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CASO DE ESTUDIO
Un hombre de 45 años es llevado al servicio de urgencias del hospital local en ambulancia. Su esposa informa que había estado normal de salud hasta hace tres días, cuando desarrolló fiebre y tos productiva. Durante las últimas 24 horas se ha quejado de un dolor de cabeza y está cada vez más confundido. Su esposa informa que su historial médico es significativo sólo para la hipertensión, por lo que toma hidroclorotiazida y lisinopril, y que es alérgico a la amoxicilina. Ella dice que desarrolló una erupción hace muchos años cuando le recetaron amoxicilina para la bronquitis. En el servicio de urgencias, el hombre está febril (38.7 °C), hipotenso (90/54 mm Hg), taquipneico (36/min) y taquicárdico (110/min). No tiene signos de meningismo, pero está orientado sólo a la persona. Una radiografía de tórax muestra consolidación pulmonar inferior izquierda compatible con neumonía. Una tomografía computarizada de la cabeza no es preocupante para las lesiones o la presión intracraneal elevada. El plan es comenzar con antibióticos empíricos y realizar una punción lumbar para descartar meningitis bacteriana. ¿Qué régimen de antibióticos se debe prescribir para tratar tanto la neumonía como la meningitis? ¿La historia de la erupción por amoxicilina afecta la elección del antibiótico?, ¿por qué o por qué no?
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COMPUESTOS BETALACTÁMICOS
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Las penicilinas comparten características de química, mecanismo de acción, farmacología y características inmunológicas con las cefalosporinas, monobactámicos, carbapenémicos e inhibidores de la betalactamasa. Todos son compuestos de betalactama, llamados así por su anillo de lactama de cuatro miembros.
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Todas las penicilinas tienen la estructura básica que se muestra en la figura 43–1. Un anillo de tiazolidina (A) está unido a un anillo de betalactama (B) que porta un grupo amino secundario (RNH-). Los sustituyentes (R, ejemplos que se muestran en la figura 43–2) pueden estar unidos al grupo amino. La integridad estructural del núcleo del ácido 6-aminopenicilánico (anillos A más B) es esencial para la actividad biológica de estos compuestos. La hidrólisis del anillo de betalactama por betalactamasas bacterianas produce ácido peniciloico, que carece de actividad antibacteriana.
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