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CASO DE ESTUDIO
Un hombre de 60 años de edad acude al servicio de urgencias con antecedente de dos meses de fatiga, pérdida de peso (10 kg), fiebre, sudores nocturnos y una tos productiva. En la actualidad vive con amigos; ha estado sin hogar de forma intermitente, y ha pasado tiempo en refugios. Informa que bebe unas seis cervezas por día. En el servicio de urgencias, la radiografía de tórax muestra un infiltrado apical derecho. Dada la alta sospecha de tuberculosis pulmonar, el paciente es colocado en aislamiento respiratorio. Su primer frotis de esputo muestra muchos bacilos ácidorresistentes, y una prueba de HIV arroja resultado positivo. ¿Qué fármacos deberían iniciarse para el tratamiento de la presunta tuberculosis pulmonar? ¿El paciente tiene un mayor riesgo de desarrollar toxicidad por fármacos? Si es así, ¿cuáles medicamentos podrían causar toxicidad?
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Las micobacterias son intrínsecamente resistentes a la mayoría de los antibióticos. Dado que proliferan con lentitud en comparación con otras bacterias, los antibióticos que son más activos contra las micobacterias de crecimiento rápido son relativamente ineficaces. Las células micobacteriales también pueden permanecer latentes y, por tanto, resistentes a muchos fármacos o se pueden eliminar sólo en forma muy lenta. La pared celular de las micobacterias ricas en lípidos es impermeable a muchos fármacos. Las micobacterias son microorganismos patógenos intracelulares y los organismos que residen dentro de los macrófagos son inaccesibles a los fármacos que no penetran del todo a estas células. Por último, las micobacterias son famosas por su capacidad de desarrollar resistencia. Se requiere la combinación de dos o más fármacos para superar estos obstáculos y prevenir la aparición de resistencia durante el transcurso de la terapia. La respuesta de infecciones micobacterianas por quimioterapia es lenta y el tratamiento debe ser administrado durante meses e incluso años, de acuerdo con el fármaco que se utilice. Los fármacos utilizados para tratar la tuberculosis, las infecciones por micobacterias atípicas y la lepra son descritos en este capítulo.
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FÁRMACOS UTILIZADOS CONTRA LA TUBERCULOSIS
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La isoniazida (INH), la rifampicina (u otras rifamicinas), la pirazinamida y el etambutol son los agentes tradicionales de primera línea para el tratamiento de la tuberculosis (cuadro 47–1). La isoniazida y la rifampicina son los fármacos más activos. Una combinación de isoniazida-rifampicina administrada durante nueve meses curará 95–98% de los casos de tuberculosis causada por cepas susceptibles. Se recomienda una fase inicial intensiva de tratamiento durante los primeros dos meses debido a la prevalencia de cepas resistentes. La adición de pirazinamida durante esta fase intensiva permite que la duración total de la terapia se reduzca a seis meses sin pérdida de eficacia. En la práctica, la terapia por lo general se inicia con un régimen de cuatro fármacos ―isoniazida, rifampicina, pirazinamida y etambutol― hasta que se haya determinado por aislamiento clínico la susceptibilidad de la cepa. En aislamientos susceptibles, ...