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CASO DE ESTUDIO
Una mujer blanca de 35 años de edad, que recientemente dio positivo en la prueba para el VIH y el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B, se remite para su evaluación. En general se siente bien, pero informa un historial de tabaquismo de 25 paquetes al año. Bebe tres a cuatro cervezas por semana, y no tiene alergias conocidas a medicamentos. Presenta un historial de consumo de heroína y actualmente recibe metadona. El examen físico revela signos vitales normales, y ninguna anormalidad. El recuento de leucocitos es de 5 800 células/mm3 con un diferencial normal, la hemoglobina es de 11.8 g/dL, todas las pruebas hepáticas se encuentran dentro de los límites normales, el recuento de células CD4 es de 278 células/mm3 y la carga viral (VIH RNA) es de 110 000 copias/mL. ¿Qué otras pruebas de laboratorio deben ser ordenadas? ¿Qué medicamentos antirretrovirales comenzaría usted?
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Los virus son parásitos intracelulares por obligación; su replicación depende principalmente de procesos de síntesis en la célula huésped. Por tanto, para ser efectivos, los agentes antivirales deben bloquear la entrada o salida viral de la célula, o estar activos dentro de la célula huésped. Como consecuencia, los inhibidores no selectivos de la replicación del virus pueden interferir con la función de la célula huésped, y dar toxicidad como resultado.
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El progreso en la quimioterapia antiviral comenzó a principios de la década de 1950, cuando la búsqueda de fármacos contra el cáncer generó varios compuestos nuevos capaces de inhibir la síntesis del ácido desoxirribonucleico (DNA, deoxyribonucleic acid) viral. Los dos agentes antivirales de primera generación, 5-yododesoxiuridina y trifluorotimidina, tenían una especificidad pobre (es decir, inhibían el DNA de la célula huésped así como el DNA viral) que los volvía demasiado tóxicos para el uso sistémico. Sin embargo, ambos agentes son efectivos cuando se usan de forma tópica para el tratamiento de la queratitis por herpes.
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El conocimiento de los mecanismos de replicación viral ha proporcionado una percepción más clara de los pasos críticos en el ciclo de vida viral, que pueden servir como objetivos potenciales para la terapia antiviral. Las investigaciones recientes se han centrado en identificar agentes con mayor selectividad, mayor potencia, estabilidad in vivo y toxicidad reducida. La terapia antiviral ahora está disponible para el virus del herpes simple (HSV, herpes simplex virus), citomegalovirus (CMV, cytomegalovirus), virus varicela zóster (VZV, varicella zoster virus), virus de la hepatitis C (HCV, hepatitis C virus), virus de la hepatitis B (HBV, hepatitis B virus), influenza, virus de la inmunodeficiencia humana (VIH, human immunodeficiency virus) y el virus sincitial respiratorio (RSV, respiratory syncytial virus). Los medicamentos antivirales comparten la propiedad común de ser virustáticos; sólo son activos contra los virus replicantes y no afectan los virus latentes. Mientras que algunas infecciones requieren monoterapia durante breves periodos (p. ej., HSV, gripe), otras ...