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SINONIMIA

Enfermedad de von Recklinghausen.

DEFINICIÓN

Genodermatosis autosómica dominante de origen mesoectodérmico, que se caracteriza por manchas pigmentadas y tumores neurofibromatosos, y se acompaña de trastornos neurológicos, viscerales, endocrinos, óseos y psiquiátricos. En el tipo I (NF-I) predominan las manchas café con leche, las pecas en las axilas y los neurofibromas múltiples; en el tipo II (NF-II) predomina el schwannoma bilateral vestibular. También incluye la NF-I segmentaria, las manchas café con leche familiares y la schwannomatosis.

DATOS EPIDEMIOLÓGICOS

Del tipo I se estima 1 caso por cada 3 000 a 4 000 enfermos, y del II, 1 por cada 40 000 a 50 000. Afecta a cualquier raza, pero es más frecuente en la negra. Se encuentra en ambos sexos, con ligero predominio en varones. La tipo I se presenta en 85% de los casos.

ETIOPATOGENIA

Genodermatosis mesoectodérmica autosómica dominante o por mutación del gen supresor de tumor NF1; en el tipo I (NF-I) el gen defectuoso se ha localizado en la región precentromérica del brazo largo del cromosoma 17 (17q11.2), y en el II (NF-II), en el cromosoma 22 (22q11-q13 y 22q12). El gen del cual depende la NF-I codifica para una proteína denominada neurofibromas que participa en el control del crecimiento y la diferenciación celular, regulador negativo del proto-oncogen Ras;*el gen del cual depende la NFII es un gen supresor tumoral que codifica las proteínas denominadas merlina y schwannomina.

Hay antecedentes familiares en 50% de los pacientes; ocurren mutaciones de novo en 50% y no se incrementan con la edad avanzada de los padres. Las neoformaciones parecen originarse en las dos vainas del tejido conjuntivo perineural; se ha señalado proporción aumentada de melanocitos, así como la presencia de melanosomas gigantes.

*Rasopatías son enfermedades con mutaciones en la línea germinal de la vía de señalización RAS/MAPK (mitogen activated protein kinase pathway) que provocan, dependiendo del gen afectado, anomalías en el desarrollo del individuo como dismorfismo facial, cardiopatía congénita, retraso mental o dificultades de aprendizaje, anomalías cutáneas, esqueléticas y predisposición a tumores. Entre estas están la neurofibromatosis tipo I, el síndrome de Noonan, de Legius, LEOPARD, de Costello, cardiofacio-cutáneo y el síndrome linfoproliferativo autoinmune.

CLASIFICACIÓN

Dada la heterogeneidad genética se consideran ocho tipos:

  1. Clásica o enfermedad de von Recklinghausen.

  2. Central o acústica.

  3. Mixta.

  4. Variantes intermedias.

  5. Segmentaria.

  6. Con manchas café con leche y sin neurofibromas.

  7. De inicio tardío.

  8. Independiente de las anteriores.

Sin embargo, se considera que sólo los tipos I y II (NF-I y NF-II) están bien definidos y que existen otras formas mucho más raras, como la NF-I segmentaria o en mosaico, las manchas café con leche puras familiares y la schwannomatosis.

CUADRO CLÍNICO

Es ...

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