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CASO DE ESTUDIO
Una mujer de 40 años se presenta en el servicio de urgencias de su hospital local algo desorientada, quejándose de dolor en medio del pecho, dolor abdominal, temblores y vómitos durante 2 días. Ella admite haber tomado un “puñado” de Lorcet (hidrocodona/acetaminofeno, una combinación analgésica opiácea/no opiácea), Soma (carisoprodol, un relajante muscular de acción central) y Cymbalta (duloxetina HCl, un agente antidepresivo/antifibromialgia) 2 días antes. En el examen físico, la esclerótica de sus ojos muestra una mancha amarilla. Los análisis de sangre de laboratorio, aplicados a menos de una hora de su ingreso, revelan una función hepática anómala como lo indican los índices incrementados: la fosfatasa alcalina 302 (41–133),* la alanina aminotransferasa (ALT, alanine amino-transferase) 351 (7–56),* la aspartato aminotransferasa (AST, aspartate aminotransferase) 1 045 (0–35),* la bilirrubina 3.33 mg/dL (0.1–1.2),* y el tiempo de protrombina de 19.8 segundos (11–15).* Además, el bicarbonato en plasma se reduce, y la mujer tiene ~45% de reducción del valor normal de la tasa de filtración glomerular a su edad, la creatinina sérica elevada y el nitrógeno ureico en sangre, la glucosa en sangre notablemente reducida de 35 mg/dL y la concentración de acetaminofeno en plasma de 75 mcg/mL (10–20).* Su concentración sérica es significativamente positiva para el virus de la hepatitis C (HCV, hepatitis C virus). Teniendo en cuenta estos datos, ¿cómo procedería con el tratamiento de este caso?
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Los seres humanos están expuestos diariamente a una amplia variedad de compuestos extraños llamados xenobióticos, sustancias que se absorben en los pulmones o la piel o, más comúnmente, ingeridas involuntariamente como compuestos presentes en los alimentos y las bebidas o deliberadamente como fármacos con fines terapéuticos o “recreativos”. La exposición a xenobióticos ambientales puede ser inadvertida y accidental o, cuando están presentes como componentes del aire, el agua y los alimentos, inevitables. Algunos xenobióticos son inocuos, pero muchos pueden provocar respuestas biológicas. Tales respuestas biológicas dependen a menudo de la conversión de la sustancia absorbida en un metabolito activo. La discusión que sigue es aplicable a los xenobióticos en general (incluyendo los medicamentos) y, en cierta medida, a los compuestos endógenos.
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¿POR QUÉ ES NECESARIA LA BIOTRANSFORMACIÓN DE FÁRMACOS?
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Se cree que los sistemas de biotransformación de fármacos en mamíferos han evolucionado a partir de la necesidad de desintoxicar y eliminar los bioproductos y toxinas de plantas y bacterias, que luego se extendieron a los fármacos y otros xenobióticos ambientales. La excreción renal desempeña un papel fundamental en la terminación de la actividad biológica de algunos fármacos, en particular aquellos que tienen volúmenes moleculares pequeños o poseen características polares, tales como grupos funcionales que están completamente ionizados a pH fisiológico. Sin embargo, muchos fármacos no poseen tales propiedades fisicoquímicas. Las moléculas orgánicas farmacológicamente activas tienden a ser lipófilas y ...