| SCA1 (autosómica dominante tipo 1) | 6p22-p23 con repeticiones CAG (exónicas), proteína nuclear ácida rica en leucina (LANP), proteína de interacción con región específica Ataxina 1 | Ataxia con oftalmoparesia, hallazgos piramidales y extrapiramidales; prueba genética disponible; 6% de todas las ataxias cerebelosas autosómicas dominantes (AD) |
| SCA2 (autosómica dominante tipo 2) | 12q23-q24.1 con repeticiones CAG (exónicas) Ataxina 2 | Ataxia con sacudidas oculares lentas, con hallazgos piramidales y extrapiramidales mínimos; prueba genética disponible; 13% de todas las ataxias cerebelosas AD |
| Enfermedad de Machado-Joseph/SCA3 (autosómica dominante tipo 3) | 14q24.3-q32 con repeticiones CAG (exónicas); codifica la ubicuitina proteasa (inactiva con expansión de poliglutamina); recambio alterado de proteínas celulares por disfunción del proteosoma MJD-ataxina 3 | Ataxia con oftalmoparesia y signos piramidales, extrapiramidales y amiotróficos variables; demencia (leve); 23% de todas las ataxias cerebelosas AD; prueba genética disponible |
| SCA4 (autosómica dominante tipo 4) | 16q22.1-ter; proteína que contiene el dominio de homología con pleckstrina, familia G, miembro 4; (PLEKHG4; puratrofina 1: proteína 1 relacionada con atrofia de células de Purkinje; incluida repetición de espectrina y el factor de intercambio de guanina-nucleótido, GEF para GTP-asas Rho) | Ataxia con movimientos oculares normales, neuropatía axónica sensitiva y signos piramidales; prueba genética disponible |
| SCA5 (autosómica dominante tipo 5) | 11p12-q12; mutaciones en espectrina beta III; (SPTBN2); estabiliza al transportador de glutamato EAAT4; descendientes del presidente Abraham Lincoln | Ataxia y disartria; prueba genética disponible |
| SCA6 (autosómica dominante tipo 6) | 19p13.2 con repeticiones CAG en gen del conducto de calcio dependiente del voltaje α1A (exónico); proteína CACNA1A, subunidad del conducto de calcio tipo P/Q | Ataxia y disartria, nistagmo, pérdida sensitiva propioceptiva leve; prueba genética disponible |
| SCA7 (autosómica dominante tipo 7) | 3p14.1-p21.1 con repeticiones CAG (exónico); ataxina 7; subunidad de GCN5, complejos con histona acetiltransferasa; proteína de unión ataxina 7; proteína relacionada con Cbl (CAP; SH3D5) | Oftalmoparesia, pérdida visual, ataxia, disartria, respuesta plantar extensora, degeneración pigmentaria de la retina; prueba genética disponible |
| SCA8 (autosómica dominante tipo 8) | 13q21 con repeticiones CTG; no codificadora; región 3' del RNA transcrito no traducida; KLHL1AS | Ataxia de la marcha, disartria, nistagmo, espasticidad de piernas y disminución de la sensibilidad a la vibración; prueba genética disponible |
| SCA10 (autosómica dominante tipo 10) | 22q13; repetición del pentanucleótido ATTCT; no codificadora, intrón 9 | Ataxia de la marcha, disartria, nistagmo; crisis motoras complejas parciales y generalizadas; polineuropatía; prueba genética disponible |
| SCA11 (autosómica dominante tipo 11) | 15q14-q21.3 por enlace | Ataxia de la marcha y extremidades de progresión lenta, disartria, nistagmo vertical, hiperreflexia |
| SCA12 (autosómica dominante tipo 12) | 5q31-q33 por enlace; repetición CAG; proteína fosfatasa 2A; subunidad B reguladora (PPP2R2B); proteína PP2A, fosfatasa serina/treonina | Temblor, disminución de movimiento, aumento de reflejos, distonía, ataxia, disautonomía, demencia, disartria; prueba genética disponible |
| SCA13 (autosómica dominante tipo 13) | 19q13.3-q14.4; conducto de potasio regulado por voltaje; KCNC3 | Ataxia, piernas > brazos; disartria, nistagmo horizontal; retraso en el desarrollo motor; retraso en el desarrollo mental; aumento de reflejos tendinosos; MRI: atrofia cerebelosa y pontina; prueba genética disponible |
| SCA14 (autosómica dominante tipo 14) | 19q-13.4; proteína cinasa Cγ (PRKCG), mutaciones de cambio de sentido, incluida la eliminación del marco de lectura y una mutación en sitio de empalme entre otras; serina cinasa /treonina | Ataxia de la marcha; ataxia piernas > brazos; disartria; ataxia pura con inicio tardío; mioclono; temblor de cabeza y extremidades; aumento de reflejos tendinosos profundos en los tobillos; distonía y neuropatía sensitiva ocasionales; prueba genética disponible |
| SCA15 (autosómica dominante tipo 15) | 3p24.2-3pter; receptor de trifosfato de inositol 1,4,5- tipo 1 (ITPRI) | Ataxia de marcha y extremidades; disartria, nistagmo, MRI: atrofia de la parte superior del vermis cerebeloso; respeta hemisferios y amígdalas |
| SCA16 (autosómica dominante tipo 16) | 8q22.1-24.1 | Ataxia cerebelosa pura y temblor de la cabeza, ataxia de la marcha y disartria; nistagmo horizontal evocado por la mirada; MRI: atrofia cerebelosa, sin cambios troncoencefálicos |
| SCA17 (autosómica dominante tipo 17) | 6q27; expansión CAG en el gen de la proteína de unión con TATA (TBP) | Ataxia de la marcha, demencia, parkinsonismo, distonía, corea, convulsiones; hiperreflexia; disartria y disfagia; MRI:atrofia cerebelosa y cerebral; prueba genética disponible |
| SCA18 (autosómica dominante tipo 18) | 7q22-q32 | Ataxia; neuropatía motora y sensitiva; temblor de la cabeza; disartria; respuestas plantares extensoras en algunos pacientes; neuropatía sensitiva axónica; denervación EMG; MRI: atrofia cerebelosa |
| SCA19 (autosómica dominante tipo 19) | 1p21-q21; KCND3; mutaciones de cambio de sentido; T352P; M373I; S390N; alélico con SCA22; superposición con el locus de SCA22 | Ataxia, temblor, alteración cognitiva, mioclono; MRI: atrofia del cerebelo |
| SCA20 (autosómica dominante) | 11p13-q11; duplicación de 260 kb | Disartria; ataxia de la marcha; sacudidas oculares inducidas por la mirada (movimientos sacádicos provocados); temblor palatino; calcificación del núcleo dentado en la CT; MRI: atrofia cerebral |
| SCA21 (autosómica dominante) | 7p21.3-p15.1 | Ataxia, disartria, manifestaciones extrapiramidales de acinesia, rigidez, temblor, defecto cognitivo; disminución de reflejos tendinosos profundos; MRI: atrofia cerebelosa, ganglios basales y tronco encefálico normales |
| SCA22 (autosómica dominante) | 1p21-q23; deleción (en marco); V338E; G345V; T377M; mismo alelo con SCA19; KCND3; canales Kv4.3 | Ataxia cerebelosa pura; disartria; disfagia; nistagmo; MRI: atrofia cerebelosa |
| SCA23 (autosómica dominante) | 20p13-12.3; prodinorfina (proteína PDYN); mutaciones de cambio de sentido R138S; L211S; R212W; R215C | Ataxia de la marcha; disartria; ataxia de extremidades; nistagmo, dismetría; pérdida de sensibilidad a vibración en las piernas; respuestas plantares extensoras; MRI: atrofia cerebelosa |
| SCA25 (autosómica dominante) | 2p15-p21 | Ataxia, nistagmo, pérdida de sensibilidad a vibración en los pies; pérdida de la sensibilidad al dolor en algunos; dolor abdominal; náuseas y vómitos que pueden ser marcados; ausencia de reflejos en los tobillos; ausencia de potenciales de acción en nervios sensitivos; MRI: atrofia cerebelosa, tronco encefálico normal |
| SCA26 (autosómica dominante) | 19p13.3 | Ataxia de la marcha; ataxia de extremidades, disartria; nistagmo; MRI: atrofia cerebelosa |
| SCA27 (autosómica dominante) | 13q34; proteína factor 14 de crecimiento de fibroblastos; mutación F145S; reduce la estabilidad de las proteínas | Temblor en extremidades y cabeza, discinesia bucofacial; ataxia de brazos > piernas, ataxia de la marcha; disartria; nistagmo; síntomas psiquiátricos; defecto cognitivo; MRI: atrofia cerebelosa; prueba genética disponible |
| SCA28 (autosómica dominante) | 18p11.22-q11.2; mutaciones de la proteína AFG3L2 (gen 2 de la familia de ATPasa tipo 3): N432T; S674L; E691K; A694E; R702Q | Ataxia de extremidades y marcha; disartria; nistagmo; oftalmoparesia; hiperreflexia de piernas y respuestas plantares extensoras; MRI: atrofia cerebelosa |
| SCA30 (autosómico dominante) | 4q34.3-q35.1; gen candidato ODZ3 | Gen candidato ODZ3, marcha atáxica, disartria, sacudidas oculares; nistagmo, reflejos tendinosos enèrgicos en miembros inferiores; MRI: atrofia cerebelosa. |
| SCA31 (autosómica dominante) | 16q22.1; asociado con NEDD4 (BEAN) | Inserciones repetidas de pentanucleótido (TGGAA)n; previamente llamada SCA4; marcha atáxica; dismetría de miembros; MRI: atrofia cerebelosa |
| SCA32 (autosómica dominante) | 7q32-q33 | Ataxia, azoospermia, retraso mental; ausencia de células germinales en la biopsia testicular |
| SCA35 (autosómica dominante) | 20p13;proteína TGM6; transglutaminasa 6 | Ataxia, dismetría ocular, signos de neurona motora superior, reflejos plantares extensores, inicio en la quinta década de la vida |
| SCA36 (autosómica dominante) | 20p13; gran expansión intrónica de GGCCTG (1500–2500); también mutación phe265leu; ganancia de función de RNA; microRNA; supresión de MIR 1292 | Ataxia, inicio en la quinta o sexta décadas de la vida, trastorno de neurona motora, fasciculaciones con atrofia de grupos musculares (biopsia muscular), incremento de los reflejos, reflejos plantares flexores |
| SCA37 | 1p32 | Ataxia, inicio tardío, movimientos oculares verticales anormales, familia española |
| SCA 38 | Gen ELOVl5 | Ataxia, inicio tardío, nistagmo |
| SCA 40 | Gen CCDC88C | Ataxia, inicio tardío, espasticidad, familia de origen chino |
| Enfermedades por priones (autosómica dominante) | 20p13; pro102leu; mutaciones ala 117 val; la forma PrP27-30 resistente a la proteinasa k se acumula en el encéfalo; epónimo: enfermedad de Gerstmann Straüssler-Scheinker mutación de Glu200Lys; incremento de la repetición de octapéptidos; epónimo: enfermedad de Creutzfeldt-Jakob | Ataxia; demencia en la tercera a séptima década de la vida, ataxia; demencia; rigidez |
| Síndrome de hamartomas múltiples (autosómico dominante) | 10q23.31; homólogo de fosfatasa y tensina (PTEN); síndrome de Cowden; síndrome de Lhermitte-Duclos | Hamartomas cutáneos, ataxia, retraso mental, aumento de la presión intracraneal, epilepsia |
| Ataxia cerebelosa, sordera y narcolepsia (autosómica dominante) | 19p13.2; exón 21; mutación de cambio de sentido ala570val ; mutaciones val606phe | Ataxia; sordera; narcolepsia, cataplejía; trastornos del sueño REM |
| Ataxia cerebelosa (no progresiva), retraso mental (autosómica dominante) | 1p36.31-p36.23 | Ataxia, retraso mental |
| Demencia familiar con angiopatía amiloide y ataxia espástica (autosómica dominante) | 13q14.2; proteína integral de membrana 2B (ITM2B) | Ataxia; demencia; angiopatía amiloide |
| Atrofia dentadorubropalidoluisiana (autosómica dominante) | 12p13.31 con repeticiones CAG (exónica) Atrofina 1 | Ataxia, coreoatetosis, distonía, convulsiones, mioclono, demencia; prueba genética disponible |
| Ataxia de Friedreich (autosómica recesiva) | 9q13-q21.1 con repeticiones GAA intrónicas, en el intrón al final del exón 1 Frataxina defectuosa; regulación anormal del metabolismo mitocondrial del hierro; el hierro se acumula en las mitocondrias de las levaduras mutantes | Ataxia, arreflexia, respuestas plantares extensoras; defectos en la sensibilidad de posición, miocardiopatía; diabetes mellitus; escoliosis; deformidades en los pies; atrofia óptica; forma de inicio tardío, tanto como 50 años con conservación de reflejos tendinosos profundos, progresión más lenta, menores deformidades esqueléticas, se relaciona con una cantidad intermedia de repeticiones GAA y mutaciones de cambio de sentido en un alelo de la frataxina; prueba genética disponible |
| Síndrome de deficiencia de Vitamina E (autosómico recesivo) | 8q13.1-q13.3 (deficiencia de TTP-α) | Igual al fenotipo rastreado a 9q, pero se asocia a deficiencia de vitamina E; prueba genética disponible |
| Neuropatía atáxica sensitiva y oftalmoparesia (SANDO) con disartria (autosómica recesiva) | 15q25; mutaciones en el gen de polimerasa gamma de DNA (POLG) que causa eliminaciones en mtDNA | Ataxia de inicio en el adulto joven, neuropatía sensitiva, oftalmoparesia, pérdida auditiva, síntomas gástricos; una variante de oftalmoplejía externa progresiva; MRI, anomalías cerebelosas y talámicas; aumento ligero del lactato y creatina cinasa |
| Síndrome de von Hippel-Lindau (autosómico dominante) | 3p26-p25 | Hemangioblastoma cerebeloso; feocromocitoma |
| Mioclono báltico (de Unverricht-Lundborg) (recesivo) | 21q22.3; cistatina B; repeticiones adicionales de 12 pares de bases en tándem | Epilepsia con mioclono; ataxia de inicio tardío; responde al ácido valproico, clonazepam, fenobarbital |
| Síndrome de Marinesco-Sjögren (recesivo) | 5q31; proteína SIL 1, factor de intercambio de nucleótido para la proteína de golpe de calor 70 (HSP70); HSPA5 de chaperona; duplicación homocigótica de 4 nucleótidos en el exón 6: también heterocigoto compuesto | Ataxia, disartria; nistagmo; retraso en la maduración motora y mental; rabdomiólisis después de enfermedad viral; debilidad; hipotonía; arreflexia; cataratas en la infancia; talla baja; cifoescoliosis; contracturas; hipogonadismo |
| Ataxia espástica autosómica recesiva de Charlevoix-Saguenay (ARSACS) | Cromosoma 13q12; gen SACS; pérdida de actividad del péptido sacsina | Ataxia de inicio en la infancia, espasticidad, disartria, atrofia muscular distal, deformidad de pies, estriaciones en la retina, prolapso de la válvula mitral |
| Síndrome de Kearns-Sayre (esporádico) | Eliminación en mtDNA y mutaciones por duplicación | Ptosis, oftalmoplejía, degeneración pigmentaria de la retina, miocardiopatía, diabetes mellitus, hipoacusia, bloqueo cardiaco, aumento de proteínas en LCR, ataxia |
| Epilepsia mioclónica y síndrome de fibras rojas rasgadas (MERRF) (herencia materna) | Mutaciones en mtDNA del tRNAlys en 8344; también mutación en 8356 | Epilepsia mioclónica, miopatía de fibras rojas rasgadas, ataxia |
| Síndrome de encefalopatía mitocondrial, acidosis láctica e ictus (MELAS) (herencia materna) | Mutación en tRNAleu en 3243; también en 3271 y 3252 | Cefalea, ictus, acidosis láctica, ataxia |
| Neuropatía, ataxia, retinitis pigmentosa (NARP) | ATPasa6 (Complejo 5); mutación puntual del mtDNA en 8993 | Neuropatía, ataxia, retinitis pigmentosa, demencia, convulsiones |
| Ataxia episódica, tipo 1 (EA-1) (autosómica dominante) | 12p13; gen del conducto de potasio activado por voltaje, KCNA1; mutación Phe249Leu; síndrome variable | Ataxia episódica por minutos, desencadenada por sobresalto o ejercicio, con mioquimia facial y manual; los signos cerebelosos no son progresivos; movimientos coreoatetósicos; responde a fenitoína; prueba genética disponible |
| Ataxia episódica, tipo 2 (EA-2) (autosómica dominante) | 19p-13 (CACNA1A) (alélico con SCA6) (subunidad α1A del conducto de calcio dependiente de voltaje); mutaciones puntuales o pequeñas eliminaciones; alélico con SCA6 y migraña hemipléjica familiar | Ataxia episódica por días, desencadenada por estrés fatiga; con nistagmo en la mirada hacia abajo; vértigo; vómitos; cefalea; se produce atrofia cerebelosa; signos cerebelosos progresivos; responde a acetazolamida; prueba genética disponible |
| Ataxia episódica tipo 3 (autosómica dominante) | 1q42 | Ataxia episódica; 1 min a más de 6 h; inducida por movimiento; vértigo y acúfenos; cefalea, responde a acetazolamida |
| Ataxia episódica tipo 4 (autosómica dominante) | No se ha realizado mapeo | Ataxia episódica; vértigo; diplopía; defecto ocular de búsqueda lenta; sin respuesta a acetazolamida |
| Ataxia episódica tipo 5 (autosómica dominante) | 2q22-q23; proteína CACNB4β4 | Ataxia episódica; horas a semanas; convulsiones |
| Ataxia episódica tipo 6 con convulsiones, migraña y hemiplejía alternante (autosómica dominante) | SLC1A3; 5p13; proteína EAAT1; mutaciones de cambio de sentido; transportador de glutamato glial (GLAST); 1047 C a G; prolina a arginina | Ataxia, duración de dos a cuatro días; hipotonía episódica; retraso en el desarrollo motor; convulsiones; migraña; hemiplejía alternante; ataxia leve del tronco; coma; enfermedad febril como desencadenante; MRI: atrofia cerebelosa |
| Ataxia episódica tipo 7 (autosómica dominante) | 19q13 | Ataxia episódica; vértigo; debilidad; menos de 24 h |
| Ataxia episódica con coreoatetosis paroxística y espasticidad (distonía-9) (DYT9; CSE) (autosómica dominante) | 1p | Ataxia; movimientos involuntarios; distonía; cefalea; paraplejía espástica; en ocasiones responde a la acetazolamida |
| Síndrome de temblor/ataxia por cromosoma X frágil (FXTAS) dominante ligado a X | Xq27.3; expansión CGG previa a mutación en gen FMR1; expansiones de 55 a 200 repeticiones en 5'UTR del mRNA de FMR-1; supuesto predominio del efecto tóxico sobre RNA | Ataxia de inicio tardío con temblor, alteración cognitiva, parkinsonismo ocasional; varones afectados casi siempre, aunque también se ha descrito en mujeres; el síndrome es muy preocupante si el varón afectado tiene un nieto con retraso mental (síndrome de cromosoma X frágil); la MRI muestra aumento de señal T2 en pedúnculos cerebelosos medios, atrofia cerebelosa y atrofia cerebral diseminada ocasional; prueba genética disponible |
| Ataxia telangiectasia (autosómica recesiva) | 11q22-23; gen ATM para regulación del ciclo celular; transducción de señal mitógena y recombinación meiótica; nivel sérico elevado de α-fetoproteína; deficiencia de inmunoglobulinas | Telangiectasia, ataxia, disartria, infecciones pulmonares, neoplasias del sistema linfático; deficiencia de IgA e IgG; diabetes mellitus; cáncer mamario; prueba genética disponible; corea; distonía |
| Ataxia cerebelosa de inicio temprano con conservación de reflejos tendinosos profundos (autosómica recesiva) | 13q11-12 | Ataxia; neuropatía; conservación de reflejos tendinosos profundos; alteración cognitiva y de las funciones visuoespaciales; MRI, atrofia cerebelosa |
| Ataxia con apraxia oculomotora (AOA1) (autosómica recesiva) | 9p21; la proteína es miembro de la tríada de la superfamilia de la histidina, participa en la reparación del DNA; elevación del colesterol LDL en suero y reducción de albúmina sérica; APTX, aprataxina | Ataxia; disartria; dismetría de extremidades; distonía; apraxia oculomotora; atrofia óptica; neuropatía motora; pérdida sensitiva tardía (vibración); prueba genética disponible |
| Ataxia con apraxia oculomotora 2 (AOA2) (autosómica recesiva) | 9q34; proteína senataxina; participa en la maduración y terminación del RNA; superfamilia 1 de helicasa; nivel sérico de α-fetoproteína elevado; SETX, senataxina | Ataxia de la marcha, coreoatetosis; distonía; apraxia oculomotora; neuropatía; pérdida de sensibilidad a la vibración; pérdida de sentido de posición y leve. pérdida del tacto ligero; ausencia de reflejos tendinosos profundos de las piernas; respuesta plantar extensora; prueba genética disponible |
| Ataxia cerebelosa con deficiencia de coenzima Q10 muscular (autosómica recesiva) | 9p13 | Ataxia; hipotonía; convulsiones; retraso mental; aumento de reflejos tendinosos profundos; respuestas plantares extensoras; niveles bajos de coenzima Q10, cerca de 25% de los pacientes con bloqueo en la transferencia de electrones al complejo 3; puede responder a la coenzima 10 |
| Enfermedad de Refsum (autosómica recesiva) | 10pter; aumento de las concentraciones séricas de ácido fitánico; fitanoil-COH hidroxilasa y PEX7 | Retinitis pigmentosa, ataxia, sordera sensorineural, neuropatía desmielinizante |
| Xantomatosis cerebrotendinosa (autosómica recesiva) | 2p33; aumento de las concentraciones de colesterol; CYP27; esterol 27 hidroxilasa | Ataxia espástica, retraso mental, demencia, xantomas tendinosos, diarrea, cataratas |
| Síndrome de Joubert (autosómico recesivo) | 9q34.3 | Ataxia; ptosis; retraso mental; apraxia oculomotora; nistagmo; retinopatía; protrusión rítmica de la lengua; hiperpnea o apnea episódica; hoyuelos en las muñecas y codos; telecanto; micrognatia |
| Anemia sideroblástica y ataxia espinocerebelosa (recesiva ligada al cromosoma X) | Xq13; transportador del casete 7 de unión con ATP (ABCB7; ABC7); membrana interna mitocondrial; homeostasis del hierro; exportación de la matriz al espacio intermembrana | Ataxia; aumento de niveles eritrocíticos de protoporfirina libre; sideroblastos anulares en médula ósea; las mujeres heterocigóticas pueden tener anemia leve, pero no ataxia |
| Ataxia espinocerebelosa de inicio infantil de Nikali et al (autosómica recesiva) | 10q23.3-q24.1; proteína (gen) de destello; homocigótico para mutaciones de cambio de sentido Tyr508Cys | Ataxia infantil, neuropatía sensitiva; atetosis, defecto auditivo, disminución de reflejos tendinosos profundos; oftalmoplejía, atrofia óptica; convulsiones; hipogonadismo primario en mujeres |
| Hipoceruloplasminemia con ataxia y disartria (autosómica recesiva) | Gen de ceruloplasmina; 3q23-q25 (trp858ter) | Ataxia de la marcha y disartria; hiperreflexia; atrofia cerebelosa en la MRI; depósito de hierro en el cerebelo, ganglios basales, tálamo e hígado; inicio en el cuarto decenio |
| Ataxia espinocerebelosa con neuropatía (SCAN1) (autosómica recesiva) | Fosfodiesterasa 1 de tirosil-DNA (TDP-1) 14q31-q32 | Inicio en el segundo decenio; ataxia de la marcha, disartria, convulsiones, atrofia del vermis cerebeloso en la MRI, dismetría |
| Ataxia cerebelosa tipo 1 (autosómica recesiva) | 6p25 SCAR8; SYNE1; repeticiones de espectrina -cubierta nuclear 1 | Ataxia pura |
| Ataxia cerebelosa tipo 2 (autosómica recesiva) | 1q42;ADCK3 (CABC1); dominio aarf que contiene cinasa 3; elevación de lactato sérico y disminución de la concentración de coenzima Q10 | Ataxia, retraso mental, mioclono, epilepsia, intolerancia al ejercicio; episodios similares a ictus o a isquemia cerebral transitoria |
| Enfermedad de Niemann-Pick tipo C | 18q11; NPCI; NPCH1 y 2; biopsia cutánea (tinción filipina) | Ataxia, oftalmoplejía supranuclear vertical, esplenomegalia, distonía, alteración cognitiva |