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INTRODUCCIÓN

Todos los organismos están expuestos a compuestos químicos extraños (xenobióticos) en el aire, el agua y los alimentos. Para asegurar la eliminación de los xenobióticos con actividad farmacológica y poner fin a la acción de muchas sustancias endógenas, la evolución ha proporcionado vías metabólicas que alteran la actividad de dichos compuestos y su susceptibilidad a la excreción.

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NECESIDAD DE LA BIOTRANSFORMACIÓN DE LOS FÁRMACOS

Muchas células de los tejidos que actúan como portales para la entrada de moléculas externas al cuerpo (p. ej., epitelio pulmonar, epitelio intestinal) contienen moléculas transportadoras (familia MDR [glucoproteínas P], familia MRP, otras) que expulsan las moléculas no deseadas inmediatamente después de la absorción. Sin embargo, muchas moléculas extrañas evaden a estos “guardianes” y son absorbidas. Por tanto, todos los organismos superiores, en especial los animales terrestres, requieren mecanismos para deshacerse de moléculas extrañas tóxicas después de su absorción, así como mecanismos para excretar sustancias indeseables que se producen dentro del cuerpo. La biotransformación de fármacos es uno de tales procesos. Es un mecanismo importante por el cual el cuerpo interrumpe la acción de muchos fármacos. En algunos casos, la biotransformación sirve para activar profármacos. La mayoría de los fármacos es relativamente soluble en lípidos, una característica necesaria para la absorción a través de las membranas. La misma propiedad daría como resultado una eliminación muy lenta del cuerpo porque la molécula inalterada también se reabsorbería con facilidad de la orina en el túbulo renal. El cuerpo acelera la excreción al transformar muchos fármacos en formas menos solubles en lípidos que se reabsorben con menos facilidad.

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Términos esenciales para aprender
Glucoproteína P, MDR-1 Molécula de transporte dependiente de ATP que se encuentra en muchas células epiteliales y cancerosas. El transportador expulsa moléculas de fármaco del citoplasma al espacio extracelular. En las células epiteliales, la expulsión se realiza a través de la cara externa o luminal
Inducción de enzimas Estimulación de la capacidad metabolizadora de fármacos; por lo general, se manifiesta en el hígado por una mayor síntesis de retículo endoplásmico liso (que contiene altas concentraciones de enzimas de fase I)
Isoenzimas CYP Especies de enzimas del citocromo P-450 (p. ej., CYP2D6 y CYP3A4) que realizan gran parte del metabolismo de los fármacos. Se han reconocido muchas isoformas de CYP
Reacciones de fase I Reacciones que convierten el fármaco original en un producto más polar (soluble en agua) o más reactivo al convertir o insertar un grupo funcional polar como —OH, —SH o —NH2
Reacciones de fase II Reacciones que aumentan la solubilidad en agua mediante la conjugación de la molécula del fármaco con una fracción polar como el glucuronato, acetato o sulfato

TIPOS DE REACCIONES METABÓLICAS

A. Reacciones de fase I

Las reacciones de fase I incluyen oxidación (en especial por el ...

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