una dosis de MM. El MPA se metaboliza por UGT a MPA-glucurónido (MPAG, MPA-glucuronide). El MPA se somete a reciclaje enterohepático; el MPAG se excreta en la bilis y presumiblemente es hidrolizado por la microflora intestinal y reabsorbido como MPA. b Acumulación de MPA y MPAG y aumento del MPA libre; insuficiencia renal grave. Se reporta CL/F y Várea/F para MPA. c Rango de la media de Cmáx y Tmáx de MPA de diferentes estudios después de una dosis oral de 1-1.75 g administrada dos veces al día hasta alcanzar el estado de equilibrio en pacientes con trasplante renal. Referencias: Bullingham R, et al. Effects of food and antacid on the pharmacokinetics of single doses of mycophenolate mofetil in rheumatoid arthritis patients. Br J Clin Pharmacol 1996;47:513–516. Bullingham RE, et al. Clinical pharmacokinetics of mycophenolate mofetil. Clin Pharmacokinet 1998;34:429–455. Kriesche HUM, et al. MPA protein binding in uremic plasma: prediction of free fraction. Clin Pharmacol Ther 1999;65:184. PDR54, 2000, pp. 2617–2618. |
Midazolam |
44 ± 17a | <1% | 98 | 6.6 ± 1.8b | 1.1 ± 0.6 | 1.9 ± 0.6 | | IV: 113 ± 16 ng/mLd |
↑ LD | | ↓ Anc, RD | ↑ RDc | ↑ Obes | ↑ Anc, Obes, LD | PO: 0.67 ± 0.45d | PO: 78 ± 27 ng/mLd |
| | | ↓ LD, Neo | ↓ Neo | | | |
a Experimenta un considerable metabolismo de primer paso por CYP3A intestinal y hepático. La biodisponibilidad parece ser dependiente de la dosis; 35-67% a 15 mg, 28-36% a 7.5 mg y 12-47% a dosis orales de 2 mg, posiblemente debido al metabolismo intestinal de primer paso saturable. b Eliminado metabólicamente por CYP3A. c Incremento de la CL debido al aumento de la fracción libre plasmática; la CL libre no se modifica. d Después de una sola carga IV de 5 mg o una dosis oral de 10 mg. Referencias: Garzone PD, et al. Pharmacokinetics of the newer benzodiazepines. Clin Pharmacokinet 1989;76:337–364. Thummel KE, et al. Oral first-pass elimination of midazolam involves both gastrointestinal and hepatic CYP3A-mediated metabolism. Clin Pharmacol Ther 1996;59:491–502. |
Minociclina |
95-100 | 11 ± 2 | 76 | 1.0 ± 0.3b | 1.3 ± 0.2b | 16 ± 2 | | IV: 3.5 μg/mLa |
| | | | | | PO: 2-4c | PO: 2.3-3.5 μg/mLc |
a Depuración principal por metabolismo oxidativo en el hígado. b Se reportó Várea. c Después de una sola infusión intravenosa de 200 mg (1 h) o rango de valores después de una dosis oral de 100 mg administrada dos veces al día hasta alcanzar el estado de equilibrio. Referencia: Saivin S, et al. Clinical pharmacokinetics of doxycycline and minocycline. Clin Pharmacokinet 1988;15:355–366. |
Mirtazapina |
50 ± 10 | — | 85 | 9.12 ± 1.14b | 4.5 ± 1.7 | 16.3 ± 4.6b,e | 1.5 ± 0.7f | 41.8 ± 7.7 ng/mLf |
| | | ↓ LD,c RDd | | ↑ LD,c RDd | | |
a Datos de adultos sanos. Metabolizada por CYP2D6 y CYP1A2 (8-hidroxi) y CYP3A (N-desmetil, N-óxido). b Las mujeres de todas las edades exhiben un CL/F menor y una t½ más prolongada que los hombres. c Reducción de CL/F, insuficiencia hepática. d Reducción de CL/F, insuficiencia renal moderada a grave. e La t½ del enantiómero (–) es aproximadamente dos veces más prolongada que la de la antípoda (+). Se alcanzan concentraciones en sangre aproximadamente tres veces mayores (+ vs. –). f Después de una dosis oral de 15 mg administrada una vez al día hasta alcanzar el estado de equilibrio. Referencias: Fawcett J, et al. Review of the results from clinical studies on the efficacy, safety and tolerability of mirtazapine for the treatment of patients with major depression. J Affect Disord 1998;51:267–285. PDR54; 2000, p. 2109. |
Montelukasta |
62 | <0.2 | >99 | 0.70 ± 0.17b | 0.15 ± 0.02 | 4.9 ± 0.6 | 3.0 ± 1.0d | 542 ± 173 ng/mLd |
| | | ↓ LDc | | ↑ LDc | | |
a Datos de adultos sanos. Sin diferencias de género significativas. b Las CYP3A4 y CYP2C9 metabolizan el montelukast. c El CL/F se reduce en 41%, insuficiencia hepática leve a moderada con cirrosis. d Después de una sola dosis oral de 10 mg. Referencias: PDR54, 2000, p. 1882. Zhao JJ, et al. Pharmacokinetics and bioavailability of montelukast sodium (MK-0476) in healthy young and elderly volunteers. Biopharm Drug Dispos 1997;18:769–777. |
Morfinaa |
PO: 24 ± 12 | 4 ± 5 | 35 ± 2 | 24 ± 10 | 3.3 ± 0.9 | 1.9 ± 0.5 | IM: 0.2-0.3b | IV: 200-400 ng/Lb |
IM: ∼100 | | ↓ LD | ↓ RD, Prem | ↓ RD | ↑ Neo, Prem | PO-IR: 0.5-1.5b | IM: ∼70 ng/mLb |
| | | | | | PO-SR: 3-8b | PO-IR: 10 ng/mLb |
| | | | | | | PO-SR: 7.4 ng/mLb |
a Depurado principalmente por glucuronidación dependiente de UGT2B7 a morfina-3-glucurónido y a un metabolito activo, morfina-6-glucurónido; la última excreción urinaria = 14% ± 7% y t½ = 4.0 ± 1.5 h. Relación de estado de equilibrio del metabolito activo con respecto al fármaco original después de la dosificación oral = 4.9 ± 3.8. En la insuficiencia renal, la t½ aumenta a 50 ± 37 h, lo que resulta en una acumulación de metabolito glucurónido activo. b Después de una dosis intravenosa única de 10 mg (carga con muestra de sangre de 5 minutos), una dosis IM de 10 mg/70 kg, una dosis oral de liberación inmediata de 10 mg/70 kg (PO-IR), o una dosis oral de liberación sostenida de 50 mg (PO-SR). La concentración mínima de analgésico es de 15 ng/mL. Referencias: Berkowitz BA. The relationship of pharmacokinetics to pharmacological activity: morphine, methadone and naloxone. Clin Pharmacokinet 1976;1:219–230. Glare PA, et al. Clinical pharmacokinetics of morphine. Ther Drug Monit 1991;13:1–23. |
Moxifloxacinoa |
86 ± 1 | 21.9 ± 3.6 | 39.4 ± 2.4 | 2.27 ± 0.24b | 2.05 ± 1.15 | 15.4 ± 1.2 | 2.0 (0.5-6.0)c | 2.5 ± 1.3 μg/mLc |
aDatos de varones adultos sanos. b El moxifloxacino se elimina metabólicamente mediante ST y UGT. c Después de una sola dosis oral de 400 mg. Referencia: Stass H, et al. Pharmacokinetics and elimination of moxifloxacin after oral and intravenous administration in man. J Antimicrob Chemother 1999;43(suppl B):83–90. |
Naltrexonaa |
20 ± 5 | 2 | 21 | 18.3 ± 1.4 | 16.1 ± 5.2 | 10.3 ± 3.3c | 1d | 15-64 ng/mLd |
| | | ↓ LDb | | | | |
a La naltrexona tiene un metabolito activo, el 6β-naltrexol, que circula a mayores concentraciones que la naltrexona y tiene un AUC 10 veces mayor que esta después de su administración oral. b El AUC oral de naltrexona aumentó significativamente en pacientes con insuficiencia hepática, mientras que el AUC de 6β-naltrexol no se modificó. c También se reportó una t½ de 2.7 h después la administración intravenosa. d Después de una sola dosis oral de 100 mg. Referencias: Bertolotti M, et al. Effect of liver cirrhosis on the systemic availability of naltrexone in humans. J Hepatol 1997;27:505–511. Bullingham RES, et al. Clinical pharmacokinetics of narcotic agonist-antagonist drugs. Clin Pharmacokinet 1983;8:332–343. |
Naproxeno |
99a | 5-6 | 99.7 ± 0.1b ↑ RD, Anc,c LD | 0.13 ± 0.02d,e ↓ RD | 0.16 ± 0.02 ↑ RD, Niños | 14 ± 1 ↑ Ancc | T-IR: 2-4f T-CR: 5f S: 2.2 ± 2.1f | T-IR: 37 μg/mLf T-CR: 94 μg/mLf S: 55 ± 14 μg/mLf |
a Biodisponibilidad estimada. b La unión a proteínas plasmáticas saturables produce una cinética de eliminación no lineal aparente. c Sin cambios en la CL total, pero sí disminución significativa (50%) en la CL del medicamento libre; por tanto, se sugiere disminuir la tasa de dosificación. Un segundo estudio en pacientes de edad avanzada encontró disminución de la CL y aumento de t½ sin cambio en el límite de porcentaje. d Eliminado metabólicamente por CYP2C9 (polimórfico) y CYP1A2. e Se reporta CL/F y Várea/F. e Después de una sola dosis de 250 mg en suspensión (S) administrada por vía oral a pacientes pediátricos, o en tableta de liberación inmediata de 250 mg (T-IR) o una tableta de liberación controlada de 500 mg (T-CR) administrada a adultos. Referencia: Wells TG, et al. Comparison of the pharmacokinetics of naproxen tablets and suspension in children. J Clin Pharmacol 1994;34:30–33. |
Nevirapinaa |
93 ± 9 | <3 | 60 | SD: 0.23-0.77b MD: 0.89b | SD: 1.2 ± 0.09 MD: 1.2 | SD: 45b MD:25-35b | 2-4d | SD: 2 ± 0.4 μg/mLd MD: 4.5 ± 1.9 μg/mLd |
| | | ↑ Niñosc | | | | |
a Datos de adultos sanos y sujetos infectados por HIV. Sin diferencias de género significativas. b Se reporta rango de CL/F y V/F. Metabolizada por CYP3A. Al parecer, la nevirapina autoinduce su propio metabolismo. Incremento de CL/F y la t½ disminuye de una dosis única (SD) a dosis múltiples (MD). c Pacientes <8 años. d Después de una sola dosis oral de 200 mg (SD) y 200 mg, dos veces al día, hasta alcanzar el estado de equilibrio (MD). Referencias: Cheeseman SH, et al. Pharmacokinetics of nevirapine: initial single-rising-dose study in humans. Antimicrob Agents Chemother 1993;37:178–182. Luzuriaga K, et al. Pharmacokinetics, safety, and activity of nevirapine in human immunodeficiency virus type 1-infected children. J Infect Dis 1996;174:713–721. Zhou XJ, et al. Population pharmacokinetics of nevirapine, zidovudine, and didanosine in human immunodeficiency virus-infected patients. The National Institute of Allergy and Infectious Diseases AIDS Clinical Trials Group Protocol 241 Investigators. Antimicrob Agents Chemother 1999;43:121–128. PDR54, 2000, p. 2721. |
Nifedipina |
50 ± 13 | ∼0 | 96 ± 1 | 7.0 ± 1.8a | 0.78 ± 0.22 | 1.8 ± 0.4c | IR: 0.5 ± 0.2c | IR: 79 ± 44 ng/mLc |
↑ LD, Anc | | ↓ LD, RD | ↓ LD, Anc | ↑ LD, RD, Anc | ↑ LD, RD, Anc | ER: ∼6c | ER: 35-49 ng/mLc |
a Eliminada metabólicamente por CYP3A; sufre un importante metabolismo de primer paso. b Mayor t½ aparente después de la administración oral debido a la limitación de la absorción, particularmente para formulaciones de liberación prolongada (ER). c Media después de la administración de una sola cápsula de liberación inmediata de 10 mg (IR) a adultos masculinos sanos o a un rango de concentraciones en estado de equilibrio después de una tableta de ER de 60 mg administrada diariamente a adultos masculinos. Se reportó que las concentraciones de 47 ± 20 ng/mL disminuyen la presión diastólica en pacientes hipertensos. Referencias: Glasser SP, et al. The efficacy and safety of once-daily nifedipine: the coat-core formulation compared with the gastrointestinal therapeutic system formulation in patients with mild-to-moderate diastolic hypertension. Nifedipine Study Group. Clin Ther 1995;17:12–29. Renwick AG, et al. The pharmacokinetics of oral nifedipine—a population study. Br J Clin Pharmacol 1988;25:701–708. Soons PA, et al. Intraindividual variability in nifedipine pharmacokinetics and effects in healthy subjects. J Clin Pharmacol 1992;32:324–331. |
Nitrofurantoína |
87 ± 13 | 47 ± 13 | 62 ± 4 | 9.9 ± 0.9 | 0.58 ± 0.12 | 1.0 ± 0.2 | 2.3 ± 1.4a | 428 ± 146 ng/mLa |
| | | ↑ Orina alcalina | | | | |
a Después de una sola dosis oral de 50 mg (comprimido) administrada a adultos sanos en ayunas. Sin cambios cuando se toma con alimentos. Referencia: Hoener B, et al. Nitrofurantoin disposition. Clin Pharmacol Ther 1981;29:808–816. |
Nitroglicerinaa |
PO: <1 | <1 | — | 195 ± 86c | 3.3 ± 1.2c ,d | 2.3 ± 0.6 min | SL: 0.09 ± 0.03e | IV: 3.4 ± 1.7 ng/mLe |
SL: 38 ± 26b | | | | | | Superior: 3-4e | SL: 1.9 ± 1.6 ng/mLe |
Superior: 72 ± 20 | | | | | | TD: 2e | |
a Los metabolitos dinitrato tienen una actividad débil en comparación con la nitroglicerina (<10%) pero, debido a una prolongada t½ (∼40 min), pueden acumularse durante la administración de preparaciones de liberación sostenida para producir concentraciones en plasma de 10 a 20 veces mayores que el fármaco original. b Enjuague bucal 8 minutos después de la administración de la dosis sublingual (SL). El enjuague contenía 31 ± 19% de la dosis. c Después de una infusión intravenosa de 40-100 minutos. d Se reportó Várea. e Concentración de estado de equilibrio después de una infusión IV de 20-54 μg/min durante 40-100 min o a dosis de 0.4 mg de SL. Niveles de 1.2-11 ng/mL asociados con una caída de 25% en la presión capilar en cuña en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva. También se reportó Tmáx para preparaciones tópicas (Top) y transdérmicas (TD). Referencias: Noonan PK, et al. Incomplete and delayed bioavailability of sublingual nitroglycerin. Am J Cardiol 1985;55:184–187. PDR54, 2000, p. 1474. Thadani U, et al. Relationship of pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of the organic nitrates. Clin Pharmacokinet 1988;15:32–43. |
Olanzapinaa |
∼60b | 7.3 | 93 | 6.2 ± 2.9c,d | 16.4 ± 5.1d | 33.1 ± 10.3 | 6.1 ± 1.9e | 12.9 ± 7.5 ng/mLe |
| | | | | ↑ Anc | | |
a Datos de pacientes esquizofrénicos masculinos y femeninos. b Biodisponibilidad calculada a partir de los datos de recuperación de fármaco original y metabolitos. c Metabolizada principalmente por UGT, CYP1A2 y monooxigenasa que contiene flavina. d Resumen de CL/F y Várea/F para 491 sujetos que recibieron una dosis oral. Segregación de CL/F por sexo (F/M: F [female]: mujeres; M [male]: varones) y estado en cuanto a tabaquismo (NS/S: NS [non smoking]: no fumadores; S [smoking]: fumadores): M, S> F, S> M, NS> F, NS. e Después de una sola dosis oral de 9.5 ± 4 mg para sujetos masculinos sanos; Cmáx,ss ∼20 ng/mL después de una dosis oral de 10 mg administrada una vez al día. Referencias: Callaghan JT, et al. Olanzapine. Pharmacokinetic and pharmacodynamic profile. Clin Pharmacokinet 1999;37:177–193. Kassahun K, et al. Disposition and biotransformation of the antipsychotic agent olanzapine in humans. Drug Metab Dispos 1997;25:81–93. PDR54, 2000, p. 1649. |
Olmesartána |
26 | 35-50 | 99 | 0.31 ± 0.05 | 0.36 ± 0.18 | 13.7 ± 5.6 | 1.5 (1-2.5)b | 1 083 ± 283 ng/mLb |
a El olmesartán se administra como un profármaco, olmesartán medoxomilo. Se reportan los datos farmacocinéticos para el olmesartán. b Después la administración de 40 mg/d de olmesartán medoxomilo durante 10 días. Referencias: Rohatgi S, et al. Pharmacokinetics of amlodipine and olmesartan after administration of amlodipine besylate and olmesartan medoxomil in separate dosage forms and as a fixed-dose combination. J Clin Pharmacol, 2008,48:1309–1322. Drugs@FDA. Benicar label approved on July 13, 2005. Available at: http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm. Accessed May 17, 2010. |
Oxaliplatinoa |
—b | —c | 90d | 49 (41-64)e | 1.5 (1.1-2.1) | 0.32 (0.27-0.46)f | — | Ox: 0.33 (0.28-0.38) μg Pt/mL |
| | | | | | | PtDC: 0.008 (0.004-0.014) μg Pt/mLg |
a El oxaliplatino es un complejo de organoplatino; el Pt se coordina con diaminociclohexano (DACH, diaminocyclohexane) y un ligando de oxalato como grupo saliente. El oxaliplatino (Ox, oxaliplatin) se somete a biotransformación no enzimática que da lugar a derivados reactivos, notablemente Pt(DACH)Cl2 (PtDC). Se cree que la actividad antitumoral y la toxicidad se relacionan con la concentración de oxaliplatino y PtDC en ultrafiltrado plasmático (es decir, concentración libre). Para administración intravenosa solamente. c ∼54% del platino eliminado se recupera en la orina. d La unión a proteínas plasmáticas es irreversible. e La CL del platino total es mucho menor; ∼2-4 mL/min/kg. f La eliminación de especies de platino en plasma sigue un patrón triexponencial. La t½ citada indica la de la primera fase, que es la clínicamente relevante. La t½ para las dos fases más lentas es de 17 y 391 h. g Concentración estable de ultrafiltrado plasmático de Ox y PtDC después de una infusión intravenosa de 85 mg/m2 durante 2 h en el transcurso de los ciclos 1 y 2. Referencias: PDR58, 2004, pp. 3024–3025. Shord SS, et al. Oxaliplatin biotransformation and pharmacokinetics: a pilot study to determine the possible relationship to neurotoxicity. Anticancer Res 2002;22:2301–2309. |
Oxcarbazepinaa |
— | O: <1 | — | O: 67.4b | — | O: ∼2 | HC: 2-4e | HC: 8.5 ± 2.0 μg/mLe |
| — HC: 27 | HC: 45 | HC:↓ RD,c Anc | | HC: 8-15 | | |
| | | HC: ↑ Niñosd | | HC:↑ RD, Anc | | |
a Datos de sujetos masculinos adultos sanos. Sin diferencias de género significativas. La oxcarbazepina (O, oxcarbazepine) experimenta un extenso metabolismo de primer paso dando lugar a un metabolito activo, 10-hidroxicarbamazepina (HC, hydroxycarbamazepine). La reducción por enzimas citosólicas es estereoselectiva (80% de enantiómero S, 20% de enantiómero R), pero ambos muestran actividad farmacológica similar. b Se reporta CL/F para O. La HC se elimina por glucuronidación. c Aumento de AUC para HC, insuficiencia renal moderada a grave. d La AUC para HC disminuyó, niños <6 años de edad. e Después de una dosis de 300 mg de oxcarbazepina por vía oral dos veces al día durante 12 días. Referencias: Battino D, et al. Clinical pharmacokinetics of antiepileptic drugs in paediatric patients. Part II. Phenytoin, carbamazepine, sulthiame, lamotrigine, vigabatrin, oxcarbazepine and felbamate. Clin Pharmacokinet 1995;29:341–369. Lloyd P, et al. Clinical pharmacology and pharmacokinetics of oxcarbazepine. Epilepsia 1994;35(suppl 3):S10–S13. Rouan MC, et al. The effect of renal impairment on the pharmacokinetics of oxcarbazepine and its metabolites. Eur J Clin Pharmacol 1994;47:161–167. Van Heiningen PN, et al. The influence of age on the pharmacokinetics of the antiepileptic agent oxcarbazepine. Clin Pharmacol Ther 1991;50:410–419. |
Oxibutininaa |
1.6-10.9 | <1 | — | 8.1 ± 2.3b | 1.3 ± 0.4b | IV: 1.9 ± 0.35b,c | IR: 5.0 ± 4.2d | IR: 12.4 ± 4.1 ng/mLd |
| | | | | | XL: 5.2 ± 3.7d | XL: 4.2 ± 1.6 ng/mLd |
a Datos de sujetos femeninos sanos. Sin significativas diferencias de género. Mezcla racémica; la actividad anticolinérgica reside predominantemente en enantiómero R; no muestra estereoselectividad para la actividad antiespasmódica. La oxibutinina experimenta un extenso metabolismo de primer paso a N-desetiloxibutinina (DEO, N-desethyloxybutynin), un metabolito anticolinérgico activo. Metabolizada principalmente por CYP3A intestinal y hepático. Se reportan parámetros cinéticos de oxibutinina racémica. b Datos para una dosis IV de 1 mg, suponiendo un peso corporal de 70 kg. Se reporta un volumen mayor (2.8 L/kg) y t½ (5.3 h) más prolongada para una dosis intravenosa de 5 mg. c Exhibe una t½ aparente más prolongada después de la dosificación oral debido a una cinética de absorción limitada para el ritmo: t½ de liberación inmediata (IR) = 9 ± 2 h; t½ de liberación prolongada (XL) = 14 ± 3 h. La t½ aparente para DEO fue de 4.0 ± 1.4 h y 8.3 ± 2.5 h para las formulaciones IR y XL, respectivamente. d Después de una dosis de 5 mg IR administrada tres veces al día o 15 mg XL administrada una vez al día durante 4 días. Las concentraciones máximas de DEO en estado de equilibrio fueron de 45 y 23 ng/mL para IR y XL, respectivamente. Referencias: Gupta SK, et al. Pharmacokinetics of an oral once-a-day controlled-release oxybutynin formulation compared with immediate-release oxybutynin. J Clin Pharmacol 1999;39:289–296. PDR54, 2000, p. 507. |
Oxicodonaa |
CR: 60-87b | —c | 45 | 12.4 (9.2-15.4) | 2.0 (1.1-2.9) | 2.6 (2.1-3.1)d | CR: 3.2 ± 2.2e | CR: 15.1 ± 4.7 ng/mLe |
IR: 42 ± 7b | | | | | | IR: 1.6 ± 0.8e | IR: 15.5 ± 4.5 ng/mLe |
a La oxicodona se metaboliza principalmente por CYP3A4/5, con una contribución menor de CYP2D6. La oximorfina es un metabolito activo producido por O-desalquilación mediada por CYP2D6. Las concentraciones circulantes de oximorfina son demasiado bajas para contribuir significativamente a los efectos opioides de la oxicodona. Se reportan los datos de sujetos masculinos y femeninos sanos. b Se reportan valores para OXYCONTIN [liberación controlada de oxicodona (CR)] y tabletas de liberación inmediata (IR). c Hasta 19% se excreta sin cambios después de una dosis oral. d La t½ aparente para la formulación oral de CR es ∼5 h, lo que muy probablemente refleja una cinética de eliminación terminal limitada por la absorción. e Después de administrar 10 mg de OXYCONTIN (CR) dos veces al día hasta alcanzar el estado de equilibrio o una tableta IR de 5 mg administrada cada 6 h hasta alcanzar el estado de equilibrio. Referencias: Benziger DP, et al. Differential effects of food on the bioavailability of controlled-release oxycodone tablets and immediate-release oxycodone solution. J Pharm Sci 1996;85:407–410. PDR58, 2004, pp. 2854–2855. Takala A, et al. Pharmacokinetic comparison of intravenous and intranasal administration of oxycodone. Acta Anaesthesiol Scand 1997;47:309–312. |
Paclitaxel |
Bajo | 5 ± 2 | 88-98a | 5.5 ± 3.5b | 2.01 ± 1.2 | 31 ± 1c | — | 0.85 ± 0.21 μMd |
a La unión del fármaco a los dispositivos de filtración de diálisis puede conducir a una sobrestimación de la fracción de unión a proteínas (88% sugerido). b Metabolizado por CYP2C8 y CYP3A, y sustrato para P-glucoproteína. c t½ de la acumulación promedio; se reportan t½ terminales más prolongadas de hasta 50 h.d Concentración de estado de equilibrio durante una infusión intravenosa de 250 mg/m2 administrada durante 24 horas a pacientes adultos con cáncer. Referencia: Sonnichsen DS, et al. Clinical pharmacokinetics of paclitaxel. Clin Pharmacokinet 1994;27:256–269. |
Paliperidonaa |
28 (ER oral)b,c | 59 (51-67) (ER oral) | 74 | 3.70 ± 1.04d | 9.1d (ER oral) | 28.4 ± 5.1d (ER oral) | 22 (2.0-24) d (ER oral) | 10.7 ± 3.3 ng/mLd (ER oral) |
| | ↓ LD | ↑ LDe | | | | |
| | | | | 25-49 días (IM PP)f | 13 días (IM PP) | |
a La paliperidona, también conocida como el metabolito activo 9-hidroxi de la risperidona, se comercializa como una tableta oral de liberación prolongada (Invega) o en forma de éster de palmitato insoluble en agua como inyección IM de acción prolongada una vez al mes (Invega Sustenna). La paliperidona es un racemato, y sus enantiómeros tienen perfiles farmacológicos similares. Los enantiómeros (+) y (–) de la paliperidona se interconvierten, alcanzando una relación AUC (+) a (–) de ∼1.6 en el estado de equilibrio. b La comida rica en grasa/alta en calorías aumentó la Cmáx y el AUC en un 60 y 54%, respectivamente. c No se dispone de datos sobre la biodisponibilidad absoluta del palmitato de paliperidona IM (IM PP). El régimen de inicio para Invega Sustenna (234 mg/156 mg en el músculo deltoides el día 1/día 8) produce concentraciones de paliperidona que coinciden con el rango observado con la paliperidona oral ER de 6-12 mg. d En estado de equilibrio durante dosis de 3 mg una vez al día, asumiendo un peso corporal promedio de 73 kg. Vz se estima a partir de CL/F y t½. Los pacientes con insuficiencia hepática moderada mostraron un aumento modesto en la eliminación y la fracción libre en plasma con ningún cambio significativo en el AUC libre. La aparente t½ terminal prolongada de la paliperidona después de la inyección IM de depósito refleja la lenta disolución del palmitato de paliperidona y la liberación de paliperidona activa. Referencias: Boom S, et al. Single- and multiple-dose pharmacokinetics and dose proportionality of the psychotropic agent paliperidone extended release. J Clin Pharmacol 2009;49:1318–1330. Drugs@FDA [Internet]. Invega label approved on April 27, 2007; Invega Sustenna label approved on July 31, 2009 [citado 1 ene 2010]. Disponible en: http://www.accessdata.fda.gov/Scripts/cder/DrugsatFDA/. |
Pantoprazola |
77 (67-89) | —b | 98 | 2.8 ± 0.9 | 0.17 ± 0.04 | 1.1 ± 0.4 | 2.6 ± 0.9 | 2.5 ± 0.7 μg/mLc |
| | | ↓ LD | | ↑ LD | | |
a El pantoprazol está disponible como una mezcla racémica de isómeros (+) y (–). El pantoprazol se elimina principalmente por metabolismo dependiente de CYP2C19 (polimórfico). Los metabolizadores pobres (PM) muestran profundas diferencias en la CL (menor) y la t½ (mayor) en comparación con los metabolizadores extensos (EM). En los EM de CYP2C19 no se observaron diferencias significativas en la farmacocinética de pantoprazol (+) y (–), mientras que en los PM de CYP2C19, la CL de pantoprazol (–) fue significativamente mayor que la de pantoprazol (+). b No se recuperó medicamento sin cambios en la orina. c Después de una sola dosis oral de 40 mg. Referencias: Drugs@FDA [Internet]. Protonix label approved on November 12, 2009 [citado 26 dic 2009]. Disponible en: http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm. Huber R, et al. Pharmacokinetics of lansoprazole in man. Int J Clin Pharmacol Ther 1996;34:185–194. Pue MA, et al. Pharmacokinetics of pantoprazole following single intravenous and oral administration to healthy male subjects. Eur J Clin Pharmacol 1993;44:575–578. Tanaka M, et al. Stereoselective pharmacokinetics of pantoprazole, a proton pump inhibitor, in extensive and poor metabolizers of S-mephenytoin. Clin Pharmacol Ther 2001;69:108–113. |
Paroxetina |
Dependiente de la dosisa | <2 | 95 | 8.6 ± 3.2a,b | 17 ± 10c | 17 ± 3d | 5.2 ± 0.5e | EM: ∼130 nMe |
| | | ↓ LD, Anc | ↑ LD, Anc | | | PM: ∼220 nMe |
a Metabolizado por CYP2D6 (polimórfico); en metabolizadores extensos (EM) se somete a una autoinhibición de la CL metabólica dependiente del tiempo y de la dosis. b Se reporta CL/F para dosificación múltiple en EM. Los datos de dosis única son significativamente mayores. En los metabolizadores lentos (PM) de CYP2D6, CL/F = 5.0 ± 2.1 mL/min/kg para dosis múltiples. c Se reporta Várea/F. d Se reportan datos para dosis múltiples en EM. En PM, la t½ = 41 ± 8 h. e Cmáx media estimada después de una dosis oral de 30 mg administrada una vez al día durante 14 días a adultos fenotipados como EM y PM de CYP2D6. Hay una significativa acumulación desproporcionada de fármaco en la sangre cuando se pasa de la dosificación única a la múltiple debido a la autoinactivación de CYP2D6. Referencias: PDR54, 2000, p. 3028. Sindrup SH, et al. The relationship between paroxetine and the sparteine oxidation polymorphism. Clin Pharmacol Ther 1992;51:278–287. |
Pioglitazonaa |
— | Insignificante | >99 | 1.2 ± 1.7b | 0.63 ± 0.41b | 11 ± 6c | P: 3.5 (1-4)d | P: 1.6 ± 0.2 μg/ mLd |
| | | | | | M-III: 11 (2-48)d | M-III: 0.4 ± 0.2 μg/mLd |
| | | | | | M-IV: 11 (4-16)d | M-IV: 1.4 ± 0.5 μg/mLd |
a Datos de sujetos masculinos y femeninos sanos y de pacientes con diabetes tipo 2. La pioglitazona (P, pioglitazone) se metaboliza de manera extensa por CYP2C8, CYP3A4 y otras isoenzimas CYP. Dos los principales metabolitos (M-III y M-IV) se acumulan en la sangre y contribuyen al efecto farmacológico. b Se reportó CL/F y Várea/F. La CL/F es más baja en mujeres que en hombres. c La t½ de M-III y M-IV en estado de equilibrio es de 29 y 27 h, respectivamente. d Después de una dosis oral de 45 mg administrada una vez al día durante 10 días. Referencias: Budde K, et al. The pharmacokinetics of pioglitazone in patients with impaired renal function. Br J Clin Pharmacol 2003;55:368–374. PDR58, 2004, p. 3186. |
Pirazinamidaa |
—b | 4-14c | 10 | 1.1 (0.2-2.3)d | 0.57 (0.13-1.04)c | 6 (2-23) | 1-2e | 35 (19-103) μg/mLe |
| | | ↑ Niños | | ↓ Niños | | |
a La pirazinamida se hidroliza en el hígado a un metabolito activo, el ácido 2-pirazinoico. Las concentraciones máximas de ácido 2-pirazinoico reportadas oscilan entre 0.1 y 1 veces la concentración del fármaco original. Los datos de pirazinamida que se reportan corresponden a adultos masculinos y femeninos con tuberculosis. b Se desconoce la biodisponibilidad absoluta, pero la droga se absorbe bien con base en la recuperación del fármaco original y los metabolitos (70%). c Recuperación del fármaco sin cambios después de una dosis oral; la recuperación de ácido pirazinoico es del 37 ± 5%. c Se reporta CL/F y Várea/F. e Después de una dosis oral diaria de 15-53 mg/kg hasta alcanzar el estado de equilibrio. Referencias: Bareggi SR, et al. Clinical pharmacokinetics and metabolism of pyrazinamide in healthy volunteers. Arzneimittelforschung 1987;37:849–854. Lacroix C, et al. Pharmacokinetics of pyrazinamide and its metabolites in healthy subjects. Eur J Clin Pharmacol 1989;36:395–400. PDR58, 2004, p. 766. Zhu M, et al. Population pharmacokinetic modeling of pyrazinamide in children and adults with tuberculosis. Pharmacotherapy 2002;22:686–695. |
Posaconazol |
—a | — | 98 | 11.7 ± 6.4b | 11.9b | 21.6 ± 8.4 | 4 (3-12) | 324 ± 161 ng/mLc |
a ∼66% de una dosis oral de posaconazol se excreta sin cambios en las heces. No está claro si esto representa una excreción biliar significativa o una dosis no absorbida. b Se reportó CL/F y Vd/F. c Después de una sola dosis de 400 mg de una suspensión oral. Referencias: Courtney R, et al. Posaconazole pharmacokinetics, safety, and tolerability in subjects with varying degrees of chronic renal disease. J Clin Pharmacol 2005;45:185–192. Dodds Ashley ES, et al. Pharmacokinetics of posaconazole administered orally or by nasogastric tube in healthy volunteers. Antimicrob Agents Chemother 2009;53:2960–2964. |
Pramipexola |
>90b | ∼90 | 15 | 8.2 ± 1.4b | 7.3 ± 1.7b | 11.6 ± 2.57 | 1-2 | M: 1.6 ± 0.23 ng/mLe |
| | | ↓ Anc, RD,c PDd | | ↑ Anc, RD | | F: 2.1 ± 0.25 ng/mLe |
a Datos de adultos sanos de ambos sexos. Sin significativas diferencias de género. b Biodisponibilidad estimada a partir de la recuperación urinaria de fármaco sin cambios. Se reportó CL/F y Várea. c Reducción de CL/F, insuficiencia renal moderada a grave. d Enfermedad de Parkinson (PD, Parkinson disease); CL/F reducido con disminución de la función renal. e Después de una dosis oral de 0.5 mg administrada tres veces al día durante 4 días a adultos masculinos (M) y femeninos (F). Referencias: Lam YW. Clinical pharmacology of dopamine agonists. Pharmacotherapy 2000;20:17S–25S. PDR54, 2000, p. 2468. Wright CE, et al. Steady-state pharmacokinetic properties of pramipexole in healthy volunteers. J Clin Pharmacol 1997;37:520–525. |
Pramlintidaa |
30–40%b | — | ∼60c | Baja: 14.9 ± 3.9d | 0.43 | IV: 0.4-0.75 | 0.32-0.35e | Baja: 21 ± 3 pmol/Le |
| | | Alta: 14.5 ± 4.0d | 0.71 | SC: 0.5-0.83 | | Alta: 77 ± 22 pmol/Le |
a La pramlintida es un péptido sintético análogo de la amilina para el tratamiento de la diabetes tipo 1 y tipo 2. Se metaboliza en los riñones a por lo menos un metabolito activo primario: des-lys(1)pramlintida (2-37 pramlintida) con una t½ similar a la del fármaco original. b La administración SC tiene mayor variabilidad en la respuesta cuando la inyección se realiza en el brazo en comparación con la del abdomen o el muslo. c No está muy unido a las células sanguíneas o la albúmina. d Basado en la infusión intravenosa de una dosis baja de 30 μg para la diabetes tipo 1 y una dosis alta de 100 μg para la diabetes tipo 2. e Después de una baja dosis SC de 30 μg y una dosis alta SC de 100 μg. Referencias: Colburn WA, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of AC137 (25,28,29 triproamylin, human) after intravenous bolus and infusion doses in patients with insulin-dependent diabetes. J Clin Pharmacol 1996;36:13–24. Drugs@FDA [Internet]. SymLin label approved on September 25, 2007 [citado 1 ago 2009]. Disponible en: http://www.accessdata.fda.gov/Scripts/cder/DrugsatFDA/. Kolterman OG, et al. Effect of 14 days' subcutaneous administration of the human amylin analogue, pramlintide (AC137), on an intravenous insulin challenge and response to a standard liquid meal in patients with IDDM. Diabetologia 1996;39:492–499. |
Pravastatina |
18 ± 8 | 47 ± 7 | 43-48 | 13.5 ± 2.4 | 0.46 ± 0.04 | 0.8 ± 0.2b | 1-1.4c | 28-38 ng/mLc |
| | | ↓ LD | | ↔ Anc, RDa | | |
| | | ↔Anc, RDa | | | | |
a Aunque la CL renal disminuye con la reducción de la función renal, no se observan cambios significativos en CL/F o t½ después de la administración oral como resultado de la biodisponibilidad baja y muy variable. b Para la administración oral se reportó una t½ = 1.8 ± 0.8 h, probablemente con una tasa limitada por la absorción. c Rango de los valores medios de diferentes estudios después de una sola dosis oral de 20 mg. Referencias: Corsini A, et al. New insights into the pharmacodynamic and pharmacokinetic properties of statins. Pharmacol Ther 1999;84:413–428. Desager JP, et al. Clinical pharmacokinetics of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase inhibitors. Clin Pharmacokinet 1996;31:348–371. Quion JA, et al. Clinical pharmacokinetics of pravastatin. Clin Pharmacokinet 1994;27:94–103. |
Praziquantela |
—b | Insignificante | 80-85 | 5 mg/kg: 467c | 50 mg/kg: 9.55 ± 2.86 | 5 mg/kg: 0.8-1.5c | 1.5-1.8e | 0.8-6.3 μg/mLe |
| | | 40-60 mg/kg: 57-222c | | 40-60 mg/kg: 1.7-3.0c | | |
| | | ↓ LDd | | ↑ LD | | |
a Datos de pacientes masculinos y femeninos con esquistosomiasis. b Se desconoce la biodisponibilidad absoluta. El praziquantel se absorbe bien (80%) pero se somete a un metabolismo significativo de primer paso (hidroxilación), cuya extensión parece ser dependiente de la dosis. c Se reporta CL/F y Vss/F; CL/F y t½ dependen de la dosis. d Reducción de CL/F, insuficiencia hepática moderada a grave. e Rango de los valores medios de diferentes estudios después de una sola dosis oral de 40-60 mg/kg. Referencias: Edwards G, et al. Clinical pharmacokinetics of anthelmintic drugs. Clin Pharmacokinet 1988;15:67–93. el Guiniady MA, et al. Clinical and pharmacokinetic study of praziquantel in Egyptian schistosomiasis patients with and without liver cell failure. Am J Trop Med Hyg 1994;51:809–818. Jung H, et al. Clinical pharmacokinetics of praziquantel. Proc West Pharmacol Soc 1991;34:335–340. Sotelo J, et al. Pharmacokinetic optimisation of the treatment of neurocysticercosis. Clin Pharmacokinet 1998;34:503–515. Watt G, et al. Praziquantel pharmacokinetics and side effects in Schistosoma japonicum-infected patients with liver disease. J Infect Dis 1988;157:530–535. |
Prednisolona |
82 ± 13 | 26 ± 9a | 90-95 (<200 ng/mL)b | 1.0 ± 0.16c | 0.42 ± 0.11e | 2.2 ± 0.5 | 1.5 ± 0.5f | 458 ± 150 ng/mLf |
| ↑ Anc | ∼70 (>1 μg/mL) | ↓ Anc,d LDd | ↓ Anc, Obesd | ↑ Ancd | | |
| | ↓ Anc, LD | | | | | |
a La prednisolona y la prednisona son interconvertibles; un 3 ± 2% adicional se excreta como prednisona. b La extensión de la unión a proteínas plasmáticas depende de la concentración sobre el rango encontrado. b La CL total aumenta a medida que se satura la unión a proteínas. La CL del fármaco libre aumenta leve pero significativamente al aumentar la dosis. c Los cambios son para el medicamento libre. e V aumenta con la dosis debido a la unión a proteínas saturables. d Después de una dosis oral de 30 mg administrada dos veces al día durante 3 días a adultos masculinos sanos. La proporción de prednisolona/prednisona es dependiente de la dosis y puede variar de 3 a 26 en un rango de concentración de prednisolona de 50-800 ng/mL. Referencias: Frey BM, et al. Clinical pharmacokinetics of prednisone and prednisolone. Clin Pharmacokinet 1990;19:126–146. Rohatagi S, et al. Pharmacokinetics of methylprednisolone and prednisolone after single and multiple oral administration. J Clin Pharmacol 1997;37:916–925. |
Prednisona |
80 ± 11a | 3 ± 2b | 75 ± 2c | 3.6 ± 0.8d | 0.97 ± 0.11d | 3.6 ± 0.4d | P: 2.1-3.1e | P: 62-81 ng/mLe |
| | | | | | PL: 1.2-2.6e | PL: 198-239 ng/mLe |
a Mediciones comparadas con la dosis intravenosa equivalente de prednisolona (PL, prednisolone). b 15 ± 5% adicional excretado como PL. c En contraste con la PL, no hay dependencia de la concentración. d Los valores cinéticos para la prednisona (P, prednisone) a menudo se reportan en términos de valores para la PL, su metabolito activo. Sin embargo, los valores citados aquí pertenecen a P. e Rango de datos medios para P y PL después de una dosis oral única de 10 mg administrada a adultos sanos como diferentes formulaciones patentadas. Referencias: Gustavson LE, et al. The macromolecular binding of prednisone in plasma of healthy volunteers including pregnant women and oral contraceptive users. J Pharmacokinet Biopharm 1985;13:561–569. Pickup ME. Clinical pharmacokinetics of prednisone and prednisolone. Clin Pharmacokinet 1979;4:111–128. Sullivan TJ, et al. Comparative bioavailability: eight commercial prednisone tablets. J Pharmacokinet Biopharm 1976;4:157–172. |
Pregabalina |
≥90a | 90-99 | 0 | 0.96-1.2b,c | 0.5 | 5-6.5 | 1a | 8.5 μg/mLe |
| | | ↓ RDd | | | | |
a La biodisponibilidad no varía con dosis de hasta 600 mg. La Tmáx se retrasa de 1-3 h y la Cmáx disminuye en un 25-30% cuando se administra pregabalina con alimentos. No se observan cambios en la AUC o el grado de absorción. b La pregabalina experimenta un metabolismo mínimo; se ha identificado un metabolito N-metilado en la orina y representa 0.9% de la dosis oral. c La eliminación renal media en sujetos jóvenes sanos oscila entre 67 y 81 mL/min y supone un peso corporal de 70 kg. La farmacocinética de pregabalina es independiente de la dosis y predecible a partir de dosis únicas a múltiples. d La eliminación de pregabalina es proporcional a CLcr; por tanto, la dosificación se puede ajustar de acuerdo con CLcr en la disfunción renal. La pregabalina plasmática disminuyó en ∼50% después de 4 h de hemodiálisis. e Concentración de estado de equilibrio en sujetos sanos que reciben 200 mg de pregabalina cada 8 h. Referencias: Bialer M, et al. Progress report on new antiepileptic drugs: a summary of the fifth Eilat conference (Eilat V). Epilepsy Res 2001;43:11–58. Brodie MJ, et al. Pregabalin drug interaction studies: lack of effect on the pharmacokinetics of carbamazepine, phenytoin, lamotrigine, and valproate in patients with partial epilepsy. Epilepsia 2005;46:1407–1413. Physicians' Desk Reference, 63rd ed. Montvale, NJ: Physicians' Desk Reference Inc; 2008. p. 2527–2534. |
Procainamidaa |
83 ± 16 | 67 ± 8 | 16 ± 5 | CL = 2.7 CLcr + 1.7 | 1.9 ± 0.3 | 3.0 ± 0.6 | M: 3.6d | M: 2.2 μg/mLd |
| ↓ LD | | + 3.2 (rápido)b o + 1.1 (lento)b | ↓ Obes | ↑ RDc | F: 3.8d | F: 2.9 μg/mLd |
| | | ↑ Niños | | ↓ Niños, Neo | | |
a Metabolito activo, N-acetilprocainamida (NAPA, N-acetylprocainamide); CL = 3.1 ± 0.4 mL/min/kg, V = 1.4 ± 0.2 L/kg, y t½ = 6.0 ± 0.2 h. b CL calculado usando unidades de mL/min/kg para CLcr. La CL depende del fenotipo de acetilación NAT2. Se utilizará un valor medio de 2.2 si el fenotipo es desconocido. c La t½ para la procainamida y la NAPA aumentó en pacientes con RD. d Valores medios de cuadrados mínimos después de una dosis oral de 1 000 mg administrada dos veces al día hasta alcanzar el estado de equilibrio en adultos hombres (M) y mujeres (F). La media de las concentraciones máximas de NAPA fue de 2.0 y 2.2 μg/mL para adultos varones y mujeres, respectivamente; Tmáx = 4.1 y 4.2 h, respectivamente. Referencias: Benet LZ, et al. Die renale Elimination von Procainamide: Pharmacokinetik bei Niereninsuffizienz. En: Braun J, et al., ed. Die Behandlung von Herzrhythmusstorungen bei Nierenkranken. Basel: Karger; 1984, 96–111. Koup JR, et al. Effect of age, gender, and race on steady state procainamide pharmacokinetics after administration of Procanbid sustained-release tablets. Ther Drug Monit 1998;20:73–77. |
Propofola |
—b | — | 98.3-98.8c | 27 ± 5 | 1.7 ± 0.7f | 3.5 ± 1.2f | — | SS: 3.5 ± 0.06 μg/mLg |
| | | ↑ Niñosd | ↑ Niñosd | | | |
| | | ↓ Ance | ↓ Ance | | | E: 1.1 ± 0.4 μg/mLg |
a Datos de pacientes sometidos a cirugía electiva y de voluntarios sanos. El propofol se metaboliza de manera extensa por UGT. b Para administración intravenosa solamente. c Fracción ligada a sangre total. Dependiente de la concentración: 98.8% a 0.5 μg/mL y 98.3 a 32 μg/mL. d Aumento de CL y volumen central en niños de 1-3 años de edad. e Disminución de la CL y volumen central en pacientes ancianos. e Várea es mucho más grande que Vss. Se reportó una t½ terminal mucho más larga después de una infusión intravenosa prolongada. e Concentración que produce anestesia después de una infusión hasta alcanzar el estado de equilibrio (SS) y al salir (E) de la anestesia. Referencias: Mazoit JX, et al. Binding of propofol to blood components: implications for pharmacokinetics and for pharmacodynamics. Br J Clin Pharmacol 1999;47:35–42. Murat I, et al. Pharmacokinetics of propofol after a single dose in children aged 1–3 years with minor burns. Comparison of three data analysis approaches. Anesthesiology 1996;84:526–532. Servin F, et al. Pharmacokinetics of propofol infusions in patients with cirrhosis. Br J Anaesth 1990;65:177–183. |
Propranolola |
26 ± 10 | <0.5 | 87 ± 6b | 16 ± 5c,d | 4.3 ± 0.6c | 3.9 ± 0.4c | P: 1.5e | P: 49 ± 8 ng/mLe |
↑ LD | | ↑ Emb, Obes | ↑ LD | ↑ Obes, Fem | ↓ LD | HP: 1.0e | HP: 37 ± 9 ng/mLe |
| | ↓ LD | ↓ LD, Obes, Fem | | | | |
a Mezcla racémica. Para el enantiómero S-(–) (100 veces más activo) que el enantiómero R-(+), la CL es 19% más baja y el Várea es 15% más bajo debido a un mayor grado de unión a proteínas (18% más bajo que la fracción libre); por tanto, no hay diferencia en la t½. Metabolito activo, 4-hidroxipropranolol (HP). b El fármaco está unido principalmente a la glucoproteína ácida α1, que aumenta en una serie de condiciones inflamatorias. c Basado en mediciones de sangre; relación de concentración sangre-plasma = 0.89 ± 0.03. d CYP2D6 cataliza la formación de HP; CYP1A2 es responsable de la mayor parte del metabolito N-desisopropilo; UGT cataliza la principal vía de eliminación por conjugación. e Propranolol (P) y HP después de una sola dosis oral de 80 mg administrada a adultos sanos. El factor de acumulación plasmática fue de 3.6 veces después de que se administraran 80 mg cuatro veces al día en estado de equilibrio. Una concentración de 20 ng/mL dio una disminución de 50% en cardioaceleración inducida por ejercicio. Los efectos antianginosos se manifiestan a 15-90 ng/mL. Se puede requerir una concentración de hasta 1 000 ng/mL para controlar las arritmias ventriculares. Referencias: Colangelo PM, et al. Age and propranolol stereoselective disposition in humans. Clin Pharmacol Ther 1992;57:489–494. Walle T, et al. 4-Hydroxypropranolol and its glucuronide after single and long-term doses of propranolol. Clin Pharmacol Ther 1980;27:22–31. |
Pseudoefedrinaa |
∼100 | 43-96b | — | 7.33b,c | 2.64-3.51c | 4.3-8b,c | IR: 1.4-2d | IR: 177-360 ng/mLd |
| | | | | | CR: 3.8-6.1d | CR: 265-314 ng/mLd |
a Datos de individuos de ambos sexos adultos sanos. b A un pH urinario alto (>7.0), la pseudoefedrina se reabsorbe de manera extensa; la t½ aumenta y CL disminuye. c Se reporta CL/F, V/F y t½ para la dosis oral. d Rango de los valores medios de diferentes estudios después de la administración de una dosis única de comprimido o de jarabe de liberación inmediata (IR) de 60 mg o cápsula de liberación controlada (CR) de 120 mg. Referencia: Kanfer I, et al. Pharmacokinetics of oral decongestants. Pharmacotherapy 1993;13:116S–128S. |
Quetiapinaa |
9 | <1% | 83 | 19b | 10 ± 4 | 6 | 1-1.8 | 278 ng/mLc |
↑ Alimentos | | | ↓ Anc, LD | | | | |
a No hay significativas diferencias de género. b Se metaboliza de manera extensa a través de múltiples vías, incluida la sulfoxidación, N- y O-desalquilación catalizada por CYP3A4. Dos metabolitos menores activos. c Después de una dosis oral de 250 mg administrada diariamente durante 23 días en pacientes con esquizofrenia. Referencias: Goren JL, et al. Quetiapine, an atypical antipsychotic. Pharmacotherapy 1998;18:1183–1194. PDR54, 2000, p. 563. |
Quinaprila |
QT (Q): 52 ± 15b | Q (Q): 3.1 ± 1.2c | QT: 97 | QT (QT): 0.98 ± 0.22d | QT (QT): 0.19 ± 0.04d | Q (Q): 0.8-0.9c | Q (Q): 1.4 ± 0.8e | Q (Q): 207 ± 89 ng/mLe |
| QT (QT): 96c | | | | QT (QT): 2.1-2.9d | QT (Q): 2.3 ± 0.9e | QT (Q): 923 ± 277 ng/mLe |
| | | ↓ RD | | ↑ RD | | |
a Hidrolizado a su metabolito activo, quinaprilato. Se presentan los datos farmacocinéticos para quinapril (Q, quinapril) y quinaprilato (QT, quinaprilat) después de la administración oral de Q e intravenosa de QT. b Biodisponibilidad absoluta basada en las concentraciones plasmáticas de QT. c Datos para Q después de una dosis oral de 2.5-80 mg. d Datos para QT después de una dosis IV de QT de 2.5 mg. La t½ de QT después la dosificación de Q es similar. e Después de una sola dosis oral de 40 mg. Sin acumulación de QT con dosificación múltiple. Referencias: Breslin E, et al. A pharmacodynamic and pharmacokinetic comparison of intravenous quinaprilat and oral quinapril. J Clin Pharmacol, 1996,36:414–421. Olson SC, et al. The clinical pharmacokinetics of quinapril. Angiology, 1989,40:351–359. PDR58, 2004, p. 2516. |
Quininaa |
76 ± 11 | N-A: 12-20 | N-A: ∼85-90b | N-A: 1.9 ± 0.5 | N-A: 1.8 ± 0.4 | N-A: 11 ± 2 | PO: 3.5-8.4d | Adultos |
| M-A: 33 ± 18 | M-A: 93-95b | M-A: 0.9-1.4 | M-A: 1.0-1.7 | M-A: 11-18 | | IV: 11 ± 2 μg/mLd |
| | ↓ Neo | M-C: 0.4-1.4 | M-C: 1.2-1.7 | M-C: 12-16 | | PO: 7.3-9.4 μg/mLd |
| | | ↑ Tab | ↓ Embc | ↓ Emb,c Tab | | Niños |
| | | | | | | IV: 8.7-9.4 μg/mLd |
| | | ↓ Anc | | ↑ LD, Anc | | PO: 7.3 ± 1.1 μg/mLd |
a Se reportaron datos de adultos normales (N-A, normal adults) y una variedad de medias de diferentes estudios de adultos (M-A) o niños (M-C) con malaria. b Se correlaciona con las concentraciones séricas de glucoproteína ácida α1. La unión aumenta en la malaria grave. c Datos de pacientes con malaria. d Después de una dosis única de 10 mg/kg administrada como infusión IV de 0.5-4 h, o por vía oral (PO) a niños o adultos con malaria. Una concentración >0.2 μg/mL para el fármaco libre se dirige al tratamiento del paludismo por Plasmodium falciparum. La oculotoxicidad y pérdida de audición/tinnitus asociados con concentraciones libres >2 μg/mL. Referencias: Edwards G, et al. Clinical pharmacokinetics in the treatment of tropical diseases. Some applications and limitations. Clin Pharmacokinet 1994;27:150–165. Krishna S, et al. Pharmacokinetics of quinine, chloroquine and amodiaquine. Clinical implications. Clin Pharmacokinet 1996;30:263–299. |
Raloxifenoa |
2b | <0.2 | >95 | 735 ± 338c | 2 348 ± 1 220c | 28 (11-273) | 6d | 0.5 ± 0.3 ng/mLd |
| | | ↓ LD | | | | |
a Datos de mujeres posmenopáusicas. Se somete a un metabolismo extenso de primer paso (catalizado por UGT) y reciclaje enterohepático. b ∼60% de absorción del tracto gastrointestinal; sin afectación significativa producida por alimentos. c Se reporta CL/F y V/F para una dosis oral. d Después de una dosis oral única de 1 mg/kg. Referencias: Hochner-Celnikier D. Pharmacokinetics of raloxifene and its clinical application. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1999;85:23–29. PDR54, 2000, p. 1583. |
Raltegravir |
≥31.8 ± 9.4a | 8.8 ± 4.7 | 83 | 16.1 (11.4, 22.6b)c | — | α: 0.92 ± 0.21d | 1.0e | 4.5 (2.0, 10.2) μMe |
| | | | | β: 12.5 ± 4.6d | | |
a No se ha determinado la biodisponibilidad oral absoluta del raltegravir. Este grado mínimo de absorción oral se basa en la recuperación de radiactividad en la orina después de la administración oral de raltegravir marcado con 14C en personas sanas. b Raltegravir se somete a O-glucuronidación mediada mayoritariamente por UGT1A1 y en menor medida por UGT1A3 y UGT1A9. El AUC de raltegravir es sólo modestamente elevado en individuos con el genotipo UGT1A1 *28/*28 en comparación con el genotipo *1/*1. c Media geométrica (intervalo de confianza de 95%) de los parámetros farmacocinéticos después de una sola dosis oral de 400 mg. Se registra eliminación oral aparente (CL/F). d La cronología de la concentración plasmática del raltegravir exhibe cinética de lavado multifásico. Se reportan las t½ iniciales (α) y terminales (β) porque la fase precoz representa una gran parte del AUC desde el tiempo 0 hasta ∞. e Mediana para Tmáx y media geométrica (intervalo de confianza de 95%) para Cmáx después de un régimen de monoterapia de 400 mg dos veces al día durante 10 días en pacientes sin tratamiento previo infectados por VIH-1. Referencias: Drugs@FDA [Internet]. Isentress label approved on July 8, 2009 [citado 22 ago 2009]. Disponible en: http://www.accessdata.fda.gov/Scripts/cder/DrugsatFDA/. Kassahun K, et al. Metabolism and disposition in humans of raltegravir (MK-0518), an anti-AIDS drug targeting the human immunodeficiency virus 1 integrase enzyme. Drug Metab Dispos 2007;35:1657–1663. Wenning LA, et al. Lack of a significant drug interaction between raltegravir and tenofovir. Antimicrob Agents Chemother 2008;52:3253–3258. Wenning LA, et al. Pharmacokinetics of raltegravir in individuals with UGT1A1 polymorphisms. Clin Pharmacol Ther 2009;85:623–627. |
Ramelteona |
1.8b | <0.1% | 82 | 13.1c | 1.05 | P: 1.3 ± 0.5e | P: 1.6 ± 0.5 | P: 6.9 ± 7.8 ng/mLe,f |
| | | ↓ Anc, LDd | | M: 2.3 ± 0.5e | | M: 110 ± 29 ng/mLe,f |
| | | | | ↑ Anc | | |
a El ramelteon experimenta metabolismo oxidativo primario seguido de glucuronidación como metabolismo secundario. El CYP1A2 es la principal enzima involucrada en el metabolismo oxidativo; CYP3A y CYP2C9 también están involucrados como enzimas menores. Se observó una elevación notable en Cmáx y AUC con la administración simultánea del potente inhibidor CYP1A2 de fluvoxamina. El metabolito M-II contribuye a los efectos hipnóticos del ramelteon. M-II tiene 1/5 a 1/10 de la afinidad de ramelteon como agonista de los receptores de melatonina (MT-1 y MT-2); sin embargo, circula a concentraciones de 20 a 100 veces mayores en relación con ramelteon. b La poca disponibilidad sistémica de ramelteon se debe al extenso metabolismo de primer paso. Una comida rica en grasas produce una elevación de Cmáx y AUC; Tmáx está ligeramente retrasado. c Calculado asumiendo un peso corporal de 70 kg. Aunque no se muestra, la variabilidad interindividual es notablemente grande. d Elevación de cuatro y 10 veces en el AUC en insuficiencia hepática leve y moderada. e P = medicamento principal; M = metabolito M-II. f Cmáx después de una dosis oral única de 16 mg de ramelteon en sujetos adultos jóvenes. No existe una acumulación mensurable de fármaco original o metabolito activo debido a su corta t½ de eliminación. Referencias: Drugs@FDA [Internet]. Rozerem label approved on October 20, 2008 [citado 23 ago 2008]. Disponible en: http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm. Greenblatt DJ, et al. Age and gender effects on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of ramelteon, a hypnotic agent acting via melatonin receptors MT 1 and MT2. J Clin Pharmacol 2006;47:485–496. McGechan A, et al. Ramelteon. CNS Drugs 2005;19:1057–1065. |
Ramipriloa |
R (R): 28b | R (R): <2c | R: 73 ± 2 | R (R): 23d | — | R (R): 5 ± 2 | R (R): 1.2 ± 0.3g | R (R): 43.3 ± 10.2 ng/mLg RT (R): 24.1 ± 5.6 ng/mLg |
RT (R): 48b | RT (R): 13 ± 6c | RT: 56 ± 2 | RT: —e | | RT (R): 9-18f ↑ RD | RT (R): 3.0 ± 0.7g | |
a Hidrolizado a su metabolito activo, ramiprilato (RT, ramiprilat). Se presentan los datos de farmacocinética para ramiprilo (R, ramipril) y RT después de la administración de R oral e intravenosa. b De acuerdo con AUC plasmático de R y RT después de la administración intravenosa y oral de R. c Después de una dosis oral de R. d CL/F de R calculada a partir de los datos de AUC reportados. e No hay datos disponibles; la CL renal de RT es ∼1.1 mL/min/kg. f Se reporta t½ para la fase de eliminación. Una t½ terminal más prolongada de ∼120 h muy probablemente corresponda a la liberación de fármaco de ACE; contribuye a la duración del efecto, pero no a la acumulación sistémica del fármaco. g Después de una sola dosis oral de 10 mg. Referencias: Eckert HG, et al. Pharmacokinetics and biotransformation of 2-[N-[(S)-l-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl]-L-alanyl]-(lS,3S,5S)-2-azabicyclo [3.3.0]octane-3-carboxylic acid (Hoe 498) in rat, dog and man. Arzneimittelforschung 1984;34:1435–1447. Meisel S, et al. Clinical pharmacokinetics of ramipril. Clin Pharmacokinet 1994;26:7–15. PDR58, 2004, p. 2142. Song JC, et al. Clinical pharmacokinetics and selective pharmacodynamics of new angiotensin converting enzyme inhibitors: an update. Clin Pharmacokinet 2002;41:207–224. Thuillez C, et al. Pharmacokinetics, converting enzyme inhibition and peripheral arterial hemodynamics of ramipril in healthy volunteers. Am J Cardiol 1987;59:38D–44D. |
Ranitidina |
52 ± 11 | 69 ± 6 | 15 ± 3 | 10.4 ± 1.1 | 1.3 ± 0.4 | 2.1 ± 0.2 | 2.1 ± 0.31a | 462 ± 54 ng/mLa |
↑ LD | ↓ RD | | ↓ RD, Anc | | ↑ RD, LD, Anc | | |
a Después de una sola dosis oral de 150 mg administrada a adultos sanos. IC50 para la inhibición de la secreción de ácido gástrico es 100 ng/mL. Referencia: Gladziwa U, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of H2-receptor antagonists in patients with renal insufficiency. Clin Pharmacokinet 1993;24:319–332. |
Regorafeniba |
—b ↑ Alimentos | — | 99.5 | 0.54c | — | R: 28 (14-28)d M2: 20-30d M5: 50-60d | 4 | R: 3.9 (35-44) μg/mLe M2: 3.2 μg/mLe M5: 4.0 μg/mLe |
a El regorafenib se elimina mediante procesos múltiples, que incluyen la excreción biliar y el metabolismo dependiente de CYP3A y UGT1A9; dos metabolitos activos (M2 y M5) se encuentran en plasma en concentraciones similares al fármaco original. El regorafenib se somete a ciclos enterohepáticos. b Se desconoce la biodisponibilidad absoluta; se recomienda la administración con una comida baja en grasa. c CL/F calculado después de una sola dosis oral de 160 mg, asumiendo un peso corporal de 70 kg. d t½ promedio (rango) de regorafenib (R), M2 y M5 después de una sola dosis oral de 160 mg. e Concentración media (rango) de R y concentraciones medias de M2 y M5 después de una dosis oral de 160 mg, administrada una vez al día durante 21 días a pacientes con cáncer. Referencias: Shirley M, Keating G. Regorafenib: a review of its use in patients with advanced gastrointestinal stromal tumours. Drugs 2015;75:1009–17. Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products [Internet]. Disponible en: (http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/), Regorafenib (Stivarga). |
Remifentaniloa |
—b | Insignificante | 92 | 40-60 | 0.3-0.4 ↓ Enveje | 0.13-0.33 | — | ∼20 ng mLd |
| | | ↓ Enveje | | | | |
a Datos de hombres adultos sanos y de pacientes sometidos a cirugía electiva. Sufre inactiviación rápida por hidrólisis mediada por esterasa; el metabolito carboxi resultante tiene poca actividad. b Sólo para administración IV. c Ligera disminución de CL y V en ancianos. d CLmín media después de una dosis IV de 5 μg/kg (infusión de1 min). La Cp50 para incisión cutánea es 2 ng/mL (determinada en presencia de óxido nitroso). Referencias: Egan TD, et al. Remifentanil pharmacokinetics in obese versus lean patients. Anesthesiology 1998;89:562–573. Glass PS, et al. A review of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of remifentanil. Anesth Analg 1999;89:S7–S14. |
Repaglinidaa |
56 ± 7 | 0.3-2.6 | 97.4 | 9.3 ± 6.8b | 0.52 ± 0.17 | 0.8 ± 0.2 | 0.25-0.75e | 47 ± 24 ng/mLe |
| | | ↓ RD,c LDd | | ↑ LD | | |
a Datos de hombres adultos sanos. b Pasa por un metabolismo oxidativo y conjugativo extenso. El CYP2C8 y el CYP3A4 en menor grado han sido implicados en el metabolismo de la repaglinida. La repaglinida también es un sustrato de proteína de transporte de anión orgánico (OATP, organic anion transport protein) 1B1, que se cree que contribuye a la captación hepática de repaglinida. c Reducción de CL/F, insuficiencia renal grave. d Reducción de CL/F, LD moderada a grave. e Después de una sola dosis oral de 4 mg (tableta). Referencias: Hatorp V, et al. Unavailability of repaglinide, a novel antidiabetic agent, administered orally in tablet or solution form or intravenously in healthy male volunteers. Int J Clin Pharmacol Ther 1998;36:636–641. Hatorp V, et al. Single-dose pharmacokinetics of repaglinide in subjects with chronic liver disease. J Clin Pharmacol 2000;40:142–152. Marbury TC, et al. Pharmacokinetics of repaglinide in subjects with renal impairment. Clin Pharmacol Ther 2000;67:7–15. Van Heiningen PN, et al. Absorption, metabolism and excretion of a single oral dose of 14C-repaglinide during repaglinide multiple dosing. Eur J Clin Pharmacol 1999;55:521–525. |
Ribavirinaa |
45 ± 5 | 35 ± 8 | 0b | 5.0 ± 1.0c | 9.3 ± 1.5 | 28 ± 7c | RT: 3 ± 1.8d | R: 11.1 ± 1.2 μMd |
| | | | | | | RT: 15.1 ± 12.8 μMd |
a Valores reportados para estudios realizados en hombres asintomáticos con HIV. b En estado de equilibrio, la relación de concentración de glóbulos rojos-plasma es ∼60. c Después de la administración oral múltiple, el CL/F disminuye en >50%, y se observa una t½ terminal prolongada de 150 ± 50 h. d Después de una cápsula de ribavirina oral de 1 200 mg (R) administrada diariamente durante 7 días a sujetos adultos seropositivos a HIV, o una dosis de Rebetron oral de 600 mg administrada dos veces al día en estado de equilibrio a adultos con infección por hepatitis C. Referencias: Morse GD, et al. Single-dose pharmacokinetics of delavirdine mesylate and didanosine in patients with human immunodeficiency virus infection. Antimicrob Agents Chemother 1997;47:169–174. PDR54, 2000, p. 2836. Roberts RB, et al. Ribavirin pharmacodynamics in high-risk patients for acquired immunodeficiency syndrome. Clin Pharmacol Ther 1987;42:365–373. |
Rifampicinaa |
—b | 7 ± 3 | 60-90 | 3.5 ± 1.6c | 0.97 ± 0.36 | 3.5 ± 0.8c | 1-3e | 6.5 ± 3.5 μg/mLe |
| ↑ Neo | | ↑ Neo, ↓ RDd | ↑ Neo | ↑ LD, RDd | | |
a Metabolito desacetil activo. b Se desconoce su biodisponibilidad absoluta, aunque algunos estudios indican una absorción completa. Es probable que dichos informes se refieran a la rifampicina más su metabolito desacetil debido a que se espera un considerable metabolismo de primer paso. c t½ es más corta (1.7 ± 0.5) y CL/F es más alto después de la administración repetida. La rifampicina es un potente inductor de enzimas (CYP3A y otras) y parece autoinducir su propio metabolismo. d No se observó con dosis de 300 mg, pero sí se observan diferencias pronunciadas con dosis de 900 mg. La t½ es más larga con altas dosis únicas. e Después de una dosis de 600 mg administrada una vez al día durante 15-18 días a pacientes con tuberculosis. Referencia: Israili ZH, et al. Pharmacokinetics of antituberculosis drugs in patients. J Clin Pharmacol 1987;27:78–83. |
Riluzol |
64 (30-100) | <1 | 98 | 5.5 ± 0.9b | 3.4 ± 0.6 | 14 ± 6 | 0.8 ± 0.5c | 173 ± 72 ng/mLc |
↓ Alimentosa | | | ↓ LD | | | | |
a Alimentos ricos en grasa. b Eliminado principalmente por metabolismo dependiente de CYP1A2; los metabolitos son inactivos. La participación de CYP1A2 puede contribuir a las diferencias étnicas (menor CL/F en japoneses), de género (menor CL en las mujeres) y a los efectos inductivos del tabaquismo (mayor CL en fumadores). c Después de una dosis oral de 50 mg administrada dos veces al día hasta alcanzar el estado de equilibrio. Referencias: Bruno R, et al. Population pharmacokinetics of riluzole in patients with amyotrophic lateral sclerosis. Clin Pharmacol Ther 1997;62:518–526. Le Liboux A, et al. Single-and multiple-dose pharmacokinetics of riluzole in white subjects. J Clin Pharmacol 1997;37:820–827. PDR58, 2004, p. 769. Wokke J. Riluzole. Lancet 1996;348:795–799. |
Risperidonaa |
PO: 66 ± 28b | 3 ± 2b | 89c | 5.4 ± 1.4b | 1.1 ± 0.2 | 3.2 ± 0.8a,b | R: ∼1e | R: 10 ng/mLe |
IM: 103 ± 13 | | | ↓ RDc , Ancd | | ↑ RDc , Ancd | | TA: 45 ng/mLe |
a El metabolito activo, 9-hidroxirisperidona, es la especie circulante predominante en los metabolizadores extensos y es equipotente al fármaco original. 9-hidroxirisperidona tiene una t½ de 20 ± 3 h. En metabolizadores extensos, 35 ± 7% de la dosis intravenosa se excreta como este metabolito; su eliminación es principalmente renal y, por tanto, se correlaciona con la función renal. La formación de 9-hidroxirisperidona es catalizada por CYP2D6. b Parámetros reportados para metabolizadores extensos. En metabolizadores lentos, F es más alto; ∼20% de una dosis intravenosa se excreta sin cambios, 10% como metabolito 9-hidroxi; CL es ligeramente <1 mL/min/kg, y t½ es similar a la del metabolito activo, ∼20 h.c 77% para 9-hidroxirisperidona. d Cambios en ancianos debido a función renal disminuida que afecta la eliminación del metabolito activo. e La Cmín media en estado de equilibrio para risperidona (R, risperidone) y fármaco activo total (TA, total active), risperidona + 9-OH-risperidona, después de una dosis oral de 3 mg administrada dos veces al día a pacientes con esquizofrenia crónica. No hay diferencia en las concentraciones totales del fármaco activo entre metabolizadores de CYP2D6 extensos y pobres. Referencias: Cohen LJ. Risperidone. Pharmacotherapy 1994;14:253–265. Heykants J, et al. The pharmacokinetics of risperidone in humans: z summary. J Clin Psychiatry 1994;55(suppl):13–17. |
Ritonavir |
—a | 3.5 ± 1.8 | 98-99 | SD: 1.2 ± 0.4b,c | 0.41 ± 0.25c | 3-5c | 2-4e | 11 ± 4 μg/mLe |
↑ Alimentos | | | MD: 2.1 ± 0.8c | | ↑ LDd | | |
| | | ↓ Niños, LDd | | | | |
a Biodisponibilidad absoluta desconocida (>60% absorbido); los alimentos provocan un aumento de 15% en el AUC oral para la formulación en cápsula. b El ritonavir se metaboliza de forma extensa principalmente por CYP3A4. También parece inducir su propia CL con la administración de dosis única (SD) a dosis múltiples (MD). c Se reporta CL/F, Várea/F y t½ para la dosis oral. d CL/F se reduce ligeramente y t½ tiene un aumento leve, insuficiencia hepática moderada. e Después de una dosis oral de 600 mg administrada dos veces al día en estado de equilibrio. Referencias: Hsu A, et al. Ritonavir. Clinical pharmacokinetics and interactions with other anti-HIV agents. Clin Pharmacokinet 1998;35:275–291. PDR54, 2000, p. 465. |
Rivaroxabán |
80-100a | ∼40 | 92-95 | 2.33b ↓ RD | 0.62 | 5-9 ↑ Anc | 2.5 (1-4)c | 138 (77-251) ng/mLc |
a La biodisponibilidad oral es menor (∼60%) a dosis >10 mg; el alimento aumenta la fracción absorbida en esas dosis más altas. b El rivaroxabán se elimina de la sangre tanto por vía renal como por múltiples rutas de biotransformación, incluido el metabolismo dependiente de CYP3A. c Media (rango) después de una sola dosis oral de 10 mg en ayunas. Referencias: Mueck W, et al. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics profile of rivaroxaban. Clin Pharmacokinet 2014;53:1–16. Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products [Internet]. Disponible en: (http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/), Rivaroxaban (Xarelto). |
Rivastigmina |
72 (22-119)a | Insignificante | 40 | 13 ± 4b,c | 1.5 ± 0.6c | 1.4 ± 0.4c,d | 1.2 ± 1.0e | 26 ± 10 ng/mLe |
↑ Alimentos, dosis | | | | | | | |
aDespués de una dosis oral de 6 mg. La biodisponibilidad aumenta con la dosis; después de una dosis de 3 mg, la biodisponibilidad media es de 36%. b La colinesterasa metaboliza la rivastigmina. No hay diferencias de género aparentes. c Dosis intravenosa de 2 mg. d La t½ farmacodinámica es ∼10 h debido a la fuerte unión a la acetilcolinesterasa. e Después de la administración oral de una cápsula de 6 mg. La Cmáx aumenta más que proporcionalmente en dosis >3 mg. Referencias: Hossain M, et al. Estimation of the absolute bioavailability of rivastigmine in patients with mild to moderate dementia of the Alzheimer's type. Clin Pharmacokinet 2002;41:225–234. Williams BR, et al. A review of rivastigmine: a reversible cholinesterase inhibitor. Clin Ther 2003;25:1634–1653. |
Rizatriptána |
47 | F: 28 ± 9b | 14 | F: 12.3 ± 1.4b | F: 1.5 ± 0.2 | F: 2.2 | SD: 0.9 ± 0.4e | SD: 20 ± 4.9 ng/mLe |
| M: 29b | | M: 18.9 ± 2.8b | M: 2.2 ± 0.4 | M: 2.4 | MD: 4.8 ± 0.7e | MD: 37 ± 13 ng/mLe |
| | | ↓ LD,c RDd | | | | |
a Datos de sujetos masculinos (M) y femeninos (F) adultos sanos. La desaminación oxidativa catalizada por MAO-A es la ruta primaria de eliminación. N-desmetilrizatriptán (DMR, desmethyl rizatriptan) es un metabolito menor (∼14%) activo y se acumula en la sangre. b Evidencia de CL metabólica dependiente de la dosis y la excreción urinaria. c Reducción de CL/F, insuficiencia hepática moderada. d Reducción de CL/F, insuficiencia renal grave. e Después de una dosis oral única de 10 mg (SD) y múltiple (DM) (10 mg cada 2 h × 3 dosis × 4 días). DMR tiene una Cmáx de 8.5 y 26.2 ng/mL con SD y MD, respectivamente. Referencias: Goldberg MR, et al. Rizatriptan, a novel 5-HT1B/1D agonist for migraine: single-and multiple-dose tolerability and pharmacokinetics in healthy subjects. J Clin Pharmacol 2000;40:74–83. Lee Y, et al. Pharmacokinetics and tolerability of intravenous rizatriptan in healthy females. Biopharm Drug Dispos 1998;19:577–581. PDR54, 2000, p. 1912. Vyas KP, et al. Disposition and pharmacokinetics of the antimigraine drug, rizatriptan, in humans. Drug Metab Dispos 2000;28:89–95. |
Ropinirola |
55 | <10 | ∼40 | 11.2 ± 5.0b | 7.5 ± 2.4b | 6b | 1.0 (0.5-6.0)d | 7.4 (2.4-13) ng/mLd |
| | | ↓ Ancc | | | | |
a Datos de pacientes masculinos y femeninos con enfermedad de Parkinson. Metabolizado principalmente por CYP1A2 a metabolitos N-deisopropilo e hidroxiinactivos. b Se reportó CL/F, Vd/F y t½ para dosis oral. c Reducción de CL/F pero se cuantifica la dosis hasta el efecto deseado. d Después de una dosis oral de 2 mg administrada tres veces al día hasta alcanzar estado de equilibrio. Los alimentos incrementan Tmáx y disminuyen la Cmáx. Referencias: Bloomer JC, et al. In vitro identification of the P450 enzymes responsible for the metabolism of ropinirole. Drug Metab Dispos 1997;25:840–844. PDR54, 2000, p. 3037. Taylor AC, et al. Lack of a pharmacokinetic interaction at steady state between ropinirole and L-dopa in patients with Parkinson's disease. Pharmacotherapy 1999;79:150–156. |
Rosuvastatinaa |
20 (17-23) | 30 ± 7 | 88 | 10.5 ± 4.7b | 1.7 ± 0.5 | 20 ± 6 | 3 (1-6)d | 4.6 ± 2.1 ng/mLd |
| | | ↓ RDc | | | | |
a Se reportan datos de hombres sanos; sin diferencias significativas de sexo o edad. b Eliminada principalmente por excreción biliar; también parece ser transportada activamente al hígado por una proteína de transporte de aniones orgánicos (OATP1B1 polimórfico [organic anion transport protein], entre otros). c Reducción de CL/F en pacientes con insuficiencia renal grave. d Después de una dosis oral de 10 mg tomada una vez al día durante 10 días. Referencias: Martin PD, et al. Pharmacodynamic effects and pharmacokinetics of a new HMG-CoA reductase inhibitor, rosuvastatin, after morning or evening administration in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol 2002;54:472–477. Martin PD, et al. Absolute oral bioavailability of rosuvastatin in healthy white adult male volunteers. Clin Ther 2003;25:2553–2563. Product labeling: Crestor® tablets (rosuvastatin calcium). Wilmington, DE: Astra-Zeneca Pharmaceuticals LP; 2003. Schneck DW, et al. The effect of gemfibrozil on the pharmacokinetics of rosuvastatin. Clin Pharmacol Ther 2004;75:455–463. |
Selegilinaa |
Insignificanteb | Insignificante | 94c | ∼1 500b | 1.9 | 1.91 ± 1.0e | S: 0.7 ± 0.4f | S: 1.1 ± 0.4 ng/mLf |
| | | 160d | | | DS: ∼1 h | DS: ∼15 ng/mLf |
a Metabolito activo MAO-B: l-(–)-desmetilselegilina. b Excelente metabolismo de primer paso; se reporta estimado de CL/F. c Proporción entre concentración sanguínea y plasmática = 1.3-2.2 para el fármaco original y ∼0.55 para el metabolito N-desmetilo. d CL/F para N-desmetilselegilina, suponiendo la conversión cuantitativa del fármaco original a este metabolito. e Para medicamento original y metabolito N-desmetilo. La t½ para metanfetamina (principales especies plasmáticas) y anfetaminas es de 21 h y 18 h, respectivamente. f Datos medios para la selegilina (S, selegiline) y su metabolito activo, N-desmetilselegilina (DS, desmethylselegiline), después de una dosis oral única de 10 mg administrada a adultos. Referencia: Heinonen EH, et al. Pharmacokinetic aspects of l-deprenyl (selegiline) and its metabolites. Clin Pharmacol Ther 1994;56:742–749. |
Sertralina |
—a | <1 | 98-99 | 38 ± 14b | — | 23 | M: 6.9 ± 1.0c | M: 118 ± 22 ng/mLc |
| | | ↓ Anc, LD | | ↑ Anc, LD | F: 6.7 ± 1.8c | F: 166 ± 65 ng/mLc |
a Se desconoce la biodisponibilidad absoluta (>44% se absorbe); sufre un extenso metabolismo de primer paso a metabolitos esencialmente inactivos; catalizada por múltiples isoformas CYP. b Se reporta CL/F. c Después de una cuantificación de la dosis de hasta 200 mg administrada una vez al día durante 30 días a adultos masculinos (M) y femeninos (F) sanos. Referencias: Van Harten J. Clinical pharmacokinetics of selective serotonin reuptake inhibitors. Clin Pharmacokinet 1993;24:203–220. Warrington SJ. Clinical implications of the pharmacology of sertraline. Int Clin Psychopharmaco 1994;6(suppl 2):11–21. |
Sildenafila |
38 | 0 | 96 | 6.0 ± 1.1 | 1.2 ± 0.3 | 2.4 ± 1.0 | 1.2 ± 0.3d | 212 ± 59 ng/mLd |
| | | ↓ LD,b RD,c Anc | | | | |
a Datos de hombres sanos. El sildenafil se metaboliza principalmente por CYP3A y de forma secundaria por CYP2C9. El metabolito N-desmetilpiperazina es activo (∼50% de los originales) y se acumula en el plasma (∼40% de los originales). b Reducción de CL/F, insuficiencia hepática leve a moderada. c Reducción de CL/F, insuficiencia renal grave. Aumento de las concentraciones no consolidadas. d Después de una sola dosis oral de 50 mg (solución). Referencias: PDR54, 2000, p. 2382. Walker DK, et al. Pharmacokinetics and metabolism of sildenafil in mouse, rat, rabbit, dog and man. Xenobiotica 1999;29:297–310. |
Simvastatinaa |
≤5 | Insignificante | 94 | 7.6b | — | 2-3 | AI: 1.4 ± 1.0c | AI: 46 ± 20 ngEq/mLc |
| | | | | | TI: 1.4 ± 1.0c | TI: 56 ± 25 ngEq/mLc |
a La simvastatina es un profármaco de lactona que se hidroliza al betahidroxiácido activo correspondiente. Los valores reportados son para la disposición del ácido. b El betahidroxiácido puede reconvertirse de nuevo a lactona; los metabolitos oxidativos irreversibles son generados por CYP3A. c Datos para inhibidores activos (AI [active inhibitors], molécula de anillo abierto) e inhibidores totales (TI, total inhibitors) después de una dosis oral de 40 mg administrada una vez al día durante 17 días a adultos sanos. Referencias: Corsini A, et al. New insights into the pharmacodynamic and pharmacokinetic properties of statins. Pharmacol Ther 1999;84:413–428. Desager JP, et al. Clinical pharmacokinetics of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase inhibitors. Clin Pharmacokinet 1996;31:348–371. Mauro VF. Clinical pharmacokinetics and practical applications of simvastatin. Clin Pharmacokinet 1993;24:195–202. |
Sirolimúsa |
∼15b | — | 40c | 3.47 ± 1.58d | 12 ± 4.6d | 62.3 ± 16.2d | DE: 0.81 ± 0.17e | SD: 67 ± 23 ng/mLe |
↑ Alimentosb | | | | | | MD: 1.4 ± 1.2e | MD: 94-210 ng/mLe |
a Datos de varones y mujeres con trasplante renal. Todos los pacientes estaban en un régimen de ciclosporina estable. El sirolimús se metaboliza principalmente por CYP3A y es un sustrato para P-glucoproteína. Varios metabolitos de sirolimús son farmacológicamente activos. b La coadministración de ciclosporina aumenta la biodisponibilidad de sirolimús. Aumento de F producido por alimentos ricos en grasas. c Concentrados en células sanguíneas; relación entre concentración sanguínea y plasmática ∼38 ± 13. d Se reporta CL/F en sangre, Vss/F y t½ para la dosis oral. e Después de una sola dosis oral de 15 mg (SD) en personas sanas y dosis orales de 4-6.5 mg/m2 (con ciclosporina) administradas dos veces al día hasta alcanzar el estado de equilibrio (MD) en pacientes con trasplante renal. Referencias: Kelly PA, et al. Conversion from liquid to solid rapamycin formulations in stable renal allograft transplant recipients. Biopharm Drug Dispos 1999;20:249–253. Zimmerman JJ, et al. Pharmacokinetics of sirolimus in stable renal transplant patients after multiple oral dose administration. J Clin Pharmacol 1997;37:405–415. Zimmerman JJ, et al. The effect of a high-fat meal on the oral bioavailability of the immunosuppressant sirolimus (rapamycin). J Clin Pharmacol 1999;39:1155–1161. |
Sitagliptina |
87 ± 5.2 | 73.1 ± 15.9 | 38 | 4.42a | — | 13.9 ± 2.0 | 1.5 ± 1.3 | 1 046 ± 286 nMc |
| | | ↓ RDb | | | | |
a Eliminada principalmente por el riñón. La depuración renal es ∼350 mL/min, lo que indica secreción tubular activa, posiblemente mediada por el transportador de aniones orgánicos humanos-3 (OAT3) y P-glucoproteína (ABCB1). b La eliminación oral evidente se incrementó un 2.3, 3.8 y 4.5 veces respectivamente en pacientes con insuficiencia renal moderada (CLcr = 30-50 mL/min) y grave (<30 mL/min) y en pacientes con RD en etapa final que requieren hemodiálisis. c Después de una sola dosis oral de 100 mg. El AUC en plasma aumentó en ∼14% después de dosis diarias de 100 mg en estado de equilibrio en comparación con la primera dosis. Referencias: Bergman A, et al. Absolute bioavailability of sitagliptin, an oral dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, in healthy volunteers. Biopharm Drug Dispos 2007;28:315–22. Bergman AJ, et al. Effect of renal insufficiency on the pharmacokinetics of sitagliptin, a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor. Diabetes Care 2007;30:1862–1864. Drugs@FDA [Internet]. Januvia label approved on July 22, 2008 [citado 26 dic 2009]. Disponible en: http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm. Migoya EM, et al. Effect of moderate hepatic insufficiency on the pharmacokinetics of sitagliptin. Can J Clin Pharmacol 2009;16:e165–e170. Vincent SH, et al. Metabolism and excretion of the dipeptidyl peptidase 4 inhibitor [14C]sitagliptin in humans. Drug Metab Dispos 2007;35:533–538. |
Sofosbuvira |
—b | —c | ∼82d | — | — | 0.68 (0.53-1.00)e | 1.00 (0.50-1.50)e | 1 356 (63.0) ng/mL |
| | | ↓ RDf | | | | |
a El sofosbuvir se metaboliza secuencialmente a un trifosfato nucleósido análogo farmacológicamente activo; el metabolito activo no se detecta en el plasma. El primer paso hidrolítico parece ser rápido (gran parte puede ocurrir durante el primer paso), y produce el metabolito intermedio GS-566500, que puede ser activado completamente por las cinasas a GS-461203 o inactivado a GS-331007 por actividad de fosfatasa. b Se desconoce la biodisponibilidad oral absoluta del sofosbuvir en los humanos. La administración con una comida rica en grasas aumenta la exposición sistémica a sofosbuvir en 67-91%, aunque no se cree que ésta sea clínicamente significativa. c 3.5% de la dosis oral se recupera como sofosbuvir sin cambios en la orina; la verdadera fracción excretada sin cambios puede ser mucho mayor, en dependencia de la biodisponibilidad absoluta. También se reportó que fue de 62-65% con base en experimentos de ultrafiltración in vitro. e Se reportaron medias (25 y 75o cuartiles o CV%) después de la administración oral de 400 mg de sofosbuvir una vez al día durante 27 días. f La exposición sistémica (AUC) de sofosbuvir y GS-566500 aumentó 171 y 244%, respectivamente, en pacientes con insuficiencia renal grave; se observan aumentos más pequeños con enfermedad menos grave. Referencias: Kirby BJ et al, Pharmacokinetic, pharmacodynamics and drug interaction profile of the hepatitis C virus NS5B polymerase inhibitor sofosbuvir. Clin Pharmacokinet 2015;54:677–90. Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products [Internet]. Disponible en: (http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/), Sofosbuvir (Sovaldi). |
Solifenacinaa |
90 | 3-6 | 98b | 9.39 ± 2.68 | 671 ± 118 | 52.4 ± 13.9 | 4.2 ± 1.8c | 40.6 ± 8.5 ng/mLd |
| | | ↓ LD, RDc | | ↑ LD, RDc | | |
a La solifenacina se metaboliza de manera amplia por CYP3A. El metabolito 4R-hidroxi-solifenacina es farmacológicamente activo pero es probable que no contribuya a la eficacia terapéutica de la solifenacina debido a las bajas concentraciones circulantes. b Unido principalmente a la glucoproteína α1-ácida. c Se recomienda la reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr <30 mL/min), en quienes se espera que la eliminación se reduzca en dos veces, con prolongación de t½. d En estado de equilibrio después de 21 días de dosificación con 10 mg una vez al día. Referencias: Drugs@FDA [Internet]. VESIcare label approved on 11/18/08 [citado 27 dic 2009]. Disponible en: http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm. Kuipers ME, et al. Solifenacin demonstrates high absolute bioavailability in healthy men. Drugs 2004;5:73–81. Kuipers M, et al. Open-label study of the safety and pharmacokinetics of solifenacin in subjects with hepatic impairment. J Pharmacol Sci 2006;102:405–412. Smulders RA, et al. Pharmacokinetics and safety of solifenacin succinate in healthy young men. J Clin Pharmacol 2004;44:1023–1033. Smulders RA, et al. Pharmacokinetics, safety, and tolerability of solifenacin in patients with renal insufficiency. J Pharmacol Sci 2007;103:67–74. |
Sorafenib |
—a | — | 99.5 | 1.31b,c | 3.19c | 25.6 (20)c | 3 | 7.7 (65.3) μg/mLd |
a Se desconoce la biodisponibilidad absoluta, y una fracción significativa de la dosis oral se recupera en las heces como fármaco sin cambios, lo que sugiere una absorción deficiente o una excreción biliar significativa. b Sorafenib se elimina por metabolismo dependiente de CYP3A4 y UGT1A9. c CL/F, V<β</F y t½ calculados después de una sola dosis oral de 400 mg donde se asume un peso corporal de 70 kg. d Media (CV%) después de una dosis oral de 400 mg administrada dos veces al día hasta alcanzar el estado de equilibrio en pacientes con cáncer. Referencias: Van Erp NP, et al. Clinical pharmacokinetics of tyrosine kinase inhibitors. Cancer Treat Rev 2009;35:692–706. Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products [Internet]. Disponible en: (http://www. accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/), Sorafenib (Nexavar). |
Sotalola |
60-100 | 70 ± 15 | Insignificante | 2.20 ± 0.67 | 1.21 ± 0.17 | 7.18 ± 1.30 | 3.1 ± 0.6 | 1.0 ± 0.5 μg/mLb |
| | | ↓ RD | | ↑ RD | | |
a El sotalol está disponible como un racemato. Los enantiómeros contribuyen igualmente a la acción antiarrítmica del sotalol; por ello, aquí se reportan los parámetros farmacocinéticos para la mezcla enantiomérica total. El bloqueo del betaadrenorreceptor se da únicamente con el isómero S-(–). b Después de una dosificación de 80 mg dos veces al día hasta alcanzar estado de equilibrio. Referencias: Berglund G, et al. Pharmacokinetics of sotalol after chronic administration to patients with renal insufficiency. Eur J Clin Pharmacol 1980;18:321–326. Kimura M, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of (+)-sotalol in healthy male volunteers. Br J Clin Pharmacol 1996;42:583–588. Poirier JM, et al. The pharmacokinetics of d-sotalol and d,l-sotalol in healthy volunteers. Eur J Clin Pharmacol 1990;38:579–582. |
Sulfametoxazol |
∼100 | 14 ± 2 | 53 ± 5 | 0.31 ± 0.07a,b | 0.26 ± 0.04a | 10.1 ± 2.6a | 4b | 37.1 μg/mLb |
| | ↓ RD | | ↑ RD | ↑ RD | | |
a Los estudios incluyen la administración simultánea de trimetoprim y la variación en el pH urinario; estos factores no tuvieron un efecto marcado en la CL del sulfametoxazol. Se depura metabólicamente por N4-acetilación principalmente. b Después de una dosis oral única de 1 000 mg administrada a adultos sanos. Referencias: Hutabarat RM, et al. Disposition of drugs in cystic fibrosis. I. Sulfamethoxazole and trimethoprim. Clin Pharmacol Ther 1991;49:402–409. Welling PO, et al. Pharmacokinetics of trimethoprim and sulfamethoxazole in normal subjects and in patients with renal failure. J Infect Dis 1973;128(suppl):556–566. |
Sumatriptán |
PO: 14 ± 5 | 22 ± 4 | 14-21 | 22 ± 5.4 | 2.0 ± 0.34 | 1.0 ± 0.3a | SC: 0.2 (0.1-0.3)b | SC: 72 (55-108) ng/mLb |
SC: 97 ± 16 | | | | | | PO: ∼1.5b | PO: 54 (27-137) ng/mLb |
a Se observó una t½ aparente de ∼2 h para las dosis SC y orales. b Después de una sola dosis oral de 6 mg o 100 mg administrada a adultos jóvenes sanos. Referencias: Scott AK, et al. Sumatriptan and cerebral perfusion in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol 1992;33:401–404. Scott AK. Sumatriptan clinical pharmacokinetics. Clin Pharmacokinet 1994;27:337–344. |
Tacrolimús |
25 ± 10a,b | <1 | 75-99c | 0.90 ± 0.29a | 0.91 ± 0.29a,d | 12 ± 5a | 1.4 ± 0.5e | 31.2 ± 10.1 ng/mLe |
↓ Alimentos | | | | ↑ LD | ↑ LD | | |
a Los parámetros de disposición del fármaco se calcularon a partir de las concentraciones en sangre. Se reportan datos de pacientes con trasplante de hígado. Metabolizado por CYP3A; también es un sustrato para P-glucoproteína. b Se reportó una biodisponibilidad similar (F = 21 ± 19%) para pacientes con trasplante de riñón; F = 16 ± 7% para sujetos normales. Baja biodisponibilidad oral probablemente debido a disponibilidad intestinal incompleta. c Se reportaron valores diferentes para la unión a proteínas plasmáticas. Concentrados en células sanguíneas; relación de la concentración sangre-plasma = 35 (12-67). d En los pacientes con trasplante de riñón se reportaron valores de Vss y t½ ligeramente más altos. Debido a que la relación entre concentración sanguínea y plasmática es muy alta y variable, se reportan valores de Vss marcadamente diferentes para los parámetros basados en las concentraciones plasmáticas. e Después de una sola dosis oral de 7 mg administrada a adultos sanos. La Cmín blanco por consenso en estado de equilibrio es de 5-20 ng/mL. Referencias: Bekersky I, et al. Dose linearity after oral administration of tacrolimus 1-mg capsules at doses of 3, 7, and 10 mg. Clin Ther 1999;27:2058–2064. Jusko WJ, et al. Pharmacokinetics of tacrolimus in liver transplant patients. Clin Pharmacol Ther 1995;57:281–290. PDR54, 2000, pp. 1098–1099. |
Tadalafil |
— | — | 94 | 0.59a,b | 0.89b | 17.5 | 2d | 378 ng/mLd |
| | | ↓ RDc | | | | |
a Se elimina principalmente por metabolismo dependiente de CYP3A4. b Se reporta CL/F y V/F. c Aumento de AUC en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (dos veces) y grave (cuatro veces). d Después de una sola dosis oral de 20 mg. Referencias: Curran M, et al. Tadalafil. Drugs 2003;63:2203–2212; discussion 2213–2214. Product labeling: Cialis® (tadalafil tablets). Bothell, WA: Lilly Icos; 2004. |
Talidomidaa |
—b | <1 | — | 2.2 ± 0.4c | 1.1 ± 0.3c | 6.2 ± 2.6c | 3.2 ± 1.4d | 2.0 ± 0.6 μg/mLd |
| | | | | | ↑ HD, Alimentos | ↑ HD |
a Datos de hombres sanos. Se reportan datos similares para pacientes asintomáticos con HIV. Sin diferencias de edad o sexo. La talidomida se hidroliza espontáneamente en sangre a múltiples metabolitos. b Se desconoce la biodisponibilidad absoluta. Tasa y grado de absorción alterados, enfermedad de Hansen (HD). c Se reporta CL/F, Várea/F y t½ para la dosis oral. d Después de una dosis única de 200 mg por vía oral. Referencias: Noormohamed FH, et al. Pharmacokinetics and hemodynamic effects of single oral doses of thalidomide in asymptomatic human immunodeficiency virus-infected subjects. AIDS Res Hum Retrovir 1999;15:1047–1052. PDR54, 2000, p. 912. Teo SK, et al. Single-dose oral pharmacokinetics of three formulations of thalidomide in healthy male volunteers. J Clin Pharmacol 1999;39:1162–1168. |
Tamoxifenoa |
— | <1 | >98 | 1.4b,c | 50-60b | 4-11 díasd | 5 (3-7)e | 120 (67-183) ng/mLe |
a Tiene metabolitos activos; 4-hidroxitamoxifeno y 4-hidroxi-N-desmetiltamoxifeno (endoxifeno) son metabolitos menores que muestran afinidad por el receptor de estrógeno mayor que la del transtamoxifeno parental. La t½ de todos los metabolitos está limitada por la eliminación del tamoxifeno. b Se reporta CL/F y Várea/F. c La principal vía de eliminación, N-desmetilación, se cataliza por CYP3A. El CYP2D6 polimórfico cataliza la clave del paso de 4-hidroxilación para la actividad del metabolito. d La t½ se corresponde con la acumulación y el enfoque para estado de equilibrio. Se observan t½ terminales significativamente más prolongadas. e Css promedio después de una dosis oral de 10 mg administrada dos veces al día en estado de equilibrio. Referencias: Lønning PE, et al. Pharmacological and clinical profile of anastrozole. Breast Cancer Res Treat 1998;49(suppl 1):S53–S57. PDR54, 2000, p. 557. |
Tamsulosinaa |
100 | 12.7 ± 3.0 | 99 ± 1 | 0.62 ± 0.31b | 0.20 ± 0.06 | 6.8 ± 3.5d | 5.3 ± 0.7e | 16 ± 5 ng/mLe |
↓ Alimentos | | ↑ RD | ↓ RDc , Anc | | ↑ RD, Anc | | |
a Datos de sujetos masculinos sanos. b Metabolizado principalmente por CYP3A y CYP2D6. c Reducción de CL/F, insuficiencia renal moderada. El AUC sin consolidar permanece relativamente sin cambios. d La t½ después de la dosis oral a los pacientes es ∼14-15 h, lo que refleja la liberación controlada desde los gránulos de liberación modificada. e Después de una sola dosis oral de 0.4 mg de liberación modificada en sujetos sanos. Referencias: Matsushima H, et al. Plasma protein binding of tamsulosin hydrochloride in renal disease: role of α1-acid glycoprotein and possibility of binding interactions. Eur J Clin Pharmacol 1999;55:437–443. Van Hoogdalem EJ, et al. Disposition of the selective α1A-adrenoceptor antagonist tamsulosin in humans: comparison with data from interspecies scaling. J Pharm Sci 1997;86:1156–1161. Wolzt M, et al. Pharmacokinetics of tamsulosin in subjects with normal and varying degrees of impaired renal function: an open-label single-dose and multiple-dose study. Eur J Clin Pharmacol 1998;4:367–373. |
Telitromicina |
57 (41-112) | 23 (19-27) | 70 | 14 (12-16)a | 3.0 (2.1-4.5) | 12 (7-23) | 1.0 (0.5-3.0)c | 2.23 μg/mLc |
| | | ↓ RDb | | | | |
a∼35% de la dosis es metabolizada por CYP3A4. b Reducción de CL/F en pacientes con insuficiencia renal grave. c Después de una dosis oral de 800 mg administrada una vez al día durante 7 días. Referencias: Ferret C, et al. Pharmacokinetics and absolute oral bioavailability of an 800-mg oral dose of telithromycin in healthy young and elderly volunteers. Chemotherapy 2002;48:217–223. Namour F, et al. Pharmacokinetics of the new ketolide telithromycin (HMR 3647) administered in ascending single and multiple doses. Antimicrob Agents Chemother 2001;45:170–175. Zhanel GG, et al. The ketolides: a critical review. Drugs 2002;62:1771–1804. |
Temsirolimúsa |
— | 4.6b | —c | 3.8 ± 0.6d | 3.3 ± 0.5d | 12.8 ± 1.1 | — | 595 ± 102 ng/mLe |
a Temsirolimús, un éster hidrosoluble análogo del sirolimús o la rapamicina, está disponible para uso intravenoso. Después de la administración intravenosa, temsirolimús se convierte a sirolimús; el AUC de sirolimús en sangre es tres veces mayor que el de temsirolimús a la dosis recomendada de 25 mg para el tratamiento del carcinoma de células renales en estado avanzado. Tanto el temsirolimús como el sirolimús inhiben la actividad de la cinasa mTOR y experimentan un metabolismo oxidativo mediado por CYP3A. b Recuperación de la radiactividad después de una sola dosis intravenosa de [14C]-temsirolimús. c Tanto el temsirolimús como el sirolimús se dividen extensamente en las células sanguíneas; una fracción importante de temsirolimús y sirolimús en plasma se une a proteínas plasmáticas. d Sobre la base de un CL de 16.1 ± 2.5 L/h y Vss de 232 ± 36 L en una dosis de 25 mg, asumiendo un peso corporal medio de 70 kg. Todas las evaluaciones farmacocinéticas se basan en las concentraciones de sangre total. e Después de la primera dosis de un régimen de 25 mg/semana. Referencias: Atkins MB, et al. Randomized phase II study of multiple dose levels of CCI-779, a novel mammalian target of rapamycin kinase inhibitor, in patients with advanced refractory renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2004;22:909–918. Drugs@FDA [Internet]. Torisel label approved on May 30, 2007 [citado 31 dic 2010]. Disponible en: http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm. |
Tenofovira |
25b | 82 ± 13 | <1 | 2.6 ± 0.9c | 0.6 ± 0.1c | 8.1 ± 1.8c,d | 2.3e | 326 ng/mLe |
↑ Alimentos | | | ↓ RD | | ↑ RD | | |
a El tenofovir está formulado como un profármaco éster, VIREAD (tenofovir disoproxil fumarato), para administración oral. b Se reporta biodisponibilidad en estado de ayuno, aumentada a 39% con alimento rico en grasas. c Se reportan datos para una dosis intravenosa constante de 3 mg/kg administrada una vez al día durante 2 semanas a adultos masculinos y femeninos infectados con HIV-1. La CL es ligeramente más alta con una sola dosis intravenosa. d Se reporta una t½ plasmática aparente más prolongada (17 h) para la dosis oral en estado de equilibrio, lo cual puede reflejar una mayor duración del muestreo de sangre. También, el metabolito "activo" fosforilado exhibe una t½ intracelular más larga (60 h). e Después de una dosis oral de 300 mg administrada una vez al día con una comida hasta alcanzar el estado de equilibrio. Referencias: Barditch-Crovo P, et al. Phase I/II trial of the pharmacokinetics, safety, and antiretroviral activity of tenofovir disoproxil fumarate in human immunodeficiency virus-infected adults. Antimicrob Agents Chemother 2001;45:2733–2739. Deeks SG, et al. Safety, pharmacokinetics, and antiretroviral activity of intravenous 9-[2-(R)-(phosphonomethoxy) propyl]adenine, a novel anti-human immunodeficiency virus (HIV) therapy, in HIV-infected adults. Antimicrob Agents Chemother 1998;42: 2380–2384. Kearney BP, et al. Tenofovir disoproxil fumarate: clinical pharmacology and pharmacokinetics. Clin Pharmacokinet 2004;43:595–612. |
Terazosina |
82 | 11-14 | 90-94 | 1.1-1.2a | 1.1 | 9-12 | 1.7b | 16 ng/mLb |
a La CL plasmática, según los reportes, se redujo en los pacientes con hipertensión. b Después de una dosis oral de 1 mg (comprimido) administrada a voluntarios sanos. Referencias: Senders RC. Pharmacokinetics of terazosin. Am J Med 1986;80:20–24. Sennello LT, et al. Effect of age on the pharmacokinetics of orally and intravenously administered terazosin. Clin Ther 1988;10:600–607. |
Tetraciclina |
77 | 58 ± 8 | 65 ± 3 | 1.67 ± 0.24 | 1.5 ± 0.1a | 10.6 ± 1.5 | Oral: 4 | IV: 16.4 ± 1.2 μg/mLb Oral: 2.3 ± 0.2 μg/mLb |
a Se reportó Várea. b Después de una dosis intravenosa única de 10 mg/kg o una dosis oral única de 250 mg (tomada después de un ayuno y con una oblea). Referencias: Raghuram TC, Krishnaswamy K. Pharmacokinetics of tetracycline in nutritional edema. Chemotherapy 1982;28:428–433. Garty M, Hurwitz A. Effect of cimetidine and antacids on gastrointestinal absorption of tetracycline. Clin Pharmacol Ther 1980;28:203–207. |
Tolterodinaa |
EM: 26 ± 18 | EM: Insignificante | T: 96.3 | EM: 9.6 ± 2.8 | EM: 1.7 ± 0.4 | EM: 2.3 ± 0.3 | EM: 1.2 ± 0.5c | EM: 5.2 ± 5.7 ng/mL |
PM: 91 ± 40 | PM: <2.5 | 5-HM: 64 | PM: 2.0 ± 0.3 | PM: 1.5 ± 0.4 | PM: 9.2 ± 1.2 | PM: 1.9 ± 1.0c | PM: 38 ± 15 ng/mL |
EM: ↑ Alimentos | | | ↓ LDb | | ↑ LD | | |
a Datos de varones adultos sanos. No hay significativas diferencias de género. La tolterodina (T) se metaboliza principalmente por CYP2D6 a un metabolito activo (100% potencia), 5-hidroximetiltolterodina (5-HM), en los metabolizadores extensos (EM); 5-HM tiene una t½ = 2.9 ± 0.4 h. También es metabolizada por CYP3A a un producto de N-desalquilo, particularmente en los metabolizadores pobres (PM). b Reducción de CL/F y aumento de AUC en 5-HM sin unir, cirrosis hepática. c Después de una dosis oral de 4 mg diarios durante 8 días. La Cmáx de 5-HM fue de 5 ± 3 ng/mL para EM. Referencias: Brynne N, et al. Influence of CYP2D6 polymorphism on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of tolterodine. Clin Pharmacol Ther 1998;63:529–539. Hills CJ, et al. Tolterodine. Drugs 1998;55:813–820. PDR54, 2000, p. 2439. |
Topiramatoa |
>70b | 70-97 | 13-17 | 0.31-0.51c | 0.6-0.8c | 19-23c | 1.7 ± 0.6f | 5.5 ± 0.6 μg/mLf |
| | | ↑ Niñosd | | ↑ RD | | |
| | | ↓ RDe | | | | |
a Datos de hombres y mujeres adultos sanos y de pacientes con epilepsia parcial. b La biodisponibilidad se estima con base en la recuperación urinaria del fármaco sin cambios. c Se reporta CL/F, Várea/F y t½ para la dosis oral. Los pacientes que reciben terapia concomitante con fármacos anticonvulsivos inductores de enzimas muestran un aumento de CL/F y una disminución de la t½. d Aumento de CL/F, <4 años de edad (sustancialmente) y 4-17 años de edad. e Reducción de CL/F, insuficiencia renal moderada a grave (fármaco eliminado por hemodiálisis). f Después de una dosis oral de 400 mg dos veces al día en estado de equilibrio en pacientes con epilepsia. Referencias: Glauser TA, et al. Topiramate pharmacokinetics in infants. Epilepsia 1999;40:788–791. PDR54, 2000, p. 2209. Rosenfeld WE. Topiramate: a review of preclinical, pharmacokinetic, and clinical data. Clin Ther 1997;19:1294–1308. Sachdeo RC, et al. Steady-state pharmacokinetics of topiramate and carbamazepine in patients with epilepsy during monotherapy and concomitant therapy. Epilepsia 1996;37:774–780. |
Tramadola |
70-75 | 10-30b | 20 | 8 (6-12) | 2.7 (2.3-3.9) | 5.5 (4.5-7.5) | T: 2.3 ± 1.4c | T: 592 ± 178 ng/mLc |
| | | ↓ LD, RD | | ↑ LD, RD | ML: 2.4 ± 1.1c | ML: 110 ± 32 ng/mLc |
a El tramadol (T) está disponible como una mezcla racémica. En estado de equilibrio, la concentración plasmática de tramadol (+) (1R, 2R) es ∼30% más alta que la de tramadol (−) (1S, 2S). Ambos isómeros contribuyen a la analgesia. Los datos reportados son para el T total (+ y −). El T se metaboliza por CYP2D6 a un metabolito activo de O-desmetilo (M1); hay otros metabolitos catalizados por CYP. b Se reportó recuperación después de una dosis oral. c Después de la administración de una tableta de liberación inmediata de 100 mg cada 6 h durante 7 días. Referencias: Klotz U. Tramadol—the impact of its pharmacokinetic and pharmacodynamic properties on the clinical management of pain. Arzneimittelforschung 2003;53:681–687. PDR58, 2004, p. 2494. |
Trazodonaa |
81 ± 6 | <1 | 93 | 2.1 ± 0.1 | 1.0 ± 0.1d ↑ Anc, Obes | 5.9 ± 0.4 | 2.0 ± 1.5e | 1.5 ± 0.2 μg/mLe |
| | | ↓ Anc,b Obesc | | ↑ Anc, Obes | | |
a El metabolito activo, m-clorofenilpiperazina, es un agonista triptaminérgico; la formación se cataliza por CYP3A. b Significativo sólo para varones. c Sin diferencia cuando la CL se normaliza al peso corporal ideal. d Se reportó Várea. e Después de una dosis oral única de 100 mg (cápsula) administrada con un desayuno estándar a adultos sanos. Referencias: Greenblatt DJ, et al. Trazodone kinetics: effect of age, gender, and obesity. Clin Pharmacol Ther 1987;42:193–200. Nilsen OG, et al. Single dose pharmacokinetics of trazodone in healthy subjects. Pharmacol Toxicol 1992;71:150–153. |
Trimetoprim |
>63 | 63 ± 10 | 37 ± 5 | 1.9 ± 0.3a | 1.6 ± 0.2a | 10 ± 2a | 2b | 1.2 μg/mLb |
| | | ↓ RD | | ↑ RD | | |
| | | ↑ Niños | ↑ Neo, Niños | ↓ Niños | | |
a Los estudios incluyeron la administración concurrente de sulfametoxazol y la variación en el pH urinario. Estos factores no tuvieron un efecto marcado en la CL, Várea y t½ del trimetoprim. b Después de una dosis oral única de 160 mg administrada a adultos sanos. Referencias: Hutabarat RM, et al. Disposition of drugs in cystic fibrosis. I. Sulfamethoxazole and trimethoprim. Clin Pharmacol Ther 1991;49:402–409. Welling PO, et al. Pharmacokinetics of trimethoprim and sulfamethoxazole in normal subjects and in patients with renal failure. J Infect Dis 1973;128(suppl):556–566. |
Valaciclovira |
V: muy bajo | V: <1 | V: 13.5-17.9 | V: — | — | V: — | V: 1.5 | V: ≤0.56 μg/mLe |
A: 54 (42-73)b | A: 44 ± 10c | A: 22-33 | A: ↓ RDd | | A: 2.5 ± 0.3 | A: 1.9 ± 0.6e | A: 4.8 ± 1.5 μg/mLe |
| | | | | A: ↑ RD | | |
a Datos de adultos masculinos y femeninos sanos. El valaciclovir es un profármaco de L-valina de aciclovir. Sometido a extensa conversión de primer paso por las enzimas intestinales (pared intestinal y luminal) y hepáticas. Los parámetros se refieren a aciclovir (A) y valaciclovir (V) después de la administración de V. Véase aciclovir para sus parámetros de disposición sistémica. b Biodisponibilidad de A con base en la AUC de A después de la administración intravenosa de A y una dosis oral de 1 g de V. La recuperación urinaria de A depende de la dosis (76 y 44% después de dosis orales de 100 mg y 1 000 mg de V, y 87% después de la administración intravenosa de A). c Reducción de CL/F, RD de etapa final (fármaco eliminado por hemodiálisis). e Después de una sola dosis oral de 1 g de V. Referencias: Perry CM, et al. Valaciclovir. A review of its antiviral activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy in herpesvirus infections. Drugs 1996;52:754–772. Soul-Lawton J, et al. Absolute bioavailability and metabolic disposition of valaciclovir, the L-valyl ester of acyclovir, following oral administration to humans. Antimicrob Agents Chemother 1995;39:2759–2764. Weller S, et al. Pharmacokinetics of the acyclovir pro-drug valaciclovir after escalating single- and multiple-dose administration to normal volunteers. Clin Pharmacol Ther 1993;54:595–605. |
Valganciclovira |
G (V): 61 ± 9b | — | — | — | — | V (V): 0.5 ± 0.2 | V (V): 0.5 ± 0.3d | V (V): 0.20 ± 0.07 μg/mLd |
↑ Alimentos | | | | | G (V): 3.7 ± 0.6 | G (V): 1-3e | G (V): 5.6 ± 1.5 μg/mLe |
| | | | | ↑ RDc | | |
a El valganciclovir (V) es un profármaco éster de ganciclovir (G). Se hidroliza rápidamente y tiene una t½ = 0.5 h en plasma. Se reportan los datos de G y V después de la dosificación de V oral a pacientes masculinos y femeninos con infecciones virales. Véase ganciclovir para sus parámetros de disposición sistémica. b La biodisponibilidad de G aumenta y es más predecible cuando V se toma con una comida rica en grasas. c La t½ aparente de G aumenta en pacientes con insuficiencia renal. d Después de una sola dosis oral de 360 mg tomada sin alimentos. e Después de una dosis oral de 900 mg de V una vez al día con comida a estado de equilibrio. Referencias: Cocohoba JM, et al. Valganciclovir: an advance in cytomegalovirus therapeutics. Ann Pharmacother, 2002,36:1075–1079. Jung D, et al. Single-dose pharmacokinetics of valganciclovir in HIV- and CMV-seropositive subjects. J Clin Pharmacol, 1999,39:800–804. PDR58, 2004, pp. 2895, 2971. |
Valsartána |
23 ± 7 | 29.0 ± 5.8 | 95 | 0.49 ± 0.09b | 0.23 ± 0.09 | 9.4 ± 3.8 | 2 (1.5-3)d | 1.6 ± 0.6 μg/mLd |
↓ Alimentos | | | ↓ Anc, LDc | | ↑ Anc | | |
a Datos de varones adultos sanos. Sin significativas diferencias de género. b El valsartán se elimina principalmente por excreción biliar. c Reducción de CL/F, insuficiencia hepática leve a moderada y obstrucción biliar. d Después de una sola dosis oral de 80 mg (cápsula). Referencias: Brookman LJ, et al. Pharmacokinetics of valsartan in patients with liver disease. Clin Pharmacol Ther 1997;62:272–278. Flesch G, et al. Absolute bioavailability and pharmacokinetics of valsartan, an angiotensin II receptor antagonist, in man. Eur J Clin Pharmacol 1997;52:115–120. Muller P, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamic effects of the angiotensin II antagonist valsartan at steady state in healthy, normotensive subjects. Eur J Clin Pharmacol 1997;52:441–449. PDR54, 2000, p. 2015. |
Vancomicina |
—a | 79 ± 11 | 30 ± 11 | CL = 0.79 CLcr + 0.22 | 0.39 ± 0.06 | 5.6 ± 1.8 | — | 18.5 (15-25) μg/mLb |
| | | ↓ RD, Anc, Neo | ↓ Obes | ↑ RD, Anc ↓ Obes | | |
a Absorción deficiente después de la administración oral, pero se utiliza por esta vía para tratar Clostridium difficile y la enterocolitis por estafilococos. b Después de una dosis IV de 1 000 mg (infusión de 1 h) administrada dos veces al día o una dosis intravenosa de 7.5 mg/kg (infusión de 1 h) administrada cuatro veces al día a pacientes adultos con infecciones por estafilococos o estreptococos. Las concentraciones de 37-152 μg/mL se han asociado con la ototoxicidad. Referencia: Leader WG, et al. Pharmacokinetic optimisation of vancomycin therapy. Clin Pharmacokinet 1995;28:327–342. |
Vardenafiloa |
15 (8-25) | 2-6 | 93-95 (original y M1) | 56 | 3.0b | 4-5 (original y M1) | 0.7 (0.25-3)c | 19.3 ± 1.7 ng/mLc |
a El vardenafilo se metaboliza principalmente por CYP3A, con una participación menor de CYP2C9. El principal metabolito oxidativo (M1), un producto de la N-desmetilación en el anillo de piperazina, es un inhibidor de fosfodiesterasa (PDE) cinco menos potente y circula a una concentración que alcanza 28% del nivel de circulación del fármaco original. Su contribución a la actividad in vivo del vardenafilo es de sólo 7%. b Se observa una Vss de 208 L, asumiendo un peso corporal de 70 kg. c Después de una sola dosis de 20 mg. No hay cambios en la farmacocinética entre la dosificación única y múltiple. Referencias: Drugs@FDA [Internet]. Levitra label approved on March 19, 2008 [citado 31 dic 2008]. Disponible en: http://www.access-data.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm. Gupta M, et al. The clinical pharmacokinetics of phosphodiesterase-5 inhibitors for erectile dysfunction. J Clin Pharmacol 2005;45:987–1003. |
Vareniclina |
≥87%a | 86.2 ± 6.2 | ≤20 | 2.27 ± 0.34b,c | 6.2c | 31.5 ± 7.7c | 2.0 (1.0-4.0)d | 10.2 ± 1.0 ng/mLd |
a 87.1 ± 5.5% de la radiactividad se excreta en la orina después de una dosis oral de [14C]-vareniclina. Se espera un metabolismo mínimo de primer paso. b La vareniclina se elimina principalmente por excreción renal con un metabolismo mínimo. El transportador de cationes orgánicos 2 (OCT2, organic cation transporter) participa en la secreción tubular renal, como lo demuestra la inhibición de la eliminación renal de vareniclina por la cimetidina, un inhibidor OCT2 conocido. c Los valores de CL/F y Vz/F se estimaron a partir del AUC en estado de equilibrio y la t½ durante la administración de 1 mg de vareniclina dos veces al día en fumadores adultos sanos y asumiendo un peso corporal promedio de 70 kg. d Después de la primera dosis de un régimen de dosificación múltiple. Se reportó un factor de acumulación de 2.85 ± 0.73. Referencias: Drugs@FDA [Internet]. Chantix label approved on July 1, 2009 [31 dic 2009]. Disponible en: http://www.access-data.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm. Faessel HM, et al. Multiple-dose pharmacokinetics of the selective nicotinic receptor partial agonist, varenicline, in healthy smokers. J Clin Pharmacol 2006;46:1439–1448. Obach RS, et al. Metabolism and disposition of varenicline, a selective α4β2 acetylcholine receptor partial agonist, in vivo and in vitro. Drug Metab Dispos 2006;34:121–130. |
Venlafaxina,a desvenlafaxinab |
10-45 | V: 4.6 ± 3.0 | V: 27 ± 2 | 22 ± 10d | 7.5 ± 3.7d | 4.9 ± 2.4 | V: 2.0 ± 0.4 | V: 167 ± 55 ng/mLe |
| ODV: 29 ± 7c | ODV: 30 ± 12c | | | 10.3 ± 4.3c | ODV: 2.8 ± 0.8c | ODV: 397 ± 81 ng/mLe |
| | | ↓ LD, RD | | ↑ LD, RD | | |
a La venlafaxina (V) se formula como una mezcla racémica; su actividad antidepresiva se debe al enantiomerol-(−) y su metabolito equipotente O-desmetil (el CYP2D6-polimorfo cataliza la formación). Se incluyen las variables de la O-desmetilvenlafaxina (ODV). b El metabolito O-desmetil se comercializa como desvenlafaxina en una formulación de liberación prolongada como un sucesor de V. Tiene una biodisponibilidad oral más alta (80%), con un Tmáx de 7.5 h. La desvenlafaxina tiene una CL mucho más baja (3.5 mL/min/kg) y un Vss más bajo (3.4 L/kg). Su t1/2 coincide con la observada para el metabolito derivado de V. c Valores para ODV después de la administración de V. d Se informan CL/F y Vss/F. e Media de datos para V y ODV, después de una dosis oral de 75 mg (comprimido de liberación inmediata) que se administra tres veces al día durante tres días a adultos sanos. El Tmáx para una formulación de liberación prolongada es 5.5 (V) y 9 (DV) h. Referencias: Klamerus KJ, et al. Introduction of a composite parameter to the pharmacokinetics of venlafaxine and its active O-desmethyl metabolite. J Clin Pharmacol 1992;32:716–724. PDR54, 2000, p. 3237. |
Verapamiloa,b |
Oral: 22 ± 8 | <3 | 90 ± 2 | 15 ± 6c,d | 5.0 ± 2.1 | 4.0 ± 1.5c | IR: 1.1e | IR: 272 ng/mLe |
SL: 35 ± 13 | | ↓ LD | ↓ LD | ↑ LD | ↑ LD | XR: 5.6-7.7e | XR: 118-165 ng/mLe |
↑ LD | | | | | | | |
a Mezcla racémica; el enantiómero (−) es más activo. La biodisponibilidad de verapamilo (+) es 2.5 veces mayor que la de verapamilo (–) debido a una CL (10 ± 2 vs. 18 ± 3 mL/min/kg) menor. La concentración relativa de los enantiómeros varía como una función de la vía de administración. El metabolito activo, norverapamilo, es un vasodilatador pero no tiene un efecto directo sobre la frecuencia cardiaca o intervalo P-R. En estado de equilibrio (dosificación oral), el AUC es equivalente al del fármaco original (t½ = 9 ± 3 h). b La dosificación múltiple disminuye la CL/F en más de dos veces y prolonga la t½ en algunos estudios, pero no produce cambios en la t½ en otros. c El verapamilo es un sustrato para CYP3A4, CYP2C9 y otros CYP y para la P-glucoproteína transportadora de salida. e Datos medios después de la administración oral de una tableta convencional de 120 mg (IR) dos veces al día o rango de datos después de una dosis oral de 240 mg de liberación prolongada (XR) administrada una vez al día, ambas para 7-10 días a adultos saludables. EC50 para la prolongación del intervalo P-R después de una dosis oral de racemato es de 120 ± 20 ng/mL; el valor para la administración intravenosa es de 40 ± 25 ng/mL. Después de la administración oral, las concentraciones de racemato >100 ng/mL causan una reducción >25% en la frecuencia cardiaca en presencia de fibrilación auricular, una prolongación del intervalo P-R >10% y un aumento >50% en la duración del ejercicio en pacientes con angina. Se observó que una concentración de 120 ± 40 ng/mL (después de la administración intravenosa) terminaba las taquicardias supraventriculares reentrantes. Referencia: McTavish D, et al. Verapamil. An updated review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic use in hypertension. Drugs 1989;38:19–76. |
Vincristinaa |
— | 10-20 | Baja | 4.92 ± 3.01 L/h/m2 | 96.9 ± 55.7 L/m2 d | 22.6 ± 16.7d | — | ∼250-425 nMe |
| | | ↓ LDc | | ↑ LDc | | |
a Datos de pacientes masculinos y femeninos adultos con cáncer. b Se metaboliza por CYP3A y se excreta sin cambios en la bilis (sustrato para P-glucoproteína). c Reducción de CL, enfermedad hepática colestásica. d t½ y Vz para la fase terminal. También se reportó una t½ (∼85 ± 69 h) más prolongada. e Después de una dosis IV en bolo de 2 mg. Referencias: Gelmon KA, et al. Phase I study of liposomal vincristine. J Clin Oncol 1999;17:697–705. Rahmani R, et al. Pharmacokinetics and metabolism of vinca alkaloids. Cancer Surv 1993;17:269–281. Sethi VS, et al. Pharmacokinetics of vincristine sulfate in adult cancer patients. Cancer Res 1981;41:3551–3555. Sethi VS, et al. Pharmacokinetics of vincristine sulfate in children. Cancer Chemother Pharmacol 1981;6:111–115. Van den Berg HW, et al. The pharmacokinetics of vincristine in man: reduced drug clearance associated with raised serum alkaline phosphatase and dose-limited elimination. Cancer Chemother Pharmacol 1982;8:215–219. |
Vinorelbina |
27 ± 12a | 11 | 87 (80-91) | 21 ± 7 | 76 ± 41b | 42 ± 21b | 1.5 ± 1.0c | 114 ± 43 ng/mLc |
| | | ↓ LD | | | | 1 130 ± 636 ng/mL d |
a Para cápsulas de gelatina llenas de líquido. b La cinética de eliminación de la vinorelbina sigue un modelo de tres compartimentos con una amplia distribución tisular. Se reportan los valores para la fase terminal de la eliminación. c Después de una dosis oral única de 100 mg/m2 (cápsula de gel). d Después de una sola infusión intravenosa de 30 mg/g durante 15 min. Referencia: Leveque D, et al. Clinical pharmacokinetics of vinorelbine. Clin Pharmacokinet 1996;37:184–197. |
Voriconazol |
96 | <2 | 58 | 3.8a,b | 1.6b | 6.7b | PO: 1.1d | PO: 2 356 ng/mLd |
↓ Alimentos | | | ↓ LDc | | | | IV: 3 621 ng/mLe |
a Metabolizado principalmente a un N-óxido inactivo por CYP2C19 (mayor), CYP3A4 y CYP2C9. b La eliminación depende de la dosis y el tiempo. Se reportan los parámetros farmacocinéticos determinados a estado de equilibrio. La CL media se redujo (64%), el Vss se redujo (32%) y la t½ aumentó (16%) con la administración IV durante 12 días de 3 mg/kg dos veces al día. Además, la CL disminuyó 41% cuando la dosis se incrementó de 200-300 mg dos veces al día. c Reducción de la CL en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. d Después de una dosis oral de 3 mg/kg dos veces al día por 12 días. e Después de una infusión intravenosa de 3 mg/kg durante 1 hora administrada dos veces al día por 12 días. Referencias: Boucher HW, et al. Newer systemic antifungal agents: pharmacokinetics, safety and efficacy. Drugs 2004;64:1997–2020. Purkins L, et al. The pharmacokinetics and safety of intravenous voriconazole—a novel wide-spectrum antifungal agent. Br J Clin Pharmacol 2003; 56(suppl):2–9. Purkins L, et al. Voriconazole, a novel wide-spectrum triazole: oral pharmacokinetics and safety. Br J Clin Pharmacol 2003;56(suppl):10–16. |
Warfarinaa |
93 ± 8 | <2 | 99 ±1b | 0.045 ± 0.024c,d,e | 0.14 ± 0.06b,d | 37 ± 15f | <4g | R: 0.9 ± 0.4 μg/mLg |
| | ↓ RD | | | | | S: 0.5 ± 0.2 μg/mLg |
a Los valores son para la warfarina racémica. El enantiómero S-(−) es de tres a cinco veces más potente que el enantiómero R-(+). b Sin diferencia entre enantiómeros en la unión a proteínas plasmáticas o Várea. c La CL del enantiómero R es ∼70% la de la antípoda (0.043 vs. 0.059 mL · min–1 · kg–1). d Las condiciones que conducen a la disminución de la unión (p. ej., uremia) presumiblemente aumentan la CL y el V. e El enantiómero S es eliminado metabólicamente por CYP2C9 (polimórfico). e La t½ del enantiómero R es más larga que la del enantiómero S (43 ± 14 vs. 32 ± 12 h). f Estado de equilibrio medio, concentraciones de enantiómeros de warfarina durante 12 horas después de la dosis oral diaria de 6.1 ± 2.3 mg de warfarina racémica administrada a pacientes con terapia anticoagulante estabilizada (1-5 meses). Referencia: Chan E, et al. Disposition of warfarin enantiomers and metabolites in patients during multiple dosing with rac-warfarin. Br J Clin Pharmacol 1994;37:563–569. |
Zidovudina |
63 ± 10 | 18 ± 5 | <25 | 26 ± 6a | 1.4 ± 0.4 | 1.1 ± 0.2 | 0.5-1c | IV: 2.6 μg/mLc |
↑ Neo | | | ↓ RD,b Neo, LD | ↓ RD,b LD | ↑ Neo, LD | | PO: 1.6 μg/mLc |
a La formación de 5-O-glucurónido es la principal vía de eliminación (68%). b Se reportó un cambio en CL/F y Várea/F. c Después de una dosis intravenosa u oral de 5 mg/kg administrada cada 4 horas hasta alcanzar el estado de equilibrio. Referencias: Blum MR, et al. Pharmacokinetics and bioavailability of zidovudine in humans. Am J Med 1988;85:189–194. Morse GD, et al. Comparative pharmacokinetics of antiviral nucleoside analogues. Clin Pharmacokinet 1993;24:101–123. |
Ziprasidona |
PO: 59 | <1a | 99.9 ± 0.08 | 11.7b | 2.3 | 2.9c | PO: 4 ± 1d | PO: 68 ± 20 ng/mLd |
↑ Alimentos | | | | | | IM: 0.7e | IM: 156 ng/mLe |
IM: 100 | | | | | | | |
a Recuperación después de la administración oral. b Aproximadamente un tercio de la dosis es oxidada por CYP3A4, y el resto experimenta una reducción. c La t½ más larga después de la dosificación oral es limitada por la absorción; los alimentos disminuyen la t½ aparente. En los ancianos, la t½ es ligeramente más prolongada. d Después de una dosis oral de 20 mg administrada dos veces al día durante 8 días. e Después de una sola dosis IM de 10 mg. Referencias: Gunasekara NS, et al. Ziprasidone: a review of its use in schizophrenia and schizoaffective disorder. Drugs 2002;62:1217–1251. Miceli JJ, et al. Single- and multiple-dose pharmacokinetics of ziprasidone under nonfasting conditions in healthy male volunteers. Single- and multiple-dose pharmacokinetics of ziprasidone in healthy young and elderly volunteers. Br J Clin Pharmacol 2000;49(suppl):15S–20S. |
Zolpidem |
72 ± 7 | <1 | 92 | 4.5 ± 0.7a | 0.68 ± 0.06 | 1.9 ± 0.2 | 1.0-2.6b | 76-139 ng/mLb |
| | ↓ RD, LD | ↓ LD, Anc | ↑ RD | ↑ Anc, LD | | |
| | | ↑ Niños | | ↓ Niños | | |
a Eliminado metabólicamente de forma predominante por CYP3A4. b Después de una dosis oral única de 10 mg administrada a adultos jóvenes. Sin acumulación de medicamento con una dosis diaria. Referencias: Greenblatt DJ, et al. Comparative kinetics and dynamics of zaleplon, zolpidem, and placebo. Clin Pharmacol Ther 1998,64:553–561. Patat A, et al. EEG profile of intravenous zolpidem in healthy volunteers. Psychopharmacology (Berl) 1994;114:138–146. Salva P, et al. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of zolpidem. Therapeutic implications. Clin Pharmacokinet 1995;29:142–153. |
Zonisamida |
—a | 29-48b | 38-40c | 0.13d,e | 1.2-1.8f | 63 ± 14 | 1.8 ± 0.4g | 28 ± 4 μg/mLg |
a Se desconoce la biodisponibilidad absoluta; la mínima es igual a la recuperación de orina después de una dosis oral. b Recuperación después de una dosis oral. c Se concentra en los eritrocitos hasta ocho veces. d Las rutas primarias del metabolismo implican la segmentación reductiva del anillo de isoxazol (CYP3A4) y N-acetilación. e Se reportó CL/F en estado de equilibrio para una dosis de 400 mg una vez al día. El AUC aumenta desproporcionadamente cuando la dosis se incrementa de 400-800 mg. e Se reporta V/F para una dosis única, disminuyendo a medida que la dosis se incrementa de 20-800 mg. f Después de una dosis oral de 400 mg administrada una vez al día hasta alcanzar estado de equilibrio en adultos sanos. Referencias: Kochak GM, et al. Steady-state pharmacokinetics of zonisamide, an antiepileptic agent for treatment of refractory complex partial seizures. J Clin Pharmacol 1998;38:166–171. Peters DH, et al. Zonisamide. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic potential in epilepsy. Drugs 1993;45:760–787. PDR58, 2004, p. 1232. |