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BASES PARA EL DIAGNÓSTICO
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Por lo regular se diagnostica por saturación de hierro o ferritina sérica alta o un antecedente familiar.
Casi todos los pacientes son asintomáticos; rara vez se identifica la enfermedad en el estudio clínico antes del quinto decenio de vida.
Anomalías hepáticas y cirrosis, insuficiencia cardiaca, hipogonadismo y artritis.
En casi todos los casos se encuentra mutación del gen HFE (por lo general C282Y/C282Y).
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La hemocromatosis es una enfermedad autosómica recesiva secundaria en muchos casos a mutación del gen HFE en el cromosoma 6. Se cree que la proteína HFE desempeña una función importante en el proceso por el cual las células de las criptas duodenales perciben las reservas corporales de hierro, lo que favorece el aumento de la absorción de hierro en el duodeno. También se piensa que la disminución de la síntesis o expresión de hepcidina, la principal hormona reguladora del hierro es un factor patógeno primordial en todas las formas de hemocromatosis. Casi 85% de las personas con hemocromatosis bien establecida son homozigotas para la mutación C282Y (hemocromatosis tipo 1a). La frecuencia de la mutación génica es de 7% en la población caucásica del norte de Europa y el norte de América, lo que genera una frecuencia de 0.5% de homocigotos (de quienes 38% a 50% mostrará datos bioquímicos de sobrecarga de hierro, pero solo 28% de varones y 1% de mujeres manifestará síntomas clínicos). Se ha demostrado que los polimorfismos en los genes modificadores producen un fenotipo rico en hierro. La mutación del gen HFE y la hemocromatosis son poco comunes en poblaciones de raza negra y estadounidenses de origen asiático. Una segunda mutación genética (H63D) puede contribuir a que surja sobrecarga de hierro en un pequeño porcentaje de personas (1.5%) que son heterocigotas compuestas para C282Y y H63D (tipo 1b); en unos cuantos pacientes aparecen enfermedades vinculadas con la sobrecarga de hierro (en particular sujetos que también tienen otro trastorno como diabetes mellitus e hígado graso). Los individuos homocigotos para H63D no desarrollan hemocromatosis, pero se encuentran en alto riesgo de esclerosis lateral amiotrófica y los portadores pueden incrementar el riesgo para cáncer gástrico sin afección del cardias. Una tercera mutación (S65C) puede ocasionar incremento de las concentraciones séricas de hierro y ferritina sin significado clínico (tipo 1c). Se observan altas concentraciones séricas de ferritina en el síndrome de hiperferritinemia-catarata asociada con mutaciones en el gen FTL (cadena L de ferritina). Una variante de inicio juvenil, caracterizada por sobrecarga grave de hierro, disfunción cardiaca, hipogonadismo hipogonadotrópico y una tasa alta de mortalidad, casi siempre se asocia a una mutación del gen designado HJV del cromosoma 1q, que produce una proteína llamada hemojuvelina (tipo 2a); raras veces se relaciona con mutación en el gen HAMP del cromosoma 19 que codifica la hepcidina (tipo 2b). Casos poco comunes de hemocromatosis son consecuencia de mutaciones en los genes que codifican el receptor 2 de transferrina ...