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CASO DE ESTUDIO
Durante un control de rutina y en dos visitas de seguimiento, se encontró que un hombre de 45 años tenía la presión arterial alta (160–165/95–100 mm Hg). Su médico, en un principio, le recetó hidroclorotiazida, un diurético que se usa comúnmente para tratar la hipertensión. La presión arterial se redujo con este medicamento, pero se mantuvo en un nivel hipertensivo (145/95 mm Hg), por lo que el paciente fue remitido a la clínica de hipertensión de la universidad. Debido a que tenía elevadas la concentración de aldosterona y la actividad de renina plasmática, la hidroclorotiazida fue reemplazada por el enalapril, un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina. El enalapril bajó la presión arterial a niveles casi normotensos. Sin embargo, después de varias semanas, el paciente regresó quejándose de tos persistente. Además, se detectaron algunos signos de angioedema. ¿Cómo disminuye el enalapril la presión arterial? ¿Por qué, en ocasiones, causa tos y angioedema? ¿Qué otros fármacos podrían usarse para inhibir el sistema renina-angiotensina y disminuir la presión arterial, sin los efectos adversos del enalapril?
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Una amplia variedad de péptidos desempeñan papeles importantes en la regulación del sistema cardiovascular actuando en varios niveles en el cuerpo. Muchos de los péptidos actúan como hormonas clásicas, y se transportan en la sangre desde el sitio donde se sintetizan, para que actúen sobre el corazón, los vasos sanguíneos y otros órganos blanco. Otros funcionan como reguladores paracrinos o autocrinos, y actúan cerca de su sitio de síntesis. Varios de los péptidos también están presentes en el sistema nervioso central, donde funcionan como neurotransmisores o neuromoduladores (véase capítulo 21), y regulan centros cerebrales involucrados en el control cardiovascular. Algunos están presentes en el sistema nervioso autónomo y entérico, donde con frecuencia funcionan como cotransmisores, con acciones sobre los sistemas cardiovascular, gastrointestinal y otros (véase capítulo 6). Un pequeño número de neuropéptidos entra a la circulación y actúa como neurohormonas.
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Los péptidos que participan en el control cardiovascular son los vasoconstrictores angiotensina II, vasopresina, endotelinas, neuropéptido Y y urotensina, y los vasodilatadores bradicinina y cininas relacionadas, péptidos natriuréticos, péptido intestinal vasoactivo, sustancia P, neurotensina, péptido relacionado con el gen que codifica para la calcitonina, relaxina, urocortinas y adrenomedulina. Este capítulo se centra en estos péptidos, enfatizando sus acciones directas sobre el sistema cardiovascular.
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Aunque estos péptidos en general se consideran de manera individual, muchos pertenecen a familias, cuyos miembros tienen similitudes estructurales y funcionales, y actúan sobre los mismos receptores o sobre receptores relacionados. Los ejemplos son sustancia P, que pertenece a la familia de la taquicinina; péptido relacionado con el gen que codifica para la calcitonina, y adrenomedulina (familia de la calcitonina); péptido intestinal vasoactivo (familia de la secretina-glucagón); relaxina (superfamilia de la insulina), y urocortinas (familia de la hormona ...