++++
Vías degradativas y trastornos humanos
¿Qué tienen en común las siguientes cuatro personas? Un hombre de 62 años acaba de ser diagnosticado con la enfermedad de Parkinson, un trastorno del movimiento caracterizado por temblor, rigidez y debilidad muscular. Una mujer de 84 años se encuentra en la última etapa de la enfermedad de Alzheimer, la forma más común de demencia. Un niño de siete años sufre síntomas (marcha inestable, dificultad para hablar, temblor y agrandamiento del bazo y el hígado) que han llevado a un diagnóstico de la enfermedad de Niemann-Pick tipo C. La tuberculosis, una enfermedad infecciosa causada por Mycobacterium tuberculosis, ha sido confirmada en un paciente diabético con síntomas de tos crónica, sudoración nocturna, escalofríos, pérdida de apetito y fatiga.
¿Perplejo? En todos estos casos, hay un defecto genético o un funcionamiento alterado del sistema lisosómico endosómico. En este sistema, la fusión de varios tipos de vesículas celulares con los lisosomas es la culminación de varias vías degradativas. La endocitosis y la fagocitosis (Organelos vesiculares y lisosomas: la vía endocítica) son vías en las que las células degradan el material extracelular. La autofagia es un mecanismo mediante el cual los componentes intracelulares (p. ej., proteínas y organelos) se degradan. La investigación intensa y en curso sobre los mecanismos bioquímicos detallados de estas enfermedades relacionadas con los lisosomas ofrece oportunidades nuevas e inesperadas para desarrollar tratamientos efectivos.
Tanto la enfermedad de Parkinson como la de Alzheimer (Bioquímica en perspectiva) son trastornos neurodegenerativos en los que las células no eliminan los agregados acumulados de proteínas específicas mal plegadas. Debido a que los agregados de proteínas son sustratos pobres para los proteasomas (máquinas que degradan proteínas, Sistema proteasómico de la ubiquitina), se activa la autofagia. Sin embargo, con el tiempo, las alteraciones funcionales genéticas o adquiridas en el proceso autofágico (p. ej., mutaciones en las proteínas que provocan una eliminación más lenta de los agregados de proteínas o el secuestro de proteínas autofágicas en los agregados de ...