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DEFINICIÓN DE RESISTENCIA
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La acción de los fármacos antimicrobianos en un rango de blancos (objetivos) dentro de la célula bacteriana puede resultar en la inhibición del crecimiento o en la destrucción de dicha célula (cap. 139). A la reducción o pérdida del efecto antibacteriano de un fármaco se le denomina resistencia, y las propiedades o alteraciones de la bacteria que provocan actividad antimicrobiana reducida se denominan mecanismos de resistencia. Las bacterias pueden ser resistentes a antimicrobianos únicos o múltiples, como se detalla en las secciones siguientes. La frecuencia y magnitud de la resistencia se evalúan a menudo en los laboratorios de microbiología clínica mediante la medición de la concentración más baja del fármaco que inhibe el crecimiento de una bacteria (concentración inhibitoria mínima [MIC, minimal inhibitory concentration]) con un inóculo y condiciones de crecimiento estandarizados. La interpretación general de los valores de MIC es que representan susceptibilidad bacteriana, susceptibilidad intermedia o resistencia; dicha interpretación se basa en las correlaciones de los valores de MIC con la farmacocinética y la llegada de un medicamento al sitio de infección en el cuerpo, así como con los datos de los ensayos clínicos. De esa forma, el resultado del laboratorio clínico de "susceptible" para una bacteria predice una posible respuesta clínica a un fármaco antimicrobiano dosificado de manera adecuada para un paciente infectado con ese organismo, mientras que un resultado de "resistente" predice una respuesta clínica mala o nula a ese fármaco. Por lo general, los valores de MIC para categorizar las bacterias como susceptibles, intermedias o resistentes son desarrollados por grupos reguladores y asesores, y para ello suelen basarse en la distribución de los valores de MIC de un gran lote de aislados bacterianos clínicos recientes. Los estudios de investigación sobre los mecanismos y la epidemiología de la resistencia pueden, en algunos casos, utilizar definiciones de resistencia diferentes y menos rígidas, basadas en la determinación de un aumento reproducible en un valor de MIC en relación con otro de referencia, independiente de los puntos de corte clínicos.
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MECANISMOS DE RESISTENCIA
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Las bacterias usan una amplia variedad de mecanismos para bloquear o eludir la actividad de los fármacos antibacterianos (cuadro 140-1 y fig. 140-1). Aunque son innumerables, de forma general estos mecanismos se agrupan en tres categorías: 1) alteración o anulación de los blancos que muestran unión reducida del fármaco, 2) acceso alterado del fármaco a su objetivo mediante reducciones en la captación o aumentos en la eliminación activa y 3) modificación del fármaco que reduce su actividad; estos mecanismos son el resultado de mutaciones en los genes cromosómicos bacterianos que se producen de forma espontánea durante la replicación del DNA o la adquisición de nuevos genes mediante la transferencia de DNA de otras bacterias o la captación exógena de éste. Los nuevos genes se adquieren con mayor frecuencia en plásmidos autorreplicantes u otros elementos de DNA transferidos de otras bacterias, sin ...