39-01: Introducción al Cáncer

Sunny Wang; Tiffany O. Dea; Patricia A. Cornett

INTRODUCCIÓN

Las principales características de este capítulo son los aspectos clínicos del cáncer; incluyendo las causas, prevención, estadificación, diagnóstico y tratamiento de los cánceres más comunes, así como reconocimiento y tratamiento de las complicaciones del cáncer.

ETIOLOGÍA

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El cáncer es la segunda causa de muerte en Estados Unidos. Se estima que en 2019 se diagnosticaron 1 762 450 casos de cáncer y 606 880 personas murieron a causa de esta enfermedad. De acuerdo con estadísticas actuales, casi 40% de los estadounidenses serán diagnosticados con cáncer en algún momento de su vida. El cuadro 39–1 enumera los 10 tipos principales de cáncer en varones y mujeres por sitio.

Cuadro 39–1.Estimación de las 10 principales causas de cáncer en Estados Unidos en varones y mujeres (todos los grupos étnicos).

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Cuadro 39–1. Estimación de las 10 principales causas de cáncer en Estados Unidos en varones y mujeres (todos los grupos étnicos).

Posición

Varones

Mujeres

Casos Totales (N) = 893 660 (%)

Casos Totales (N) = 912 930 (%)

Próstata 191,930 (21.5)

Mama 276 480 (30.3)

Pulmón y bronquios 116 300 (13)

Pulmón y bronquios 112 520 (12.3)

Colon y recto 78 300 (8.8)

Colon y recto 69 650 (7.6)

Vejiga 62 100 (6.9)

Cuerpo uterino 65 620 (7.2)

Melanoma 60 190 (6.7)

Tiroides 40 170 (4.4)

Riñón y pelvis renal 45 520 (5.1)

Melanoma 40 160 (4.4)

Linfoma no Hodgkin 42 380 (4.7)

Linfoma no Hodgkin 34 860 (3.8)

Cavidad bucal y faringe 38 380 (4.3)

Riñón y pelvis renal 28 230 (3.1)

Leucemia 35 470 (4.0)

Páncreas 27 200 (3)

Páncreas 30 400 (3.4)

Leucemia 25 060 (2.7)

Otros sitios 192 690 (21.6)

Otros sitios 192 980 (21.1)

Datos de la American Cancer Society, 2020.

Sin embargo, las tasas de mortalidad por cáncer están disminuyendo. La tasa global de mortalidad por cáncer en 1991 fue de 215.1 por 100 000 habitantes, en comparación con la tasa de 2016 la cual fue de 156 por 100 000 habitantes, lo que representa una reducción de 27% en la tasa global de mortalidad por cáncer. Es importante destacar que las tasas de mortalidad han disminuido en los cuatro tipos de cáncer más comunes (pulmonar, colorrectal, mamario y prostático). La reducción en la mortalidad por cáncer refleja la implementación exitosa de una amplia estrategia de prevención, detección y tratamiento. Debido a estas mejoras, el número de supervivientes de cáncer se ha incrementado. En 2015, se estimaba que había 14.5 millones de personas vivas a las que se les había diagnosticado cáncer previamente; se prevé que este número aumente a 18.9 millones en 2024.

FACTORES DE RIESGO MODIFICABLES

El tabaco es la causa de muerte por cáncer más común susceptible de prevención; al menos 30% de todas las muertes por cáncer en Estados Unidos están directamente relacionadas con el tabaco. Se estima que en el año 2014 ocurrieron 167 133 muertes por cáncer en Estados Unidos que podrían ser atribuibles directamente al tabaco. Existe evidencia clara que relaciona el consumo del tabaco con al menos 15 tipos de cánceres. La relación más evidente es la de cáncer pulmonar; 80% de los casos de cáncer de pulmón ocurren en fumadores. Sorprendentemente, casi 10% de los supervivientes a largo plazo de cáncer relacionado con el tabaco continúan consumiendo productos del tabaco, lo que incrementa el riesgo de otro cáncer.

La prevalencia del tabaquismo entre adultos estadounidenses, según la 2017 National Health Interview Survey, es de 16% para los varones y 12.4% para mujeres, lo cual refleja una reducción notable con respecto a la cifra máxima de 1955 de 57% para los varones y la cifra máxima de 1965 de 34% para las mujeres. Los cigarros son la forma más común de tabaco que se usa en Estados Unidos, aunque está aumentando el uso de formas de tabaco distintas a los cigarrillos y de los cigarrillos electrónicos. Aún no se han determinado los riesgos a largo plazo de los cigarrillos electrónicos. El uso de compuestos aromatizantes aumenta el atractivo de estos dispositivos para los jóvenes, con la posibilidad de que esto alentará a los jóvenes a hacer la transición a los cigarrillos. En 2018 y 2019, el uso de cigarros electrónicos se incrementó a casi 30% en estudiantes de educación media superior en Estados Unidos, los cuales informaron el uso de estos dispositivos durante el mes anterior.

La interrupción del tabaquismo de un individuo debe comenzar con el asesoramiento clínico. El asesoramiento médico simple y conciso puede producir tasas de abandono del tabaquismo de 10% a 20%. Las estrategias aditivas incluyen un asesoramiento más intensivo; tratamiento de sustitución de nicotina con parches, goma de mascar, pastillas o inhaladores y medicamentos recetados con bupropión o vareniclina (cap. 1).

Para aquellos estadounidenses que no consumen tabaco, los factores de riesgo modificables con mayor facilidad son la nutrición y la actividad física. Las recomendaciones prudentes para reducir el riesgo de cáncer son 1) evitar el consumo de tabaco; 2) realizar actividad física; 3) mantener un peso saludable; 4) consumir una dieta rica en frutas, hortalizas y cereales integrales; 5) reducir el consumo dietético de grasas saturadas y grasas trans; 6) limitar el consumo de alcohol; 7) evitar la exposición excesiva al sol.

Otro factor de riesgo de cáncer modificable es la radiación de los estudios radiográficos. Un estudio de 2009 informó que el uso de tomografía computarizada (CT, computed tomography) en algoritmos de diagnóstico expone a los individuos a dosis de radiación significativas que pueden aumentar el riesgo de cáncer de por vida. Tanto la estandarización de las dosis de radiación por CT, como la limitación de las pruebas, han sido pasos importantes para reducir el riesgo. La American Society of Hematology y la American Society of Clinical Oncology tienen guías clínicas, inspiradas en la campaña “Choosing Wisely” (Elegir prudentemente) de la American Board of Internal Medicine Foundation, para limitar las pruebas radiográficas, en especial cuando se utilizan en la vigilancia de pacientes tratados con cáncer.

American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2020. https://www.cancer.org/research/cancer-facts-statistics/all-cancer-facts-figures/cancer-facts-figures-2020.html

Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Quick facts on the risks of e-cigarettes for kids, teens, and young adults. 2020 Feb 3. https://www.cdc.gov/tobacco/basic_information/e-cigarettes/Quick-Facts-on-the-Risks-of-E-cigarettes-for-Kids-Teens-and-Young-Adults.html

Klein WMP et al. Alcohol and cancer risk: clinical and research implications. JAMA. 2020 Jan 7;323(1):23–4.
[PubMed: 31834355]

Office of Disease Prevention and Health Promotion. Healthy People 2020. Tobacco use objectives: reduce tobacco use by adults. https://www.healthypeople.gov/2020/topics-objectives/topic/tobacco-use/objectives

Siegel RL et al. Cancer statistics, 2020. CA Cancer J Clin. 2020 Jan;70(1):7–30.
[PubMed: 31912902]

ESTADIFICACIÓN

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El sistema de estadificación más utilizado al momento del diagnóstico es el sistema TNM (tumor, ganglios linfáticos, metástasis) (véase la dirección electrónica https://www.cancerstaging.org). El American Joint Committee on Cancer (AJCC) establece y publica las reglas para la estadificación de cánceres individuales. Los elementos utilizados para la estadificación son la ubicación del tumor, el tamaño y el nivel de invasión tumoral (T), la ausencia o presencia y extensión de las metástasis a ganglios linfáticos (N) y la ausencia o presencia de metástasis distantes (M). Una vez que se han asignado las calificaciones TNM, se asigna una etapa general, etapa I, II, III o IV. La estadificación clínica utiliza la exploración física, pruebas de laboratorio y de imagen, así como los resultados de biopsias; la estadificación patológica se basa en los resultados de la cirugía. En algunos casos, se pueden usar otras clasificaciones para ciertos cánceres, como el sistema de estadificación de Ann Arbor para linfomas.

Otras características de los cánceres, que no se reflejan en las etapas TNM, pueden ser usadas para indicar el pronóstico y para guiar el tratamiento. Las características patológicas que se observan en el examen histológico habitual para algunos cánceres son muy importantes; los ejemplos incluyen la calificación de Gleason para el cáncer de próstata y la clasificación de los sarcomas. Las muestras de cáncer también deben enviarse para pruebas de diagnóstico molecular específicas y, cuando sea apropiado, pruebas de expresión del ligando de muerte programada 1 (PD- L1, programmed death-ligand 1). Algunos ejemplos de pruebas moleculares dirigidas incluyen HER2 en cáncer de mama y cáncer gástrico; mutaciones K-ras y BRAF en cáncer colorrectal; mutaciones BRAF en melanoma; mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR, epidermal growth factor receptor), K-ras y genes de fusión ALK y ROS1 en el cáncer de pulmón.

TRATAMIENTO

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Véase más adelante la sección de Tratamiento del cáncer primario. En el cuadro 39–2 se describen las opciones de tratamiento por tipo de cáncer que responden a fármacos sistémicos y en el cuadro 39–3 se proporciona una lista de fármacos quimioterapéuticos comunes.

Cuadro 39–2.Opciones de tratamiento para cánceres que responden a fármacos sistémicos.

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Cuadro 39–2. Opciones de tratamiento para cánceres que responden a fármacos sistémicos.

Diagnóstico

Tratamiento Inicial

Leucemia linfoblástica aguda (ALL)

Quimioterapia combinada de inducción (cromosoma Philadelphia positivo): Ciclofosfamida, vincristina, doxorrubicina/daunorrubicina, dexametasona (hiper-CVAD) alternando con citarabina, metotrexato; agregar imatinib o dasatinib o nilotinib

Quimioterapia combinada de inducción (cromosoma Philadelphia negativo): Daunorrubicina, vincristina, prednisona, pegaspargasa, ciclofosfamida; o hiper-CVAD) alternando con metotrexato y citarabina

Quimioterapia de mantenimiento: Metotrexato, 6-mercaptopurina, vincristina, prednisona

Leucemia mieloide aguda (AML)

Quimioterapia combinada de inducción:

Citarabina con daunorrubicina o idarrubicina,

con gemtuzumab ozogamicina (CD33-positivo) o

con midostaurina (mutación FLT3) o

con cladribina o

con fludarabina

Quimioterapia alternativa para ≥ 60 años:

Azacitidina, decitabina o dosis bajas de citarabina con o sin venetoclax; o

Glasdegib más citarabina; o

Ivosidenib (mutación IDH1); o

Enasidenib (mutación IDH2)

Leucemia mieloide crónica (CML)

Nilotinib o Dasatinib o Imatinib o Bosutinib

Leucemia linfocítica crónica (CLL)

Quimioterapia combinada: Venetoclax, obinutuzumab

Quimioterapia de fármaco único: Ibrutinib

Leucemia de células vellosas

Cladribina o pentostatina

Linfoma de Hodgkin

Quimioterapia combinada: Doxorrubicina, bleomicina, vinblastina, dacarbazina (ABVD), o

Bleomicina, etopósido, doxorrubicina, ciclofosfamida, vincristina, procarbazina, prednisona (BEACOPP)

Linfoma no Hodgkin (malignidad intermedia y alta)

Quimioterapia combinada: Ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona, rituximab (CHOP-R), o

Etopósido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina, rituximab (dosis ajustada de R-EPOCH) (para dosis doble/triple)

Linfoma no Hodgkin (baja malignidad)

Quimioterapia combinada:

Bendamustina más obinutuzumab or rituximab, o

Ciclofosfamida, vincristina, doxorrubicina, prednisona, rituximab (CHOP-R), o

Ciclofosfamida, vincristina, prednisona, rituximab (CVP-R), o

Lenalidomida, rituximab

Mieloma de células plasmáticas

Quimioterapia combinada (elegibles para trasplante):

Bortezomib, dexametasona, ciclofosfamida, o

Bortezomib, dexametasona, lenalidomida

Seguido de trasplante de células madre autólogas o minialogenas

Quimioterapia combinada (no elegibles para trasplante):

Bortezomib, lenalidomida, dexametasona, o

Daratumumab, lenalidomida, dexametasona, o

Lenalidomida, dexametasona, o

Bortezomib, ciclofosfamida, dexametaasona

Microglobulinemia de Waldenström

Plasmaféresis sola o seguida de quimioterapia combinada:

Bortezomib, dexametasona, rituximab, o

Ciclofosfamida, dexametasona, rituximab, o

Bendamustina, rituximab

Policitemia vera

Flebotomía, hidroxiurea o ácido acetilsalicílico

Cáncer pulmonar no microcítico

Quimioterapia combinada:

Cisplatino, vinorelbina, o

Cisplatino, etopósido, o

Paclitaxel, carboplatino, o

Cisplatino, gemcitabina o docetaxel (tipo histológico epidermoide), o

Cisplatino, pemetrexed (tipo histológico no epidermoide), o

Carboplatino, paclitaxel unido a albúmina, o

Dabrafenib/trametinib (mutación BRAF V600F), o

Pembrolizumab; carboplatino o cisplatino/pemetrexed/pembrolizumab (no epidermoide); carboplatino/paclitaxel/bevacizumab/atezolizumab (no epidermoide); carboplatino/paclitaxel unido a albúmina /pembrolizumab (epidermoide) (expresión PD-L1)

Quimioterapia de fármaco único:

Erlotinib, gefitinib, osimertinib, afatinib o dacomitinib (mutación EGFR positiva)

Crizotinib, alectinib, ceritinib, o brigatinib (mutación ALK positiva)

Ceritinib, crizotinib o entrectinib (reordenamiento de ROS1)

Larotrectinib o entrectinib (gen de fusión NTRK positivon)

Cáncer pulmonar microcítico

Quimioterapia combinada

Cisplatino, etopósido, o

Carboplatino, etopósido, o

Carboplatino, etopósido, atezolizumab

Mesotelioma

Quimioterapia combinada:

Cisplatino o carboplatino, pemetrexed, con o sin bevacizumab o

Gemcitabina, cisplatino

Quimioterapia de fármaco único: Pemetrexed o vinorelbina

Cáncer de cabeza y cuello

Quimioterapia combinada:

Cisplatino, 5-fluorouracilo, o

Paclitaxel, carboplatino, o

Docetaxel, cisplatino, 5-fluorouracilo, o

Cisplatino o cetuximab con radioterapia, o

Cisplatino o carboplatino/5-fluorouracilo/cetuximab, o

Pembrolizumab (expresión de PD-L1), o

Pembrolizumab/cisplatino o carboplatino/5-fluorouracilo

Cáncer de esófago y de la unión gastroesofágica

Quimioterapia combinada: Cisplatino, 5-fluorouracilo o capecitabina, o

Paclitaxel, carboplatino, o

Oxaliplatino, 5-fluorouracilo o capecitabina, o

Agregar trastuzumab para el adenocarcinoma metastásico que sobreexpresa HER2

Cáncer uterino

Tratamiento hormonal: Progestágenos, tamoxifeno, inhibidores de la aromatasa o fulvestrant, o

Quimioterapia combinada:

Carboplatino, paclitaxel

Carboplatino, paclitaxel, trastuzumab (positivos para HER2)

Cáncer ovárico

Quimioterapia combinada:

Paclitaxel, carboplatino con o sin bevacizumab, o

Carboplatino, doxorrubicina liposómica, o

Docetaxel, carboplatino, o

Paclitaxel, cisplatino

Cáncer cervicouterino

Con radiación: Cisplatino o carboplatino

Quimioterapia combinada:

Cisplatino o carboplatino, paclitaxel con o sin bevacizumab, o

Cisplatino, topotecán, o

Topotecán, paclitaxel con o sin bevacizumab

Cáncer mamario

Tratamiento hormonal adyuvante: Premenopausia: Tamoxifeno

Postmenopausia: Inhibidores de la aromatasa (anastrozol, letrozol, exemestano)

Quimioterapia adyuvante (sin trastuzumab):

Doxorrubicina, ciclofosfamida, paclitaxel, o

Docetaxel, ciclofosfamida

Quimioterapia adyuvante (HER2 positivo):

Doxorrubicina, ciclofosfamida, paclitaxel, trastuzumab con o sin pertuzumab, o

Docetaxel, carboplatino, trastuzumab con o sin pertuzumab o

Paclitaxel más trastuzumab

Coriocarcinoma (neoplasias trofoblásticas)

Quimioterapia de fármaco único: Metotrexato o dactinomicina para enfermedades de riesgo bajo

Quimioterapia combinada: Etopósido, metotrexato, dactinomicina, ciclofosfamida, vincristina (EMA-CO) para enfermedades de riesgo alto

Cáncer testicular

Quimioterapia combinada: Cisplatino, etopósido (EP), o

Bleomicina, etopósido, cisplatino (BEP), o

Etopósido, mesna, ifosfamida, cisplatino (VIP)

Cáncer renal (células renales)

Histología de células claras:

Axitinib más pembrolizumab, ipilimumab más nivolumab, pazopanib, sunitinib o cabozantinib

Histología de células no claras: Sunitinib

Cáncer de vejiga

Quimioterapia combinada: Gemcitabina, cisplatino, o

Metotrexato, vinblastina, doxorrubicina, cisplatino (MVAC), o

Atezolizumab, pembrolizumab o gemcitabina más carboplatino (el cisplatino no es elegible)

Cáncer prostático

Tratamiento hormonal: Agonista de la liberación de hormona luteinizante (leuprolida, goserelina, triptorelina, histrelina) o degarelix con o sin antiandrógeno (flutamida, bicalutamida, nilutamida, enzalutamida, apalutamida) o abiraterona

Quimioterapia: Docetaxel, prednisona, cabazitaxel

Cáncer cerebral (astrocitoma anaplásico y glioblastoma multiforme)

Quimioterapia de fármaco único con radioterapia: Temozolomida

Neuroblastoma

Quimioterapia combinada: Ciclofosfamida, doxorrubicina, cisplatino, etopósido

Cáncer de tiroides

Quimioterapia de fármaco único: Yodo radioactivo (¹³¹I) o sorafenib, lenvatinib, vandetanib (cáncer medular de tiroides) o cabozantinib (cáncer medular de tiroides)

Quimioterapia combinada: Paclitaxel/carboplatino o docetaxel/doxorrubicina (carcinoma anaplásico)

Cáncer suprarrenal

Mitotano

Cáncer gástrico

Quimioterapia combinada:

5-Fluorouracilo, leucovorina, oxaliplatino, docetaxel (perioperatorio)

5-Fluorouracilo o capecitabina, oxaliplatino o cisplatino o paclitaxel

Trastuzumab adicionado para adenocarcinomas que sobreexpresan HER2

Cáncer de páncreas

Quimioterapia combinada:

Gemcitabina, nab-paclitaxel, o

5-Fluorouracilo, leucovorina, irinotecán, oxaliplatino (FOLFIRINOX), o

Gemcitabina, capecitabina, o

Gemcitabina, cisplatino (para la mutación BRCA1/2 o PALB2)

Quimioterapia de fármaco único: Gemcitabina, capecitabina o 5-fluorouracilo

Cáncer de colon

Quimioterapia combinada:

5-Fluorouracilo, leucovorina, oxaliplatino (FOLFOX) con o sin bevacizumab, o

Capecitabina, oxaliplatino (CapeOx) con o sin bevacizumab, o

5-Fluorouracilo, leucovorina, irinotecán (FOLFIRI) con o sin bevacizumab

Cetuximab o panitumumab adicionado a FOLFOX o FOLFIRI para tumores KRAS/NRAS/BRAF de tipo silvestre y del hemicolon izquierdo

Quimioterapia de fármaco único: Capecitabina o 5-fluorouracilo/leucovorina

Cáncer rectal

Quimioterapia con radiación: 5-Fluorouracilo o capecitabina

Para el tratamiento adyuvante, usar el mismo régimen de cáncer de colon

Cáncer anal

Quimioterapia combinada con radiación: 5-Fluorouracilo o capecitabina con mitomicina

Carcinoide

Octreotido LAR con o sin telotristat o lanreotida o everolimo

Osteosarcoma

Quimioterapia combinada: Cisplatino, doxorrubicina, o

Metotrexato, doxorrubicina, cisplatino (MAP)

Sarcomas de tejidos blandos

Quimioterapia combinada:

Doxorrubicina, dacarbazina (AD), o

Doxorrubicina, ifosfamida, mesna (AIM), o

Mesna, doxorrubicina, ifosfamida, dacarbazina (MAID), o

Ifosfamida, epirubicina, mesna, o

Gemcitabina y docetaxel, vinorelbina o dacarbazina

Quimioterapia de fármaco único: Imatinib o sunitinib o regorafenib (tumores del estroma gastrointestinal)

Melanoma

Pembrolizumab, nivolumab o nivolumab/ipilimumab (sin mutación BRAF)

Quimioterapia combinada: (mutación BRAF): Dabrafenib/trametinib o vemurafenib/cobimetinib o encorafenib/binimetinib

Quimioterapia de fármaco único: (mutación BRAF): Vemurafenib o dabrafenib

Cáncer hepatocelular

Sorafenib o lenvatinib

Sarcoma de Kaposi

Doxorrubicina liposómica o paclitaxel

Cuadro 39–3.Principales fármacos terapéuticos contra el cáncer

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Cuadro 39–3. Principales fármacos terapéuticos contra el cáncer

Fármaco Quimioterapéutico

Dosis Habitual para Adultos

Efectos Adversos

Fármacos Alquilantes – Mostazas Nitrogenadas

Bendamustina (Treanda)

100–120 mg/m² por vía IV c/ 3 a 4 semanas

Agudos: hipersensibilidad, náusea, vómito

Tardíos: mielosupresión, erupción cutánea, fiebre, fatiga

Ciclofosfamida (Cytoxan)

500–1000 mg/m² por vía IV c/ 3 semanas; 100 mg/m² por VO por día durante 14 días c/ 4 semanas; varias dosis

Agudos: náusea y vómito

Tardíos: mielosupresión, alopecia, cistitis hemorrágica, cardiotoxicidad (dosis altas)

Ifosfamida (Ifex)

1200 mg/m² por vía IV diariamente durante 5 días c/ 3 semanas; varias dosis

Agudos: náusea y vómito

Tardíos: Alopecia, mielosupresión, cistitis hemorrágica; neurotoxicidad

Melfalán (Alkeran)

0.25 mg/kg o 8–10 mg/m² por VO por día durante 4 días c/ 4 a 6 semanas; 16 mg/m² por vía IV c/ 2 a 4 semanas; varias dosis

Agudos: náusea, vómito, diarrea, hipersensibilidad (por vía IV)

Tardíos: mucositis (por vía IV), mielosupresión, aumento del riesgo de neoplasias malignas secundarias

Fármacos Alquilantes – Análogos de Platino

Carboplatino (Paraplatin)

Dosificación basada en el área bajo la curva (AUC, area under the curve) usando la ecuación de Calvert

[Dosis (mg) = AUC × (GFR + 25)]

AUC = 2 a 7 mg/ml/min c/ 2 a 4 semanas

Agudos: náusea y vómito

Tardíos: nefrotoxicidad, ototoxicidad, neurotoxicidad, mielosupresión, alteraciones electrolíticas

Oxaliplatino (Eloxatin)

85–130 mg/m² por vía IV c/ 2 a 3 semanas

Agudos: neuropatía periférica agravada por resfriado, náusea, vómito, diarrea

Tardíos: mielosupresión, aumento de las transaminasas

Fármacos Alquilantes – Triazenos

Dacarbazina (DTIC-Dome)

375 mg/m² por vía IV en el día 1 y 15 c/ 4 semanas; 900–1000 mg/m² por vía IV durante 3 a 4 días; varias dosis

Agudos: náusea, vómito, fotosensibilidad

Tardíos: mielosupresión, anorexia, hipotensión, síndrome seudogripal

Procarbazina (Matulane)

60–100 mg/m² por VO durante 14 días c/ 4 semanas; varias dosis

Agudos: náusea y vómito

Tardíos: mielosupresión, reacción similar al disulfiram, inhibición de la MAO, exantema

Temozolomida (Temodar)

75 mg/m² por VO al día durante la radiación por 42 días; 150–200 mg/m² por VO durante 5 días c/4 semanas

Agudos: náusea, vómito, estreñimiento

Tardíos: mielosupresión, fatiga

Fármaco Alquilante – Diversos

Chlorambucil (Leukeran)

0.1–0.2 mg/kg/día por VO durante 3 a 6 semanas; 0.4 mg/kg de pulso c/ 4 semanas

Agudos: náusea

Tardíos: mielosupresión, exantema

Antimetabolitos – Antagonistas del Folato

Metotrexato (MTX; Trexall)

Intratecal: 12 mg

Dosis alta: 1000–12000 mg/m² por vía IV c/2 a 3 semanas

Agudos: náusea, vómito, mucositis

Tardíos: mielosupresión, nefrotoxicidad, hepatotoxicidad, neurotoxicidad, fotosensibilidad, toxicidad pulmonar

Pemetrexed (Alimta)

500 mg/m² por vía IV c/ 3 semanas

Agudos: náusea, vómito, diarrea, exantema

Tardíos: mielosupresión, fatiga, mucositis

Antimetabolitos – Análogos de Purina

Cladribina (Leustatin)

0.1 mg/kg/día por vía SC al día durante 5 días o 0.09 mg/kg/día por vía IV en goteo continuo durante 7 días

Agudos: náusea, reacción en el sitio de la inyección

Tardíos: mielosupresión, inmunodepresión, fiebre, fatiga, exantema

Fludarabina (Fludara)

25 mg/m² por vía IV durante 5 días c/ 4 semanas

Agudos: fiebre, náusea, vómito

Tardíos: astenia, mielosupresión, inmunodepresión, neurotoxicidad, anorexia

Mercaptopurina (6-MP; Purinethol)

Inducción: 2.5–5 mg/kg/día por VO

Mantenimiento: 1.5–2.5 mg/kg/día por VO

Agudos: náusea, vómito, diarrea, exantema

Tardíos: mielosupresión, inmunodepresión, hepatotoxicidad, mucositis

Antimetabolitos – Análogos de Pirimidina

Azacitidina (Vidaza)

75–100 mg/m² por vía SC o IV durante 7 días c/4 semanas

Agudos: reacción en el sitio de inyección (por vía SC), náusea, diarrea, fiebre

Tardíos: mielosupresión, disnea, artralgia

Capecitabina (Xeloda)

100–1250 mg/m² por VO dos veces al día durante 14 días c/3 semanas

Agudos: náusea, vómito, diarrea

Tardíos: eritrodisestesia palmoplantar, mucositis, hiperbilirrubinemia, mielosupresión

Citarabina (Ara-C, Cytosar U)

Dosis estándar: 100 mg/m²/día por vía IV en goteo continuo durante 7 días

Dosis alta: 1000–3000 mg/m² por vía IV c/12 horas durante 2 a 6 días

Agudos: náusea, vómito, exantema, síndrome seudogripal

Tardíos: mielosupresión

Dosis alta: neurotoxicidad, toxicidad ocular

Decitabina (Dacogen)

15 mg/m² por vía IV c/8 horas durante 3 días c/8 semanas; 20 mg/m² por vía IV al día durante 5 días

Agudos: náusea, vómito, hiperglicemia

Tardíos: mielosupresión, fiebre, fatiga, tos

Fluorouracilo (Adrucil)

400 mg/m² por bolo IV seguido de 2400 mg/m² por vía IV durante 46 horas c/2 semanas; 1000 mg/m² por vía IV en goteo continuo durante 4 a 5 días c/3 a 4 semanas

Agudos: náusea, vómito, diarrea

Tardíos: mielosupresión, eritrodisestesia palmoplantar, mucositis, fotosensibilidad, cardiotoxicidad (poco frecuente)

Gemcitabina (Gemzar)

1000–1250 mg/m² por vía IV en el día 1 y 8 c/3 semanas o los días 1, 8, 15 c/4 semanas

Agudos: náusea, vómito, exantema, síntomas tipo resfriado, fiebre, diarrea

Tardíos: mielosupresión, edema, aumento de las transaminasas

Antimicrotúbulos – Alcaloides de la Vinca

Vinblastina (Velban)

6 mg/m² por vía IV en el día 1 y 15 c/ 4 semanas; varias dosis

Agudos: estreñimiento

Tardíos: mielosupresión, alopecia, dolor de huesos, malestar general

Vincristina (Oncovin)

0.5–1.4 mg/m² por vía IV c/3 semanas; varias dosis; dosis única máxima generalmente limitada a 2 mg

Agudos: estreñimiento, náusea

Tardíos: neuropatía periférica, alopecia

Vinorelbina (Navelbine)

25–30 mg/m² por vía IV semanalmente

Agudos: náusea, vómito

Tardíos: mielosupresión, neuropatía periférica, estreñimiento, alopecia, astenia

Antimicrotúbulos – Taxanos

Docetaxel (Taxotere)

60–100 mg/m² por vía IV c/3 semanas

Agudos: náusea, vómito, diarrea, hipersensibilidad, exantema

Tardíos: mielosupresión, astenia, neuropatía periférica, alopecia, edema, mucositis

Paclitaxel (Taxol)

135–175 mg/m² por vía IV c/3 semanas; 50–80 mg/m² por vía intravenosa semanalmente; varias dosis

Agudos: diarrea, náusea, vómito, hipersensibilidad

Tardíos: mielosupresión, neuropatía periférica, alopecia, mucositis, artralgia

Paclitaxel unido a proteína (Abraxane)

100–125 mg/m² en los días 1, 8, 15 c/3 a 4 semanas; 260 mg/m² por vía IV c/ 3 semanas

Agudos: náusea, vómito, diarrea

Tardíos: mielosupresión, neuropatía periférica, alopecia, astenia

Inhibidores de Enzimas – Antraciclinas

Daunorrubicina (Cerubidine)

30–60 mg/m² por vía IV durante 3 días

Agudos: náusea, vómito, diarrea, orina de color rojizo-anaranjado, reacciones relacionadas con la administración (productos liposómicos)

Tardíos: mielosupresión, mucositis, alopecia, eritrodisestesia palmoplantar (doxorrubicina liposómica), cardiotoxicidad (relacionada con la dosis)

Doxorrubicina (Adriamycin)

45–75 mg/m² por vía IV c/3 semanas; varias dosis

Epirrubicina (Ellence)

60–120 mg/m² por vía IV c/3 a 4 semanas

Idarrubicina (Idamycin)

10–12 mg/m² por vía IV durante 3 días

Doxorrubicina liposómica (Doxil, Lipodox)

20–50 mg/m² por vía IV c/3 a 4 semanas

Inhibidores de Enzimas – Inhibidores de Topoisomerasa

Etopósido (Vepesid)

50–100 mg/m² por vía IV durante 3 a 4 días c/3 semanas

Agudos: náusea, vómito, diarrea, hipersensibilidad, fiebre, hipotensión

Tardíos: mielosupresión, alopecia, fatiga

Irinotecán (Camptosar)

180 mg/m² por vía IV c/2 semanas; varias dosis

Agudos: diarrea, síndrome colinérgico, náusea, vómito

Tardíos: mielosupresión, alopecia, astenia

Topotecán (Hycamtin)

1.5 mg/m² por vía IV durante 5 días c/3 semanas; 2.3 mg/m² por VO durante 5 días c/3 semanas

Agudos: náusea, vómito, diarrea

Tardíos: mielosupresión, alopecia, astenia

Tratamiento Dirigida – Anticuerpos Monoclonales

Alemtuzumab (Campath)

3–10 mg por vía IV o SC tres veces por semana

Agudos: reacción relacionada con la administración, náusea, vómito, hipotensión, exantema

Tardíos: mielosupresión, inmunodepresión

Atezolizumab (Tecentriq)

1200 mg por vía IV c/3 semanas

Agudos: reacción relacionada con la administración

Tardíos: reacciones inmunitarias, fatiga, disminución del apetito

Bevacizumab (Avastin)

5–15 mg/kg por vía IV c/2 a 3 semanas

Agudos: reacción relacionada con la administración

Tardíos: hipertensión, proteinuria, mala cicatrización, perforación gastrointestinal, hemorragias

Cetuximab (Erbitux)

Dosis de carga 400 mg/m² por vía IV, dosis de mantenimiento 250 mg/m² por vía IV semanalmente

Agudos: reacción relacionada con la administración, náusea, diarrea

Tardíos: erupción cutánea acneiforme, hipomagnesemia, astenia, inflamación del paroniquio, disnea

Daratumumab (Darzalex)

16 mg/kg por vía IV semanalmente durante las semanas 1 a 8, c/2 semanas durante las semanas 9 a 24 y c/4 semanas durante la semana 25 hasta la progresión de la enfermedad

Agudos: reacción relacionada con la administración, náusea

Tardías: mielosupresión, fatiga, infección de las vías respiratorias altas

Ipilimumab (Yervoy)

1–10 mg/kg por vía IV c/3 semanas para un total de cuatro dosis

Agudos: reacción relacionada con la administración

Tardíos: reacciones inmunitarias, fatiga

Nivolumab (Opdivo)

240 mg por vía IV c/2 semanas o 480 mg c/4 semanas

Agudos: vómito

Tardíos: fatiga, dolor musculoesquelético, exantema, prurito, tos, aumento de las transaminasas

Obinutuzumab (Gazyva)

Ciclo 1: 100 mg por vía IV el día 1, 900 mg el día 2, 1000 mg los días 8 y 15 de un ciclo de 28 días; ciclos 2 al 6: 100 mg por vía IV el día 1

Agudos: reacción relacionada con la administración, síndrome de lisis tumoral

Tardíos: mielosupresión, fiebre, tos, trastornos musculoesqueléticos, potencial reactivación de hepatitis B

Panitumumab (Vectibix)

6 mg/kg por vía intravenosa c/2 semanas

Agudos: reacción relacionada con la administración, náusea

Tardíos: erupción cutánea acneiforme, hipomagnesemia, astenia, paroniquia, fatiga, disnea

Pembrolizumab (Keytruda)

200 mg por vía IV c/3 semanas

Agudos: reacción relacionada con la administración, náusea

Tardíos: reacciones inmunitarias, fatiga, tos

Pertuzumab (Perjeta)

840 mg por vía IV una vez seguido por 420 mg por vía IV c/3 semanas

Agudos: reacción relacionada con la administración, diarrea, náusea

Tardíos: fatiga, alopecia, neutropenia, exantema, neuropatía periférica, miocardiopatía

Rituximab (Rituxan)

375 mg/m² por vía IV semanalmente durante 4 semanas o c/3 a 4 semanas

Agudos: reacción relacionada con la administración, síndrome de lisis tumoral

Tardíos: linfopenia, astenia, exantema, potencial reactivación de hepatitis B

Trastuzumab (Herceptin)

Dosis inicial 4 mg/kg por vía IV, después 2 mg/kg por vía IV semanalmente; o dosis inicial 8 mg/kg, después 6 mg/kg por vía IV c/3 semanas

Agudos: cefalea, náusea, diarrea, reacciones relacionadas a la administración

Tardíos: mielosupresión, fiebre, cardiopatías, toxicidad pulmonar (poco frecuente)

Tratamiento dirigido – Inhibidores de quinasas

Afatinib (Gilotrif)

40 mg por VO una vez al día sin alimento

Agudos: diarrea

Tardíos: erupción cutánea acneiforme, estomatitis, paroniquia

Alectinib (Alecensa)

600 mg por VO dos veces al día con alimento

Agudos: ninguno

Tardíos: mielosupresión, fatiga, edema, mialgia, disnea, aumento de las transaminasas

Axitinib (Inlyta)

5–10 mg por VO dos veces al día

Agudos: diarrea, náusea, vómito

Tardíos: hipertensión, fatiga, afonía, eritrodisestesia palmoplantar, aumento de las transaminasas

Bosutinib (Bosulif)

500–600 mg por VO una vez al día con alimento

Agudos: diarrea, náusea, vómito

Tardíos: mielosupresión, exantema, dolor abdominal, hepatotoxicidad, retención de líquidos

Ceritinib (Zykadia)

740 mg por VO una vez al día

Agudos: diarrea, náusea, vómito

Tardíos: aumento de las transaminasas, dolor abdominal, fatiga, disminución del apetito

Cobimetinib (Cotellic)

60 mg por VO una vez al día, los días 1 al 21 de un ciclo de 28 días

Agudos: diarrea, reacción de fotosensibilidad, náusea, vómito

Tardíos: mielosupresión, hepatotoxicidad, exantema, miocardiopatía (con vemurafenib)

Crizotinib (Xalkori)

250 mg por VO dos veces al día

Agudos: náusea, vómito, diarrea, estreñimiento

Tardíos: trastornos de la vista, edema, aumento de las transaminasas, fatiga

Dabrafenib (Tafinlar)

150 mg por VO dos veces al día sin alimento

Agudos: cefalea

Tardíos: hiperqueratosis, fiebre, eritrodisestesia palmoplantar, hiperglicemia, hipofosfatemia

Dacomitinib (Vizimpro)

45 mg por VO una vez al día

Agudos: diarrea

Tardíos: exantema, paroniquia, mucositis, tos, enfermedad pulmonar intersticial

Dasatinib (Sprycel)

100–180 mg por VO una vez al día

Agudos: diarrea, náusea, vómito

Tardíos: mielosupresión, retención de líquidos, fatiga, disnea, dolor musculoesquelético, exantema

Entrectinib (Rozlytrek)

600 mg por VO una vez al día

Agudos: náusea, vómito, diarrea

Tardíos: fatiga, deterioro cognitivo, insuficiencia cardiaca congestiva, posibles malformaciones congénitas, hepatotoxicidad, trastorno de la visión, síndrome de QT largo (poco frecuente)

Erlotinib (Tarceva)

100 o 150 mg por VO una vez al día sin alimento

Agudos: diarrea, náusea, vómito

Tardíos: erupción cutánea acneiforme, fatiga, anorexia, disnea

Everolimo (Afinitor)

10 mg por VO una vez al día

Agudos: mucositis, diarrea, náusea

Tardíos: mielosupresión, fatiga, edema, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hiperglucemia

Gefitinib (Iressa)

250 mg por VO una vez al día

Agudos: diarrea

Tardíos: erupción cutánea acneiforme

Ibrutinib (Imbruvica)

420 o 560 mg por VO una vez al día

Agudos: diarrea, náusea

Tardíos: mielosupresión, fatiga, edema, exantema, creatinina sérica elevada, hemorragias

Imatinib (Gleevec)

100–800 mg por VO una vez al día con alimento

Agudos: náusea, vómito, diarrea

Tardíos: edema, calambres musculares, exantema, mielosupresión, hepatotoxicidad

Larotrectinib (Vitrakvi)

100 mg por VO dos veces al día

Agudos: náusea, vómito, diarrea

Tardíos: fatiga, deterioro cognitivo, posibles malformaciones congénitas, hepatotoxicidad

Lenvatinib (Lenvima)

24 mg por VO una vez al día

Agudos: hipertensión, náusea, vómito, diarrea

Tardíos: fatiga, artralgia/mialgia, estomatitis, eritrodisestesia palmoplantar

Nilotinib (Tasigna)

300 o 400 mg por VO dos veces al día sin alimento

Agudos: náusea, vómito, diarrea

Tardíos: exantema, fatiga, mielosupresión, síndrome de QT largo (poco frecuente)

Osimertinib (Tagrisso)

80 mg por VO una vez al día

Agudos: diarrea

Tardíos: mielosupresión, exantema, piel seca, toxicidad ungueal, miocardiopatía (poco frecuente), síndrome de QT largo (poco frecuente)

Pazopanib (Votrient)

800 mg por VO una vez al día sin alimento

Agudos: diarrea, náusea, vómito

Tardíos: hipertensión, cambios en el color del cabello, hepatotoxicidad, hemorragias

Regorafenib (Stivarga)

160 mg por VO una vez al día con alimento (desayuno bajo en grasas)

Agudos: diarrea

Tardíos: astenia, eritrodisestesia palmoplantar, anorexia, hipertensión, mucositis, mielosupresión, hepatotoxicidad

Sorafenib (Nexavar)

400 mg por VO dos veces al día sin alimento

Agudos: diarrea y náusea

Tardíos: fatiga, eritrodisestesia palmoplantar, exantema, hipertensión, hemorragias

Sunitinib (Sutent)

500 mg por VO una vez al día durante 4 semanas seguidas de 2 semanas de descanso; 37.5 mg por VO una vez al día

Agudos: diarrea y náusea

Tardíos: hipertensión, eritrodisestesia palmoplantar, exantema, coloración amarillenta de la piel, fatiga, hipotiroidismo, mucositis, disfunción ventricular izquierda, sangrados, hepatoxicidad

Trametinib (Mekinist)

2 mg por VO una vez al día sin alimento

Agudos: exantema, diarrea

Tardíos: aumento de las transaminasas, linfedema, miocardiopatía

Vemurafenib (Zelboraf)

960 mg por VO dos veces al día

Agudos: náusea, hipersensibilidad (poco frecuente)

Tardíos: fotosensibilidad, exantema, artralgia, alopecia, fatiga, síndrome de QT largo, carcinoma espinocelular

Fármacos diversos

Abiraterona (Zytiga)

100 mg por VO una vez al día

Agudos: diarrea, edema

Tardíos: insuficiencia suprarrenal, hepatotoxicidad, dolor articular, hipopotasemia

Trióxido de arsénico (Trisenox)

0.15 mg/kg por vía IV una vez al día

Agudos: náusea, mareos

Tardíos: síndrome de diferenciación de leucemia promielocítica aguda, síndrome de QT largo

Bleomycina (Blenoxane)

10 unidades/m² por vía IV los días 1 y 15 c/28 días; 30 unidades por VI los días 2, 9 y 16 c/21 días

Agudos: hipersensibilidad, fiebre

Tardíos: reacciones cutáneas (exantema, hiperpigmentación de la piel, estrías) mucositis, neumonitis

Bortezomib (Velcade)

1.3 mg/m² en bolo IV o SC los días 1, 4, 8, 11 seguido de un descanso de 10 días o semanalmente durante 4 semanas seguido de un descanso de 13 días

Agudos: náusea, vómito, diarrea

Tardíos: neuropatía periférica, fatiga, mielosupresión

Dactinomicina (Cosmegen)

15 mcg/kg o 400–600 mcg/m² por vía IV una vez al día durante 5 días

Agudos: náusea, vómito

Tardíos: mielosupresión, mucositis, exantema, diarrea, enfermedad venooclusiva hepática (poco frecuente)

Hidroxiurea (Hydrea)

20–30 mg/kg por VO una vez al día

Agudos: ninguno

Tardíos: mielosupresión

Lenalidomida (Revlimid)

5–25 mg por VO una vez al día los días 1 a 21 de un ciclo de 28 días; o continuamente

Agudos: diarrea, exantema

Tardíos: mielosupresión, fatiga, tromboembolia venosa, posibles malformaciones congénitas

Mitomicina (Mutamycin)

10–20 mg/m² por vía IV c/4 a 8 semanas; 20–40 mg por vía intravesical

Agudos: cistitis (intravesical), náusea, vómito

Tardíos: mielosupresión, mucositis, anorexia

Olaparib (Lynparza)

400 mg por VO dos veces al día

Agudos: náusea, vómito, diarrea

Tardíos: mielosupresión, creatinina sérica elevada, elevación del volumen corpuscular medio, fatiga, dolor abdominal

Pegaspargasa (Oncaspar)

2000–2500 unidades internacionales/m² por vía IM c/14 días

Agudos: hipersensibilidad

Tardíos: neutropenia febril, alteraciones de la coagulación, hepatotoxicidad, pancreatitis

Tretinoína (ácido transretinoico, ATRA, Vesanoid)

45 mg/m² divididos por VO dos veces al día durante 45 a 90 días o 30 días después de la remisión completa

Agudos: cefalea, náusea

Tardíos: toxicidad por vitamina A, síndrome de leucemia promielocítica aguda por ácido retinoico

Venetoclax (Venclexta)

20 mg por VO diariamente durante la semana 1; 50 mg diariamente durante la semana 2; 100 mg diariamente durante la semana 3; 200 mg diariamente durante la semana 4; después 400 mg por VO diariamente en lo sucesivo

Agudos: diarrea, náusea, vómito, síndrome de lisis tumoral

Tardíos: mielosupresión, infecciones de las vías respiratorias bajas, fatiga

Antiandrógenos

Apalutamida (Erleada)

240 mg por VO una vez al día

Agudos: fatiga, diarrea

Tardíos: artralgia, bochornos, caídas, edema periférico, convulsiones (poco frecuente)

Bicalutamida (Casodex)

50 mg por VO una vez al día

Agudos: ninguno

Tardíos: bochornos, dolor de espalda, astenia

Enzalutamida (Xtandi)

160 mg por VO una vez al día

Agudos: astenia, diarrea

Tardíos: bochornos, artralgia, edema periférico, convulsiones (poco frecuente)

Flutamida (Eulexin)

250 mg por VO c/8 horas

Agudos: diarrea

Tardíos: bochornos, hepatotoxicidad

Nilutamida (Nilandron)

300 mg por VO durante 30 días, después 150 mg por VO una vez al día

Agudos: ninguno

Tardíos: alteraciones visuales (mala adaptación a la oscuridad), bochornos, reacción similar al disulfiram

Moduladores selectivos de los receptores de estrógenos

Tamoxifeno (Nolvadex)

20–40 mg por VO una vez al día

Agudos: ninguno

Tardíos: bochornos, flujo vaginal, irregularidades menstruales, artralgias

Inhibidores de la aromatasa

Anastrozol (Arimidex)

1 mg por VO una vez al día

Agudos: náusea

Tardíos: bochornos, edema periférico, astenia, hipercolesterolemia, artralgia/mialgia, osteoporosis

Exemestano (Aromasin)

25 mg por VO una vez al día

Letrozol (Femara)

2.5 mg por VO una vez al día

Antagonista puro de los receptores de estrógenos

Fulvestrant (Faslodex)

500 mg por vía IM los días 1, 15, 29, después una vez por mes

Agudos: reacción en el sitio de inyección, náusea

Tardíos: bochornos, dolor de huesos, aumento de las transaminasas

Análogos de LHRH

Acetato de goserelina (Zoladex)

3.6 mg por vía SC c/mes; 10.8 mg por vía SC c/3 meses

Agudos: malestar en el sitio de inyección

Tardíos: bochornos, exacerbación del tumor, edema, disminución de la libido, disfunción eréctil, osteoporosis

Leuprolida (Lupron)

7.5 mg por vía IM o SC c/mes; 22.5 mg por vía IM o SC c/3 meses; 30 mg por vía IM o SC c/4 meses; 45 mg por vía IM o SC c/6 meses

Pamoato de triptorelina (Trelstar)

3.75 mg por vía IM c/4 semanas; 11.25 mg por vía IM c/ 12 semanas; 22.5 mg por vía IM c/24 semanas

Antagonistas de la LHRH

Degarelix (Firmagon)

240 mg por vía SC una vez, después 80 mg por vía SC c/28 días

Agudos: reacción en el sitio de inyección

Tardíos: bochornos, aumento de peso, aumento de las transaminasas, síndrome de QT largo

AV, auriculoventricular; GFR, tasa de filtración glomerular; LHRH, hormona liberadora de hormona luteinizante; MAO, monoamino oxidasa; VCM, volumen corpuscular medio

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39-01: Introducción al Cáncer

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INTRODUCCIÓN

ETIOLOGÍA

FACTORES DE RIESGO MODIFICABLES

ESTADIFICACIÓN

TRATAMIENTO

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