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CONSIDERACIONES GENERALES

  • Las levaduras (p. ej., Candida, Cryptococcus) aparecen microscópicamente como formas redondas y en ciernes; los mohos (p. ej., Aspergillus, Rhizopus) aparecen como formas filamentosas llamadas hifas, y los hongos dimórficos (p. ej., Histoplasma) son esféricos en el tejido, pero tienen apariencia de mohos en el medio ambiente.

    • – Los hongos endémicos (p. ej., Coccidioides) no forman parte de la microbiota humana normal e infectan a los hospederos preferentemente por inhalación.

    • – Los hongos oportunistas (p. ej., Candida y Aspergillus) invaden al hospedero desde sitios normales de colonización (p. ej., membranas mucosas o el tracto GI).

  • El diagnóstico definitivo de cualquier infección micótica requiere la identificación histopatológica del hongo que invade el tejido y la evidencia de que lo acompaña una respuesta inflamatoria.

    • – Otras pruebas que detectan antígenos (p. ej., para Histoplasma, Cryptococcus, Aspergillus) o anticuerpos (p. ej., para Coccidioides) tienen diferentes grados de especificidad y sensibilidad.

AGENTES ANTIMICÓTICOS

ANFOTERICINA B (AmB, AMPHOTERICIN B)

AmB es el agente antimicótico de mayor espectro, pero tiene toxicidades significativas, que incluyen nefrotoxicidad, fiebre, escalofríos y náuseas.

  • AmB tiene actividad fungicida y está disponible sólo para la administración parenteral.

  • Las formulaciones lipídicas carecen de nefrotoxicidad y reacciones a la infusión; sigue siendo controvertido si existe una diferencia clínicamente significativa en la eficacia entre el desoxicolato y las formulaciones lipídicas.

AZOLES

El mecanismo de acción de los azoles es la inhibición de la síntesis de ergosterol en la pared celular fúngica, lo que resulta en una actividad fungistática. Los azoles causan poca o ninguna nefrotoxicidad y están disponibles en preparaciones orales.

  • Fluconazol: Está disponible en formulaciones orales e IV, tiene una vida media larga y penetra en la mayoría de los líquidos corporales, incluidos los fluidos oculares y el CSF.

    • – La toxicidad es mínima, pero incluye hepatotoxicidad (por lo general reversible) y, en dosis altas, alopecia, debilidad muscular, boca seca y sabor metálico.

    • – El fluconazol es útil para la meningitis por coccidioides y criptococos y para la candidemia, pero es ineficaz contra la aspergilosis o la mucormicosis.

    • – Este medicamento es efectivo como profilaxis contra los hongos en receptores de trasplante de hígado y de médula ósea de alto riesgo.

  • Voriconazol: Disponible en formulaciones orales e IV, el voriconazol se considera el agente de primera línea contra Aspergillus y tiene un espectro más amplio que el fluconazol contra especies de Candida (entre ellas C. glabrata y C. krusei). También es activo contra Scedosporium, Fusarium y Coccidioides.

    • – Las desventajas del voriconazol (en comparación con el fluconazol) abarcan múltiples interacciones farmacológicas, hepatotoxicidad, exantemas (incluida la fotosensibilidad), trastornos visuales y la necesidad de controlar los niveles del fármaco.

    • – Como se metaboliza en su totalidad por el hígado, se requieren ajustes de dosis en pacientes con ...

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